M3 Flashcards
Inibidores MAO-A
Reversíveis/irreversíveis, seletivos/não e nomes
Reversíveis, seletivos, moclobemida
Inibidores MAO não seletivos
Irreversíveis
Fenelzina, tranilcipromina, isocaboxazida, iproniazida
Inibidores MAOB
Irreversíveis: selegina
Mostly reuptake NA
Usado no parkinson (conserva dopamina)
Hidroxiureia
Tratamento de anemia falciforme; aumenta Hb fetal, diminui leucócitos e causa vasodilatacao
Hemoglobinia de kempsey
AD
Mutação na interface alfa1/beta2 faz com que a molécula fique na forma relaxada - grande afinidade para O2 - hipoxia - produção de eirtrocitos - policitemia
Hb bart e Hb h
Bart: 4 gama globulolinas - feto
H: 4 beta globulinas - adulto
Mutação Alfa talássemia
Delecoes devido a Crossing over desiquilibrados ou delecao do LCR do complexo
Mutação beta talassemia
Mutação pontual que afeta a síntese de rna mensageiro
Anemia de cooley
Beta talassemia major
O que está a afetado nas doenças:
Fenilcetonuria, hipercolesterolemia familiar, fibrose quistica, distrofia muscular de duschenne, doença de huntington e síndrome do x frágil?
Fenil: enzima, AR Colesterol: recetor, AD Fibrose: transportador, AR Duachenne: estrutural, XR Huntington: neurodegenerativa, AD X frágil: neurodegenerativa, X
Heterozigoticos compostos
2 alelos inativos mas com mutações diferentes (fenilcetonuria)
Genes hipercolesterolmeia familiar
85% recetores de LDL
5% recetores de APOB (internaliza LDL, perda de função) ou PCSK9 (protease que degrada recetor, ganho de função)
Heterogeneidade de louca
Heterogeneidade alelica também porque há fenotipos diferentes
Mutação fibrose quistica
Delecao codao cm (resíduo 508 fenilanina) - 70% (não há alelo composto pq é o mesmo mutação)
Duschenne vs becker
Duschenne - frameshift- não há proteína
Becker - In frame - menos proteína
(Este tipo de mutação é mais frequente por parte do pai porque há mais mitoses)
Meiose materna ou paterna?
Huntington, X frágil, distrofia miotonica
Huntington - paterna
X e distrofia - materna
Anisocitose
Variação tamanho eritrocitos
Poiquilocitose
Alteração forma eritrocitos
Hepsidina
Inibe ferriportina que exporta ferro do fígado e macrofagos para o sangue
Mecanismo anemia associada a inflamação/crónicas
Inflamação - macrofagos libertam il6 - hepatocito - hepcidina que inibe libertação de ferro e absorção intestinal
RsTF
Recetor de transferrina
Parâmetros anemia por ferro e tipo
Hb HGM CHGM VGM RsTF reticulocitos
Anemia microcitica hipocromica
Baixo Hb chgm e vgm e rstf normal
Retículocitos normais
Parâmetros anemia por doença crónica ou inflamatória
Hb, MCV, reticulocitos, saturação tfr ferritina rstf
Hb >8 MCV normal/micro Retículocitos baixos Ferro serico baixo Saturação tfr baixa Ferritina normal ou aumentada RsTF normal
Parâmetros megaloblastica/perniciosa
Aumento VCM
Aumento CHM
Crepusculos Howell-Jolly
Ansiocitose e poiquilocitose
Leucopenia com granulocitos hipersegmentados
B12 baixa
Bilirrubina indireta e DHL (dano hemacias) elevadas
Trombocitopenia
Hemocisteina e ácido metilnalonico elevados
Auto-ac
Esferocitose hereditaria: proteínas associadas e teste diagnóstico
Problema de ligação da glicoforina A e banda 3 com a anquirina e espectrina
Teste de ligação à eosina 5 maleimida (ema) positivo
Púrpura trombocitopenica trombotica
Défice de adamts13 - acumulação de multimeros e ativação/agregação de plaquetas + eventual lesão do endotelio
Pode ser por mutações ou autoimune
Síndrome hemolitico uremico
