LINFOCITOS B Flashcards

1
Q

os linfócitos B diferenciam-se em que para produzires anticorpos?

A

em plasmócitos

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2
Q

onde é que os linfócitos B reconhecem o antigénio?

A

nos orgãos terciários e secundários

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3
Q

ontem têm os linfócitos B origem?

A

mam - na medula ossea
aves - na bolsa cloacal
peixes teleosteos - no rim cranial
anfibios - tem multiplas origens como no baço, ri e medula ossea.
em ruminantes tambem se produz nas placas de peyes alguns linfocitos B

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4
Q

no desenvolvimento embrionário onde tem origem oslinfocitos B antes de migrarem para a medula ossea?

A

figado fetal

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5
Q

quando os linfocitos B saem imaturos da medula ossea onde eles completam o desenvolvimento?

A

no baço

a maturação começa na medula efetivamente numa fase inicial e termina a maturação a nivel dos orgãos linfoides perifericos

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6
Q

Em que situações o baço e o figado podem ser zonas em que ha desenvolvimento de linfocitos B nos adultos?

A

no caso de algumas doenças em que o sistema imunitário precise de ajuda. so depois do desenvolvimento adequado a nivel da medula é que as celulas migram para estas zonas.

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7
Q

a nivel da medula ossea como se dá o desenvolvimento dos linfocitos B?

A
  • COMEÇA numa cll pluripotente HSC estaminal que se divide em duas, uma fica de reserva e outra divide-se em pro-B.
  • O BCR é um recetor com IgM que nota a presença destes linfocitos B imaturosque estao então prontos para sair da medula.
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8
Q

o que é que as celulas dendriticas plasmaciticas fazem na medula?

A

elas são como babysiters.

tem prolongamentos na zona onde os linfocitos B ficam e proliferam

sao essenciais para que haja a diferenciação destas celulas linfocitos B

os linfocitos B é com esta cll que tem o primeiro contacto com antigenios proprios. E são impedidos de proliferar apos esse contacto impedindo assim a formação ou desenvolvimento de doenças autoimunes.

estas clls nanny produzem IL7

se o BCR que é um recetor dos linfocitos B reconhecer o antigenio então isso é essencial para que estes possam sobreviver na periferia.

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9
Q

quais as funções dos linfocitos b ?

A

CONSEGUE distinguir antigénios intactos n processados sem haver envolvimento do MHC apnas com a ajuda do recetor BCR e ao produzir imunoglobulina acaba por participar na imunidade humoral.

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10
Q

como são identificadas as subpopulações de linfocitos B ?

A

atraves das moleculas que apresenta na sua superficie.
as imunoglobulinas que produzem
e pela forma como identificam o antigenio.

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11
Q

descreva os linfocitos B naive!

A

nunca são capazes de proliferar
temospopulações B1 e B2 e especificamente da zona marginal do Baço ( MZ)
são linfocitos apenas capazes de produzir IgM e IgD.

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12
Q

descreva a população B1 de linfocitos B naive!

A
  • localizados principalmente em cavidades como a pleural e peritoneal
  • ao diferenciar em plasmocitos tem a capacidade de produzir grande quantidade de IgM de forma bastante rapida. nunca troca de isotipo
    em comparação com a B-2 produz apenas um tipo de Ig e tem muito menor diversidade de BCR a nivel da superficie

as suas subpopulações que tem B1a e B1b so diferenciam nos marcadores da superficie.

das primeiras populações a aparecer no figadpo fetal e existe em todos os mamiferos.

expressam CD5 que sao os linfocitos B CD5+

nao precisa de haver alteração dos linfocitos T para que os B desta população seja ativados e diferenciem em plasmocitos

alguns desta população até se diferenciam em plasmocitos sem haver contacto com um antigénio formando aquilo que sao os anticorpos naturais existentes em animais que estejam livres de quslquer microroganismo.

nao diferenciam os seus BCR no baço ou linfonodos pelo processo de hipermutação somática.

é parte do SI adaptativo mas reconhece sobretudo bacterias e antigenios comuns lipidos e polissacaridos.

independentes de Th

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13
Q

descreva a população B2 de linfocitos B naive!

