Linfocitos T y respuesta inmune celular Flashcards
Principal característica de los linfocitos T ?
TCR (Receptor de Ag)
Tipo de TCR más expresado en los linfocitos T (95%)?
TCR2
Subunidades que conforman al TCR2 ?
Cadena Alfa (45 kDa) y Cadena Betta (50 kDa)
Número de regiones hipervariables en las subunidades?
Alfa = 3 regiones Betta= 4 regiones
Características de la 4ta región variable presente en la cadena betta?
No participa en la unión del HLA e interacciona con otros productos (Super antígenos)
Subunidades que conforman al TCR1?
Cadena Gamma y cadena Delta
En que cromosoma se encuentran las cadenas Betta y Gamma?
Cromosoma 7
En que cromosoma se encuentran las cadenas Alfa y Delta?
Cromosoma 14
Mecanismos de generación de diversidad?
- Combinaciones de cadenas Alfa/Betta y Gamma /Delta
- Imprecisión de uniones
- Diversidad N (TdT)
- NO existe la hipermutación somática
Molécula que permite indentificar y diferenciar a los Linfocitos T de otras células?
CD3
Molécula que permite la generación de señales al interior de la célula (activación/transducción de señales)
CD3/CD247(Cadena “z”)
Ligando del CD2 (LFA2) (Se expresa en LT y NK)
LFA3 (CD58)
Receptor de CD4
Región NO-polimórfica de una HLA II
Receptor de CD8
Región NO-polimórfica de una HLA I
Moléculas que conforman el complejo de TCR ?
- TRC
- (2) CD3
- (1) CD247 (cadena z)
Porcentaje de linfocitos CD4+ y CD8+ en sangre venosa periférica
CD4+ = 60-70% CD8+ = 30-40%
Ligando de CD40L (CD154), que genera señales que estimulan el cambio de isotipo en el LB?
CD40 del linfocito B
Enfermedad relacionada con una deficiencia congénita de CD40L o CD40?
Sd HiperIgM (Linfocito B solo produce IgM)
Ligandos para CD28
B7-1 (CD80) y B7-2 (CD86)
Señales NECESARIAS para la activación del linfocito T
- Señal de activación del TCR
- Señal de coestimulación del CD28
Molécula que también interactúa con CD80 y CD86, inhibiendo la activación para regular su respuesta, con una afinidad 100 veces mayor?
CTLA4 (CD152)
Ligando de ICOS-L (CD275), que genera señales de regulación en la coestimulación de la fase afectora de la respuesta inmune celular?
ICOS (CD278)
Lingandos de PD-1 (tienen papel en la regulación negativa)
PDL-1 y PDL-2
Marcadores que expresa el estadio más inmaduro de LT (célula doble negativa)
CD44+/CD25-
Cadena del TCR que se rearregla primero?
Cadena Betta
Proceso por el cual se eliminan células auto-reactivas
Selección negativa
Proceso por el cual se desechan las células que no reconoce las HLA propias?
Selección positiva
Interleucina relacionada con la proliferación de Pro-T?
IL-7
Etapa durante la cual se expresa CD3, TCR y los correceptores CD4+ y CD8+
Etapa de dobles positivos
Etapas de la respuesta inmune?
Inducción
Activación
Efectora
Vías principales para la presentación del Ag?
Ags del medio extracelular (endocitados) Ags intracelulares (sintetizados por la célula)
Estructura formada al unirse el endosoma con el lisosoma (Ags + proteasa) en la vía de medios extracelulares y que función tiene?
Endolisosoma = hidrolisar a los Ags en péptidos pequeños
Molécula (estructura) que impide que la molécula de HLA ll se una a otros péptidos?
Cadena invariante
Al ser expresado el Ag unido a HLA ll en la membrana, en la vía de ags extracelulares, célula que lo reconoce?
Linfocito CD4+
Molécula encargada de transportar los péptidos antigénicos hacía el interior del RER que es dependiente de ATP en la vía de Ags intracelulares
TAP
Al momento de expresarse el Ag unido a HLA l en la membrana en la vía de Ags intracelulares, célula que lo reconoce?
Linfocito CD8+
Organela que hidroliza al Ag intracelular una vez que es ubiquitinado?
Proteosoma
Proteína que degrada moléculas grandes dentro del RER en la vía de Ags intracelulares?
ERAP
Molécula a la que se une ICAM-3 del linfocito T, que es predominante en células dendríticas y es un receptor de agentes patógenos?
DC-SIGN (LFA-1)
Complejo formado durante el fenómeno de sinapsis inmunológica?
SMACs (Complejo supramoleculares de activación)
Moléculas implicadas en la fosforilación (llevada a cabo por las CINASAS)
Residuos de Tirosina, Serina o Treonina de las proteínas
Formas en las que pueden terminar las vías de señalización?
- Citoesqueleto= Modificando la morfología de la célula.
2. Factores de transcripción = Alterando el patrón de expresión genética
2 principales clases de receptores moleculares?
- Fosforilación
2. Proteínas de unión a GTP
Cuáles son las 3 familias de las cinasas y donde pueden participar fosforilando?
- Src - CD4 y CD8 (se asocian con lck)
- Syk - ZAP70
- Tec - ITK
Cuáles son los 3 dominios de las citocinas y su principal interacción?
