Lupus Flashcards
Cuando puedo encontrar los auto anticuerpos encontrados en el lupus?
Pueden encontrarse años (hasta 3)antes de que empiecen los sintomas.
De que se trata el lupus?
Es una adherencia de autoAc y complejos inmunes a organos y células, causando daño.
Que personas están predispuestas al lupus?
Negras
Mujeres en edad reproductiva
Que factores influyen en la aparición de el lupus?
Ambiental
Genético
Con respecto a la patogenia y causas de lupus; que pasa con la inmunidad innata, adaptativa y que otros factores se ven afectados? (4)
- Innata: hay activación de esta
- Adaptativa: se disminuye el umbral de activación de las celulas que intervienen en esta.
- Los mediadores de la respuesta de LT CD4 y 8 no funcionan bien.
- Diminuye el clearance de celulas apoptoticos y complejos inmunes.
Cuales celulas participan en la inmunidad innata?
- macrofagos/monocitos
- Celulas dendriticas
Cuales celulas participan en la inmunidad adaptativa?
-Linfocitos T y B
Que contienen las celulas apoptoticas en la superficie para ser reconocidas por el sistema inmune?(3)
Antigenos:
- RNA/ proteina en sm, ro, la
- ADN proteina de nucleosomas
- fosfolipidos
En el lupus se da activación e inhibición de algunas celulas causando la disminucion o aumento de algunas citoquinas. CUALES CITOQUINAS AUMENTAN Y DISMINUYEN?
Aumentan: TNF alfa, INF 1 y 2, BLyS/BAFF, IL 17 y 10.
Disminuyen: NK y los linfocitos T ya no pueden producir bien IL2 y TGF-B ( factor de crecimiento transformante beta).
Que hace al paciente susceptible a desarrollar lupus?
- RUV ( modifican DNA y proteinas intracelulares volviéndolas antigeno as)
- C1 q,r,s; C2 y C4 ( complemento)
- mutación TREX1( funcion del endotelio)
- ITGAM (adherencia leucocitaria)
- IRAK1, IRF5, INFAIP3, STAT4, PTPN22 (polimorfismo a de genes de inmunidad innata asociados a INF)
- PTPN22, PDCD-1, Ox4OL, BANK-1, LYN, BLK (via de señalizacion de linfos)
- C1q, CRP, FCRG 2- y 3, ITGAM ( depuración de celulas apoptoticas o complejos inmunes).
- infecciones: liberan LT y B que pueden llegar a reconocer antígenos propios y generar autoanticuerpos.
- mujeres en terapia de reemplazo hormonal o ACOs (estradiol) aumentan la actividad y duración de linfocitos T y B en sangre y puede pasar lo que acabo de decir.
Cual es la fisiopatologia de el lupus empezando por la producción de autoanticuerpos?
- Producción de autoanticuerpos
- se unen al tejido.
- Activan el complemento.(complejos inmunes)
- El complemento libera citoquinas, peptido a vasoactivos, sustancias oxidantes y enzimas de destrucción.
- Entrada de fagocitos al tejido
- Sustancias oxidantes+ factores de crecimiento–> daño tisular (fibrosis y esclerosis)
Según La patologia de el LUPUS, diga que cambios se verían en:
- la piel
- el riñon
- los vasos
- los ganglios linfaticos
- la piel: depósitos de Ig en la union dermo-epidermica(de), lesión de queratinocitos basales, inflamacion con predominio de LT en la union dermoepidermica, alrededor de vasos y apéndices dérmicos.
- el riñon: importante para ver el tratamiento y severidad de la enfermedad. Lo que más importa es ver el estado del glomerulo (Las clases III y IV deben ser tratados con grandes dosis de esteroides porque tienen alto riesgo de desarrollar enfermedad renal terminal. mientras que las I, II y de daño severo irreversible no se deben tratar)–> en los niños, una biopsia sugestiva de LES me hace diagnostico asi no cumpla los otros criterios.
- los vasos: muestra enfermedad activa y generalmente se evidencia vasculitis leucocitoclastica.
- los ganglios linfáticos: para descartar infeccion o malignidad, muestra inflamacion cronica difusa.
Según la clasificación de nefritis renal…..
De qué se trata la clase I ?
Clase I: MÍNIMA NEFRITIS LUPICA
-depósitos inmunes detectados sólo por inmunofluorescencia.