A

sao responsaveis pela maior parte dos linfocitos B

podem ser chamados de linfocitos B foliculares

tem CD45 em alta concentração.

nestes a sua diferenciação já é dependente dos linfocitos T.

sao bons a lidar com agentes que evoluem facilmemte e rapidamente uma vez que tem capacidade hipermutação e tem tem uma grande variabilidade de BCR ao contrario do que ocorre na população de B1. Neste caso secretam todos os tipos de imunoglobilinas mas ainda mais a IgG

estes precisam sempre da ajuda dos linfocitos T e a resposta depende de estes desenvolverem centros germinativos em nodulos linfaticos. a maturação destes demora muito tempo e é necessaria com afinidade, na maioria dasvezes antigenios proteicos

estes b associam antigenio a MHCII pois endocitose que é mediada por BCR. apresentam as THELPER, ATIVANDOa e estas libertam IL que ativa linfocitos B ~~

as Igs dos B2 sao muito mais afins dos antigenio do que a IgM.
as igs na segunda fase ja sao mais especificas e afins dos antigenios

ativar estes é preciso ligação do antigenio a BCR e ativar os linfocitos Th.

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14
Q

descreva a população de linfocitos B MZ caracteristica especificamente da zona marginal do BAço?

A
  • reconhecem antigenio do sangue independetemnente da ação das clls Th

atuam imediatamente contra bacterias encapsuladas circulantes.

maior diversidade de BCR que B1 mas nao tanto quanto B2.
vivem mais tempo que B2

Produzem principalmente IgM rapidamente
e dsao independentes de Th.

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15
Q

apos o primeiro contacto com um antigenio há uma lagphase que dura alguns dias , o que é que ocorre nela?

A

anticorpos começam a ser produzidos sobretudo IgM

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16
Q

no segundo contacto com o antigenio o que ocorre?

A

os anticorpos produzidos sao maioritariamente IgG E estes sao produzidas mais rapidamente em maior quantidade, tem maior afinidade ao antigenio e permanecem no soro mais tempo

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17
Q

o que é necessário na medula para que ocorra desenvolvimento destes linfocitos?

A

clls que produzam IL7 quimiocinina e CXCL12

Estas clls começam a expressar o recetor c-kit

nesta fase em que tal ocorre ha um rearranjo das imunoglobulinas na supeficie que indica que estao em maturação.

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18
Q

s linfocitos pro-B apos sofrer rearranjo das cadeias pesadas dá origem a o que?

A

a pre-B que ao sofrer o rearranjo das cadeias leves e expressar IgM da origem ao B maduro.

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19
Q

o que é preciso ocorrer ao B maduro para se comecar a expressar b naive?

A

estes tem de migrar para a periferia e começar a expressar IgD

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20
Q

o que é mIgM?

A

é IgM membranar que permite e marca a possibilidade da saida dos linfocitos B maduros da medula para a periferia.

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21
Q

BCR é constituido pelo que?

A

uma imunoglobulina e varias moleculas acessorias (igalfa e Igbeta) essa nao é libertada no soro, fica ancorada na superficie e tem dois locais de ligação com o antigenio.

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22
Q

Em que situação o linfocito ja pode sair da medula?

A

quando tem o recetor BCR definitivo que é constituido pelas moleculas acessorias e ainda IgM. nao esta madura mais o recetor da cll ja esta estavel

23
Q

o que é que ocorre quando chega aos orgaos perifercos?

A

da-se um switch de cadeias pesadas e o recetor passa a ser IgD em vez de IgM ( pode ter ambos a expressar ao mesmo tempo tbm )

QUANDO EXPRESS IgD ja esta maduro. e entao é o NAIVE JA.

24
Q

O que é que o recetor das linfocito B naive tem?

A

2 cadeias pesadas do tipo D
2 cadeias leves
moleculas acessorias Igalfa e Igbeta

todas estao envolvidas na trasndução de sinais.

25
Q

o que ocorre para ativar os linfocitos B ?

