Lipoproteínas e Dislipidemia Flashcards
O que é síndrome metabólica (SM)?
Interligados fatores fisiológicos, bioquímicos, clínicos e metabólicos que aumentam diretamente o risco de doença cardiovascular e DM2.
Cite 5 fatores que constituem a síndrome metabólica.
- Adiposidade visceral
- Resistência insulínica
- Liberação excessiva de citocinas inflamatórias e AGL pelos adipócitos viscerais
- Estresse oxidativo
- Dislipidemia
- Hiperglicemia
- Disfunção endotelial
- Hipertensão
- Estado de hipercoagulabilidade
Esquematize a fisiopatologia da SM.
Fatores genéticos + ambientais
Excesso de peso -> excesso de tecido adiposo visceral + diminuição do tecido adiposo subcutâneo -> maior liberação de AGL e citocinas inflamatórias na circulação
Por que adipócitos viscerais são mais prejudiciais que os subcutâneos?
São maiores, metabolicamente mais ativos, apresentam atividade lipolítica mais acentuada, acumulam menos AGL (liberam mais) e liberam mais citocinas inflamatórias.
Quais são os prejuízos causados pelo excesso de citocinas inflamatórias no organismo?
Inflamação localizada -> inflamação sistêmica global -> comorbidades relacionadas à obesidade, RI (resistência à insulina), aterosclerose e ao estresse oxidativo.
Quais as principais funções da adiponectina e como estão seus níveis na SM?
Possui propriedade anti-inflamatória e antiaterogênica. Aumenta a sensibilidade à insulina e inibe enzimas da gliconeogênese hepática, reduzindo a produção endógena de glicose.
Uma característica da SM e outras condições associadas à RI são baixos níveis de adiponectina.
Como os adipócitos viscerais modulam a RI?
Aumento da lipólise nos adipócitos viscerais -> aumento do transporte de AGL para fígado e músculo esquelético -> lipotoxicidade -> inibição da ação da insulina
Quais as principais consequências da RI?
Aumenta a gliconeogênese hepática -> hiperglicemia -> ativação do SRAA -> elevação da PA
Aumenta a produção de citocinas inflamatórias -> inflamação
Aumenta a secreção de VLDL -> hipertrigliceridemia + redução nos níveis de HDL-colesterol -> acúmulo intra-hepático de lipídeos -> doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) + esteato-hepatite não alcoólica (NASH)
Quais eixos endócrinos estão relacionados à SM?
- Hipotalâmico-hipofisário-adrenal
- Corticotrófico
- Somatotrófico
- Gonadotrófico
Quais as principais alterações do eixo corticotrófico na SM?
Aumento de:
- CRF (hormônio liberador de corticotrofina)
- ACTH (corticotrofina ou hormônio adrenocorticotrófico)
- Cortisol
- Atividade de 11beta-HSD1 (reduz cortisona/cortisol)
Quais as principais alterações do eixo somatotrófico na SM?
Redução de:
- GH
- IGF-1
- IGFBP
Aumento de:
- Somatostatima
- IGF-1 livre
Quais mecanismos inibem a liberação de GH no eixo somatotrófico durante a SM?
- Hiperinsulinemia -> inibição direta da liberação de GH na hipófise
- Inibição no fígado da produção de IGFBP, proteínas de ligação do IGF-1 -> aumento da fração livre de IGF-1 e inibição da liberação do GH
- Elevação dos níveis de AGL -> inibição direta da liberação do GH
- Aumento da somatostatina, relacionado aos níveis elevados de AGL.
Quais as principais alterações do eixo gonadal masculino durante a SM?
- Diminuição dos níveis plasmáticos de testosterona total e livre
- Redução de SHBG (proteína de ligação dos hormônios sexuais)
- Redução dos pulsos de LH
- Aumento dos níveis de estradiol
Qual a relação entre SM e o câncer?
A hiperinsulinemia pode aumentar o risco de câncer e a mortalidade relacionada a ele por meio de:
- efeitos mitogênicos diretos da insulina
- efeito indireto, aumentando a produção de IGF-1
Qual a relação entre a SM e a doença de Alzheimer?
A resistência insulínica está relacionada a(o):
- aumento na captação de glicose pelos neurônios
- aumento na produção/secreção de beta-amiloide
- formação de placas senis
- fosforilação da proteína TAU
Qual o tipo de dislipidemia encontrada em pacientes com SM?