Según la clasificación de nefritis renal…..
De qué se trata la clase II?
Cláse II: NEFRITIS LUPICA PROLIFERATIVA
- hipercelularidad
- depósitos inmunes (subepiteliales, mesangiales y subendoteliales que se ven con inmunofluorescencia o microscopio electrónico)
Según la clasificación de nefritis renal…..
De qué se trata la clase III?
Clase III: NEFRITIS LUPICA FOCAL
- compromiso de < 50% de los glomerulos
- depósitos inmunes
- puede o no tener alteraciones mesangiales.
- se subdivide en:
~ III (a) lesiones activas -NEFRITIS LUPICA proliferativa focal
~ III (a/c) lesiones activas y cronicas- NEFRITIS LUPICA proliferativa focal, con esclerosis.
~ III (c) lesiones cronicas con tejido inactivo- NEFRITIS LUPICA esclerotica focal.
Según la clasificación de nefritis renal…..
De qué se trata la clase IV?
Clase IV: NEFRITIS LUPICA DIFUSA
-compromiso de >50 % o = de los glomerulos
- depósito de complejos inmunes
-se subdivide en: (segmental cuando >50% glomerulos afectados tienen lesiones segmentarias) (global cuanto afecta >50%)
~ IV - S (a) lesiones activas -NEFRITIS LUPICA proliferativa difusa segmental
~ IV - G (a) lesiones activas -NEFRITIS LUPICA proliferativa difusa global
~ IV - S (a/c) lesiones activas y cronicas- NEFRITIS LUPICA proliferativa difusa segmental, con esclerosis
~ IV - G (a/c) lesiones activas y crónicas- NEFRITIS LUPICA proliferativa difusa global, con esclerosis
~ IV - S (c) lesiones cronicas con inactividad- NEFRITIS LUPICA con esclerosis difusa segmental.
~ IV - G (c) LEsiones cronicas con inactividad- NEFRITIS LUPICA con esclerosis difusa global.
Según la clasificación de nefritis renal…..
De qué se trata la clase V?
Clase V: NEFRITIS LUPICA MEMBRANOSA
- depósitos inmunes que se ven con toda clase de microscopio
- esclerosis avanzada
- puede darse junto con clase III y IV
Según la clasificación de nefritis renal…..
De qué se trata la clase VI?
Clase VI: NEFRITIS LUPICA CON ESCLEROSIS AVANZADA
- mas de el 90% de los glomerulos con esclerosis global sin actividad residual.
Un paciente que no tiene clinica de LES, pero tiene diferentes anticuerpos, consideraría ud que es un paciente con LES?
NO, si un paciente no tiene clinica, no se diagnostica LES, pero si lo hace propenso a desarrollarlo en el futuro.
Cual es la función principal de los criterios de LES y cuantos debe tener para considerarse probable?
A) diagnosticar con plena seguridad LES siempre que esté con clinica- por lo menos 4 criterios
B) hacer diagnostico diferencial entre otras enfermedades reumatológicas- debe tener por lo menos 5 criterios.
C) sugerir diagnostico de LES - debe cumplir por lo menos 5 criterios.
D) estimar la probabilidad de que sea un LES y confirmar una sospecha- cumplir por lo menos 4 criterios.
A
Que porcentaje de pacientes con LES tienen ANAS +?
> 98%
Cuales son los principales anticuerpos encontrados en un paciente con lupus? Y cuales son los mas específicos* de LES?
Anti DNA ( contra cadena doble)*
ANti SM*
ANAS
Si un paciente tiene varios ANAS negativos, consideraría ud que sigue siendo candidato para diagnostico de LES?
No! Amenos de que tenga otros anticuerpos positivos.
Cuales son los 17 criterios de LES?
- Lupus cutáneo agudo: Rash malar
- Lupus cutáneo crónico: Rash discoide
- Sinovitis o artritis: inflamacion de dos o más articulaciones, con derrame y rigidez.
- Serositis: pericarditis o derrame pleural evidenciado en un EKG o frote pleural.
- neurológicas: convulsiones o psicosis sin otra razón aparente
- Alopecia no cicatricial: con ausencia de otras causas.
- Leucopenia: leucocitos < 4,000
- Renal: proteinuria >0,5 g/dl en 24 h o pr orina/cr en orina, o cilindros.
