M. Rupnik

Question 1

Kakšne interakcije poznamo med mikrobom in gostiteljem?

Answer 1

Interakcije med mikrobom in gostiteljem so lahko koristne ali škodljive (patogeni mikroorganizmi, povzročanje bolezenskih znakov).

Question 2

Kako preprečimo in zdravimo nalezljive bolezni?

Answer 2

Načini za uspešno preprečevanje in zdravljenje nalezljivih bolezni so:
- preprečevanje širjenja (nadzor povzročiteljev v živalskem rezervoarju, cepljenje, nadzor hrane in vode)
- terapija (antibiotiki, antimikotiki, antiviretiki, zaviralci imunskega sistema (sepsa), probiotiki, naravni pripravki)

Question 3

Kaj je patogenost? Katero stopnjo patogenosti poznamo?

Answer 3

Patogenost je sposobnost mikroorganizma, da povzroča bolezen (primarno patogeni mikroorganizmi in oportunistični mikroorganizmi)
Virulenca je stopnja patogenosti. Razlike so že med sevi znotraj ene vrste (komenzal - patogen, različni sevi - različne bolezni)

Question 4

Metode raziskovanja patogeneze?

Answer 4

• Kochovi postulati – patogenost
• Eksperimentalno določanje virulence (poskusi na cel. Kulturah, poskusi na živalskih modelih, LD50 letalna doza in IF50 infekcijska doza)

Question 5

Kako lahko patogeni vstopajo v gostitelja?

Answer 5

• Koža – rane, vektorji
• Sluznice
• Očesna veznica
• Zaužitje
• Inhalacija
• Spolni prenosi
• Naravne bariere (koža, sluz, pH, izločki (encimi, snovi, ki zavirajo rast mikrobov), mikrobiote)

Question 6

Kako mikroorganizmi povzročajo bolezni?

Answer 6

• pritrjanje (adhezija)
• namnoževanje
• izogibanje imunskemu sistemu

Question 7

Preživetje v gostitelju - adherenca.

Answer 7

• strukture za pritrjanje bakterije (adhezini, lipoteihoična kislina, fimbrije, kapsula)
• strukture za pritrjanje virusa (proteini v ovoju ali kapsidi)
• strukture za pritrjanje parazita (posebne strukture)
• biofilmi
• tropizem

Question 8

Naseljevanje gostitelja - namnoževanje.

Answer 8

• dejavniki okolja (temperatura
  vodna aktivnost, pH, kisik)
• hranila
• makronutrienti
  (Brucella abortus; rezervoar – živali (drobnica), rast v večini tkiv slaba, rast v posteljici dobra, eritriol
• mikronutrienti (železo, sistemi za privzemanje Fe)

Question 9

Invazivnost in intracelularnost.

Answer 9

• Invazivnost
  razširjanje v celicah, tkivih, organih
• lokalna okužba, sistemska okužba
• Znotrajcelični mikroorganizmi
  bakterije (klamidije, rikecije, legionele…), virusi, paraziti (povzr. malarije…)

Question 10

Izogibanje imunskemu sistemu.

Answer 10

• intracelularnost
• antigenska variacija
• kapsula
• direktno uničevanje imunskih celic
  toksini - citolizini

Question 11

Direktne in indirektne poškodbe.

Answer 11

DIREKTNE:
* mehanske
* encimi
* toksini

INDIREKTNE:
*prisotnost mikroorganizma – imunski
odziv – bolezenski znaki
* poškodbe tkiv zaradi dolgotrajne ali
močne imunske reakcije
* citokinske nevihte

Vnetje – lokalni, sistemski znaki

Question 12

Bakterijski toksini.

Answer 12

Tip molekule (in lokacijo v bakter. celici):
* endotoksin (LPS) - Gram negativne bakterije
* eksotoksini - Gram negativne in Gram pozitivne bakterije

Mehanizmi delovanja:
* Pore
* Sprememba receptorja
* Encimi
- fosfolipaze
- proteaze
- ADP riboziltransferaze
- glikoziltransferaze

Question 13

Uporaba protimikrobnih zdravil.