- SH2 - Residuos de tirosina fosforilados
- SH3 - Secuencias ricas en prolina
- PH - Fosfolípodos de inositol de la membrana
Fosfatasa que media la desfosforilación?
CD45 ( Mediador de Try 505)
Una vez que se une CD22 con CD45, a qué molécula desfosforila, que tiene una actividad de Tyr-Cinasa (familia SRC) y que se encuentra inactiva al estar fosforilada?
lck
Una vez desfosforilada lck, a qué molécula fosforila y en dónde?
CD3 / CD247 en los motivos ITAM
Una vez fosforilado CD3/ CD247 molécula que se puede unir a CD247 con función de Try-Cinasa?
ZAP-70
Una vez activado (fosforilado) ZAP-70, a que moléculas puede activar y a qué vía pertenecen?
PLCy, Ras y Rac (Vía de las MAPK)
A qué moléculas origina PIP2 al momento de ser hidrolizada por PCLy?
DAG (se queda en la membrana)
IP3
Decriba en la acción de IP3
Induce la liberación de calcio
Ca2 se une a la calmodulina(CaM) y forma el complejo Ca27CaM, que a su vez se une y activa Calcineurina y esta desfosforila a NFAT para que sea translocado al núcleo e induce transcripción de genes que codifican citocinas
Inhibidor selectivo de calcineurina en la vía de IP3, que es utilizado para la inmunosupresión en transplantes?
Ciclosporina A
Describa como actúa la formación de DAG?
DAG activa PKC y esta a su vez activa a NFKB, que participa que induce transcripción de genes que codifican citocinas.
Clase de cinasas que participan en la cascada de las MAPK y en donde fosforilan (actúan)
MAPKKK ( Serina - treonina)
MAPKK (Tirosina - treonina)
MAPK (Serina - treonina
Proteína adaptadora presente en la membrana de Linf T, que participa en el fenómeno de formación de las SMACs y es activada por ZAP-70?
LAT
Proteínas adaptadora e intercambiadora de GTP/GDP en la vía de Ras?
Grb-2 (Adaptadora)
Sos (intercambiadora)
Proteínas adaptadora e intercambiadora de GTP/GDP en la vía de Rac?
SLP-76 (adaptadora)
Vav (intercambiadora)
Transcripción final de la vía de Ras?
Fos (Mediante la fosforilación por ELK1)
Transcripción final de la vía de Rac?
Jun y p38
Factor formado por la unión de Fos y Jun?
Activo AP-1
Subunidades del receptor IL-2 que se expresa en consecuencia a la activación de LT?
CD25 (Alfa)
CD122 (Betta)
CD132 (Gamma)
La proliferación celular (autócrina) es inducida generalmente por?
IL-2
Molécula implicada en la retención de linfocitos en el nódulo linfático el tiempo necesario para su activación?
CD69
Citocinas secretadas por un linfocito TH1?
INF gamma—–> Produción de IgG (Microbios intracelulares)
Citocinas secretadas por un linfocito TH2?
IL-4, IL-5, IL-13—-> Producción de IgE (Parásitos y helmintos) (Respuesta Humoral)
Citocinas secretadas por un linfocito TH17?
IL-17A, IL-17f, IL-22——>Inflamación (Extracelular, bacterias y hongos)
Moléculas que median la lisis de células infectadas? (Llevado a cabo por LT CD8)
- Preforina y granulosina
2. Fas—-FasL
Células derivadas de un individuo de la misma especie (organo transplantado) capaces de activar LT?
Células alogénicas
Proteínas que se une directamente a la región V betta del TCR, no requieren de CDs procesados, se saltan el paso de presentación de Ag y producen una activación de múltiples clonas.
Superantígenos
Ejemplos de superantígenos?
Exotocina de S. aureus
TSST de S. pyogenes
Ejemplos de lecitinas mitógenas capaces de inducir la expanción clonal de LT?
Fitohemaglutinina (PHA), Concavadina A (ConA) y Pokeweed (PWM)
Como se lleva a cabo la activación de Caspasa-8, que induce la apoptosis en la AICD?
Fas se une con FasL, se une FADD(adaptadora) a Fas:FasL, que a su vez puede unir a FLICE(precursor de caspasa-8) y ser activada.
Proteína encargada de la apoptosis por medio de la privación de factores de crecimiento (muerte pasiva)?
Caspasa-9
Marcadores característicos de los linfocitos de memoria?
- CD29 —->Expresión alta
- CD45RO (marcador de célula de memoria)—>expresión alta
- CD45RA—-> Expresión baja
- CD62L—-> Expresión baja
Cuáles son los dos tipos de células de memoria?
- Linfocitos de memoria central (CCR7+, CD62L+) = Respuestas proliferativas
- Linfocitos de memoria efectores (CCR7-, CD62L-) = Grandes cantidades de citocinas
Proteínas que forman el complejo llamado apoptosoma?
- Citocromo C
- Apaf
- Caspasa-9
Ejemplos de marcadores para la detección de apoptosis?
- Anexina V (marcador temprano
- Western blot para PARP (marcador medio)
- TUNEL (marcador tardío)