A

nos o. linfoi. secundarios estes contactam com antigenios. pode ocorrer na periferia este contacto mas termina sempre nos o linfoides secundarios devido á interação com linfocitos Th.

alguns clones diferenciam-se nos plasmocitos e outras em clls de memoria.

26
Q

após a ativação dos linfócitos B estes começam a fazer o que?

A

expressar moleculas CD40 E CD19.

27
Q

o que ocorre a nivel da diferenciação?

A

diferenciam-se em plasmocitos
diferenciam por recetores de superficie e rearranjo de genes da Ig.

numa fase I : os naive sai ativados por ação do antigenio e formam os linfocitos B efetores

na fase II : formam plasmocitos de vida curta ( IgM)

na fase III : os plasmocitos nesta formada sao mais especificos de vida longa e formam-se por hipermutação somatica e seleção negativa.
forma-se também linfócitos B memória com elevada especificidade.

Na fase IV.: ha o segundo encontro com o antigenio e outro estimulo aos linfocitos B memoria e formam-se mais plasmocitos de vida longa que secretam sobretudo IgA e IgG que são altamente especificos.
no final do processo formam-se os linfocitos B memoria.

28
Q

o que ocorre aos plasmocitos formados durante a fase de diferenciação? e os linfocitos B memoria?

A

estes podem regressar á medula e de la normalmente libertam as Ig.
linfocitos B memoria permanecem a nivel dos orgaos linfoides secundarios e quando tem outra exposição ao mesmo antigenio vao rapidamente diferenciar em plasmocitos que secretam Ig ( diferentes de IgM) e estes sao predominantes em todas as exposdições que venha a existir com aquele antigenio.

29
Q

o que sao CD40 e o que fazem?

A

ligam.se a CD40L que existe na superficie dos linfocitos Th pois vao auxiliar no processo de apresentação do antigenio ( ha ligação de Ig em MHCII ao TCR - recetores das clls T)
ativa linfocito Th e a produção de citocinas
ativa tbm proliferaçã e diferenciação do proprio Linfocito B que transmite SINAL 2

30
Q

o que sao CD19 e o que fazem?

A

associa de forma nao covalente a CR2, promove a ligação de particulas opsonizadas pelo complemento ou seja ativa mais eficientemnete os linfocitos B trasnmite o SINAL 1

se os linfocitos B recoenhevem autoantigenio ou antigenios com pouca afinidade entao eles sofrem apoptose.

pois para os linfocitos B serem ativados mais do que um BCR tem de entrar em contacto e ligar-se ao antigenio ao mesmo tempo este facto previne as doenças autoimunes. pois se so ligar 1 quer dizer que tem pouca afinidade logo pode ser um autoantigenio e entao entra em apoptose e protege o organismo de formar essa doença .

os linfocitos B podem ser ativados sem ou coma a juda de os linfoctios T.

31
Q

qual a citosina que é mais importante para a prolifetaçao clonal dos linfocitosb ?

A

IL4 SECRETADA POR LINFOCITOS TH2 que induz tbm a swithcing das Ig.

32
Q

quais sao as respostas que podem ocorrer por parte dos linfocitos b que são independentes de T (TI)?

A

TI-1 - ativa policlonal de L. B por LPS ( ou seja lipopolissacarido)
TI-2 - ativa policlonal L B por estruturas como capsulas polissacarideas e particulas viricas.
provocam capping do BCR e podem depender de il4 e IL5 QUE SAO PRODUZIDOS PELOS TH 2 e IL1 e IL2 produzidos pelos macrofagos

33
Q

qual a consitituição de uma imunoglobulina?

A

constituida por duas cadeias pesadas (H) e duas leves (L) . fração constantes
tm tbm cadeias variaveis onde se ligm os antigenios ( inclui o paratopo)
BCRé constituido por estas que estao ancoradas na superficie de linfocitos B

34
Q

como é que se ligam os antigenios aos linfocitos?

A

os epitopos dos antigenios ligam-se a parte variante de Ig atraves de ligações nao covalentes sendo a interação assim altamente especifica.
cada regiao variavel é diferente para reconhecer cada epitopo
o MHC tbm é uma das regioes mais variaveis dos individuos

35
Q

o que é que CDR é?

