les tissus conjonctifs ou de soutien Flashcards
1
Q
Coloration HES meaning ?
A
Hématéine (noyaux colorés en violet)
Eosine (cytoplasmes en rose)
Safran (fibres de collagènes en jaune)
En france on utilise bcp le Safran
2
Q
Immunohistochimie :
A
anticorps dirigé vers un antigène donné. Si antigène présent dans le tissu, l’anticorps, couplé à un sytème de révélation, va le fixer. Si réaction a lieu = va se colorer.
Le révélateur peut être une enzyme ou un chromogène
3
Q
Immunofluorescence :
A
Anticorps couplé à un fluorochrome (examen en lumière IV)
=> permet de révéler une fluorescence des cellules présentant l’antigène
4
Q
Tissus conjonctifs premiers abords :
A
C’est un milieu plutôt liquidien.
–> important volume intersticiel (Matrice Extra-Cellulaire/ MEC)
=> grandes distances cellulaires, on pourrait ainsi penser que les cellules se retrouvent isolées.
Mazis cela est faux, elles sont hyperconnectées entre elles = réseaux cellulaires, et elles interagissent avec la MEC (adhérence/ migration).
=> Substance Fodamentale (SF) (qui a un rôle important à jouer)
> voies de circulation des cellules et des molécules au sein de la MEC
> Lieu de stockage de différentes molécules
5
Q
Les Tissus conjonctifs dérivent tous de quoi ?
A
s’un même tissu conjonctif embryonnaire primitif: le mésenchyme embryonnaire (issu du mésoblaste)
- cellules indifférenciées multipotentes
- Matrice extra-cellulaire: substance fondamentale riche en hyaluronane et dépourvue de fibres matures
6
Q
Il ya persistance après la naissance des cellules souches Mésenchymateuses (CSM), mutlipotentes pouvant chez l’adulte :
A
se différencier soit en :
- cellules osseuses
- cellules cartilagineuses
- cellules du tissu adipeux
ou elles peuvent devenir des fibroblastes qui est la cellule du TC commun
7
Q
composantes tu TC commun :
A
-
cellules: 2 composantes
> Fixes résidentes : fibroblastes, Myofibroblastes, adipocytes
> Mobiles libres : origine de la moelle hématopoïétique, mastocytes, leucocytes (lors d’une agression = processus inflammatoire = arrivée de ces cellules mobiles) -
Matrice extracellulaire: 2 composantes
> Fibres : élastiques ou de collagènes (dépend du rôle et de la localisation des TC)
> Substance fondamentale : amorphe, ele prend la forme de son environnement, milieu liquidien
8
Q
cellules fixes :
A
Synthèse et entretien de la MEC.
Remodelage tissulaire, réparation tissulaire
- équilibre entre synthèse et destruction d’une matrice extracellulaire usée
9
Q
cellules mobiles :
A
défense-réponse immuniataire
Lutte contre intrusion de micro-organismes pathogènes ou de corps étrangers.
–> viennent de la moelle épinière
10
Q
entre cellules fixes et cellules mobiles il y a quoi?
A
Ces deux rôles vont interagir et collaborer
11
Q
La fibroblaste en 2 mots
A
cellule principale, obligatoire du TC
12
Q
morphologie fibroblaste :
A
cellule fusiforme avec :
- Un noyau central plus ou moins allongé
- de longues expansions cytoplasmioques aux extrémités effilées
13
Q
Fibroblaste :
A
-
Ancrage à la matrice
(interactions intégrine-fibronectine) - Capacité migratoire
- Interactions bi-directionnelle avec leur environnement par l’intermédiaire de récepteurs de type intégrine
-
sensibilité aux contraintes mécaniques
( modifications de forme, de disposition spatiale, d’activité de synthèse…)
Prolongements cytoplasmiques unis par des jonctions communicantes et adhérentes
–> Formation d’un RESEAU CELLULAIRE
14
Q
Peux tu me parler des intégrines ?
