Leucémies Flashcards
5 hémopathie malignes
- leucémies aigues
- syndromes myéloprolifératifs
- syndromes myélodysplasiques
- Syndromes lymphoprolifératifs
- Lymphomes
9 leucémies aigues
- L. myéloblastique aigue
- L. promyélocytaire aigue
- L. myélomonoblastique aigue
- L. monoblastique aigue
- Erythroleucémies
- L. à mégacaryoblastes
- L. aigue à éosinos ou basos
- L. lymphoblastique aigue
- L. à plasmocytes
4 syndromes myéloprolifératifs
- L. myéloide chronique
- myélofibrose idiopathique
- thrombocythémie essentielle
- polyglobulie absolue primitive
5 syndromes myélodysplasiques
- anémie réfractaire (AR)
- AR avec sidéroblastes en couronne (ARSC)
- AR avec excès de blastes (AREB)
- AREB-transformation
- L. myélomonocytaire chronique
5 syndromes lymphoprolifératifs
- L. lymphoïde chronique
- L. à tricholeucocytes
- MM
- Maladies des chaines lourdes
- Macroglobulinémie de Waldenstrom
2 sortes de lymphomes
- maladie de Hodgkin
2. lymphome non Hodgkiniens
Comment différencier leucémies aigues de chroniques
Aigues: - progression rapide - cellules jeunes - symptomes coag si thrombocytopénie - lymphoblastique: enfants - granuleuse: surtout adultes - anémie normo normo constante - rétics diminués Chronique - progression lente - cellules matures - lymphoide: surtout >50ans - myéloide: tous ages, mais plus chez >30ans - taux de survie plus haut - rétics N ou augmentés
Analyse de MO pour différencier LMA de syndrome myélodysplasique
Tableau donné dans notes
L1 cellule
Grosseur: petite Chromatine: homogène Noyau: Régulier, sometimes fendu Nucléoles: discrets Cytoplasme: mince Vacuoles: V
L2 cellule
Grosseur: grosse, hétérogène Chromatine: hétérogène Noyau: Irrégulier, fentes et indentations communes Nucléoles: 1 ou plus, souvent large Cytoplasme: V, souvent mod. abd Vacuoles: V
L3 cellule
Grosseur: grosse, homogène Chromatine: fin pointillé et homogène Noyau: régulier (rond ou ovale) Nucléoles: 1 ou plus, proéminent Cytoplasme: Mod abd, fortement basophile Vacuoles: proéminent
Leucémie lymphoblastique aigue
L1, L2 et L3 (FAB)
Classification selon immunophénotypage, cytogénétique et biol moléculaire
Atteinte méningé
Lymphoblastes dans ganglions lymphatiques
Prédominance chez enfants
Anémie normo normo variable
Rétics: diminués
GB: variable, neutropénie usually
Type de blaste: lymph
Plt: < 50 x 10exp9/L
Moelle: hypercellulaire >25% blastes (lymphoblastes)
Noir Soudan B: neg
PAS: grosses granulation et plages, 30-40% faible ou neg
Estérase: non spécifique, neg
Phosphatase acide: LLA-lymphT +++, LLA-lymphB -
L1: blastes morpho normale
L2: morpho anormale –> chromatine fine et 2 nucléoles bien définis
L3: morpho anormale –> cellules ressemblent celles obs dans maladie Burkitt
Colo spéciales
RT*** Voir travail individuel dans hémato III
Leucémies à plasmocytes
Pas de classification FAB >20% plasmocytes circulants Hépato, mégalo, adéno Forme avancée du MM Agressive, survie de courte durée Anémie normo normo marquée Rétics: diminués GB: usually < 100 x 10exp9/L, mais peut atteindre 300 Plts: diminués Moelle: plasmocytes, aspect jeune parfois atypique Marqueur: CD38
L. myéloblastique
FAB: M1 et M2 Présence de corps d'Auer Anémie normo normo Rétics: diminués GB: neutropénie constante, 50% (10-100 x 10 exp9/L), 25% (< 5) et 1-15% (>100) Type de blaste: myéloblaste Plts: diminuées Marqueurs: M0 et M1 --> CD13, 33, 117 M2 -- CD13, 19, 33, 34, 56, 117 M1: jusqu'a 90% myéloblastes, maturation minime M2: moins que ca, il y a maturation M0: blastes non différenciés, sans maturation cytologiques ---> non classables
