Médicaments en psychiatrie I & II Flashcards
Les antipsychotiques de 2e et 3e générations sont communément regroupés sous l’appellation « atypiques » en raison de…
En raison de l’antagonisme des récepteurs 5-HT 2A (en plus de l’antagonisme D2 )
Quels sont les effets des antipsychotiques de 2e et 3e génération, comparativement aux 1ère gén:
Effet sur les REP ?
Effet sur la prolactinémie?
Effet sur les symptômes positifs?
Entraînent moins de REP (en général)
Entraînent moins de perturbations de la PRL (en général)
Sont autant efficaces sur les symptômes positifs
Atypicité des antipsychotiques dans la voie nigrostriée:
Le blocage 5-HT 2A accroît la libération de DA et (…) incidence de REP
Le blocage 5-HT 2A accroît la libération de DA et diminue l’incidence de REP
Atypicité des antipsychotiques dans la voie tubéro-infundibulaire:
La DA (…) la libération de prolactine par les cellules lactotrophes via les récepteurs D2
La DA inhibe la libération de PRL par les cellules lactotrophes via les récepteurs D2
Quel est le MA des antipsychotiques de 3e génération (atypique)?
Les antipsychotiques de 3e génération sont des agonistes partiels des récepteurs D2
Les antipsychotiques se distinguent entre eux en fonction de leur affinité pour d’autres récepteurs:
Quel effet est entraîné par : Agonisme 5-HT 1A
= diminution des REP et effet antidépresseur
Les antipsychotiques se distinguent entre eux en fonction de leur affinité pour d’autres récepteurs:
Quel effet est entraîné par : Antagonisme 5-HT 2C
= Effet antidépresseur, augmentation de l’appétit/poids
Les antipsychotiques se distinguent entre eux en fonction de leur affinité pour d’autres récepteurs:
Quel effet est entraîné par : Antagonisme 5-HT 7
= Effet antidépresseur
Les antipsychotiques se distinguent entre eux en fonction de leur affinité pour d’autres récepteurs:
Quel effet est entraîné par : Autres effets 5-HT
= Dysfonctions sexuelles
Les antipsychotiques se distinguent entre eux en fonction de leur affinité pour d’autres récepteurs:
Quel effet est entraîné par : Antagonisme H1
= Effets antinauséeux/ anxiolytiques, sédation, augmentation de l’appétit/poids
Les antipsychotiques se distinguent entre eux en fonction de leur affinité pour d’autres récepteurs:
Quel effet est entraîné par : Antagonisme a1
= Hypotension orthostatique, étourdissements, tachycardie et sédation
Les antipsychotiques se distinguent entre eux en fonction de leur affinité pour d’autres récepteurs:
Quel effet est entraîné par : Antagonisme a2
= Effet antidépresseur
Les antipsychotiques se distinguent entre eux en fonction de leur affinité pour d’autres récepteurs: Antagonisme M1
= Effets anticholinergiques et diminution des REP
Les antipsychotiques se distinguent entre eux en fonction de leur affinité pour d’autres récepteurs: Antagonisme M3
= Diminution de sécrétion d’insuline et intolérance au glucose
5-HT
Sérotonine
H1
Histamine
A1 et A2
Adrénergique
M1 et M3
Anticholinergique
Quels sont les antipsychotiques qui vont entraîner plus de perturbations métaboliques (prise de poids, dyslipidémie, intolérance au glucose, diabète, HTA) ?
Les «pines» de la 2e génération, soit la Clozapine/Olanzapine > Quétiapine
Quels sont les antipsychotiques qui vont entraîner plus de sédation/effets anticholinergiques ?
Les «pines» de la 2e génération, soit la Clozapine > Quétiapine
Les pines causes moins de REP que les dones
Quels sont les antipsychotiques qui vont entraîner plus de perturbations sexuelles?
Secondaire à une hyperprolactinémie
Les pires = Palipéridone/ Rispéridone
Quels sont les antipsychotiques qui vont entraîner plus de REP (dystonie, parkinsonisme, akathisie) ?
