Medicaments Flashcards
Rappel !
cg+: mb cytoplasmique + paroi
Bg-: mb cyto + paroi + mb externe
La plupart des beta lactamine passent la mb externe par les porines.
Les glycopeptides ne passent pas les porines car trop gros…peni G, V, M idem donc inefficacité sur bg-
Bg+ : listeria, clostridium, Corynebacterium
Bg-: entérobactéries : E coli, klebsiella, shigella, salmonella, proteus, yersinia –> C3G+++
Haemophilus : augmentin/c3g
Pseudomonas aeruginosa
Staph doré/ SARM
Méti S: pénicilline M = cloxacilline = comme dans l’endocardite OU fq
Phénotype sauvage : peniG S/ oxa S : 10% des staph
Phenotype penicillinase : peni G : R/ oxa S donc amox R, augmentin S
Phénotype SARM : surexpression du gene mecA qui code pour la PLP2a non affine avec les beta lactamine :
- linezolide: zyvoxid sur SARM+++ mais pas en probabiliste
- vanco ou fosfomycine
- résistant à toute les beta lactamines
Le tienam ne marche pas sur le SARM !!!
Mode d’action des pénicillines ?
Résistance des pénicillines ?
Elles inhibent la synthèse du peptidoglycane de la paroi en se liant à la PLP.
Mécanisme de résistances
=> acide clavulanique inactive la beta lactamase responsable de la résistance.
Résistance naturelle :
BGN
PSDP => fq anti-psdp= levofloxacine
Haemophilus ?
Uniquement de l’augmentin! Amox ne marche pas.
Entérobactéries VS entérocoques.
Entérobactéries = BGN
shigella, E.coli, enterobacter…
Entérocoques : cocci gram +:
Enterococcus faecium vivant en commensal (avec d’autres germes) dans le tube digestif.
Enterococcus faecalis vivant également en commensal dans le tube digestif.
Enterococcus durans.
Enterococcus liquifaciens.
Enterococcus zymogenes.
Pseudomonas aeuriginosa? =bacille pyocyanique = bg-
Ceftazidime (fortum) et cefipime (axepim) ou piper-tazo ou imipéneme (tienam) (bitherapie avec aminoside ++) et ciprofloxacine!
Activité des c3G?
Streptocoque
BGN
+ c3g antipseudomonas = ceftazidime = fortum
Ceftriaxone : Activité temps dépendant , bactéricide
Fluroquinolone ?
Ofloxacine (oflocet), ciprofloxacine (ciflox)
Levofloxacine (tavanic) et moxifloxacine (actif sur pneumocoque)
Actif sur BGN, les intracellulaires!!! staph metiS, haemophilus, moraxella,et pour la levofloxacine sur le PSDP.
Ciprofloxacine ok sur le pyo !
Bactéricide
Inhibition de la topo II (élongation de l’ADN bactérien)
Effet 2 : tendinopathie, photosensibilité, dig-rénaux, tératogène, hépatite, allongement du QT, neuro (convulsion, confusion chez vieux)
Ci : grossesse-allaitement, photo exposition.
Résistances nat: entérocoques, listeria, la plupart des bact anaérobies
Résistance acquise : staph metiR, gonocoque ,
Mécanismes de résistances aux fq ?
–Mécanisme d’efflux
–Diminution de la perméabilité membranaire
–Modification de la cible d’actions des fq
–résistance liés à des mutation chromosomique
–Résistance à support plasmidique transférable
Elles ne sont jamais utilisés en probabiliste mais apres documentation sauf pyelonéphrite et infection U masculines.
Macrolides ?
Erythromycine , spiramycine, clarithromycine, azithromycine
Bactériostatique par inhibition de la synthèse prothétique (50S)
Spectre : strepto, staph meti-S, intracellulaire, toxoplasmose, +/- haemophilus, helicobacter (clarithromycine)
Résistance : pyo certains BGN, SARM +/- entérocoque., pneumocoque et strepto A
Allonge QT !!!