Dislipidemia aterogênica.
Caracteriza-se por níveis altos de triglicerídeos, baixos de HDL-c e aumento do número de partículas LDL pequenas e densas, que são mais aterogênicas.
Qual a relação entre a SM e a DM2?
Excesso de citocinas pró-inflamatórias (principalmente TNF-alfa e IL-6) -> inflamação local -> inflamação sistêmica global -> comorbidades relacionadas à obesidade, resistência insulínica, estresse oxidativo e aterosclerose.
Qual é a causa da HAS na SM?
Ativação do SRAA e do SNS.
Quais os principais fatores de ativação do SRAA?
- Redução da PA
- Redução de sódio sérico
Esquematize o SRAA.
Redução da PA -> (fígado) angiotensinogênio -> (renina - sist justaglomerular dos rins) angiotensina 1 -> (ECA - pulmões) angiotensina 2 -> (suprarrenais) aldosterona -> reabsorve sódio / secreta potássio -> eleva PA
Quais as opções de tratamento para a SM?
Não medicamentoso: alimentação saudável + prática de exercício físico.
Medicamentoso: baseado em sintomas e agravos.
Objetivos:
- Perda de gordura
- Melhora da ação do GLUT-4
- Redução da resistência insulínica
- Diminuição da gordura visceral
- Regulação dos níveis de HDL e LDL
O que são lipoproteínas?
Macromoléculas constituídas de uma fração lipídica e uma fração proteica.
Fração lipídica: triglicerídeos, fosfolipídeos e colesterol.
Fração proteica: apolipoproteínas.
Quais são as funções das apolipoproteínas?
- Ligação com receptores específicos
- Ativação ou inibição de determinadas enzimas
- Solubilização de lipídeos (colesterol total, HDL, LDL, VLDL, triglicérides)
Quais são as lipoproteínas do soro humano?
HDL, LDL, IDL, VLDL, Quilomícrons e Lp(a).
Quando a dislipidemia é considerada primária?
Quando causada por distúrbio genético.
Cite 3 características da hipercolesterolemia familiar.
- Doença monogênica
- Transmissão autossômica dominante
- Deficiência de receptores de LDL
Quais são os achados característicos da hipercolesterolemia familiar?
CT > 300 mg/dl
LDL-c > 250 mg/dl
TG normais
Xantomas tendinosos
Xantomas tuberosos
Xantelasma
Arco coreano
Quais são os subtipos de dislipidemia primária? Cite um exemplo de cada.
Relacionadas com LDL-c: hipercolesterolemia familiar
Relacionadas com HDL-c: deficiência familiar de apo-AI
Relacionadas com os triglicerídeos: hipertrigliceridemia familiar
De acordo com o padrão fenotípico ou bioquímico, como a dislipidemia primária é classificada?
Hipercolesterolemia isolada: LDL-c > 160 mg/dl
Hipertrigliceridemia isolada: TG > 150 mg/dl
Hiperlipidemia mista: LDL-c > 160 mg/dl e TG > 150 mg/dl
HDL-c baixo: homens < 40 mg/dl e mulheres < 50 mg/dl
Por que a Lp(a) é prejudicial ao organismo?
Semelhança estrutural com plasminogênio -> compete pelo sítio de ligação -> impede a ativação do plasminogênio em plasmina -> reduz a trombólise
Pra que é utilizada a fórmula de Friedewald?
Cálculo de LDL-c.
Escreva a fórmula de Friedewald.
LDL = CT - (HDL + VLDL)
VLDL = TG/5
Diga 4 orientações para quem fará dosagem de lipídeos plasmáticos.
- Dieta habitual e peso estável por pelo menos 2 semanas
- Jejum de 10 a 12h
- Não fazer atividade física 24h antes
- Não ingerir bebida alcoólica 72h antes
Quais dosagens indicativas de dislipidemia?
Hipercolesterolemia isolada: LDL-c > 160 mg/dL
Hipertrigliceridemia isolada: TG >= 150 mg/dL
Hiperlipidemia mista: LDL-c > 160 md/dL e TG >= 150 mg/dL
HLD-c baixo: homens < 40 mg/dL e mulheres < 50 mg/dL
