Maladies Génétiques Flashcards
1
Q
Anomalie du tube neural : Mendélien ou Non-Mendélien?
A
Non-Mendélien
2
Q
Mode de transmission achondroplasie (nanisme)
A
Autosomal
Dominant
90% Mutation de novo dans le gène FGFR3, augmente avec l’âge paternel avancé
3
Q
Dans quel cas est l’achondroplasie létale?
A
Homozygote mutant (achondroplasie bilatérale)
4
Q
Prévalence Anomalie du Tube Neural
A
1-2/1000 grossesses
5
Q
Risque de récidives Anomalie du Tube Neural
A
3-4%
6
Q
Comment diminuer les chances d’une anomalie du tube neural?
A
Prise d’acide folique en préconception diminue les risques de 75%
7
Q
Comment pouvons-nous déduire que l’anomalie du tube neural contient une composante génétique?
A
La prise d’acide folique en préconception diminue les risques de 75%
➔ Comme le risque n’est pas réduit à 0% par ce changement environnemental, cela signifie qu’il est également affecté par des facteurs génétiques
8
Q
Mode de transmission dystrophie musculaire de Duchenne
A
Lié à l’X
Récessif (1/3 de novo, 2/3 transmis)
9
Q
Quel est le taux de mosaïcisme germinal dans la dystrophie musculaire de Duchenne?
A
Taux élevé: 15%
10
Q
Symptômes chez un individu ayant une mutation de novo pour la dystrophie musculaire de Duchenne
A
Faiblesse musculaire progressive
Diminution espérance de vie
Femmes porteuses, peuvent être légèrement symptomatiques
Reproduction masculine rare (meurent vers âge de 20 ans)
Signe de Gower
11
Q
Qu’est-ce que le signe de Gower?
A
Se relever en s’appuyant sur ses genoux
12
Q
Mode de transmission dystrophie myotonique type 1 (Steinert)
A
Autosomique
Dominant
13
Q
Prévalence dystrophie myotonique type 1 (Steinert)
A
Monde : 5.5/100 000
Saguenay-Lac-St-Jean : 189/100 000
14
Q
Quel gène est associé à la dystrophie myotonique type 1 (Steinert)?
A
Gène DMPK
15
Q
Pour quoi code le gène DMPK?
A
Myotonine
16
Q
Qu’entraîne une mutation du gène DMPK?
A
Expansion de trinucléotides CTG région 3’-UTR.
ARN avec expansions de CUG anormaux forment structures appelées des agrégats qui se lient à d’autres protéines, perturbant leur fonction normale, étant la régulation de l’épissage
Normal : 5-27
Atteint : >50
17
Q
Pourquoi la version prénatale de la dystrophie myotonique de type 1 survient surtout chez l’enfant d’une mère atteinte modérément et non d’un père atteint?
A
Car la méiose féminine est plus instable
18
Q
[Dystrophie myotonique de type 1] Vrai ou Faux: Seulement une petite variabilité d’expression est possible.
A
FAUX: grande variabilité d’expression
19
Q
Dans la dystrophie myotonique de type 1, l’expansion augmente presqu’exclusivement de…
A
La méiose féminine
20
Q
La forme congénitale de la dystrophie myotonique est transmise par…
A
La mère
21
Q
Symptômes de la dystrophie myotonique de type 1
A
Manifestations musculaires (myotonie, dystrophie)
Neuro (lenteur, retard)
Ophtalmo (cataracte)
Cardiaque (Arythmie cardiaque)
Diabète
22
Q
Mode de transmission Ectrodactylie
A
Autosomal
Dominant
23
Q
Pénétrance Ectrodactylie
A
Incomplète / Réduite
24
Q
Fente Labio-palatine: Mendélien ou Non-Mendélien?
A
Non-Mendélien
25
Syndrome de Marfan: Mendélien ou Non-Mendélien?
Mendélien
26
Maladie de Huntington: Mendélien ou Non-Mendélien?
Mendélien
27
Prévalence fente labio-palatine
1.4 / 1000 nouveaux-nés
➔ Augmente si parents, frères, sœurs, cousins sont affectés
28
Par quels facteurs est affectée la maladie de la fente labio-palatine?
Maladie multifactorielle influencée par plusieurs facteurs génétiques (familiaux) et probablement l’environnement
29
Mode de transmission fibrose kystique
Autosomal
Récessif
30
Quel gène est affecté avec la fibrose kystique?
CFTR
31
Que produit une mutation du gène CFTR?
Canal au chlore, Transport des électrolytes et des fluides.
