MED4400 Arvelige nevrologiske og nevromuskulære sykdommer

Question 1

Penetranse

Answer 1

Andelen av personer med en sykdomsgivende genfeil som utvikler manifestasjoner på sykdommen

Question 2

Penetranse påvirkes av

Answer 2

• Alder
• Miljøfaktorer
• Genetiske faktorer
• Epigenetiske faktorer (f.eks. imprinting)

Question 3

Arvelige former for Parkinson

Answer 3

• AD
• AR
• X-bundet

Question 4

Parkinsonisme kan være ledd i andre arvelige nevrodegenerative tilstander

Answer 4

• Alzheimer
• Huntington
• Morbus Wilson

Question 5

Allelisk heterogenitet

Answer 5

Ulike mutasjoner i samme gen kan gi opphav til samme tilstand

Question 6

Lokusheterogenitet

Answer 6

Mutasjoner i gener i ulike loci kan gi opphav til samme tilstand

Question 7

Pleiotropi

Answer 7

Fenomen der arveanlegg/gen virker inn på mer enn én egenskap

Question 8

Alzheimer og genetisk heterogenitet

Answer 8

Allelisk: 158 ulike mutasjoner kan gi feil i PSEN1-genet
Lokus: også PSEN2 og APP kan føre til Alzheimers

Question 9

Allelisk heterogenitet og ekspressivitet: Duchenne eller Becker muskeldystrofi

Answer 9

Arvelig, progredierende muskelsykdom forårsaket av feil i samme gen, men ulik alvorlighetsgrad

Question 10

Duchenne muskeldystrofi

Answer 10

• X-bundet recessiv, rammer 1 av 3500 gutter
• Progressiv svakhet og tap av muskulatur
• Symptomer 20 x forhøyet (også presymptomatisk)
• Overlevelse etter 25 år er uvanlig

Question 11

Becker muskeldystrofi

Answer 11

• Rammer 1 av 18 000 gutter
• Tap av gangfunksjon > 12 år
• Sparing av nakkemuskulatur
• Lenger forventet levetid enn ved Duchenne
• Hjertemuskelsykdom

Question 12

Funn ved D+B muskeldystrofi

Answer 12

• Økt lumbal lordose
• Pseudohypertrofi av legger
• Tågange og hyperekstensjon av knær
• Gowers tegn

Question 13

Duchenne/Becker muskeldystrofi

Answer 13

• Recessiv X-bunden arv (gutter rammes mest, jenter får kun milde symptomer)
• DMD-genet koder for dystrofin

Question 14

Ulike genfeil i DMD fører til Duchenne eller Becker

Answer 14

• Oftest pga. delesjoner
• Dersom leserammen ikke forskyves, men får forkortet eller redusert produkt = Becker
• Dersom leserammen forsyves, resulterer ofte dette i et prematurt stoppkodon og manglende dystrofin = Duchenne

Question 15

Trinukleotidrepetisjonssykdommer

Answer 15

• Huntington
• Dystrophia myotonica
• Arvelige ataksier

Question 16

Trinukleotidrepetisjoner

Answer 16

Fins normalt i store deler av genomet, dersom repeterte områder utivder seg kan det resutere i sykdom

Question 17

Huntingtons sykdom

Answer 17

• AD

- Skyldes ekspansjon av trinukleotidrepetisjoner (CAG) i genet for huntingtin

Question 18

Antall CAG-repetisjoner ved Huntingtons

Assosiasjoner mellom antall repetisjoner og alvorlighetsgrad/debutalder

Answer 18

39 = mutert huntingtin = nevrondegenerasjon

OBS: antisipering

Question 19

Tidlige symtpomer ved Huntingtons (35-55 år)

Answer 19

• Hukommelsesproblemer
• Nedsatt konsentrasjon
• Personlighetsendringer
• Sinneutbrudd/depresjon
• Irritabilitet
• Initiativløshet

Question 20

Sene symptomer ved Huntingtons

Answer 20

• Chorea
• Tale-/språkvansker
• Spise-/svelgvansker
• Demens
• Vekttap

Question 21

Gjennomsnittelig levealder etter diagnose av Huntingtons

Answer 21

Ca. 15-20 år

Question 22

Dystrophia myotonica

Answer 22

• CTG-repeat i DMPK-genet

- Antisipering

Question 23

Antisipering

Answer 23

Når sykdommen forårsakes av en nukleotidrepeat som øker i antall for hver generasjon = debuterer tidligere eller økende alvolrkighetsgrad

Question 24

Nukleotidrepetisjoner (CTG) ved dystrophia myotonica

Answer 24

Normalt 5-37
Premutasjon 39-50
Klassisk 100-1000
Kongenitt > 1000

Question 25

Antisipering ved dystrophia myotonica

Answer 25

Ekspansjonen er ustabil ved > 39 CTG-repetisjoner, kan ekspandere seg ytterligere til neste generasjon, særlig fra mor til barn

Question 26

Klinikk ved dystrophia myotonica er avhengig av antall CTG-repetisjoner

Answer 26

Premutasjonsbærer (35-49) Mild (50-100): grå stær og mild myotoni Klassisk (100-1000): svakhet, myotoni, stær, hjerterytmeforstyrrelse Kongenitt (> 1000): alvorlig hypotoni, respirasjonsvansker, PU + klassiske symptomer

Question 27

Arvelige ataksier

Answer 27

- Spinocerebellære ataksier | - Ataxia telangiectasia

Question 28

Spinocerebellær ataksi 6 og 7 skyldes

Answer 28

Trinuekleotidekspansjoner

Question 29

Ataxia telangiectasia

Answer 29

- Mutasjon i ATM-genet (for DNA-reparasjon) - Diabetes og telangiektasier - Immunsvikt - Aksonal senosorisk-motorisk nevropati

Question 30

Antisensterapi

Answer 30

Blokkering av uønskede DNA-/RNA-sekvenser - Trinukleotidrepetisjonssykdommer - Duchenne (endre leseramme til en Becker)