Les pires= les «dones» = Palipéridone\ Rispéridone
Quels sont les antipsychotiques de 2e gén qui entraînent le plus de risques hématologiques (anémie, leucopénie, thrombocytopénie)?
++ Clozapine (Clozaril) et + Olanzapine (Zyprexa)
Quel est l’antipsychotique de 2e génération qui entraîne le + de constipation (effet anticholinergique)?
La Clozapine
Pour les effets indésirables des antipsychotiques de 2e génération, quels sont les effets cardiovasculaires et sur la thermorégulation?
Allongement du QT (++ Amisulpride et Ziprasidone)
Hypotension orthostatique et tachycardie
Thermorégulation altérée (attention aux canicules)
Nommer une famille chimique d’antipsychotiques de 1ère génération parmi les Phénothiazines
Aliphatiques et Pipérazinées
L’Haldol (Halopéridol) fait partie de quelle génération d’antipsychotiques ?
La 1ère génération
Les antipsychotiques de 1ère gén sont parfois regroupés en fonction de leur profil Incisif OU Sédatif, ce qui veut dire…
Incisive: bloque fortement les récepteurs D2—> entraine REP
Sédative: se lie au D2 mais moindre, on doit les utiliser à plus haute dose
Résumé de la pharmacocinétique des antipsychotiques de 1ère gén:
les pics plasmatiques sont obtenus après…
la biodisponibilité est de…
Leur liaison aux protéines plasmatiques …
Leur métabolisme hépatique est…
Présence de métabolites actifs?
Parmi les antipsychotiques de 2e gén, lesquels font partie des «mines» et lesquels font partie des «dones» ?
Quel est le médicament qui a été développé comme analogue de la Clozapine qui serait aussi efficace, mais moins toxique?
Avec une hématotoxicité moindre, mais pas aussi efficace
Olanzapine (Zyprexa)
Quelle précaution doit-on penser pour le métabolisme de l’Olanzapine (Zyprexa) ?
Métabolisme hépatique ++ via le CYP IA2, donc attention aux fumeurs !!!
Ce cytochrome va être induit par la fumée (tabac/bbq), donc ces pt vont éliminer plus rapidement ce rx.
Si pt arrête de fumer rapidement, va nécessiter un ajustement de doses, car va avoir de trop hautes concentrations
Quels sont les avantages et les désavantages de l’Olanzapine ?
Quelles sont les indications de la Quétiapine (Seroquel) (antipsychotique 2e gén) ?
- Troubles psychotiques avec comorbidités anxieuses/humeur
- Chez pt sensibles aux REP OU avec hyperPRL
Le dosage et la forme (régulière ou XR) vont être déterminées en fonction de l’indication
Si pour tx de l’insomnie, on va donner la forme régulière 1-2h avant le coucher
En trb psychotiques, on va donner la forme XR pour avoir une action + soutenue (au souper)
Quelle est la recommandation pour favoriser l’absorption du Lurasidone (Latuda) (antipsychotique 2e gén) ?
Prendre avec de la nourriture (+ au souper)
Si entraîne des nausées en soirée (au pic plasmatique), encourager à prendre Hs sinon
Quel est un avantage de l’adminsitration du Lurasidone (Latuda)?
Neutre a/n de la prise de poids
Le Risperdal (Rispéridone) est le moins (typique ou atypique) des antipsychotiques de 2e gén.
Le moins « atypique » des antipsychotiques de 2e génération (il est plus incisif, donc agit plus vite et efficace sur les sx positifs)
Le Risperdal (Rispéridone) est métabolisé à quel niveau?
Métabolisme a/n hépatique, ++ via CYP 2D6 (et 3A4), donc interactions +++
Lorsque la Rispéridone est métabolisée, elle est transformée en quel métabolite actif?
