Matéria Flashcards
Fases Ensaios - características (participantes, tipo de participantes e objetivo) ensaios clinicos fase I
20-100
Saudáveis
Investigar farmacodinâmica, farmacocinética e toxicidade
Fases Ensaios - características (participantes, tipo de participantes e objetivo) ensaios clinicos fase II
100-300
Doentes com a doença alvo
Determinar dose, segurança e eficácia
Fases Ensaios - características (participantes, tipo de participantes e objetivo) ensaios clinicos fase III
300-3000
Doentes mais representativo (Inclusão de grupos diversos (idades, sexo, etnias, comorbilidades)
Demonstrar de forma clara a eficácia e segurança
Suportar a aprovação do medicamento
Compara o novo tratamento com placebo
multicêntricos (em vários locais)
Fases Ensaios - características (participantes, tipo de participantes e objetivo) ensaios clinicos fase IV
Milhares ou milhões
População geral (pacientes reais)
Uso no mundo real
Identificar efeitos adversos
Ver novos usos do medicamento
o que é o washout?
período entre 2 tratamentos, pretende evitar que o efeito da 1ª terapêutica tenha influência nos resultados da 2ª terapêutica
o que é o carryover?
efeito que persiste para além do período de administração
quais os tipos de estudo que existem?
Desenhos de titulação (fase I ou II)
Desenho paralelo
Cruzados (cross-over) - cada participante é o próprio controlo
Tipos de estudos - desenhos de titulação
subtipo - se tiver
características
vantagens
desvantagens
dose do medicamento é ajustada para cima ou para baixo consoante resposta doente
identifica a dose ideal
complexo e demorado, exige monitorização
Tipos de estudos - desenho paralelo
subtipo - se tiver
características
vantagens
desvantagens
Grupos paralelos (comum em fase II e III)
1 tratamento por grupo
simples, evita carry-over
+participantes
Emparelhado
São definidos pares com base na idade, sexo. Cada par é distribuído pelos grupos
reduz variabilidade
mais tempo para seleção pares
Tipos de estudos - cruzados
subtipo - se tiver
características
vantagens
desvantagens
Clássico
Todos os participantes recebem todos os tratamentos de forma aleatória, com washout
-participantes
risco de carry-over
Modificado
Só uma parte do grupo cruza os tratamentos
quanto aos locais de estudo, podem ser:
Monocêntricos e Multicêntrico
Locais de estudo
caracteristicas estudos monocentricos
- 1 só local.
mais fácil, menos custos
menos representatividade
Locais de estudo
caracteristicas estudos multicêntricos
vários centros
mais complexo, mais caro
maior representatividade
quais os tipos de controlo?
Sem controlo
Controlo Histórico
Placebo
Controlo Ativo (Equivalência, não inferioridade ou não superioridade)
Tipos de Controlo - Sem controlo
Descrição
vantagem
desvantagem
Todos recebem o mesmo tratamento, sem grupo comparador
Simples e rápido
Resultados menos confiáveis
Tipos de Controlo - Controlo Histórico
Descrição
vantagem
desvantagem
Comparação de dados prévios
útil quando grupo controlo atual é inviável
Risco de viés devido a diferenças contextuais
Tipos de Controlo - Placebo
Descrição
vantagem
desvantagem
Um grupo recebe placebo
determinar eficácia real
Eticamente questionável em certas condições graves
Tipos de Controlo - Controlo Ativo
Descrição
vantagem
desvantagem
Comparação com tratamento já estabelecido
Útil para avaliar melhorias em tratamentos existentes
Difícil demonstrar superioridade
Tipos de Randomização e Cegamento
Randomizados
Não Randomizados
Abertos
Simples Cego
Duplo Cego
Sem intervenção
Randomização e Cegamento - Randomizados
Descrição
vantagem
desvantagem
Distribuição aleatória dos participantes nos grupos
Reduz viés
Informação complexa
Randomização e Cegamento - Não Randomizados
Descrição
vantagem
desvantagem
Participantes são atribuídos a um grupo
Simples, útil
Maior risco de viés
Randomização e Cegamento - Abertos
Descrição
vantagem
desvantagem
Participantes e investigadores sabem o tratamento administrado
Simples e barato
Maior risco de viés
Randomização e Cegamento - Simples Cego
Descrição
vantagem
desvantagem
O participante desconhece o tratamento
Redução de vieses
Caro, requer organização complexa
Randomização e Cegamento - Duplo Cego
Descrição
vantagem
desvantagem
Nem o participante nem o investigador sabem
Redução de vieses
Caro, requer organização complexa
Randomização e Cegamento - Sem Intervenção
Descrição
vantagem
desvantagem
