Lymfocyter Flashcards
Var bildas och mognas B- respektive T-celler?
B/T-celler bildas i benmärgen. B-celler mognar i perifer vävnad medan T-celler utvecklas i Thymus och mognar i perifer vävnad
Beskriv vilken inverkan antigen har på antigenrecepotrn under utveckling av dem på B- och T-cell.
Antigen har ingen inverkan på B-cellsreceptorer innan den mognat. Som omogen så testas den med negativ selektion innan den får respons på andra antigen. Antigen har inte heller någon inverkan på TCR innan den blivit dubbelpositiv. Då testas den med negativ och positiv selektion men får först effekt på andra antigen som mogen T-cell.
Vad innebär begreppen negativ respektive positiv selektion?
Negativ selektion innebär att cellens receptorer testas mot egna antigen, om affiniteten är för hög kommer cellen att gå i apoptos. Positiv selektion är att cellerna testas för kroppsegna MHC och binder de svagt till dessa får de fortsätta att utvecklas.
Beskriv principen för V-D-J-rekombination i utvecklingen av antigenreceptor. Hur skiljer sig utvecklingen mellan B- och T-cellsreceptor?
På B-celler börjas först med utveckling av den tunga kedjan. Först joinas D och J för att sedan också joina V med D och J. Sedan sker transkriotion, introner klipps bort, messenger RNA bildas och kedjan mognar. Är denna funktionsduglig kommer även den lätta kedjan att utvecklas men här joinas endast V-J eftersom det inte finns någon D-domän. Samma procedur som för tunga kedjan sker och även denna adderas för att slutliga sammanflätas till en Ig-molekyl.
För T-celler börjar deta på samma sätt fast på beta-kedjan och sedan alfa-kedjan.
B-celler har uttryck av RAG under längre perioder än T-celler
Hur ger V-D-J-segmenten upphov till variation?
Det finns 45st olika V-segment till tunga kedjor, 45 till alfakedjor och 50 till betakedjor. 23 D-segment och 6 J-segment i tunga kedjor. 55 resp 12 J-segment i alfa respektive beta-kedjor vilket betyder att kombinationen av dessa olika segment ger en hög variation.
Vad innebär ”allelic exclusion” och varför är detta viktigt?
Att vi får en gen från mamman och en från pappan. Den ena genen testas och om den fungerar kommer den andra allelen att inhiberas. Funkar inte den första kommer den andra att användas. Detta leder till en antigenspecificitet.
Beskriv T-cellsutveckling i de olika delarna av tymus.
I cortex är T-cellen dubbelnegativ men när den sedan utvecklat CD4, CD8 och TCR kommer den att vara dubbelpositiv. Om den inte känner igen MHC-molekyler dör cellen eller om negativ selektion innebär att den binder starkt till egna antigen. Positiv selektion sker och cellerna går över till medulla där de antingen specialernas på CD8 eller CD4. De genomgår en negativ selektion till innan de lämnas thymus. Det finns även en tredje som är CD4-T-cell som också är T-reg- specialiserad vilket är en form av regulatoriska T-celler. Denna typ integrerar med eget antigen och är en typ av inhiberande T-cell.
Vad är det för poäng med att T-celler går från att vara dubbelnegativa till att bli dubbelpositiva och sedan singelpositiva? Vad bestämmer om en T-cell skall utvecklas till CD4+ eller CD8+
De är först dubbelnegativa eftersom de inte specialiserat ännu. De blir sedan dubbelpositiva genom att de kan specialisera sig på vilken som. De specialiseras först till en när de binder till MHC I eller II och då nedregleras den andra.
Vad bestämmer om en T-cell skall bli en regulatorisk T-cell?
TCR-specificitet, cytokiner, TF och APC
Beskriv hur aktivering av T-cell går till i interaktionen mellan naiv T-cell och dendritisk cell. Vilka är de tre centrala signalerna?
Den ena signalen är den bindning som sker mellan en naiv T-cell och dendritisk cell. Den andra signalen är den som ges när CD28 bindet till B7 på APC som signalerar aktivering. Signal tre är frisättning av IL-2 som leder till cellproliferation
Vad är CTLA-4 och PD-1, och vilka funktioner har de på T-cellen. När utrycks de på T-cellen?
Dessa är typer av proteiner som uttrycks av aktiverade T-celler där CTLA-4 balanserar ut aktiveringen genom att binda till B7 så att en inhibition sker. PD-L1 är också en inhiberande ligand men som innebär att cellen istället dör.
Vad är funktionen av CD40?
När T-cellen känner igen APC och co-stimulatorerna stämmer kommer detta att stimulera T-cellen att bilda en CD40-ligand som kan interagera med DC:s CD40. Interaktionerna leder till uttryck av B7 och frisättning av Cytokiner dvs CD40 är viktigt för T-cellens proliferationen.
Hur sker reglering på IL-2-receptornivå?
På en vilande naiv T-cell består Il-2 av två delar (beta och gamma) men vid aktivering kommer det att bildas en alfa del också som ökar affiniteten av IL-2 hos komplexet.
Lista de olika typer av T-hjälparceller som finns, ta med vilka cytokiner som definierar dem och vad dess huvudsakliga funktion är.
Th1 som producerar IFN-gamma som stimulerar makrofager att aktiveras vid intracellulära infektioner och har pro-inflammatoriska uppgifter.
th2 frisätter IL-4 IL-5 och IL13 som aktiverar eosinofiler (vilka binder IgE) och mastceller (vilka binder IgE) vid parasitinfektion och har anti-inflammatoriska uppgifter. IL-4 och IL-13 leder till B-cell blir IgE+.
th17 frisätter IL-7 och IL-22 som rekryterar och aktiverar neutrofiler främst vid extracellulära bakterier och svampar och som uppgift att skapa inflammation.
Tfh producerar IL-21 men också IFN-gamma eller IL-4 och riktar sig mot B-celler där uppgiften är att skapa antikroppar. Främst vid extracellulära infektioner
En makrofag kan aktiveras på två olika sätt under inverkan av T-hjälparceller. Beskriv vilka T-hjälparceller som påverkar makrofager och vad sker med makrofagerna i detta sammanhang.
främst th1 T-celler men även th2 kan aktivera makrofager. Th1-celler bildas efter kontakt med APC och binder sen till makrofager genom receptor bindning men bindningen förstärks av CD40-ligand som binder till makrofagens CD40-receptor samt att th1 frisätter IFN-gamma som binder till IFN-gamma-receptorn på makrofagen. Då kommer den att aktiveras och få frisättning av cytokiner, ökad produktion av reaktiva syreradikaler och ökat uttryck av B7 co-stimulator som ökar aktivering av T-celler, makrofagens förmåga att avdöda och fagocytera bakterier ökar också.
Beroende på omgivningen kan th2 bildas och frisätta olika cytokiner. Mot makrofager frisätts IL-4 och IL-13 som är en alternativ väg och då får makrofagen antiinflammatoriska effekter, reparera skador och fibros