Mutation: Réabsorption du chlore et du sodium est anormale et leur niveaux sont plus élevés dans la sueur du patient (Test à la sueur).
32
Incidence fibrose kystique
1 / 2 500 chez les caucasiens
1 / 15 000 afro-américains
1 / 31 000 Asiatiques
33
Phénotype fibrose kystique
Atteinte pulmonaire: sécrétion épaisses, infections, destruction tissu pulmonaire, insuffisance respiratoire
Atteinte du pancréas exocrine
Infertilité: diminuer chez les femmes, hommes absence de canaux déférents
Iléus méconial
34
Mode de transmission Hémophilie A
Lié à l’X
Récessif
35
Généralement, avec l’Hémophilie A, les femmes sont _________ et les hommes sont _________.
Porteuses
Atteints
36
Hémophilie: Mendélienne ou Non-Mendélienne
Mendélienne
37
Polydactylie: Mendélienne ou Non-Mendélienne?
Mendélienne
38
Mode de transmission Hypophosphatémie
Lié à l’X
Dominant
39
Myoclonic Epilepsy with Ragged Red Fibers - MERRF: Mendélien ou Non-Mendélien?
Non-Mendélien
40
Décrit la mutation du Myoclonic Epilepsy with Ragged Red Fibers - MERRF
Mutation ARNt Lys mithochondrial, 2 mutations récurrentes
41
Myoclonic Epilepsy with Ragged Red Fibers - MERRF : Décrit ce qui peut être aperçu lors de la biopsie musculaire.
Fibres rouges déchiquetées
42
Vrai ou Faux: La Myoclonic Epilepsy with Ragged Red Fibers - MERRF possède une grande variabilité/expressivité.
Vrai
Âge, symptômes, niveaux d’atteinte
43
Quand débutent les symptômes de la Myoclonic Epilepsy with Ragged Red Fibers - MERRF?
Enfance à âge adulte
44
Symptômes Myoclonic Epilepsy with Ragged Red Fibers - MERRF
Épilepsie myoclonique
Secousses musculaires rapides et involontaires, accompagnées d’épilepsies.
Myopathie (atteinte des muscles squelettiques)
Faiblesse musculaire générale.
Ataxie
Démence
Surdité
Atteinte rénale
Diabète possible
45
Mode de transmission Neurofibromatose Type 1
Autosomal
Dominant
46
Quel gène est affecté lors de la neurofibromatose de type 1?
Gène NF1
47
Que contrôle le gène NF1?
Gène NF1 code pour la neurofibromine exprimé dans plusieurs tissus; de façon plus abondante dans le tissu nerveux périphérique et central
-> Régulation de processus intracellulaire dont le contrôle de la prolifération cellulaire
48
Expressivité neurofibromatose type 1
Variable
49
À quel moment le diagnostic clinique est-il donné pour la neurofibromatose type 1?
Lorsque le patient remplit 2 critères ou plus
50
Quel pourcentage (neurofibromatose de type 1) provient de mutations de novo?
50% de novo
(80% de ça provient de l’allèle paternel)
51
Incidence neurofibromatose type 1
1/3500
52
Quels sont les critères pour la neurofibromatose de type 1?
- 1 apparenté du 1er degré atteint (parent, fratrie ou enfant)
- Au moins 6 taches café au lait
- Lentigines axillaires ou inguinales
- Au moins 2 neurofibromes quel que soit le type / au moins 1 neurofibrome plexiforme
- Gliome du nerf optique
- Au moins 2 nodules de Lisch (hamartome irien)
- 1 lésion osseuse caractéristique
53
Mode de transmission polydactylie
Autosomal
Dominant
54
Expressivité polydactylie
Variable
➔ Mains et/ou pieds, aucun
55
Mode de transmission polykystose rénale?
Autosomal
Dominant
56
Pénétrance polykystose rénale
Incomplète
➔ Reliée à l’âge (se développe aux alentours de 30 ans)
57
Mode de transmission syndrome d’Angelman
Autosomal
58
Syndrome d’Angelman: Mendélien ou Non-Mendélien
Non-Mendélien
59
Gène affecté par le syndrome d’Amgelman
UBE3A
60
Décrit le gène UBE3A
Région soumise à une empreinte parentale (15q11.13) : Empreinte du chromosome 15 PAT; gène exprimé uniquement allèle MATERNEL.
61
Décrit les différents cas possibles de transmission du syndrome d’Angelman.
Délétion sur allèle MATERNEL (70% des cas)
Disomie paternelle (2-5% des cas) ; Sauvetage
Empreinte anormale (5% des cas)
20% Mutation intra génétique (pas le cas dans Prader-Willi)
62
Phénotype syndrome d’Angelman.