Observa-se comportamento natural dos participantes
Ético e seguro
Resultados limitados
Tipos de randomização
simples
bloco
estratificada
minimização
Tipos de randomização - Simples
código gerado antes do início do ensaio
alocação associada à ordem de admissão no ensaio
fácil de implementar
Tipos de randomização - Bloco
divisão de participantes por blocos de tamanho fixo → igual número de pessoas em cada bloco
se o tamanho for conhecido, é previsível
é aconselhável em vez de randomização simples exceto em ensaios farmacocinéticos
Tipos de randomização - Estratificada
divisão de participantes em subgrupos (estratos) com base em características específicas (idade, sexo) antes da alocação aleatória
garante a distribuição balanceada de características importantes anetre os grupos
requer logística e planeamento → mais complexo
muito comum
devem ser estratificados com base no mínimo de características possível
pode ser prospetivo ou retrospetivo
relevante para amostras pequenas
Tipos de randomização - Minimização
forma sofisticada de estratificação
todos os fatores conhecidos que se pensa podem influenciar de forma relevante o resultado são incluídos
- indivíduos são randomizados (simples ou de bloco)
- depois, cada indivíduo vai para o grupo em que minimize as diferenças para com os outros grupos
- programa informático indica a randomização mais adequada em cada momento de forma a minimizar as diferenças nas variáveis pré-definidas
Tipos de consentimento
Consentimento informado e esclarecido
Consentimento informado
Ênfase
Foco no processo
Verificação do entendimento
Interação
Transmissão de informações claras e completas
Fornecer infos detalhadas
Não é priorizada
Unilateral (fornecer info)
Consentimento esclarecido
Ênfase
Foco no processo
Verificação do entendimento
Interação
Compreensão ativa e plena pelo participante
Garantir que a pessoa entende e está confortável com a decisão
É importante e existe
Interativa (troca de infos e esclarecimentos)
qual o problema que levou à criação do CONSORT?
A qualidade dos relatórios dos ensaios controlados randomizados não é boa.
Não é possível avaliar a fiabilidade e a validade dos resultados dos ensaios nem extrair informações para revisões sistemáticas. → estimativas distorcidas dos efeitos do tratamento.
qual a solução (CONSORT)
Cientistas desenvolveram a CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials) para melhorar a qualidade da comunicação dos ensaios clínicos aleatórios.
Em que consiste o CONSORT?
lista de verificação e fluxograma que os autores podem utilizar para comunicar um ensaio clínico aleatório.
em que consiste o early stopping?
parar o ensaio mais cedo
em que consiste Intention to treat analysis?
incluir na análise todos os participantes randomizados, todos retidos no grupo a que foram alocados
em que consiste missing outcomes?
situação em que os resultados esperados de um estudo ou ensaio clínico não são relatados ou estão incompletos.
a exclusão de participantes é compatível ou incompatível com a intention to treat analysis?
incompativel
quais os possíveis motivos para o early stopping?
terminar quando atingem o objetivo de dimensão da amostra, de contagem de eventos, de duração do acompanhamento ou quando atingem a data de encerramento prevista
ao resultado de uma análise intercalar que revela benefícios ou danos maiores do que os esperados na intervenção experimental
os investigadores encontram provas de que não existe uma diferença importante entre as intervenções experimentais e de controlo (ou seja, interrupção por futilidade)
terminar porque o ensaio é inviável: o financiamento desaparece, os investigadores não conseguem aceder aos doentes elegíveis ou às intervenções do estudo, ou os resultados de outros estudos tornam a questão da investigação irrelevante
porque é que às vezes é difícill intention to treat?
resultados em falta para alguns participantes e não adesão ao protocolo do ensaio.
quais os possíveis motivos para os missing outcomes?
perdas de participantes durante o acompanhamento
falhas na colheita de dados
omissões intencionais nos relatórios
qual a possível alternativa para os missing outcomes?
imputação de dados - os seus resultados são estimados a partir de outra informação que foi recolhid
em que consiste a last observation carried forward?
em que os valores para a frente são substituídos pelo últimos valores observados.