- Úlceras: orales y en la mucosa nasal, pequeñas pero muy dolorosas.
- ANAS +
- Anemia hemolitica
- Cooms +
- trombocitopenia: plaquetas < 100,000
- Complemento bajo
- anti SM
- Anti DNA
- Anti fosfolipidos
Que manifestaciones sistemicas tiene el LES? Y cual es el porcentaje de pacientes que las presentan?
- ⭐️artralgias
- ⭐️mialgias
- ⭐️Fatiga
- anorexia
- malestar general
- perdida de peso
Cuales son las manifestaciones musculo esqueléticas de el LES? Y en que porcentaje se presentan?
- Artralgias⭐️
- Mialgias⭐️
- Poliartritis no erosiva: ⭐️inflamacion e hipersensibilidad de la articulación , afecta principalmente a manos, muñecas y rodillas.
- Deformidades de manos y pies
- Debilidad muscular y miositis (rara la miositis): requieren glucocorticoides* o antimalaricos( estos pueden producir debilidad muscular y no debo confundir los con la enfermedad)
- Necrosis isquemica de hueso: sospecharla cuando duele solo una articulación, no tiene otros signos de LES (no dar glucocorticoides porque empeoran el proceso)
Lo presentan un 95%
Que alteraciones cutaneas puede presentar un paciente con lupus? Y cual es el porcentaje en que se presentan?
Se presentan en un 80%
- DEL: lupus eritematoso discoide: lesiones circulares, con bordes eritematosas, descamativos, levantados, con centro atrofico e hipopigmentado. Sólo el 5% de los que presentan DEL tienen lupus, y el 50% de los que presentan DEL tienen ANAS+. Se trata con glucocorticoides y antimalaricos tópicos o intravenosos locales. Puede causar destrucción de apéndices dérmicos lo cual desfigura la cara y el cuero cabelludo. Se presenta en 20% de los pacientes que tienen LES.
- Eritema generalizado ( muy frecuente): por fotosensiblilidad (eritema malar: principalmente en mejillas y nariz pero se puede presentar en zonas expuestas al sol). Un empeoramiento del rash se asocia a brote de la enfermedad.
- úlceras: nasales y en mucosa oral, dolorosas, pequeñas y como aftas.
- alopecia
- lupus eritematoso cutáneo subagudo: placas como de psoriasis, con descamación, eritema y bordes rojos. por fotosensiblilidad ( generalmente anti RO+)
- urticaria recurrente, dermatitis similar a liquen plano, bulas, paniculitis.
Cuales son las manifestaciones renales? Y cual es son porcentaje de presentación?
NEFRITIS: es la mas grave de todas. Junto con infecciones es la principal causa de muerte a 10 años.
-Es necesaria la biopsia porque se hace diagnostico histologico y es útil para el tratamiento.
-Principalmente los pacientes en clasificación III y IV, con proliferación, son los que más riesgo tienen de desarrollar Enfermedad renal terminal, aparte desarrollan generalmente:
- sindrome nefrotico (50%)
-proteinuria >500 mg/dl y hematuria macroscopica.
-cilindros celulares
-HTA
Es necesario corregir y tratar esto porque fácilmente a los 2años del diagnostico van a desarrollar ESRD.
Tratar con glucocorticoides y unirlo con citotoxicos ( excepto si el daño es irreversible >90%)
- Se acelera la ateroesclerosis por aumento de la presión arterial, inflamacion, hiperglicemia e hiperlipidemia
- tienen peor pronóstico los pacientes con proliferación, que aquellos que ya tienen cicatrices.
- la proteinuria no se resuelve con inmunosupresion.
Que manifestaciones neurológicas puede tener un paciente con LES?
Debo identificar primero si es difuso ( por inmunosupresion) o si es vasculopatia obstructiva (necesita anticoagulacion)
- trastornos cognitivos: memoria y razonamiento.⭐️
- convulsiones: tratar con anticonvulsivantes e inmunosupresores.
- cefalea intensa: exacerbación de la enfermedad.
- mono y polineuropatias
- psicosis: puede ser el primer síntoma. Pero se debe diferenciar de la psicosis que puede ser causada por glucocorticoides en la primera semana cuando se dan altas dosis.
- mielopatia
- meningitis aséptica
- infarto isquemico
- confusión aguda o trastornos del movimiento