Microangiopatia trombotica
E. Coli shiga like toxin
Alteração da função endothelial que leva a ativação e agregação das plaquetas
Coagulação intravascular disseminada
Formação de trombos na micro circulação - consumo plaquetas, fibrina e f. coagulação - fibrinolise - hemorragia
Tempos prolongados, fibrinogeneo baixo e aumento de FDP
Trombastenia/doença glanzmann
AR, mutação gene GP IIb ou IIIa
Falência de agregação
Bernard Soulier
AR mutação GPIb
Plaquetas grandes
Deficiência na ligação ao FVW e aderência
Trombocitopenia
Trimbocitemia essencial
Megacariopoiese maligna
Trombocitose
Proliferação de megacariocitos
Mielofibrise primária
Megacariopoiese maligna
Hiperplasia e displasia da medula com megacariocitos
Deposição de reticulocitos e colagenio
Base excision repair
Xray, radicais oxigénio, agentes alquilantes
Nucleotid excision repair
UV, policiclic aromatic hydrocarbons
Alterada no xeroderma pigmentosa
Mismatch repair
Replicariam errors, alterado no HNPCC
Recombinational repair
Xray antitumor agents (mitomicyn c)
Alterada no cancro da mama familiar
Proteína E7
Liga ao RB e liberta E2F
Inativa CDKs (p21 - reguladora - e 27 - inibidor a cinase)
Liga e ativa ciclinas E e A
Proteína E6
Degradação p53 e BAX
Ativa telomerase
Fibrohemaglutinina e colchicina na análise de cromossomas
Fito: Induz mitose
Col: paragem em prometafase para analisar
Tripsina e giensa na análise de cromossomas
Trip: digestão proteína
Gi corante
Sinais trissomia 13
Olhos pequenos, polidactilia (dedo extra), surdez, microcefala e atraso mental, lábio leporino e fenda palatina, defeitos septos cardíacos, hérnia umbilical, quistos renais e problemas renais, calcanhar proeminente
Trissomia 18 sinais
Orelhas baixas, crânio alargado anteroposteriormente, micrognatia (mandíbula pequena), pescoço curto, malformações cardíacas, renais, deslocações congénitas da anca, calcanhar proeminente, sobreposição do 3 e 4 dedo
Síndrome cri du chat
80% deleção em novo do pai
- hipotonia
- estridor
- choro agudo
- face em lua cheia
- hipertelorismo (distância olhos)
- fenda palpebral para frente e baixo
- microretrognatia (mandíbula pequena)
- comissuras labiais para baixo
Síndrome de williams
Microdeleçao cromossoma 7
- dificuldade aprendizagem
- baixa estatura
- lábios espessos e nariz curto
- cardiopathies congénita (estenose aortica supravalvular por defeito na elastina)
- hipercalcemia
- Qi baixo
- boa comunicação e expressão, gosto pela música, faladores
- capacidade visual espacial afetada
- face hipotonica
Síndrome digeorge ou delecao 22q.11.2
Orelhas baixas Boca pequena Fenda palatina Ausência de timo e paratiroide Problemas cardíacos Atraso mental Défice crescimento Convulsões Cianose Hipocalcemia Problemas de comportamento
Fenitoina
Anti convulsionnante inhibe canais na
Anti convulsionantes ev
Fenitoina e acido valproico
Primeira linha anti convulsivantes
Ácido valproico, fenitoina e carbamazepina
Anti convulsionnante que não interfere com contracepção
Ácido valproico
Ácido valproico
Anti convulsionnante inibe GABA transaminase (que inibe gaba)
Tratamento dor neuropatica
Gabepentina ou carbamaxepina
Tratamento epilepsia abscence ou mioclonica
Ácido valproico
Tratamento epilepsia tónica
Ácido valproico ou fenitoina ou carbamazepina
Crises convulsiva
Lorazepam / clonazepam ev + fenitoina (semivida longa para prevenção)
Síndrome turner
