Leucemias Flashcards
O que são leucemias?
Neoplasias malignas de células originalmente derivadas de células precursoras hematopoéticas da medula óssea
As leucemias são os cânceres mais comuns em quais faixas etárias?
Crianças e adolescentes
Como as leucemias são classificadas quanto a origem de seu precursor?
Em linfoides e mieloides
Como as leucemias são classificadas quanto ao grau de maturação da célula mutada?
Em agudas ou crônicas
O que diferencia as leucemias agudas das crônicas?
Nas leucemias agudas, as células comprometidas são as blásticas, mais imaturas da linhagem. Nas crônicas, são células mais maduras na linhagem.
Cite alguns fatores de risco envolvidos na etiologia das leucemia. (5)
1) Exposição à radiação (p. ex., depois de Hiroshima e Nagasaki) 2) Exposição a produtos químicos (benzeno, p. ex.) 3) Infecção por agentes virais (EBV, HTLV 1 e 2) 4) Existência de translocações cromossômicas 5) Distúrbios cromossômicos (p. ex. Síndrome de Down)
Quais doenças hematológicas estão envolvidas na etiologia das leucemias?
Doenças mieloproliferativas crônicas, mielodisplasias
Como se caracteriza a alteração na MO de pacientes com leucemia?
Ocorre substituição difusa da medula óssea (MO) por células neoplásicas imaturas em proliferação desregulada.
Como é a manifestação clínica das leucemias agudas?
Súbita, com sinais e sintomas relacionados com a função da medula óssea
A quanto tempo, comumente, o paciente relata os sinais e sintomas da leucemia aguda?
Dias a semanas - em geral, cerca de 15 dias
Quais são os sinais e sintomas relacionados à insuficiência de MO?
A tríade é caracterizada por: 1) Anemia 2) Neutropenia - infecções recorrentes, podendo ocorrer febre 3) Sangramentos - epistaxe, gengivorragia, petéquias e equimoses
Os sintomas B são verificados na manifestação clínica das leucemias agudas?
Sim!
Quais são os sintomas B? (3)
1) Febre > 38°C sem explicação 2) Sudorese noturna 3) Perda de 10% do peso corporal em 6 meses
Os sintomas ósseos mais frequentes nas leucemias agudas são ______ e ______
Dor / sensibilidade
Quais são os sintais de infiltração de células leucêmicas nos órgãos linfoides periféricos?
Esplenomegalia, hepatomegalia e linfadenopatia generalizada
Os sinais de infiltração de órgões linfoides secundários são mais comuns em que tipo de leucemia aguda?
LLA
A infiltração de células malignas na pele, gengivas e outros tecidos moles é mais comum em qual leucemia aguda?
LMA
O envolvimento de quais tecidos é mais comum LLA?
Tecido nervoso (infiltração do SNC) e testículos
Como são os sinais e sintomas de envolvimento do SNC na LLA?
Paralisia de nn. cranianos, cefaleia, náuseas, vômitos, papiledema, convulsões, coma…
O que é leucostasia ou hiperleucocitose?
Condição em que a contagem de blastos na circulação sangúinea é acentuadamente elevada (> 100.000/mL)
Quais as consequências da leucostasia para o sistema respiratório?
Aumento da viscosidade sanguínea –> obstrução de pequenos vasos –> infiltração do tecido pulmonar –> falta de ar súbita e dispneia progressiva
Quais as consequências vasculares da leucostasia?
Tromboses (veia renal, retiniana), hemorragia retiniana, isquemia coronariana - ou seja, impede o fluxo ou aumenta sobremaneira a pressão nos vasos
Como é o desvio à esquerda nas leucemias agudas?
Desvio à esquerda não escalonado, com presença de blastos no esfregaço de sangue periférico
Como a hiperuricemia está relacionada ao quadro da leucemia?
Devido ao alto turnover celular - aumento da proliferação - e aumento da degradação de nucleotideos de purina, o que pode ser secundário à morte de células leucêmicas resultante da quimioterapia
Qual a complicação mais importante da hiperuricemia?
Complicação renal, secundária à cristalização de ácido úrico no filtrado urinário
Identificação típica de paciente com LLA:
Sexo masculino Raça branca 75% em crianças < 5 anos (2 – 5 anos) Incidência volta a crescer > 60 anos Presença ou não de doença predisponente
Identificação típica de paciente com LMA:
Sexo masculino Raça branca Incidência aumenta com a idade (média de idade ao diagnóstico 65a) Presença ou não de doença predisponente
Como é realizado o diagnóstico das leucemias agudas?
Detecção de > 20% blastos na MO pelo mielograma ou avaliação de hemograma com número de blastos também maior do que 20%
Quais sintomas chamam a atenção para possível diagnóstico de leucemia aguda em crianças?
Dor osteomuscular e alteração no hemograma
Qual translocação confere mau prognóstico à LLA?
A presença do cromossomo “Philadelphia” (Ph1) t(9;22) - visto, principalmente, na LMC
Em qual faixa etária o prognóstico da LLA é pior?
Em adultos. (Crianças de 3 a 9 anos apresentam bom prognóstico)
O que é a síndrome da lise tumoral?
Emergência oncológica em que a maciça destruição de células tumorais (espontânea ou causada pelo tratamento oncológico) acarreta liberação no sangue periférico de grande quantidade de eletrólitos intracelulares e produtos do metabolismo dos ácidos nucleicos.