A
elles permettent l’ancrage du fibroblaste à la mec et confèrent à la cellule une capacité de migrer dans la MEC
15
Q
Quels sont les filaments intermédiaires des fibroblastes ?
A
les vimentines
16
Q
Quelles sont les fonctions des fibroblastes ?
A
-
Synthèse des constituants de la MEC:
collagènes
élastines
glycosaminoglycanes et protéoglycanes
glycoprotéines d’adhérence ou de liaison -
Dégradation des constituants de la MEC
Synthèse de métalloprotéases (collagénases, …)
Capaciter de phagocyter les fibres
[ Le fibroblaste peut construire et dégrader les constituants de la MEC = permet d’avoir un tissu de bonne qualité et adaptée.
Des enymes dégradent les différents constituants de la MEC comme les collagén ases pour les fibres de collagène pouvant être déféctueuses]
=> remodelage, entretien, réparation de la MEC
- Participation à la synthèse de la lame basale séparant les culles
- immunité: cellules immunomodulatrices (synthèse de cytokines inflammatoires, de facteurs chimiotactiques)
- Synthèse de facteurs de croissance
17
Q
Les myofibroblastes :
A
Cellules présentant des propriété à la fois:
- des fibroblastes (capacité proliférative, synthèse de collagène et protéoglycanes, pas de lame basale, organisation en réseau)
- des cellules musculaires lisses (capacité de contraction)
Contiennent :
- des protéines contraciles (actine musculaire alpha ++, myosine non musculaire)
- des filamets intermédiaires (vimentine comme pour fibroblastes et desmine comme pour les tissus musculaires)
Peu nombreux dans les tissus normaux
Eparpillés dans les tissus conjonctifs lâches ( où y a bcp de MEC = peu de cellules et de fibres);
–> cloison des alvéoles pulmonaires, pourtour des glandes du tube digestif)
18
Q
Comment différencier les myofibroblastes des fibroblastes ?
A
- Sur un HES et morphologiquement on ne peut pas les différencier :
sont des cellules fusiformes également.
Pour les différencier:
-
microscopie électronique (très lourd)
ou - immunohistochimie: car présence de protéines contractiles (actine mlusculaire lisse) avec un anticoprs lui correspondant on pourra mettre en évidence les cellules qui contiennent ces cellules contractiles soit les myofibroblastes)
19
Q
Myofibroblaste : rôle majeur dans la cicatrisation, la réparation tissulaire:
A
-
Phase inflammaoire:
- arrivée sur le site tissulaire lésé de cellules inflammatoires
- synthèse locale de cytokines
- migration des fibroblastes vers la zone endommagée
*synthèse et accumulation locale de facteurs de croissance qui vont combler la perte de substances au niveau de la coupure = synthétisation de MEC -
Phase de prolifération :
- activation et proliération de fibroblastes
- différenciation en myofibroblastes
- prolifération des myofibroblastes - Phase de réparation des pertes de tissu par production de MEC par les fibroblastes et myofibroblastes
- Phase de contraction des myofibroblastes entraînant une rétraction de la MEC dans la zone tissulaire lésée = permet un rapprochement des berges = facilite la cicatrisation
- Devenir des myofibroblastes : apoptose ++ ou reconversion en fibroblastes
*DANS TOUTE REPARATION TISSULAIRE, IL EST TRES IMPORTANT QUE SE DEVELOPPE UN NEO RESEAU VASCULAIRE = C’EST PAR LA QUE VONT ARRIVER LES DIFFERENTES MOLECULES PERMETTANT LA REPARATION DU TISSUS, SANS CELA = LA REPARATION SE FERA MAL
20
Q
Dysfonctionnement du fibroblaste & pathologies :
A
Peut entraîner la déformation d’un tissu, altéré la fonction d’un organe / ou quelque chose d’esthétiquement pas beau, si production de MEC excessive.
Au lieu de rétablir une structure normale = énorme cicatrice pseudo-tumorale.
