Mécanismes d'action

Question 1

Agents alkylants

Answer 1

• Liens covalents avec l’ADN
• Échange groupe alkyl sur l’ADN
• Modifie struct ADN et perturbe réplication/transcription
• Non spécifique à un moment du cycle cellulaire

Question 2

Anthracyclines

Answer 2

1 - S’intercale entre les brins d’ADN, l’hydrolysent et dérange ainsi réplication/transcription
- Oxydoréduction et génération d’eau oxygénée, H2O2, radicaux libres oxygène et OH
- Radicaux libres –> cardiotoxicité
2 - Complexe avec ADN et topoisomérase II –> empêche réparation et induit apoptose

Question 3

Antimétabolites: analogues de l’acide folique

Answer 3

MTX
- Inhib compétitive DHFR
- Bloque conversion acide folique en THA –> diminue synthèse thymidine –> diminue synthèse ADN
Premetrexed
- Inhib 3 enzymes responsables synthèse purines et pyrimidines (TYMS, DHFR, GARFT)

Question 4

Antimétabolites: analogues des purines

Answer 4

6-thiopurines
- Bloque métabolisme des purines
- Pro-drogues qui agissent durant phase S du cycle cellulaire
Fludarabine
- Pro-drogue
- Inhib enzymes –> arrêt synthèse ADN et ARN normaux
- Phase S du cycle cell (aussi cell non prolifératives)
Cladribine
- Pro-drogue
- S’incorpore dans ADN –> inhib synthèse et réparation
- Autant phase de division que repos