Ototoxique, allergie, esm si surdosage, inhibiteur enzymatique!! Du cytochrome p450
Troubles dig réactions cutanées, hépatites
Bon pour les ist et les pneumopathies atypiques.
Cyclines?
Bactériostatique
Large spectre avec les intra cellulaire
Résiste au pseudomonas, proteus mirabilis, certain staph et strepto
Pour les infectio S génitales, année rosace, prévention palu
CI: allergie , enfant de - de 8 ans, grossesse allaitement, ir, soleil
Atteinte des dents et de phanères / phototoxicité
Aminosides/glycopeptide
Aminoside = gentamicine (pour les gram +) amikacine (pour les gram -)
Bactéricide par inhibition de la synthèse proteique (SU 30S)
Large spectre : BGN/staph meti S, streptocoque, listeria
Résiste : strepto/entérocoques = résistance de bas niveau. => efficace si association synergique avec un antibiotique actif sur la paroi bactérienne : beta lactamine/glycopeptide.
Anaérobies strictes et intracellulaires
Résistance acquise : SARM, entérobactéries BLSE
Indication : en association avec beta lactamine sur infections sévères ( infection grave à BGN, a pyo, endocardites, meningite a listeria)
Ototoxique et nephrotoxique!
Concentration dépdt donc s’administre par dose forte pdt un temps cours
Le mettre par perfusion de 30 min toute les 24h
Éliminé par voie renale, pas dans le LCR mais passe la barrière placentaire.
Toxicite dept de son accumulation, accru chez l’insuffisant rénal. Chez les insuffisant rénaux et tous les gens qui recevront un aminoside + de 7 jrs (et uniquement dans ces cas), contrôler les résiduelles avant chaque nouvelle injection pour s’assurer qu’il n’y a pas d’accumulation ! Parce que le paramètre à surveiller normalement c’est la Cmax (pic). re administration que lorsque la dose précédente aura été éliminée. Il faut conserver une Cmax suffisante tout en évitant accumulation. Donc maintenir les administrations par forte dose mais espacer autant que nécessaire les injections pour éviter l’accumulation.
Glycopeptides: = vanco
Temps depdt donc s’administre en perfusion continue avec maintien de la concentration sérique au dessus de la CMI 100% du temps
Inhibe la synthèse des bactéries gram+.
Éliminer par voie renale . Ici tu mesures la Résiduelle !! (Ou concentration à l’équilibre si administration continue )
Spectre étroit : bactéries Gram + (donc les entérocoques !) , staph meti-S ET meti-R/C difficile., listeria
Résistance : nat : BGN/intracellulaire ; acquises: entérocoques (erv: entérocoques résistant à la vanco)
=> indiqué pour endocardite à staph meti R, colite à C difficile en 2eme int.
CI: allergie , veinotoxique =>vvc si prolongé
Effet 2: allergie, réaction cut: red man sd si perf trop rapide, ototoxique, nephrotoxique, neutropénie.
Seul cas où on peut mettre vanco PO cest pour C difficile car absorption dig nulle de la vanco donc action locale
Sulfamides ?
Cotrimoxazole
Bactériostatique / blocage de la synthèse de l’acide folique.
Large spectre : toxoplasme/pneumocistii/yersinia non pestis
Résiste: entérocoques, anaérobies, pseudomonas.
Indication : Inffection U de l’enfant, toxoplasmose et pneumocystose.
CI : allergie grossesse allaitement, IHC ou IR severe
Effet 2 : allergie (lyell), hematotoxicite ( npo acide folinique)
Interactions : potentialisations des avk, des sulfamides hypo.
À quelle classe appartient la pristinamycine ?
Synergistines.
Mm spectre que macrolides
Carbapenemes?