L. promyélocytaire
FAB: M3 Augmentation des incidences de CIVD Anémie normo normo Rétics: diminués GB: leucopénie fréquente, hypergranulation des promyélocytes Type de blaste: myéloblaste Plts: diminuées Nombreux promyélo hypergranuleux, corps d'Auer en fagots Marqueur: CD13, 33 et 11b Évolution rapide et fatale
L. myélomonoblastique
FAB: M4 Infiltration des tissus, SNC impliqué, inversion ou délétion chromosome 16, noyau replié Anémie normo normo Rétics: diminués GB: monocytose > 5 x 10 exp9/L (mod --> marquée) Type de blaste: mono et myélo Plts: diminuées Plus de 30% blastes sont myéloblastes et 20-80% des autres cellules sont origine mono (différents stades de maturation) Noir soudan B: pos Lysozymes: augmentés Marqueurs: CD4, 11b, 11c, 14, 64 AKA Naegeli ou monocytoïde
L. mono blastique
FAB: M5a (infiltration des tissus et SNC) et M5b
Anémie normo normo
Rétics: diminués
GB: 20-40, neutropénie fréquente
Type de blaste: monoblaste
Plts: diminuées
M5a: indifférencié (monoblastes prédominent avec bcp cytoplasme et 1 nucléole)
M5b: différencié (promono dans la moelle et maturation dans le sang)
Marqueur: CD4, 13, 33, 56, 64 et HLA-DR
AKA L. du type Schilling
Érythroleucémies
FAB: M6 Hyperplasie, nombreux érythroblastes, corps d'Auer Anémie constante normo normo type sidéroblastique réfractaire Rétics: diminués GB: diminués Type de blaste: érythro/myélo Plts: diminution marquée >50% érythroblastes anormaux >30% myéloblastes et promyélo Hyperplasie érythroide Marqueur: CD33 Évolution vers M1, M2 ou M4 AKA Diguglielmo
L. mégacaryoblastes
FAB: M7 Myélofibrose imp, mégacaryoblastes circulants, touche chromosomes 21 et 8, fragments mégacaryocytes dans le sang Anémie constante normo normo Rétics: diminués Type de blaste: mégacaryo Plts: V Mégacaryoblastes taille V, hypogranulaire Marqueur: CD36, 41 et 42b Peroxydase pltaire (PPO): pos Progression sévère
Syndromes myéloprolifératifs
Hémopathies malignes chroniques avec atteinte d’une ou plusieurs lignées médullaires
Pts en commun:
1. prolif. anormale d’une ou plusieurs lignées
2. origine clonale de la maladie à partir d’une cellule souche commune
3. transformation fréquente en L. myéloblastique ou lymphoblastique aigue
4. fréquence élevée de thromboses vasculaires
5. fibrose médullaire
L. myéloide chronique
> 30ans
Lignée atteinte: granulocytaire (myéloide)
80% présence de chromosome Ph (20% en on pas et prognostic pire ici), forme juvénile rare
Anémie mod normo normo
Rétics: N
GB: aug. marquée, déviation gauche formule Arneth (50-300 x 10exp9/L) –> cellules jeunes
Plts: N ou aug. mod. (50% cas)
MO:
- très riche (M:E > 10:1) –> érythroblastes diminués
- mégacaryocytes: N ou augmentés
Fibrose: fibres de réticuline
PAL: diminuée ou absente
Myélofibrose idiopathique
> 50ans
Lignée atteinte: granulocytaire (bcp de jeunes granulos) et érythrocytaire (GRN et weird morpho)
Absence de chromosome Ph
Hématopoièse extra médullaire
Anémie: mod –> marquée normo normo, bcp anomalies, dacryocytes (red flag)
Rétics: V
GB: aug. déviation gauche formule Arneth (arrêt maturation)
Plt: V, présence de fragments pltaire et aniso pltaire
MO: pauvre (fibrose)
Fibrose: +++ (overtake moelle), voit dans biopsie
PAL: N ou aug.