45, X (Nao dijuncao meiotica paterna) Atraso menarca telarca Baixa estatura Baixo cabelo e orelhas Pregas epicentricas Pescoço curto e largo Tórax largo com afastamento de mamilos Desenvolvimento sexual I Cúbitus valgus Encurtamento 4/5 metacarpos Nervos pigmentados dispersos Linfedema dorso pé
Síndrome turner diagnóstico e tratamento
Diag
Fsh elevado
Gh normal
Cariotipo 45X
Tratamento
GH, ciclos de estrogenio e progesterona, cirurgia
Vigiar malformações urinárias, aorta e HTA/autoimunes
Síndrome de Klinefelter
47 XXY Nao dijuncao de um dos país Ginecomastia Microrquidia (testículos 1,5cm) Elevada estatura Pouca pilosidade facial Bom desenvolvimento cognitivo mas mau aluno Poucas ereçoes
Diagnóstico e tratamento síndrome klinefelter
Alto FSH e LH
Baixa testosterona
Cariotipo 47 XXY
Tratamento: Apoios especiais Testosterona Cirurgia Vigiar próstata por hipertrofia por testosterona Rastreio cancro mama e tumores
Pseudohermafroditismo feminino
Ovários e estruturas derivadas dos corpos de Müller normais
Hipertrofia clitoris
Fusão parcial grandes lábios
Localização anómala meato urinário
Pseudo hermafroditismo feminino causas
Causado por:
Hipertrofia congénita adrenal (AR, def 21-hidroxilase)
Androgenios durante gestação: tumor ovário, administração de testosterona ou progestativos de síntese
Pseudo hermafroditismo masculino e etiologia
Testículos
Genitais ambíguos/femininos
Etiologia:
Def síntese androgenios no testículo (5 alfa redutase) com masculinizaçao na puberdade por androgenios da SR
Insensibilidade androgenios
46, XY com fenotipo feminino
mutação SRY, SOX9, AR (androgen receptor)
Síndrome feminizaçao testicular completa ou insensibilidade aos androgenios
Perda função AR no Xq Genitais externos femininos (vagina curta em fundo saco) testículos intra abdominais Desenvolvimento mamario Pilosidade axilo pubica rarefeita Orientação psico sexual (mulher) Estéreis
Hermafroditismo no nascimento
Genitalia ambígua
Tecido ovárico e testicular (ovotestis se for na mesma gonada)
Criptorquidia (testículos não descidos)
Hérnia inguinal
Hermafroditismo adolescência
60% XX
FSH e LH normais (mama desenvolvida, menstruação, ovulações)
Raramente espermatogenese
Síndrome Prader Willi
Perda alelo paterno Hipotonia Obesidade Baixa estatura Hipogonadismo Atraso mental
Síndrome angelman
Perda alelo materno Hipotonia Descordenaçao motora Expressão facial contente Atraso mental grave
Efeitos secundários MÃO
Cardio (hipotensão postural), SNC, GI (recetores seretonina tipo 3)
Simpaticomimeticos - TCA (síndrome serotininergico)
Interagem com alimentos (queijo ++)
Mecanismos e nomes triciclicos
Captação de serotonina e NA 3os: Imipramina Amitriptilina (Desiprimina e not tríptico a são derivados) - o + eficaz Doxepina Clomipramina (++serotonina)
2os
Maprotilina
Outros
Trimipramina
Mais eficazes que SSRI e iMAO em doentes hospitalizados
Metabolizaçao dependente do CYP2D6
Efeitos adversos triciclicos
Ganho de peso, sedação (ligação a H1)
secura da boca, visão turva, retenção urinária, obstipação, alterações memória (ligação e bloqueio de m1)
hipotensão ortostatica, tonturas (ligação a Alfa receptor 1 - bloqueia inicialmente; também se ligam a a2 que são autorreceptores e isso causa diminuição da síntese de NA até haver habituação - diminuição da tirosina hidroxilase)
Alteram condução cardíaca - morte
SSRI
Recaptaçao seretonina Fluoxetina Fluvoxamina Paroxetina Sertralina
SSRI efeitos secundários
Ganho de peso e disfunção sexual