Retard mental important
Ataxie
Rires inappropriés (tout le temps)
63
Syndrome d’Angelman: Qu’arrive-t-il au patient si la mutation se retrouve sur la copie de son père? Pourquoi?
Le patient n’est pas affecté
Car le gène UBE3A fait l’empreinte/silence la copie paternelle de toute façon.
Par contre, le patient demeure quand même porteur de la maladie.
64
Un père étant atteint du syndrome d’Angelman… (transmissions à ses enfants)
Ne pourra jamais le transmettre à ses fils
Toutes ses filles seront porteuses
65
Mode de transmission syndrome de Huntington’s.
Autosomal
Dominant
66
Gène affecté lors du syndrome de Huntington’s.
Gène HTT
67
Qu’arrive-t-il au gène HTT lors de la maladie de Huntington’s?
Expansions de triplets CGG (codant pour a.a. Glutamine) dans l’exon 1 du gène (HTT) codant pour la protéine Huntingtin. Les excès de répétitions CGG causent une expansion toxique de polyglutamine au niveau de la protéine.
Normal: 10-35 répétitions
68
Décrit l’anticipation du syndrome d’Huntington’s.
Exclusivement lorsque transmis paternellement
69
Maladie de Huntington’s: Qu’arrive-t-il si un patient possède 36-39 répétitions?
Pénétrance incomplète, pré mutation, phénotype réduit
70
Combien de répétitions possède un patient atteint de la maladie d’Huntington’s?
Plus de 40
71
Combien de répétitions possède un patient présentant la maladie de Huntington de façon juvénile?
plus de 60 (proportionnel plus on augmente)
72
Habituellement, à quelle tranche d’âge se présente la maladie de Huntington’s?
À l’âge adulte, aux alentours de 40 ans
73
Après combien d’années (post-diagnostic) un patient atteint de la maladie d’Huntington’s décède-t-il?
15-18 ans
74
Symptômes de la maladie d’Huntington.
Changements cognitifs et psychiatriques
Chorée
Dystonie
Dégénérescence des neurones du Striatum (putamen + noyau caudé) responsable fonctions motrices, cognitives et comportementales
75
Côté symptômes, par quoi commence généralement la maladie de Huntington’s?
Troubles de comportement ; la famille ne reconnaît plus la personnalité de leur membre de famille et se présente en clinique.
76
Mode de transmission Syndrome de Marfan.
Autosomal
Dominant
77
Quel gène est affecté lors du Syndrome de Marfan?
Gène FBN1
78
Quel est le rôle du gène FBN1?
Gène FBN1: fibrilline 1 = glycoprotéine de la matrice extracellulaire qui polymérise pour former de microfibrilles dans les tissus élastique et non élastique (adventice de l’aorte, peau, et al.)
79
Pénétrance Syndrome de Marfan.
Complètement
80
Expressivité Syndrome de Marfan
Variable intra-familiale et inter-familiale
81
Quels facteurs influencent l’effet de la mutation (Syndrome de Marfan)?
Combinaison de facteurs génétiques et environnementaux qui influencent
l’effet de la mutation
- protecteurs (pénétrance réduite ou expressivité moindre)
- surajoutés (expressivité avec signes et symptômes importants)
82
Phénotype Syndrome de Marfan.
Grande taille (membres longs)
Arachnodactylie (doigts longs)
Luxation/Ectopie du cristallin
Anomalies squelettiques (déformation thoracique, palais étroit)
Atteinte cardiaque
Dilatation de la racine aortique et risque de rupture
Pneumothorax spontané
Scoliose
83
Mode de transmission Syndrome de Prader-Willi.
Autosomique
84
Syndrome de Prader-Willi: Mendélien ou Non-Mendélien?
Non-Mendélien
85
Gène affecté lors du syndrome de Prader-Willi.
Gène SNRPN
86
Région affectée Syndrome D’Angelman.
15q11-13
87
Région affectée Syndrome de Prader-Willi.
Région soumise à l’empreinte parentale: 15q11-13
88
Le gène SNRPN est exprimé sur la copie ____________ (paternelle/maternelle).
Paternelle
89
3 Causes possibles de transmission du Syndrome de Prader-Willi.
• 70%: délétion allèle paternel
• 25%: disomie maternelle
• 2%: empreinte anormale
90
Phénotype Syndrome de Prader-Willi.
Retard mental, hypotonie, obésité par polyphagie (faim insatiable)
91
Mode de transmission Syndrome de Rett
Lié à l’X
Dominant
92
Gène affecté lors du syndrome de Rett.