Symptomatique à cause d’insuffisance med et hypersplénisme
Thrombocythémie essentielle
> 50ans
Lignée atteinte: mégacaryo
Absence de chromosome Ph
# excessif de plts avec altération fonctionnelle et morphologiques
Anémie: normo normo –> micro hypo avec évolution de la maladie
Rétics: N
GB: aug. légère déviation gauche formule Arneth, neutrophilie (30 x 10exp9/L) —> pas vrm d’arrêt de maturation
Plts: très augmentées, bcp d’anomalie morpho
MO: richesse normale, riche en mégacaryocytes
Absence de fibrose
PAL: N ou aug.
Polyglobulie absolue primitive
AKA Vaquez > 50ans Lignées atteintes: érythro, myélo, mégacaryo Absence de chromosome Ph Aug. masse érythrocytaire Peut avoir anémie ou non, mais GR fortement aug. et si anémie --> normo normo, micro hypo ou même polychromato Rétics: N ou aug. GB: aug. légère déviation gauche formule Arneth, neutrophilie (15-25) Plts: aug. mod --> sévère (450-800) MO: très riche Fibrose: V PAL: aug.
Syndromes myélodysplasiques
Groupe hétérogène de maladies qui se caractérisent par une érythropoièse inéfficace (défaut maturation cellules hématopoiétiques médullaires)
Quelles lignées: 1, 2 ou 3 lignées (dysmyélopoièse)
Il y a aussi diminution de durée de vie des cellules
Bcp d’anomalies de chromosomes (surtout des variation dans le # de chromosome 5,7 et 8)
Plus caryotype normal –> plus prognostic better
5 catégories: AR, ARSC, AREB, AREB-t et LMMoC
Surtout chez >50 ans
Syndromes myélodysplasiques: Classification faite selon
- présence et % de blastes dans sang et MO
2. # de mono dans le sang
Syndromes myélodysplasiques: retrouve
- cytopénies chroniques périphériques
- hyperplasie des lignées médullaires
- anormalies de: maturation, division et prolifération
Syndromes myélodysplasiques: principaux symptômes
- fatigue: réflète séverité de l’anémie
- infection: prop. # de neutros
- hémorragies: prop. # de plts
AR
Forme moins sévère
Anémie constante macro normo (parfois normo normo), VGM et IDVE aug
Sang:
- érythroblastes V, rétics diminués
- GB et plts: N ou diminués
- peu d’anomalies morpho
MO:
- Hyperplasie de la lignée érythroblastique et maturation d’aspect mégaloblastoide
- abs de fibrose
- blastes < 5%
- < 15% des cellules nuclées sont des sidéroblastes en couronne
Caractéristiques: dysgranulo et dysmégacaryo neg.
ARSC
AKA anémie sidéroblastique acquise
Anémie modérée normo ou leg macro
Sang:
- Rétics: diminués
- Morpho: aniso, poikilo, schisstocytes, ponctuation baso, quelques érythroblastes et sidéroblastes
- GB et plts: N ou diminués, peu d’anomalies quantitatives ou qualitatives
MO:
- hypercellulaire, aug. marquée des cellules érythroblastiques
- sidéroblastes en couronne > 15% (bleu de prusse pour mise en évidence)
- cellules blastiques < 5% des cellules nuclées
Autres:
- parfois double pop. GR (normo/macro et micro-hypo)
- Fer sérique et ferritine sérique: aug.