Síndrome de seretonina -> evitar toranja, MAOI e erva st john
Interagem com outros fármacos!! (Venlafaxina e sertralina são os que causam menos)
Localizações recetores serotonina
2- plaquetas
3- único canal ionico; GI, músculo liso, célula secretoras- náuseas e vómitos
4- SNC
6/7- relaxamento músculo liso GI e vasculatura
Utilizações SSRI
Depressao
Ansiedade
Bulimia/ alimentar
OCD
Venfalexina
Anti depressor seletivo de recaptacao de serotonina e NA
Sem ação parassimpacolitica, anti histaminica e antiadrenergica - poucas reações
Reboxetina
Inibe seletivamente recaptação de NA; o mais potente; induz alterações em alfa 1
Bupropiona
Inibição recaptação de dopamine
Estimulante do SNC
Ativação de alfa 2 leva a
Redução da síntese e libertação de NA diminuindo a estimulação no locus coeruleus diminuindo o medo ansiedade
Tricicloco para dor crónica
Amitriplina
Fármacos escolha para ocd
SSRI
Metoclopramida
Anti emético
Aumenta motilidade trato GI por 5HT4 e por inibição dos recetores D no centro de vomito
Usado para emese pós operatoria
Leva a discinesias
Domperidona
Anti emético
Aumenta motilidade GI por 5HT4 e inibe recetores de D2 mas não passa barreira BBB
Ondasetrona
Antagonista 5HT3 usado em vómitos por causa citotoxica
Cloropromazina
Anti emético antagonista recetores de D2 na zona de gatilho dos quimiorrecetores
Para cinetose e síndrome vertiginoso
ERB1/EGFR
glioma ou pulmão
ERB2/HER2
Mama, ovário
B catetina aumentada ou APC baixo
PAF, colon, estômago, pâncreas
ABL
Fator transcrição
LCM LLA
BRAF de onde é e o que faz
Melanoma, cancro tiróide
RAS ativa BRAF que:
Estimula MAPK que estimula MYC que estimula complexo cicilina D CDK4 que separa E2F do RB
GAF o que faz e quem produz
Inibe RAS
Produzido por neurofibroma, neurofibrosarcoma, glioma
P53
Estimula p21 que inibe complexo cicD/CD4 que separa E2F do RB
Estimula GADD45 que repara
Estimula BAX que apoptose
BCL2 o que faz e quem produz
Produzido no linfoma folicular
Inibe BAX
P14
Inibe MDM2 que inibe p53
Quem diminui RB
Retinoblastoma
Osteosarcoma
Colon mama colon e pulmão
PTEN o que faz
Cancro endometrio, próstata e tiróide diminuem PTEN
PTEN estimula p27 que inibe CIC6/CDK2 que estimula passagem de G1 para S
Inibe via do P13K/AKT que induz apoptose
P16
Inibe passagem cicE/cdk2 para G1/s
RAS
Fosforila MAPK que fosforila MYc que estimula complexo cicd/cdk4
Linfoma Burkitt
CMYC translocado e ativado por ac introduzindo proliferação em vez de ativar igh
Leucemia mieloide crônica
Domínio inibidor do ABL é anunciado, aumentando atividade da tirosina cinase
Anaplastic lymphoma kinase
Proteína quimérica fica constitutivamente ativa
Cancro mama
Amplificação ERB2 aumentando expressão da tirosina cinase
Retinoblastoma sintomas o que causa e tipo de heriteriedade
Leucocoria Crescimento rápido Rosetas de Flexner Wintersteiner Mutação em RB1 AD penetrancia quase completa
PAF o que causa e tipo de hereditariedade
Mutação APC
AD penetrancia 100%
PAF clássica vs atenuada
Clássica:
Mínimo 100 para diagnóstico
500-2500 adenomascólicos entre 1 e 2 década de vida
Presentes em qualquer parte do trato mas ++ colon distal e reto
Maioria adenomas tubulares
Colectemia profilática após aparecimento de pólipo
Atenuada:
Menor número de pólipos 30
Maioria no colon proximal
Risco de neoplasia maligna de 50%
Síndrome de Gardner 20% dos PAF
Pólipos idênticos ao clássico
Múltiplos osteomas (mandíbula crânio e ossos longos)
Tumores partes moles
Maior frequência de cancro duodenal e tiróide
