Mecanismo de resistência à insulina Flashcards
O que é resistência à insulina e como ela ocorre?
A resistência à insulina ocorre quando as células se tornam resistentes à ação da insulina, dificultando a entrada de glicose nelas e levando ao acúmulo de glicose no sangue. Isso acontece quando a sinalização normal da insulina é comprometida.
Quais são alguns fatores que contribuem para a resistência à insulina?
Acúmulo anormal de lipídios, disfunção mitocondrial, inflamação e estresse do retículo endoplasmático contribuem para a resistência à insulina.
Qual é o papel do fator nuclear kappa B (NF-kB) na resistência à insulina?
O NF-kB regula a expressão de genes envolvidos na resposta inflamatória e na produção de citocinas pró-inflamatórias, como IL-6 e TNF-alfa, que prejudicam a sinalização da insulina nas células e contribuem para o desenvolvimento da resistência à insulina.
Como a proteína quinase ativada por c-Jun N-terminal (JNK) está associada à resistência à insulina?
A JNK está envolvida na regulação da sinalização de insulina nas células e na interação com as vias de sinalização do NF-kB. Quando ativada, a JNK pode fosforilar a proteína IRS-1 em resíduos de serina, prejudicando a fosforilação de tirosina na IRS-1 e a subsequente sinalização de insulina.
Quais doenças metabólicas estão fortemente associadas à resistência à insulina?
A resistência à insulina está fortemente associada a obesidade, diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares.
Quais são as principais vias de sinalização intracelular envolvidas na resistência à insulina?
As principais vias de sinalização intracelular envolvidas na resistência à insulina são a via da quinase do substrato do receptor de insulina (IRS), a via da quinase ativada por mitógeno (MAPK) e a proteína quinase ativada por c-Jun N-terminal (JNK).
Como o fator nuclear kappa B (NF-kB) afeta diretamente a sinalização da insulina?
O NF-kB afeta diretamente a sinalização da insulina por meio da indução de proteínas quinases ativadas por serina/treonina, como as MAPKs e IKK (IkappaB kinase beta), que fosforilam a proteína IRS-1 em locais de serina, inibindo a fosforilação de tirosina e comprometendo a sinalização da insulina.
Qual é o papel da JNK na regulação da sinalização de insulina nas células?
A JNK regula a sinalização de insulina nas células ao interagir com as vias de sinalização do NF-kB. Quando ativada, a JNK fosforila a proteína IRS-1 em resíduos de serina, prejudicando a fosforilação de tirosina na IRS-1 e a subsequente sinalização de insulina.
Como a ativação de JNK e NF-kB pode ser inter-relacionada?
A ativação de JNK e NF-kB pode ser inter-relacionada em algumas situações, como inflamação, estresse oxidativo e obesidade, em que estímulos que ativam o NF-kB também podem ativar a JNK. Ambas as vias, JNK e NF-kB, regulam a produção de citocinas pró-inflamatórias, como TNF-alfa e IL-6, associadas à resistência à insulina.