Différentiation: < 5% blastes
AREB
Forme plus fréquente Anémie double pop. GR Sang: - pancytopénie - Rétics: aug. faible - GB et plts: diminués - dysgranulo + marquée: pseudo-Pelger-Huet, granulos hypo ou hypergranulaires, cellules immatures (méta) - <5% cellules blastiques MO: - Myéloblastes 5-20% - # sidéroblastes: V, peu en couronne - Dysgranulo et dysmégacaryo + évidente Autre: quelques plts géantes et fragments mégacaryocytes, évolution chronique, # blastes stable pour 6 mois Différentiation: 5-20% blastes
AREB-t
Blastes dans le sang
Anémie pop. double
Sang:
- cytopénie fréquentes
- anomalies morpho GR, granulo et plts: présentes et V
- blastes >5%
MO:
- 20-30% myéloblastes
Autre: progression vers M2 (leucémie aigue) presque constante, prognostic réservé
Différentiation: 20-30% myéloblastes dans MO, certains ont corps d’Auer
LMMoC
Plus grave chez enfants et prognostic plus sévère
Plus rare que forme aigue
> 60ans (75% cas)
Anémie micro hypo
Sang
- monocytose dystrophiques (> 1.0)
- promono: V
- < 5% blastes
- GR, granulo et plts: anomalies qualitatives
- hyperleucocytose
- présence de méta et myélos
- plts: diminution leg, mais constante
MO:
- hypercellulaire (hyperplasie monocytaire et granulocytaire)
- monocytose
- promono: V
- tous stades de lignée granulos en plus de mono et promono sont présents (blastes aussi)
Autre:
- Augmentation de lysozymes sériques
- Colo estérase pour différencier mono et promono de granulo anormaux
Différenciation: monocytose (>1.0) distingue de AREB, blastes 5-20%
Syndromes lymphoprolifératifs
Plusieurs caractéristiques communes, mais aucune ne les possède toutes:
- néoplsies (multiplication anarchique) malignes des cellules lymphoides ou plasmocytaire –> cellules proviennent d’un clone de cellule anormale –> souvent l’air adulte ou proche
- cellules envahissent la moelle et le sang (sauf myélome –> pas dans le sang)
- cellules peuvent sécréter des Ig anormales du type monoclonale (sauf L. lymphoide chronique –> Ig diminuées)
- évolution souvent chronique
L. lymphoide chronique
> 50ans (80% cas), + chez hommes
Leucémie adulte la plus fréquente
Présence d’ombres de Gumprecht
Développe progressivement: dépiste dans examen routine
Petits lymphs normaux, noyau tortue (soccer ball)
Ig: IgM, IgG et IgA anormaux, diminution production Ac (bcp d’infections), lymphsT take over immunité
Anémie normo normo légère, mais augmentée quand maladie progresse
GB: 15-150
Cellule dominante: lymphs (petits)
plts: N ou leg diminuées
MO: très riche, envahissement lymphs massive, autres lignées diminuées
PAS: pos, en grains et même en plages
L. tricholeucocytes
Majorité 40-60 ans, + chez hommes
AKA réticuloendothéliose leucémique
Facteurs éthiologiques pas connus
Peu fréquente et à lymphB
Splénomégalie
Pancytopénie et tricholeucocytes
Anémie variable normo normo (parfois macro)
Rétics: diminués
GB: diminués dans 50% cas (< 3) et N dans autre 50%
Cellule dominante: tricholeucocyte (nature de cellule pas vrm connue)
Plts: diminution mod ou marquée
MO:
- Pauvre
- fibrose réticulaire (dry tap)
- tricholeucocytes, lymphs, plasmocytes et % diminué d’éléments myéloides normaux
PAS: neg usually
Perox et phosphatase alcaline leucocytaire (PAL): neg
Phosphatase acide: pos et non inhibée par ac. tartrique
MM
> 40ans, mais surtout chez 50-70 ans, + chez hommes
RT ***Frottis l’air bleu cuz de paraPR- (cause rouleaux)
Complications rénales (cuz de grande filtration PR- anormales)
50-55% IgG, 25% IgA, 20% Bence-Jones, marquée normo normo ou parfois macro
GB: N (parfois neutropénie)
Cellules dominante: plasmocytes, mais seulement dans le sang en phase terminale)
Plts: N ou leg diminuées
MO: prolifération maligne cellules avec caractéristiques de plasmocytes et plasmoblastes, usually plus grand que norm. noyau excentré nucléole proéminent, plasmocytes peuvent être bi-nucléés ou violets (flammés), corps de Russell (vacuoles avec mucus) fréquents
PAL: N
Chronique, parfois longue durée, tjrs fatale
Macroglobulinémie de Waldenstrom
50-70 ans + chez hommes
Prolifération excessive de lymphs ds MO, foie, rate, ganglions ou sang
Maturation de clone lymphB –> plasmocyte
Pic IgM
Envahit autres tissus
Anémie mod –> imp normo normo (diminution prod. GR ou hémolyse), anémie relative possible (hémodilution)
Présence de rouleaux
GB: N, mais lymphocytose absolue (lymphs plasmocytoides –> ressemblent lymphs) et monocytose modérée
Cellule dominante: lymph
Plts: N ou leg diminuées
MO: richesse V, prolif. lymphoide, plasmocytose marquée
PAL: N
Fatigue, faiblesse, perte de poids, etc.