Existem correlações genotipo fenotipo
Síndrome de turcot
Raro
Combinação de pólipos intestinais e tumores CNS (meduloblastomas)
Mutações no APC responsável por 2/3, restantes no gene do HNPCC
Via APC/Beta catetina
WNT receptor
Se um ligando ligar há proliferação porque o APC não liga à beta cateterina e esta pode transcrever
Em cancro, não há APC para bloquear normalmente a b catarerina, causando transcrição mesmo sem ligando
HNPCC/ síndrome de lynch forma de transmissão cancros associados e penetrancia
AD
Cancro colorretal, endometrio, ovário, mama, rim
Penetrancia 90 mulheres 70 homens
HNPCC tipo de mutação
Mutação via mismatch repair (MSH2 MLH1) - MS1 com mutações frameshift em genes com regiões repetitivas como BAX
Cancro mama gene responsável e hereditariedade e penetrancia
3-10% dominante BRCA 1 (cromo 17) e 2 (cromo 13) atuam como supressores tumorais, promovem reparação double strand Penetrancia 60-80
Ps. BRCA2 é o que causa + nos homens
Xeroderma pigmentosum hereditariedade e tipo de dano
AR Dano NER (radiação, benzopireno)
Síndrome Li Fraumeni mutação hereditariedade e sintomas
Mutação TP53 e raramente CHECK2
AD
Varias neoplasia: sarcoma, mama, leucemia, astrocitoma, carcinoma SR
Carcinoma medular tiróide
20% hereditário
PTEN, APC, PRKAR1A e WRN
MEN1 (multiple endocrin neoplasia)
AD
Mutação gene GST MEN1
Tumores para tiróide, pituitária, pâncreas
Hiperparatiroidismo é manif mais comum com penetrancia 100 aos 50 anos
Tumores enteropancreaticos: ilhotas, endocrinos, gastrinomas, insulinomas
Tumores hipófisarios: +50%, prolactinomas, tumores produtores de GH e ACTH
MEN2
Mutação terminativa oncogene RET que codifica tirosina K
AD
3 tipos: MEN2A, MEN2B e FMTC (familiar medulares thyroid carcinoma)
Síndrome de neurofibromatose 1
Mutação hereditariedade e penetrancia
Mutação NF1
AD
Penetrancia completa aos 5 anos
Codifica a neurofibromina - RAS GTPase
Neurofibromatose 1 sintomas
Neurofibromas, nódulos de Lisch
Risco aumentado de neurofibrosarcomas, astrocitomas, rabdomiosarcomas, leucemias mieloides
Manchas castanhas nos olhos e verrugas
Antígenos oncofetais
Expressos também no desenvolvimento fetal
Alfabeto proteína (fígado), CEA (colorectal), MAGE/BAGE, GAGE (melanomas), NY-ESO, Ag do ABO (gástrico)
Proteínas oncogenicas
Fatores de crescimento, recetores de fdc, proteínas codificadas por oncogenes (erbB2, HR2, transferrina b57, tirocinasse,…
Mecanismos de escape do cancro ao sistema imune
Th1 -> th2 e th17 -> diminuição da inflamação
Expressão de PDL1 -> supressão da ativação dos linfocitos
CTLA-4 liga-se a recetores tumorais -> ativação de células T reguladoras -> diminuição da ação imunitária
Sinais co-estimulatorios no cancro
Diminuição imunogenicidade -> diminuição níveis de coestimulatorias B7 -> anergia clonal
Ac anti-idiotipo
Leucemias células T
Linfoma a células B
Específicas logo não afetam células normais
Ativação do complemento e lose específica do clone de células tumorais
Erradicação H pilori
2 antibióticos + bismuto (antiulceroso) + inibidor bomba protões (prazol)
Citocinas interferon no cancro
Interferon Alfa - leucemia linfoma mieloma sarcoma melanoma cancro mama e rim
Beta - aumenta MCH I e diminui proliferação celular
Gama - aumenta atividade SI e MHC II
TNF no cancro
Aumento de necrose e diminuição de proliferação e vascularização
IL2 cancro + GM CSF
Melanoma, cancro renal
Fases bile
Fase 0: reuptake ácidos biliares na membrana basolateral do hepatocito