MECP2 Xq28
93
Quel est le rôle du gène MECP2?
Contribue à maintenir un état de silence transcriptionnel, essentiel pour réguler quels gènes doivent ou non être actifs dans un type de cellule donné (recrute des histones déacétylases dans les régions d’ADN méthylés).
94
Le syndrome de Rett est létal chez…
La majorité des garçons : Filles presqu’exclusivement
95
Phénotype Syndrome de Rett.
Régression développementale 6-18 mois âge
Microcéphalie progressive
Mouvements des mains
Convulsions
Ataxie
96
Mode de transmission Syndrome du X Fragile.
Lié au X
Dominant
97
Prévalence Syndrome du X Fragile.
1/ 3500 garçons
1/ 6000 filles
98
Gène affecté lors du Syndrome du X Fragile.
FMR1
99
Décrit la mutation dans le gène FMR1.
Expansions de CGG en 5’-UTR. La mutation complète amène la méthylation des îlots CpG du promoteur et inhibition de l’expression de FMR1.
100
Quel est le rôle de la protéine FMRP?
Protéine FMRP se lie à ARN et se lie aux polyribosomes pour supprimer traductions ARN cibles (i.e. surexpression). Elle empêche la surproduction de protéines critiques pour le cytosquelette, les synapses et la maturation neuronale.
101
Qu’entraîne une mutation complète du gène FMR1?
Mutation complète = Méthylation excessive région = Absence de FMRP = Dysfonctionnement neuronal
102
Qu’entraîne une prémutation du gène FMR1?
Prémutation = Accumulation de ARN non-fonctionnels = inclusions neuronales associées au syndrome d’ataxie-tremblement, affectant davantage les hommes.
103
Nombre de répétitions chez un porteur (prémutation) du syndrome du X fragile?
55-200
104
Nombre de répétitions chez une personne atteinte du syndrome du X fragile?
plus de 200
105
Comment le syndrome du X fragile affecte-t-il les garçons et les filles?
Tous les garçons avec mutation complète ont des symptômes ; 50% des filles auront des symptômes mais plus légers (inactivation du X).
106
Le risque de transmission de mutation complète de mère porteuse est proportionnel à…
Au nombre de répétitions CGG
107
Symptômes du Syndrome du X fragile chez les garçons.
Déficience intellectuelle
Déficit d’attention + hyperactivité (80%)
Hyperlaxité
Hypotonie
Visage long et grandes oreilles
108
Dans le syndrome du X fragile, les _______ ont des symptômes plus légers.
Filles
109
Symptômes du Syndrome du X fragile chez les porteurs (prémutation).
Défaillance ovarienne précoce (20%) - ménopause précoce
Syndrôme d’ataxie/tremblement (FXTAS) 20% femmes et 45% hommes à >50 ans.
110
Anomalie chromosomique Syndrome de Cri du Chat
Délétion terminale du bras court (p) du chromosome 5
111
Phénotype Syndrome du Cri du Chat
Retard croissance
Cri caractéristique à la naissance (pleurs ressemble miaulement)
Retard mental
112
Anomalie chromosomique Syndrome DiGeorge/Vélocardiofacial
Délétion interstitielle région 22q11.2, le bras long (q) chromosome 22 ou
Microduplication de cette même région.
113
Incidence Syndrome DiGeorge/Vélocardiofacial
1/4000
114
Expressivité et Pénétrance Syndrome DiGeorge/Vélocardiofacial
Expressivité: Variable
Pénétrance: Complète
115
Quel type de mutation entraine le syndrome DiGeorge/Vélocardiofacial?
93% surviennent de novo
116
Un individu atteint du Syndrome DiGeorge/Vélocardiofacial a ____ % de chance de le transmettre.
50%
117
Phénotype Syndrome DiGeorge/Vélocardiofacial.
Dysmorphie
Cardiopathie conotroncale (ex. Tétralogie de Fallot)
Anomalie du palais
Hypoparathyroidie
Hypoplasie du thymus
Retard psychomoteur
Retard de croissance
118
Lorsque des microduplications entraînent le Syndrome DiGeorge, que peut-on dire du phénotype de la personne atteinte?
Phénotypes peu distinctifs, moins typés
Phénotypes moins sévères
Plus difficile à suspecter cliniquement
119
L’incidence du syndrome de Down augmente avec…
L’âge de la mère
120
Par quoi peut être causé le Syndrome de Down?
95% causée par une non-disjonction méiotique au niveau de la méiose maternelle.
2.5% Translocation (e.g. Translocation Robertsonienne)
2.5% Mosaïcisme
121
Phénotype Syndrome de Down
Retard mental léger à modéré
Bon tempérament
Hypotonie
Traits physiques caractéristiques (...)