Cicatrice hypertrophique ou chéloïde
- Rôle dans le développement de fbroses pulmonaires, hépatique (insuffisance respiratoire ou hépatique)
- présent dans le stroma des cancers et pourraient favoriser l’extension, la progression tumorale
=> Myofibroblaste = cible thérapeutique
21
Q
c’est quoi le stroma ?
A
la cellule cancéreuse se trouve dans un stroma (TC de la cellule tumorale) et dedans il y a des fibroblastes pouvan favoriser l’extension du cancer = peut faire l’objet de stratégie thérapeutique
22
Q
Les cellules libres : précurseurs situés dans la moelle hématopoIétique
A
- les mastocytes (doivent partir de la moelle pour devenir matûres)
- les leucocytes : (doivent rester dans la moelle pour devenir matûres)
Granulocytes ou polynucléaires
Lymphocytes - plasmocytes
Monocytes - macrophages
Ces cellules sont libres, c’est-à-dire qu’elles vont être de passage dans le TC pour des durées + ou - longues
23
Q
Peux tu me parler des mastocytes en général ?
A
- sont présents dans tous les tissus
- sont donc des cellules ubiquitaires (présents dans différents milieux)
- Préférentiellement localisés:
Dans les tissus en contact avec le milieu extérieur:
Muqueuses : chorion (intestin, bronche)
Peau: derme
Dans les cavités séreuses de l’organisme
(péritoine)
- A proximité des vaisseaux sanguins, des nerfs
- cellules de 20 à 30 microns
- noyau central arrondi
- nombreuses granulations cytoplasmiques
24
Q
La vie d’un mastocyte :
A
- il naissent dans la moelle osseuse (moelle hématopoïétique) sous la forme d’un précurseur mastocytaire présentant la protéine c-KI (ou CD117)
- ce précurseur va dans les vaisseaux pour qu’il aille finir sa maturation terminale dans le TC
- à ce stade il peut se diviser
- il va subir une dégranulation massive (c’est-à-dire les granules dans le cytoplasme vont se vider suite à une réaction “allergique” = génère une réaction “allergique”)
25
Les Mastocytes interviennent dans 2 processus, lesquels ?
- inflammation à médiation IgE
(hypersensibilité immédiate / réaction allergique type 1 / rhinite, urticaire, asthme, choc anaphylactique)
2 médiateurs :
**Histamine** (vasodilatateur, bronchoconstricteur, augmentation de la permméabilité vasculaire, stimulation de la production de mucus)
**Leucotriènes** (puissants vasodilatateurs et bronchoconstricteurs)
- Modulation du remodelage tissulaire et de la cicatrisation des plaies
(modulations des phases inflammatoires, de prolifération, de dépôts de MEC, d'angiogénèse, de contraction)
26
Quelles est la durée de vie d'un mastocyte dans le TC ? Et ils constituent à combien de % la population du derme ?
- durée de vie longue (plusieurs mois)
- constituent 2 à 8% de la population du derme
27
Les Leucocytes peux tu me les citer et me dire s'ils ont la capacité de réaliser la phagocytose ou bien de faire la diapédèse ?
- **Polynucléaires Neutrophiles** diapédèse oui, phagocytose +++
- **Polynucléaires Eosinophiles** diapédèse oui, phagocytose +
- **Polynucléaires Basophiles** diapédèse oui, et phagocytose pratiquement nulle
- **Monocytes / macrophages** diapédèse oui, et phagocytose +++
- **Lymphocytes** diapédèse oui mais phagocytose non
28
Quelles sont les cellules, parmi les leucocytes, qui sont spécialisées dans le "nettoyage" de l'organisme, c'est-à-dire de réaliser la phagocytose ?
- les polynucléaires Neutrophiles
- les Monocytes / macrophages
29
Quelles sont les 3 types de cellules Polynucléaires (ou granulocytes) ?