A

regiões hipervariaveis incluidas na zona variavel das cadeias de Ig no paratopo especificamente.
varias frações do antigénio são reconhecidas pelo CDr na região variavel de Ig.
sao zonas determinantes de complementaridade.

36
Q

como são codificadas as CDR?

A

existe a 1, 2 e 3.
sáo codificadas por 3 segmentos de DNA rearranjados.
são muito bem afinadas para o epitopo que reconhece.

37
Q

dominios constantes o que sao?

A

existem 3 ou 4 nas cadeias pesadas e apenas 1 na cadeia leve.
tem charneiras o que permite que ig seja movel e flexivel o que permite mais afinidade ao antigenio

38
Q

como variam os isotipos ou classes de imunogobulinas?

A

pela regiao constante da cadeia pesada.
designadas pelas letras gregas , sendo que cada classe pode ser menbranar ( BCR) ou ou livre( Ig)
cada Ig tem uma regiao variavel especifica para um determinado antigenio.

a porção variavel mantem-se entre classes a unica parte que varia é a porção constante da cadeia pesada ( cadeia H)

logo pode o mesmo linfocito B expressar diferentes classes de Ig.

39
Q

descreva IgG

A

é a mais comum e aparece em maior concentração no corpo do inidividuo
permanece mais tempo em circulação
mesma afinidade de IgM mas permanece no soro mais tempo
formada mais tarde depois da IgM
com base no teor nesta podemos dizer o que o individuo se a identifcarmos teve contacto com o antigenio e esta protegido.
no humanos, apos os 6 meses passa aplacenta mas nos ruminantes devido áplacente ser muito rigorosa nao consegue. atravessa a placenta em carnivoros, primatas e roedores.

tem funções ADCC muito importantes.

40
Q

descreva IgD.

A

aparece apos IgM na superficie dos linfocitos B quando estes estão prontos para se ligarem a antigenios
é expressa por todos os linfocitos Naive
existem na forma humoral com função desconhecida.

41
Q

descreva IgE.

A

é a que existe em circulação em menor quantidade no sangue.
há no entanto individuos que tem mais predesposição para ter mais destas em circulação e são os que tem mais predesposição para alergias pois estes fxam-se nas membranas dos mastocitos e dos basofilos, individuos com muitas dessas clls com igE entao tem mais reaçoes alergicas

em circulação sao rapidamente destruida mas se for na superficie ja permancecem imenso tempo.

ATIVA AESINOFILOS
logo reaçoes alergicas, parasitarias, anafilaxia.

42
Q

descreva IgM.

A

todos os linfocitos B imaturos expressam esta logo é a primeira a ser expressa.

pouco observada na forma monomérica em circulação.
normalmente na forma pentamérica ( cinco ligadas entre si e a cadeia J que une as cadeias e tem 10 sitios de ligação para antigenios)

altamemnte eficaz na ligação com bacterias e a ativar o complemento pela via classica
a primeira a ser produzida e alguns linfcoitos produzem mais desta do que das outras,

Se identificarmos esta num individuo entao este contactou com o antigenio e esta a desenvolver doença contra esse ou tem o antigenio ainda na forma ativa.

consegue ser transportada nas mucosas.

por exemplo BCR é expressado na sua forma monomérica,

43
Q

descreva IgA.

A

ancorada por cadeia J na sua forma de dimero ou pode estar na forma de monomero.

muito importantes nas superficies de mucosas onde ficam ancoradas e desenvolvem a sua função

secreções são ricas nestas.

existem duas subclasses IgA1 e IgA2 que ainda existem nos soros para alem de nas mucosas.

enquanto BCR é expressa na sua forma monomerica.

pode ativar o complemento pela via das lectinas.

44
Q

descreva IgY!

A

existente em aves, anfibios e repteis.

sem regiao de charneira e tem mais uma regiao constante do que o IgG logo tem menos flexibilidade,

aves e repteis nao tem IgG nem IgE

45
Q

o que são idiotipos? e alotipos?