Malformations cardiaques (40%) - Canal atrio-ventriculaire
Malformations gastro-intestinales (12%) - Atrésie duodénale/oeso.
Risque leucémie (1%)
122
Anomalie chromosomique Syndrome de Williams
Délétion interstitielle du bras long (q) du chromosome 7 (7q11.23) ou
Microduplication de cette même région.
123
Incidence Syndrome de Williams
1/7500
124
Risque de transmission pour les atteints du Syndrome de Williams
Mutation habituellement de novo, 50% de risque de transmission pour les atteints
125
Quelle sonde utilisons-nous pour le Syndrome de Williams?
Sonde du gène pour l’élastine
126
Phénotype Syndrome de Williams
Déficience intellectuelle
Retard de croissance
Lèvres proéminentes
Iris en étoile
Sténose aortique supravalvulaire
Sténose pulmonaire
127
Décrit les effets des microduplications occasionnant le Syndrome de Williams sur le phénotype.
Phénotypes peu distinctifs, moins typés
Phénotypes moins sévères
Plus difficile à suspecter cliniquement
128
Le syndrome d’Edward est une trisomie ___.
18
129
Incidence Syndrome d’Edward.
1/6000 - 1/8000
130
Le plus souvent, le syndrome d’Edward est une anomalie _________.
Létale
131
Survie moyenne Syndrome d’Edward.
14.5 jours
132
_____ % des enfants atteints par le Syndrome d’Edward survive à la première année.
5-10%
133
Phénotype Syndrome d’Edward.
Retard croissance
Retard mental sévère
Mains fermées **2e sur 3e doigt & 5e sur 4e doigt**
Pieds en pistolet
Malformations cardiaques, rénales, digestives, etc…
134
Le Syndrome de Klinefelter est une trisomie…
XXY
135
Incidence Syndrome de Klinefelter
1/500
136
Phénotype Syndrome de Klinefelter
Phénotype masculin
Intelligence normale (mais légèrement diminuée p/r fratrie)
Difficultés apprentissage
Grande taille
Hypogonadisme
Infertilité
Gynécomastie (dév des seins)
Caractères sexuels secondaires peu développés
137
Le syndrome de Patau est une trisomie ___.
13
138
Incidence Syndrome de Patau.
1/5000
139
Le syndrome de Patau est une anomalie ________.
Létale (le plus souvent).
140
Survie moyenne Syndrome de Patau.
7 jours
141
____ % des enfants atteints du Syndrome de Patau meurent dans la première année.
91%
142
_______% des enfants atteints du Syndrome de Patau survivent à long terme.
5-10%
143
Phénotype Syndrome de Patau.
Retard mental sévère
Fente labio-palatine
Polydactylie
Malformation cérébrale sévère (holoprosencéphalie; pas de division entre les 2 hémisphères cérébraux)
Malformations cardiaques, rénales, etc…
Hypotélorisme
144
Quelle est la seule monosomie viable pour l’humain?
Syndrome de Turner
145
Le Syndrome de Turner provient majoritairement de…
Non-disjonction dans les gamètes paternels
146
Qu’arrive-t-il 90% du temps aux bébés atteints du Syndrome de Turner?
Ils sont avortés
147
Incidence Syndrome de Turner.
1/2000
148
Phénotype Syndrome de Turner.
Courte taille proportionnée
Dysgénésie gonadique - Insuffisance ovarienne
Absence menstruations
Infertilité
Absence/ou non complétion puberté
Phénotype féminin
Intelligence normale
Cou palmé (Pterygium colli) - O: Hygroma kystique
Thorax large & mamelons écartés
Cubitus valgus
Oedème dorsum mains et pieds en néonat
Anomalies rénales
Hydrops fetalis
149
Quelles sont les causes du Syndrome de Turner?
55% formule chromosomique 45, X homogène
20% Mosaïque - O: Post-zygotique
25% Anomalie de structure X (e.g. Isochromosome, délétion)
150
Incidence Syndrome XYY
1/900 garçons
151
Phénotype Syndrome XYY.
Phénotype masculin
Intelligence normale (mais légèrement diminuée p/r fratrie)
Difficultés apprentissage
Fertilité normale
Impulsivité possible
152
Incidence trisomie Triple X.
1/1000 filles
153
Phénotype trisomie Triple X.
Phénotype féminin
Intelligence normale (mais légèrement diminuée p/r fratrie)
Difficultés apprentissage
Grande taille
Certains cas en insuffisance ovarienne (mais overall fertilité normale)