Answer 13

• Zdravljenje obolelih
• Kemoprofilaksa – zaščita posameznikov ob tveganju
  zdravi posamezniki kontakti določenih nalezljivih bolezni priporočila: Program cepljenja in zaščite z zdravili perioperativna profilaksa bolniki z zmanjšano imunostjo AIDS, splenektomija, imunosupresija.

Question 14

Kako se razvije rezistenca?

Answer 14

Občutljiva bakterija - Mehanizmi (1. mutacija gena, 2. pridobitev gena od rezistence bakterije - horizontalni in genski prenosi) - Rezistentna bakterija

Občutljiva bakterija - Zmanjšana občutljivost - Nizka stopnja rezistence - Rezistentna bakterija

Question 15

Načini za obvladovanje nalezljivih bolezni.

Answer 15

• Nadzor rezervoarjev živali
• varna hrana (pridelava, predelava, priprava, shranjevanje)
• varna pitna voda
• varna rekreacijska
• Nadzor vektorjev - komarji
• Karantena
• Cepljenje

Question 16

Obramba organizmov pred tujki.

Answer 16

Bariere in imunski sistem.

Question 17

Bariere.

Answer 17

Mehanske:
- koža: zunanja bariera, zelo učinkovito ščiti pred MO
- sluznica: tok sluzi
- peristaltika v črevesju
- tok urina

Kemične:
- kisel pH želodca
- v izločkih celic (slina, solze) – lizocin razbije bakterijske celice
- v znoju

Mikrobne

Question 18

Imunski sistem.

Answer 18

• protitelo
• antigen (molekula, ki jo prepozna pridobljena imunost)
• makrofag
• neutrofil

Question 19

Kaj je prirojena imunost?

Answer 19

Prirojena imunost ščiti takoj, loči med lastnim in tujim, tako da prepozna vzorce PAMP. Nima spomina, makrofagi pa vedno isto hitro in isto močno reagirajo.

Question 20

Kaj je pridobljena imunost?

Answer 20

Pridobljena imunost ima počasen odziv, prepoznava specifične antigene in ima spomin (izkoriščamo za cepljenje). Limfocit B dela protitelesa in reagira vedno hitreje in močneje. Nastajajo tudi spominske celice.

Question 21

Zakaj sta prirojena in pridobljena imunost pomembni?

Answer 21

Obe imunosti sta pomembni. Imunski sistem mora prepoznati tujke, ki so izven (neutralizira toksine) in znotraj (ubije celico) naše celice. Imunski sistem to prepoznava preko lastnih celic ali proteinov.

Question 22

Iz česa je sestavljen imunski sistem?

Answer 22

Imunski sistem sestavljajo:

• celice (poimenujemo jih glede na proteine, vse nastajajo v kostnem mozgu – makrofag – neutrofil – limfocit B in T)
• organi (razvoj imunskih celic, imunski odgovor)
• limfatični sistem (limfne žile in limfa, kroženje imunskih celic in proteinov)
• proteinski sistem
• citokini in drugi mediatorji (za komunikacijo med celicami imunskega sistema, uravnavajo razvoj imunskega sistema in uravnavajo razvoj imunskega odziva)

Question 23

Kaj so primarni limfatični organi? In kaj so sekundarni limfatični organi?

Answer 23

Primarni limfatični organi:

• med zorenjem celic se vzpostavi toleranca za lastno, predstavi se mu lastne antigene

Sekundarni limfatični organi:

• dogaja se pridobljena imunost (prirojena se dogaja na mestu okužbe/poškodbe)
• bezgavke so vstavljene v limfatični sitem
• vranica tvori imunski odgovor za vse tuje v krvi
• MALT je imunsko tkivo povezano s sluznicami, predstavlja največ imunskega sistema – 50%

Question 24

Kakšna je povezava med krvnim in limfatičnim sistemom?

Answer 24

Povezave med krvnim in limfatičnim sistemom:
- iz kapilar izstopa plazma in plini v tkivo
- plazma v tkivih se imenuje limfa, okoli celic pa medcelična tekočina
- limfatični sistem: mišice potiskajo tekočino v limfno žilo do krvožilja
- povezava omogoča kroženje te tekočine, ki prinaša hranila in odnaša škodljive snovi

Question 25

Kako poteka imunski odziv?

