Mecanismo de Reparo de Lesões Flashcards
O Objetivo deste baralho é instruir o aluno a compreender os mecanismos de reparo e lesões. Este baralho compreende os assuntos: Ciclo celular, regeneração e cicatrização
Quem regula o ciclo celular?
O ciclo celular é regulado por
-fatores de Crescimento (sinais externos)
-Moléculas da própria célula capazes de perceber ameaças para estabilidade do genoma ou moléculas que promovem o ínicio e a progressão da divisão celular (Ciclinas e CDK)
Quais são as fases do ciclo celular?
Temos a fase g1, S, g2, e M.
Quais são os pontos de checagem do ciclo celular?
G1, G2 e metáfase
Qual a importância dos pontos de checagem do ciclo celular?
O ciclo celular só pode progredir se uma fase estiver completa ou se as condições forem adequadas. Quando há lesão de DNA, nos pontos de checagem, o organismo reconhece o dano por meio das proteínas (1) CDK (Ciclinas dependentes de quinases) e (2) Ciclinas, e estas proteínas inibem o ciclo celular em diferentes fases. Em seguida esse sistema estimula a síntese de p53, a qual estimula genes que codificam genes que param as fases G1, S E G2 OU promovem o reparo da lesão OU provocam apoptose
Quais são as proteínas CDKI (CDK inibidoras)?
As proteínas INK4 (p15,p16,p17,p18) e as p21,p27 e p57.
Quais as duas classes de proteínas que regula o ciclo celular?
(1) CDK (Cinases dependentes de ciclinas)
(2)Ciclinas
Como as proteínas CDK e as ciclinas regulam o ciclo celular?
As ciclinas se ligam as CDK’s, formando o complexo Ciclina/CDK. As ciclinas são chamadas assim por serem produzidas de maneira cíclica em diferentes etapas do ciclo celular e recebem nomes diferentes (A,B,C,D,E). Cada complexo diferente (ciclinaA/CDK, clicinaB/CDK…) ativa uma parte do ciclo celular, progredindo as etapas.
O que são fatores de crescimento (FC) e para que servem?
Os FC são substâncias que ao se ligar a receptores específicos, estimulam ou inibem a multiplicação celular. Os alvos mais importante são as ciclinas.
Os fatores de crescimento agem nas ciclinas, formando os complexos Ciclinas/CDK progredindo o ciclo celular.
O que ocorre quando há falha dos pontos de checagem?
Se todos os pontos de checagem falharem, o erro do DNA será passado, e pós mitose, não tem volta. A partir disso, esta célula codificará o erro como sendo algo certo, sendo a principal causa de instabilidade genômica, causando câncer.
Cite exemplos de Fatores de crescimento
EGF
TGF-a
TGF-b
IL-1
IL-2
IL-3
Entre outros…
O que acontece em G1?
Crescimento celular: Absorve nutrientes, sintetiza lipídios,etc.
Então se avalia fatores internos (Se o DNA está danificado, e o tamanho da célula é adequade, se tem nutrientes suficientes) e Faotres externos (O Corpo precisa da divisão dessa célula?). Se tiver tudo bem, vai para fase S. Se não estiver em condições, ficará em G0.
O que é a fase G0?
É a fase g1, sem passar o ciclo da fase S. É um momento de espera, de não divisão, desempenhando suas funções normais, até que a célula esteja em condições de poder fazer uma mitose, passando para a Fase S
OBS: Neurônios estão em G0 pois não se replicam, mas outras células que podem se replicar e estão em G0, podem sair dessa fase se tudo estiver bem
O que acontece na Fase S?
É o momento pós G1 em que a célula passa a duplicar sua informação. Antes do período S cada cromossomo tem uma molécula de DNA e uma cromátide. Depois da fase S, por duplicar, cada cromossomo tem 2 moléculas de DNA e 2 cromátides, tendo concluído a duplicação.
O que acontece na fase G2?
A Fase G2 é o outro ponto de checagem. Este é responsável para checar a informação que foi duplicada, para analisar se houve erros na duplicação da fase S.
Além disso ocorre a duplicação do centrossomo, para criar o fuso mitótico (o fuso mitótico se forma na prófase)
Uma vez que se passe de g1, se pode voltar? Justifique
Não. Uma vez que passou da fase g1, ou a célula completa o ciclo, ou ela causa apoptose nela mesma
Quais são os Complexos Ciclinas/CDK, e o que cada um faz no ciclo celular?
- Os complexos Ciclinas-D/CDK (ciclina d1 e d2) Iniciam e fazem progredir a fase G1.
- O complexo Ciclinas-E/CDK ativam a síntese de DNA (fase S).
- O Complexo Ciclina-A/CDK atua na terminação da fase S e no início de G2.
- O O Complexo Ciclina-B/CDK termina G2 e induz o início da mitose.
- Finaliza-se a mitose, dando início a um novo ciclo celular, retornando ao estágio 1
Qual o mnemônico pra ordem de Complexos de Ciclina/CDK no ciclo celular
DEAB
Início de g1: Complexo Ciclina-D/CDK
Início de S: Complexo Ciclina-E/CDK
Fim de S e início de g2: Complexo Ciclina-A/CDK
Fim de g2 e início da mitose: Complexo Ciclina-B/CDK
O que ocorre na prófase?
Ocorre a formação do fuso mitótico e a compactação dos cromossomos para movê-los sem os quebrar.
O que ocorre na prometáfase?
Há a fragmentação do envoltório nuclear, fazendo os cromossomos ficarem livres no citoplasma. Então, o fuso mitótico liga o cromossomo a ele, por meio dos cinetocoros, um em cada cromátide irmã.
Assim, os cromossomos ficam ligados ao fuso mitótico, de forma desorganizada.
O que ocorre na metáfase
No fim da prometáfase, os cromossomos estão ligados ao fuso mitótico, mas desorganizados. Então na metáfase, ocorre o alinhamento dos cromossomos no meio da célula. Aqui temos o último ponto de checagem, para checar se os cromossomos estão realmente alinhados
Em qual momento do Ciclo celular é o melhor momento para ver os cromossomos?
Metáfase, pois estão todos alinhados
O que ocorre na anáfase?
É o momento em que ocorre a separação das cromátides irmãs, em que cada fuso mitótico puxa os cromossomos para as extremidades
O que ocorre na telófase?
É o momento em que a célula descompacta o DNA, volta o envelope nuclear, e ocorre a citocinese (Divisão celular, criando duas células idênticas)
Quais são as etapas da Mitose em sequência?
Prófase, Prometáfase, metáfase, anáfase, telófase