mécanisme d'action des agents antidiabétiques

Question 1

Mécanisme d’action des biguanides (metformine)

Answer 1

La metformine a une action antihyperglycémiante. Elle réduit la glycémie basale et postprandiale. L’action hypoglycémiante de la metformine NE dépend PAS de la présence de cellules pancréatiques β fonctionnelles.

• Activation de l’AMPK (protéine kinase activée par l’AMP)–régulateur clé du métabolisme énergétique
• Diminue la production hépatique de glucose (inhibition de la néoglucogenèse et de la glycogénolyse)
• Aide à la stéatose hépatique–inhibant la synthèse lipides
• Favorise la capture et l’utilisation périphérique du glucose principalement au niveau musculaire(augmente la sensibilité à l’insuline)
• Retarde l’absorption intestinale du glucose
• Augmente la capacité de transport des GLUT
• Réduit les taux plasmatiques de glucagon

Question 2

Effet indésirables principal de la metformine (raison principale pour laquelle on commence à petite dose)

Answer 2

diarrhées, selles molles, flatulences, ballonnements, nausées

Question 3

Contre-indications metformine

Answer 3

Déshydratation grave ou vomissements prolongée
Consommation abusive d'alcool aiguë ou chronique
Hypoxie grave (insuffisance cardio-respiratoire)

Question 4

Effet des analogues de la GLP-1 (incrétine).

Answer 4

Favorisent la sécrétion d’insuline et diminuent la libération de glucagon de façon glucodépendante. Ralentissent également la vidange gastrique.

Question 5

Effet des inhibiteurs de la DPP4 (incrétine).

Answer 5

Empêchent la dégradation des hormones incrétines, ce qui favorise la sécrétion d’insuline et diminue la libération de glucagon de façon glucodépendante
Ralentissent également la vidange gastrique.

Question 6

Mécanisme d’action des inhibiteurs du SGLT2

Answer 6

inhibent le cotransporteur glucose-sodium de type 2 (SGLT2). Le SGLT2 permet de réabsorber le glucose. Si on inhibe, on diminue la réabsorption de glucose, on cause une glucosurie et donc une diminution de la glycémie. Mode d’action indépendant de l’insulinémie.

Question 7

Précautions inhibiteurs du SGLT2.

Answer 7

Cause de la glucosurie,donc diminution du volume intravasculaire. Attention personnes âgées, diurétiques de l’anse, IECA, ARA, HTO, etc.

Question 8

Mécanisme d’action des sécrétagogues.

Answer 8

Ce sont des FOUETTEURS. Ils induisent la fermeture des canaux potassiques ATP-sensibles, la dépolarisation des cellules et la sécrétion de l’insuline.
Efficacité hypoglycémiante : dépend de la capacité résiduelle du pancréas à sécréter de l’insuline

Question 9

Précautions sulfonylurées (sécrétagogues)

Answer 9

Hypoglycémie (surtout avec glyburide), insuffisance rénale, insuffisance hépatique, interactions médicamenteuses

Question 10

Durée effet méglitinide (sécrétagogues)

Answer 10

Prise TID à QID car effet plus court que sulfonylurées. Elles préservent entre autres la biosynthèse d’insuline par les cellules pancréatiques, ce qui permettrait de retarder l’épuisement des cellules β puisqu’elles induisent une libération pulsative et moins soutenue. Ne pas associer avec SFN.

Question 11

Contre-indications SFN (sécrétagogues)

Answer 11

diabète de type 1, allergie aux sulfamidés, grossesse et allaitement (Sauf glyburide)

Question 12

Mécanisme d’action thiazolidinediones (aussi appelés glitazones ou TZD)

Answer 12

Dans le muscle squelettique, les TZD :Amélioration de la sensibilité à l’insuline musculaire.
Dans les adipocytes: améliorent la voie de signalisation utilisée pour l’insuline.

Question 13

Thiazolidinediones effets indésirables

Answer 13

oedème, gain de poids, anémie légère

Question 14

Contre-indication TZD

Answer 14

en association avec insuline

Question 15

Mécanisme d’action inh de l’alpha-glucosidase

Answer 15

inhiber la digestion des glucides complexes. diminue les élévations post-prandiales de glycémie

Question 16

Inconvénients (effets indésirables des inhibiteurs de l’alpha-carboxylase)

Answer 16

FLATULENCES +++, gène abdominale, selles molles