Son Métabolite actif = palipéridone (avec même propriété antipsychotique que la rispéridone)
Quel antipsychotique de 2e gén est disponible en formule injectable longue-action?
La Rispéridone (Risperdal)
C’est un avantage, car diminue le risque de rechute en diminuant les non-adhésions au tx
Quels sont les principaux effets indésirables de la Rispéridone (Risperdal)?
REP/hyperPRL ++, surtout si utilisation de doses > 4mg
Cause cascade médicamenteuse (car on va donner autres rx pour palier aux effets indésirables, tel que: Anticholinergiques, BZD, BB, agonistes dopaminergiques…
Pas neutre a/n de la prise de poids
Pourquoi l’Asénaprine (Saphris) n’est presque pas prescrit comme anti-psychotique?
Car ce sont des comprimés sublinguaux
son absorption est fortement diminuée si prise de nourriture
Prise BID
Métabolisme hépatique ++ via CYP 1A2 et UGT IA4
Entraîne dyspepsie et hypoesthésie buccale
La Palipéridone (Invega) est le métabolite actif de quel médicament?
La Rispéridone (Risperdal) avec une activité antipsychotique équivalente, mais en formule longue action qui limite les effets indésirables
Quelles sont les caractéristiques a/n du métabolisme + Éliminatiin de la Palipéridone (Invega) ?
Peu métabolisé a/n du foie (donc interessant si interactions ou IH)
Vu qu’il est éliminé a/n urinaire à 60%, nécessite un ajustement lors d’IR avec clairance <80ml/min
Quelle est la particularité pour l’administration de la Ziprasidone (Zeldox) ?
Nécessite d’être prit avec un repas riche en calories (>500 calories)
Quels sont les 3 molécules qui font partie des antipsychotiques de 3e gén?
Quel est leur MA?
MA: Agonistes partiels de la dopamine
Aripiprazole (Abilify)
Brexpiprazole (Rexulti)
Cariprazine (Vraylar)
Quels sont les changements des antipsychotiques de 3e génération a/n de leurs effets indésirables?
Leur profil d’effets indésirables est assez similaire aux « dones» (car se lie quand même aux récepteurs D2), sauf…
- Moins de REP (mais, akathisie fréquente avec aripiprazole, moindre en théorie avec brexpiprazole)
- Pas d’hyperPRL (aripiprazole parfois utilisé pour diminuer PRL)
Profil métabolique plus favorable, mais pas neutre
Quelle génération d’antipsychotiques est à surveiller chez les pt ayant déjà des atcd de trouble de jeux d’argent et hasard, d’achats compulsifs et hypersexualité ?
Les antipsychotiques de 3e gén sont à éviter, car Troubles du contrôle des impulsions rapportés (hypersexualité, achats compulsifs) et troubles de jeux de hasard et d’argent
Hypersexualité est causée par le blocage dans la voie tubero-infundibulaire de la dopamine D2–> hyper PRL
Trouble du contrôle impulsions est causé par l’agoniste partiel des récepteurs D2 dans la voie mésolimbique (ce qui stimule le circuit de la récompense)–> impulsivité
Quelle est la caractéristique des antipsychotiques de 3e gén a/n de leur T1/2 ?
Ils ont un long T1/2, ce qui fait en sorte que c’est long avant d’atteindre l’état d’équilibre
Ad 14 jours pour l’Abilify
Avantage: l’impact des omissions de doses est moins élevé vu leur longue demi-vie
Quelle est la différence entre la Cariprazine (Vraylar) et le Brexipiprazole (Rexulti) a/n de leur affinité pour les récepteurs D3 et D2?
Activité agoniste partiel aux récepteurs D2 ≈ brexpiprazole
Davantage d’affinité pour récepteurs D 3 que D 2 (≈ 6:1)
en théorie, Intérêt pour symptômes négatifs (vu qu’ils vont jouer a/n des récepteurs D3)
Le blocage de la dopamine dans la voie tubéro- infundibulaire entraîne quel effet indésirable?
HyperPRL