Dutcher bodies
Cellules malignes comprennent vacuoles dans noyau –> vacuoles contiennent IgM monoclonale
Vacuole = Dutcher bodies
Lymphomes
Atteint les tissus et organes lymphoides (ganglions, rate, follicule lymphoide)
Aucune cellule maligne dans le sang (sauf possiblement phase terminale)
Plus souvent tumeur maligne sur ganglions –> cause hypertrophie de ce ganglion –> changer sa structure et le détruire –> continue développer par voie lymphatique (peut aussi par voie sanguine et/ou autres organes ou tissus)
2 sortes:
1. Maladie Hodgkin
2. Lymphomes non Hodgkiniens
Stage I
Un endroit
Stage II
3 endroits
Même coté diaphragm
Stage III
3 endroits
2 cotés diaphragm
Stage IV
> 3 endroits
2 cotés diaphragm
LH
Cellules Reed-Sternberg types I, II, III ou IV Localisation des foyers: selon le type Anémie NN 50% cas GB: V 10-20 Plts: N ou leg augmentation dans stades précoce et diminution si infiltration de la moelle MO: Fibrose, M:E normal Diagnostic: Présence de cellules Reed-Sternberg, selon environnement cellulaire et caractères histologiques des lésions Agressivité: + ou - selon type
LNH
Plus de 30 sortes Débute dans ganglions, mais peut atteindre tous les oganes Type: nodulaire ou diffus Localisation des foyers: incosistance, pas nécessairement contigus Anémie NN légère dans 50-70% cas GB: - lymphs atypiques dans maladie avancée - N avec ou sans lymphocytose Plts: N MO: cellules lymphomateuses Diagnostic: dépend de malignité, selon morpho cellulaire dans biopsie des ganglions Agressivité: + ou - selon sorte
Syndrome Sézary
AKA mycosis fungoide
Lymphome cellule T qui caractérise par lésions cutanées
Adénopathies et implication des autres organes surviennent avec évolution de la maladie
Appele syndrome Sézary quand: # significatif de cellule maligne circulant ds sang + lésions cutanées + adénopathies
Cellules de Sézary: cellule lymphoides de taille variable (souvent grande) avec noyau cérébriforme et nucléole proéminent et peu de cytoplasme
Évolution: prognostic sévère lorsque organes lymphoides sont impliqués –> survie de quelques mois seulement
Lymphomes de Burkitt
Lymphome malin de haute malignité
Chez enfants et adules (incluant ceux avec SIDA)
Probablement associé au virus Epstein Barr (génome VEB dans 80% cas)
Prognostic sévère mais amélioration avec chimio
Rechute après rémission –> prognostic pauvre
2 variantes: Africaine et Américaine
Infiltration du SNC dans 2 cas
2 formes morpho identique: lymphome à cellule B mature avec présence d’un Ig de surface monoclonal du type IgM kappa ou lambda
Africaine:
- enfants moyenne âge 7 ans qui présentent une lésion massive aux mâchoires et adénopathies abdominales
- cellules malignes –> sang et moelle (rare)
Américaine:
- enfants > 7ans et jeunes adultes
- Masse abdominale importante avec adénopathie cervicale localisée
- Peut avoir cellules malignes dans le sang et la moelle (plus fréquent)
Cellule de Burkitt
Noyau rond avec chromatine granuleuse et plusieurs nucléoles
Cytoplasme peu abd, basophile et présence de vacuoles