Answer 25

Potek imunskega odziva:
- poškodba, bakterije prodrejo v organizem
- prirojena imunost ščiti na mestu
- dendritska celica prenese eno celico bakterije v bezgavke za nastanek pridobljene imunosti
- nastale imunske celice vstopijo v kri in do okužbe/vnetja

Question 26

Kaj je vnetje?

Answer 26

Vnetje: je lokalni odgovor tkiva na poškodbo ali infekcijo, je mehanizem, ki zagotovi levkocite in plazemske proteine na mestu okužbe

• pordečitev, oteklina, bolečina, povišana lokalna T
• funkcije: uničevanje in odstranjevanje tujka, fizikalna bariera, ki prepreči širjenje vnetja in popravljanje oz. odstranjevanje poškodovanega tkiva
• ob poškodbi imunski sistem sproži vnetje – na mestu se spremeni krvožilje, da postane bolj propustno in lahko pride več plazme do poškodovanega tkiva (plazma prinaša proteine imunskega sistema)
• nastane bolečina
• učinek je najprej lokalen
• kasneje lahko nastajajo tudi citokini – sistemski učinek (vročina, slabost, utrujenost, namnoževanje levkocitov)

Question 27

Kaj je fagocitoza?

Answer 27

Fagocitoza:
- glavni fagocitni celici sta makrofagi (v tkivu) in nevtrofilci (v krvi)
- prepoznavanje tujka  fagocitoza  uničena snov
- PAMP so vzorci molekul, ki jih MO imajo, mi pa ne, so oblika RNA, proteini, izrastki bakterij, pile, polisaharidi…
- DAMP so damage associated molecular patterns
- nevtrofil: prepozna, uniči, umre (nastane gnoj)
- fagocit bakterijo uniči in ne umre, ampak izloča citokine
- IL-1, IL-6, TNF-α
- začne se vnetje
- citokini se razširijo po krvi do 1) možganov (regulacija T), 2) jeter,
3) kostnega mozga (sproščajo se mladi nevtrofilci)
- frustrirana fagocitoza: fagocit lahko zajame toliko, kot je velika njegova membrana, če je tujek prevelik ne more zaključit fagocitoze in namesto znotraj fagocita se fagocitozni procesi dogajajo izven celice in poškodujejo lastna tkiva

Question 28

Kaj je komplement?

Answer 28

Komplement je sistem 50 proteinov v krvi, urejeni so v kaskado, se sprožajo. Lahko sprožijo spremembe krvožilja, lahko se pripnejo na bakterije – OPSONIZACIJA, pomagajo pri prepoznavanju makrofaga bakterije.

Question 29

Kaj so interferoni?

Answer 29

Interferoni α, β povedo celicam v okolici, naj ne omogočajo več podvajanja DNA in proteinov, tako se virus ne more več razmnoževat.

Question 30

Kako nastanejo protitelesa?

Answer 30

Nastanek protiteles – PRIDOBLJENA IMUNOST
- V krvi je ogromno limfocitov B in vsak prepozna malo drugačne antigene
- Funkcija: Nevtralizacija (toksinov, virusov, bakterij)
- Med imunskim odzivom se jih namnoži le nekaj, vežejo se na bakterijo – opsonizacija
Limfociti T
- ubijejo okužene in spremenjene celice
Citotoksični levkociti Tc
- uničevanje celic z intracelularnimi mikroorganizmi (virusi, bakterije, paraziti)
- uničevanje evkariontskih parazitskih celic
- uničevanje tumorskih celic
- uničevanje presadkov

Question 31

Porazdelitev in funkcija Ig tipov.