Imipeneme meropeneme ertapeneme
Se lie aux plp
Tjs parentérale
Ertapeneme a une semi vie longue
Bactéricide temps depdt
Spectre très large
Appartient à ma familles des beta lactamine
Réservé aux infections sévères nosoxomiales à Germes multi résistants
Activité sur le pseudomonas !!! ( = pyocyanique)
Résistant sur intracellulaire uniquement
(Et les rares acquises aux carbapenemases)
((Erta ne marche pas sur pyo et entérocoque))
Résistance naturelle au C3G?
- entérocoque!!!
- listeria –> se traite avec amox.
- Autres : bactérie intracellulaires et staph meti-R
- Résistance au pseudomonas sauf la ceftazidime
Autres résistances naturelles à connaître :
- glycopeptide non actif sur BGN car ne passe pas les porines
- peni G, V, M inactif sur BGN (idem)
- résistances des intra cellulaire aux beta lactamines (normal car agit sur la mb)
- SARM résistant à ttes les beta lactamines donc meme la tazo ne marche pas… -> Vanco/zyvoxid
Entérocoque ttt?
Amox+ gentamicine
Avk et grossesse
Ils sont CI au 1 et 3 et trimestre => si sd des anti phospholipides par exemple mettre héparine au 1er et 3eme trimestre et avk au 2e
Aspirine est autorisé jusqu’à 8e mois
Antibiotiques à pénétration intracellulaire ?
Macrolides Clindamycine Quinolone Ketolides Aminoside Fluoroquinolone
Femme enceinte :
ATB CI ?
Vaccins autorisée?
Anticoag?
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Cyclines
Aminosides (déconseillé bénifice/risque)
Quinolones
Sulfamides
Tes amis qui soulent Nicole Tes : tétracyclines amis : aminosides qui : quinolones soulent : sulfamides Nicole : phénicolés
Autorisés: beta lactamine, macrolides, pristinamycine, polypeptidds, rifampicine au 2 et 3eT, nitrofurane a T2, imidazolés au T2 et T3, flagyl mais à éviter à T1
Vaccins ok: tétanos, grippe, meningocoque, hpv, rage, antipolyo inactivé
ATB probabiliste en présence de sepsis grave/severe ?
Si infection communautaire
Si associé aux soins pour la dernière
-foyer dig, voies biliaires :
cefotaxime/ceftriaxone OU fq si allergie
+ imidazolés (metronidazole)
+/- aminoside
-foyer urinaire :
Cefotaxime/ceftriaxone ou fq si allergie
+/-aminoside
-PAC :
cefotaxime/ceftriaxone
+ (levofloxacine ou macrolide)
-pas de foyer :
cefotaxime/ceftriaxone
+/-aminoside
-pas de foyer, infection associer au soins : (Cefipime, ceftazidime ou imipeneme) \+amikacine \+/-vanco \+/-echinocandine selon terrain ()
Anaérobies
Pouvoir très gazogène ( crépitations au niveau des tissus lors de la multiplication)
Peut être absent des prélèvements donc y penser devant une endocardite à hemoc -
Clostridium/fusonacterium…
Augmentin / flagyl/ penem
Principal bactéries intracellulaires ?
Chlamydia
Mycoplasme
Legionella
Bartonella
Macrolides /cyclines/ fq
Une bacterie intra cellulaire ne peut être mise en culture
E coli
C3G/ quinolone/ bactrim résistance : amox (50%)/ augmentin (30%)
E coli BLSE d’origine plasmidique dégradant toutes les beta lactamines sauf les carbapenemes
ATTENTION AUX
ALLERGIES !!!!!!!!!! 👺👹👺👿😈💀💀💀💀💀💀💀💀💀💀👿👿😈😈😈😈
Clindamycine (Dalacyne)= lincosamides
Inhibition bactériostatiques de la synthèse protéique par fixation sur la sous unité 50 S
Bonne biodisponibilité
bonne diffusion y compris osseuse et intracellulaire
Métabolisme hépatique
Fonction sur le strepto, staph , certains anaérobies , t gondii
car se met en cas d’allergie a l’amox en prévention de endocardite
Résiste nat: BGN , e faecalis
Acquise : staph et strepto
Eresipele si allergie aux pénicilline
Prophylaxie de l’endocardite infectieuse si allergie aux pénicilline
Infection ostéoarticulaire à staphylocoque sensible
Toxoplasmose cérébrale si allergie au cotrimoxazole
Troubles digestifs, coliques à Clostridium
BLSE
Carbapenemes tienam
Choix d’un ATB ?