A síndrome da lsie tumoral é geralmente uma complicação do tratamento ___________
Quimioterápico (leva a morte de blastos e liberação de substâncias)
Como se confirma o diagnóstico de síndrome da lise tumoral?
Insuficiência renal causada por hipocalcemia (<7 mg/dL), hiperuricemia, hiperfosfatemia e hiperpotassemia
Como se explica a hipocalcemia na síndrome da lise tumoral?
A hipocalcemia explica-se pela hiperfosfatemia, uma vez que o cálcio precipita-se na forma de fosfato de cálcio.
Quais os principais sintomas da síndrome da lise tumoral? (3)
1) Aqueles associados à insuficiência renal aguda - diminuição de débito urinário, retenção de líquidos… 2) Convulsões - associada à hipocalcemia, principalmente (desequilíbrio de atividade elétrica neuronal) 3) Arritmias cardíacas - desequilíbrio de eletrólitos
De qual célula deriva a mutação da LMC?
De células progenitoras hematopoéticas pluripotentes do compartimento granulocítico
Qual a anomalia citogenética específica relacionada à LMC?
A translocação t(9;22) que origina o cromossomo “Philadelphia” (Ph1)
Como é caracterizada a t(9;22)
1) Recíproca - entre cromossomos não-homólogos 2) Balanceada - não há perda ou acréscimo de material genético
Qual o gene formado nessa translocação?
BCR-abl
Qual a importância da atividade de BCR-abl para a patogênese da LMC?
O gene BCR-abl resulta na produção de um receptor tirosinoquisae constitutivamente ativo, que independem da sinalização externa para comandar a proliferação ou diferenciação celular
Como é a manifestação clínica da LMC?
De 20-50% dos pacientes são assintomáticos. Sintomas gerais: inapetência, febre, perda de peso, astenia progressiva, sudorese noturna Sintomas GI: desconforto epigástrico, empachamento (devido à esplenomegalia)
Quais são as fases da LMC? (3)
1) Fase crônica 2) Fase acelerada ou de transformação 3) Crise blástica ou aguda
Como é o leucograma na LMC?
Leucocitose ( > 25.000/mm³, geralmente) com granulócitos em todas as fases de maturação - desvio escalonado à esquerda
O que é o hiato leucêmico, típico da LMC?
Quando há mais mielócitos (granulócitos imaturos) do que metamielócitos (granulócitos mais maduros) ou mesmo ausência desses precursores intermediários
Como é o plaquetograma na LMC?
É mais comum a plaquetose do que a plaquetopenia
Como é o hemograma na LMC?
Geralmente, há anemia normocítica normocrômica
Como é o mielograma na LMC?
Exibe hipercelularidade global
Como é feito o diagnóstico da LMC?
Com base na história, EF, hemograma, mielograma, sendo confirmado, em geral, pelo encontro do cromossomo “Philadelphia”
Como é feito o tratamento da LMC?
Em geral, na fase crônica e acelerada, utiliza-se inibidores da tirosinoquinase, acompanhando-se a evolução do paciente Na fase aguda ou crise blástica, procede-se a utiliza-se de inibidores da tirosinoquinase e a TCTH (transplante de células-tronco hematopoéticas)
Qual a forma mais comum de leucemias em adultos no mundo ocidental?
LLC
Qual o principal tipo de célula mutada na LLC?
Linfócitos B (98%)
Em que sexo predomina a LLC?
Masculino, ligeiramente
Qual a idade mediana ao diagnóstico da LLC?
70 anos, embora possa ocorrer em pacientes abaixo de 50 anos. É rara abaixo dos 40 anos.
Qual o quadro clínico na LLC?
Na LLC, a maioria dos casos é assintomática, e, quando há sintomas, ocorrem linfadenopatia generalizada, cansaço, febre, emagrecimento e sudorese noturna - os três últios são sintomas B. Alguns casos podem evoluir para a chamada síndrome de Richter, que se caracteriza pela transformação em linfoma difuso de grandes células B.
Quais as cadeias linfáticas mais acometidas pela LLC?
Regiões cervical, supraclavicular e axilar
Qual a diferença entre a esplenomegalia na LLC para LMC?
Na LLC, a esplenomegalia é, geralmente, muito menos volumosa, não ocasionando os sintomas gastrointestinais observados na LMC.
Quais são síndromes paraneoplásicas que podem acompanhar a LLC? (3)
Reação excessiva à picada de inseto, glomerulonefrite membranoproliferativa, pênfigo paraneoplásico
A hipogamaglobulinemia é comum em casos de LLC?
Sim, especialmente em pessoas com doença avançada.
Qual a consequência da hipogamaglobulinemia monoclonal em pacientes com LLC?
Maior suscetibilidade a infecções, uma vez que não há produção adequada das imunoglobulinas específicas para o combate de patógenos.
Quais agentes infecciosos são mais comuns em pacientes com LLC e hipogamaglobulinemia?
Os microrganismos infecciosos mais comuns são aqueles que requerem opnização para alcançar a morte bacteriana, como Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, e Haemophilus influenzae
Qual a principal caraterística diagnóstica de LLC?
Linfocitose isolada
Qual o critério diagnóstico para LLC?
Aumento de linfócitos de aspecto maduro no sangue periférico, presente por pelo menos 3 meses (> 5000/ microlitro)
É necessária a avaliação da MO para o diagnóstico da LLC?
Não, apenas a análise do sangue periférico com hemograma, estudo morfológico e imunofenotipagem são suficientes.