Fase 1: hidroxilação de ácidos biliares pelo citocromo p450 (facilita fase 2)
Fase 2: conjugação de ácidos biliares e bilirrubina, aumentando solubilidade
Fase 3: excreção solutos para a bile -> fase limitante
Tríade de charcot
Dor quadrante superior direito
Icterícia
Febre
Sugere obstrução da secreção biliar do fígado
Pentade de reynolds
Dor quadrante superior direito Icterícia Febre Hipotensão Confusão mental Sugere choque de origem biliar
FA, GGT
Parâmetros estase biliar
Cólica biliar
Dor súbita hipocôndrio direito
30 min a 4 h
Sem febre
Aceitável ligeira leucocitose apenas
Colecistite aguda sintomas
Dor agravada ao longo do tempo Febre Náuseas e vómitos Dor HC vesícula palpável e sinal de Murphy Icterícia em 25%
Colecistite eco e análises e tratamento
Ecografia: vesícula distendida com cálculos, paredes espessaras e líquido perivesicular
Análises: parâmetros inflamatórios e de colestase aumentados
Tratamento com abt e analgésicos e colecistectomia
Colangite sintomas
Tríade de Charcot
Tríade de reynold
Urina escura, acolia (fezes brancas) e prurido
Colangite eco análises e tratamento
Ecografia com dilatação das vias biliares
Parâmetros inflamatórios aumentados, AST/ALT bastante aumentadas, bilirrubina aumentada, fosfatase alcalina aumenta gradualmente
Tratamento: abt analgesia e CPRE com drenagem biliar
Pancreatite aguda
Dor intensa súbita espigastria ou periumbilical
Irradiação lombar sem posição de alívio
Náuseas e vómitos
Análises com amiloase e lipase aumentadas, ASL/alt aumentadas, parâmetros inflamatórios aumentados (tac só com complicações)
Morfina
Atua nos 3 recetores, abre canais K e fecha Ca, levando a hiperpolarização
Tratamento da dor aguda e cronica
Excretado na urina - careful com insuficientes renais
Codeína
Dor moderada a leve, praticamente não causa dependência
Petidina
Aumenta FC, efeitos anticolinergicos
Interage com inibidores MÃO
Dor aguda
Fentanil
Dor aguda e anestesia
Morfina like mas menor depressão respiratória; rigidez muscular
Usado em analgesia pós operatória e parto (remifenatil)
Opioides
Morfina
Codeína
Petidina
Fentanil
Alfetanil
Remifentanil
Sufentanil
Buprenorfina (agonists u parcial, não atinge teto máximo)
Metadona (maior tempo sv)
Loperamide (não tem ação central, nem deve ser dado em insuficiência hepatica)
Naloxona (antagonista, trata depressão respiratória devido a opioides, deve optar por IM por causa de ter menor semi vida que opioides)
Remifentanil característica
Tempo muito curto e ação curta
Anti convulsivante que causa hipertrofia gengivas
Fenitoina
Inibidores tirosina cinase
EGFR Cetuximab Geftinib Erlotinib Lapatinib (+ HER)
HER2
Trastuzumab
Lapatinib
Inibidores angiogenesis
VEGF
Bevacizumab IV
Sorafenib
Cediranib
Quimioprevenção
Estrogen receptor
Tamoxifeno
Raloxifeno
COX2
Celecoxib
Etoricoxib
Mutação em ALK
proliferação celular
Huntington
CAG 40
Neostigmina
Estabiliza acetilcolina por inibição da atividade da colinesterase
Sobre expressão de PD1 fármaco a dar
Nivolumab
Agentes alquilantes
Tumores de grande massa tumoral com pouca atividade proliferativa
Causam erros no DNA
Resistências: aumento reparação, diminuição permeabilidade,
Ciclofosfamida
Cloranbucil
Temo alisa
Fármaco que inibe PIK3
Idealisib
Li-fraumeni
Sarcomas, mama, leucemias, astrocitomas, carcinomas SR
Anticonv causa hiperplasia gengivas
Fenitoina
Corpos de lewy medicação
Parkinson - Levodopa
Donepezil
Alzheimer