A

idiotipos
diferentes Ig de linfoctios B de linhagens diferentes tem diferentes idiotipos
esta associada á variação da parte variavel.

alotipos
são determinadas por mudanças alelicas que ocorrem emcada individuo. variações nas regioes constantes que ocorrem entre individuos da mesma especie.

46
Q

que ig é que ativam o complemento?

A

IgG e IgM e a IgA pode ativar a via das lectinas

47
Q

funções das ig?

A

Neutralizam o agressor: IgM ( neitralizam as toxinas ) depois a IgG protege a nivel do soro e a IgA protege nas mucosas e secreções.

opsonização/fagocitose: todas fazem pois todas tem fração fc reconhecidas por recetores Fc
IgG mais eficientes mas IgA sao mais eficientes no figado.

ativação do complemtento: IgM altamente potente, ativa C1 diretamente a nivel da via classiva.
iGA ativa pela via das lectinas ou via alternativa
IgG ativa pela via classica
ativar complemento estimula mais fagocitose.

ADCC: Clls NK reconhecem IG nas superficies dos antigenios e promvem a morte direta desses. Querem matar a clls logo fazem concentração de recetores, libertam granzimas e perforinas no sentido dos recetores para as clls alvo e isso induz a apoptose.
em vez do anticorpo induzirafagocitose ocmo no caso daopsonização pelos neutrofilos e macrofagos induz a aopotose pelas NK

degranulação de mastocitos e basofgilos e ou aesinofilos :; so as IgE FAZ

48
Q

o que acontece quando os linfoctios B reconhecem o antigenio?

A

proliferam policlonal e produzem Ig diferentes para o mesmo antigenio que vao reconhecer epitopos diferentes.

se houver diminuição de antigenios apenas as ig com maior afinidade para uma maior numero de antigenios ficam.

quando a segunda resposta é desenvolvida entao e mais desenvolvida para aquele anticorpo que e mais eficiente para aquele antigenio para aquele epitopo.

plasmocitos de vida longa produzem ig altamente afuns ao antigenio

os que produzem numa segunda resposta anticorpos que sao menos afins entram em apoptose,

49
Q

o que é hipermutação somática?

A

quando ha contactos sucessivos com o antigenio especifico os linfocitos vao tornando as ig mais afins e especificas para esse determinado antigeni.

o que os torna mais afins pode ser recombinaçóes e mutacoes pontuais nas regiões variaveis de BCR. os bcr tem taxa de mutação altissima.

esta ocorre a nivel do baço e linfonodos a nivel do centro germinativo desses depois da formação dos linfocitos B a nivel da medula ossea.

esta ocorre apenas em CDR1 CDR2 E CDR3 e nao de forma alestoria nas Ig.

resulta da maturação da afinidade.
so os linfocitos com recetores de afinidade sobrevivem numa segunda resposta, clls da memoria sao afinadas altamente.

sao os rearranjos somaticos que faz com que ig inicial seja muoto menos afim que a ig final

50
Q

qual a importancia das CDF clls dendriticas foliculares a nivel da hipermutação somatica?

A

forncem antigenio para os linfocitos B pre formados por proliferaçao

51
Q

class switch o que é nas ig?

A

estas trocam de classe apenas por trocar a cadeia pesada e permance a regiao variavel que é especifica e afim +ara um tal antigenio

por exemplo apos contacto e recombinaçao a Ig troca de IgM ou Igd para as outras que duram mais tempo.

recombinação estimulada por citocinas derivadas de linfocitos Th.

52
Q

o que sao os linfocitos T?

A

restritas ao MHC so reconhecem o antigenio se tiverem agarradas ao MHC.

origem por vias semelhantes ao linf. b E NK a nivel da meduls ossea, migram para o timo muito cedo e nao conseguimos ter linfocitos t diretamente da medula.
quando o timo regride com a idade a partida estes linfocitos t ja migraram para a periferia orgaos linfoides secundarios.

todos tem um recetor comum TCR.

53
Q

quais TCR tem os ruminantes e em outras especies dsao minimos?

A

os TCRy gama.

os tcr reconhecemantigenio a partir de MHC ou CD1

envolvidos na repsosta inicual a antigenio bacteriano a nivel da mucosa intestinal.