Answer 31

• IgM
• prvo protitelo v imunskem odzivu (zato nizka afiniteta) vendar pentamerna struktura (vezava na več epitopov hkrati – boljša vezava, zelo velika molekula – predvsem v krvi, manj v limfi in tkivih)
• zelo učinkovita aktivacija komplementa
• sinteza lahko neodvisna od sodelov. T celic (pomemben pri polisaharidnih antigenih)
• razpol. čas 5 dni

IgG

• glavno protitelo v krvi in ekstracelularni tekočini
• prehod čez placento – zaščita novorojenčka
• dober opsonin
• dober aktivator komplementa
• razpol. čas 23 dni
• glavno protitelo spominskega odziva

IgA

• serumski IgA in sekretorni IgA
• glavno protitelo v izločkih (sluz, slina, mleko, solze)
• slabši opsonin, slabši aktivator komplementa
• dobra nevtralizirajoča aktivnost
• razpol. čas 6 dni

IgE

• zelo malo v krvi in ekstracelularni tekočini (<1% celotnega Ig)
  pomen pri antiparazitskem imunskem odgovoru
  močna vezava na mast celice in sproščanje mediatorjev
  razpol. čas 2,5 dni

Question 32

Th - pomočniški limfociti

Answer 32

• Izločajo citokine
• Usmerjajo aktivacijo različnih imunskih celic

Citotoksični levkociti Tc – funkcije
* uničevanje celic z intracelularnimi mikroorganizmi (virusi, bakterije, paraziti)
* uničevanje evkariontskih parazitskih celic
* uničevanje tumorskih celic
* uničevanje presadkov

Question 33

Kakšne so napake v delovanju imunskega sistema?

Answer 33

• alergije
• pozne preobčutljivostne reakcije – izpuščaji
• avtoimunske reakcije – poškodbe lastnih tkiv, okvarjena toleranca

Question 34

Kako onesnaženost okolja vpliva na imunski odziv?

Answer 34

• prašni delci
• polutanti
• dolgotrajno in obsežno vnetje
• poškodbe drugih celic
  znak za imunski sistem

Question 35

Kaj je mikrobiota?

Answer 35

Mikrobiota je populacija mikroorganizmov, ki stalno naseljujejo različne predele našega telesa.

mikrobiota – vsi mikroorganizmi
mikrobiom – vsi geni

Lahko tudi:
vse mikrobiote znotraj organizma,
vsi mikroorganizmi v kontekstu okolja

Question 36

Povezava sesalcev in mikroorganizmov.

Answer 36

Herbivori, karnivori in omnivori so se razvili večkrat neodvisno, vsi pa so v večji (herbivori) ali manjši meri odvisni od razgradnje hrane s strani mikroorganizmov.
Ta razgradja poteka kot anaerobna fermentacija – mesto pa je različno, različne prilagoditve prebavnega trakta

Question 37

Kaj velja za vse mikrobiote (ljudje, živali, rastline)?

Answer 37

• Mikrobiote se prenašajo vertikalno
• Mikrobiote se razvijajo s starostjo gostitelja
• Mikrobiote so v ko-evoluciji z gostiteljem
• Mikrobiote imajo pomembne vloge pri vzdrževanju fizioloških procesov
• Neuravnotežene mikrobiote so povezane z boleznimi

Question 38

Kaj je vloga mikrobiote?

Answer 38

• zaščita (kolonizacijska rezistenca)
• razgradnja makromolekul in produkcija hranil
• vpliv na razvoj in delovanje gostitelja
• izvor okužbe (komenzal – patogen)
• povezava z boleznimi

Question 39

Kolonizacijska rezistenca.

Answer 39

Komenzalne bakterije:
* Imunsko posredovana kolonizacijska rezistenca -> Modulacija imunskega in vnetnega odgovora
* Direktna inhibicija -> Direktno zaviranje rasti ali uničevanje mikroorganizmov

Question 40

Kaj vpliva na spremembe mikrobiote?

Answer 40

• Snovi, ki jih vnašamo – uničevanje nekaterih skupin bakterij
• Vnetje – poveča prisotnost kisika, anaerobi ↓, enterobakterije↑↑
• Življenjski stil

Question 41

Komercialni pripravki za izboljšanje mikrobiote.

Answer 41

Probiotik – bakterijski sev, ki ima pozitivne učinke na zdravje, če ga zaužijemo v dovolj veliki količini (L. rhamnosus GG, tudi glive in fagi)

Prebiotik – snovi, ki pozitivno vpivajo na rast koristnih bakterij (inulin, oligofruktoza)

Sinbiotik – kombinacija probiotika in prebiotika

Postbiotik – inaktivirane mikrobne celice, deli celic (cel. stena), topni produkti/metaboliti

Psihobiotik