Bonne diffusion osseuse ? Dans le LCR?
Germe suspecté
Site infectieux
Terrain du patient : allergie / comorbidités (IHC, IR)
Os : fq, rifampicine, acide fusidique, clindamycine, trimethoprime, metronidazole
LCR :
Bonne diffusion : cotrimoxazole, fq, sulfamides
Diffusion moyenne : beta lactamines, rifampicine
Diffusion limitée : aminoside, glycopeptide. Macrolide ne diffuse pas du tout
Beta lactamine !
Elles se lient au plp
Temps depdt , bactéricides
Élimination renale
3 mecas de résistance :
- modif des plp (cocci gram + –> PSDP)
- production de beta lactamase (enterobacterie)
- diminution de la perméabilité de la membrane externe (BGN)
Les 3 pénicillines :
Résistance nat aux BGN
Peni G/V :streptocoque, Corynebacterium diphtéria, treponema. (Et c’est tout)
Peni A : Peni G + listeria, meningocoque, borrelia, entérobactéries grpe 1.
Peni M : staph meti S
Peni A + acide clavulanuque : Peni A + influenzae, BGN anaérobies, e coli et autres enterobac produisant une penicillinase, moraxella
Piperacilline/ticarcilline:
Idem amox + extension a qques autres BGN + le pyo !!!!!
Pas entérocoque pour ticarcilline
Piper + tazo: idem + tous les BGN
Qui leur résiste à eux ? : BLSE , intracellulaire , SARM
Indication essentiellement pour les infections nosoxomiales (infection post op, pasv, infection y nosocomiale…) à l’exception des méningites (mauvaise diffusion..)
Cephalosporines:
C2G: cefuroxime
CG+ (strepto, staph metiS), enterobacterie grpe 1
C3G orale : cefpodoxime et cefixime
Idem + grpe 2
C3G inj: ceftriaxone, cefotaxime, cefepime, ceftazidime (les 2 dernière font le pyo en +!!)
Ceftriaxone a une demi vie longue avec 1 seule administration/24h.
Strepto, neisseria, entérobactéries (sauf résistance acquise), haemophilus.
Espèces résistants aux cephalos: listeria, entérocoque, SARM, intracellulaires +/- pyo
Cotrimoxazole = sulfamethoxazole + trimethoprime
Inhibition du métabolisme de l’acide folique.
Excellent distribution notamment dans liquide céphalo-rachidien et prostate.
Métabolisme hépatique et élimination urinaire
Bactéricide
Agit sur entérobactéries, listeria, staphylocoque, pneumocystii jiroveci
Résiste : anaérobies , pyo
Résistance acquise : pneumocoque et enterobacterie.
3 indications :
-antibiothérapie des infections urinaires
–Prévention et traitement de la pneumocystose
–Alternative à l’amoxicilline pour les infections listeria.
Effet 2: Allergie cytopénies insuf renale
Metronidazole
Formation de métabolites à l’origine de lésions de l’ADN bactérien
–
Bactéricide, concentration dépendant
Très bonne biodisponibilité, bonne diffusion partout, traverse la barrière placentaire et dans le lait
Métabolisme hépatique
Excrétion urinaire
Fonctionne sur anaérobie, aérobie grammes négatifs
Activité anti parasitaire
Tout le reste des résistants
Effet Antabuse avec l'alcool Troubles digestifs Glossites, stomatites, goût métallique Céphalées Neuropathie