- Neutrophile (noyau plurilobé)
- Eosinophile (noyau bilobé)
- Basophile (noyau bilobé mais masqué)
30
Pourquoi le terme "polynucléaire" est incorrecte ?
ces cellules ne possèdent pas réellement plusieurs noyaux, mais elles possèdent des noyaux polylobés (de 2 à 5 lobes)
31
Quelle coloration faut-il faire pour observer les granulocytes / polynucléaires ?
Il faut fait une MMG (May-Grünwald-Giemsa).
- colorant acide (ésoine)
- constituants cellulaires basiques / + colorant basique (bleu de méthylène)
- constituants cellulaires acides
32
tailles des cellules polynucléaires :
12 microns
33
Neutrophile se colore avec quoi du MGG ?
se colore avec l'éosine et le bleu de méthylène
34
Esoinophile se colore avec quoi du MGG ?
avec l'éosine
35
Basophile se colore avec quoi du MGG ?
avec le bleu de méthylène
36
Peux tu me parler des polynucléaires Neutrophiles ?
- constituent 40 à 50% des leucocytes du sang, **sont donc les polynucléaires les plus nombreux dans le sang circulant**
- **ont peu d'organites** (faible activité de synthèse protéique)
- **sont adaptés au métabolisme anaérobie** (réserves de glycogène, quelques mitochondries) Ces réserves sont le minimum pour survivre au niveau d'une plaie infectée par des bactéries
- **Contiennent des granulations** délimitées par une membrane :
* Enzymes de dégradation de la MEC (gélatinases) => permettent au polynucléaire de progresser dans la MEC du TC
* Substances bactériostatiques (lactoferrine) => ont pour effet d'empêcher la mutliplication des bactéries
* Substances bactéricides (myélopéroxydase, lysozyme) => vont tuer les bactéries
37
La vie des polynucléaire Neutrophiles :
1. les cellules souches hématopoïétiques : Myéloblastes vont se différencier en granulocytes (polynucléaires) .
2. Ils vont se déplacer via les vaisseaux pour ensuite aller dans les tissus conjoncifs par **diapédèse**
3. elles ne se divisent pas elles vont aussi avoir 2 possibilités:
- **mort par apoptose après quelques jours**
ou
- activation par produits bactériens, protéines du Cp, cytokines..., => **réaction inflammatoire** = votn phagocyter l'agent étranger, les bactéries surtout, mais également phagocyter les tissus lésés / morts suite à l'attaque bactérienne = une fois cela fait les polynucléaires vont mourir et s'assembler pour former du pus
38
Polynucléaires neutrophiles & réaction inflammatoire aiguë :
Les macrophages sont des cellules sentinelles présentes dans le TC, ils vont synthétiser des cytokines et attirer rapidement les polynucléaires neutrophiles (cellules qui caractérisent la phase aiguë de la réaction inflammatoire).
- **première ligne de défense dans les infections bactériennes**
- les premiers PNN arrivent sur le sité lésé quelques minutes après l'agression (chimiotactisme/ cytokines produites par les tissus lésés et les bactéries)
=> **caractérisent la phase aiguë de la réaction inflammatoire**
- Phagocytose, destruction des bactéries
- Résorption des tissus lésés
- **mort = formation de pus**
39
c'est quoi la diapédèse ?
c'est le passage d'une cellule ou autre des vaisseaux vers le TC
40
Peux tu me parler de l'Arthrite septique aiguë ?
=> afflux de PNNeutrophiles dans la synoviale.
Les polynucléaires migrent dans l'articulation et phagocytent les microrganismes infectieux. La phagocytose des bactéries entraîne la destruction des neutrophiles, qui libèrent des enzymes lysosomales dans l'articulation, causant à leur tour des lésions de la synoviale, des ligaments et du cartilage
ainsi la surface articulaire se retrouve détruite.
C'est une urgence médicale, il faut utiliser des antiobiotiques dans ce cas-ci.
41
Peux tu me parler des Polynucléaires éosinophiles ?
- noyau en forme de paire de lunettes
- **passent rapidement dans les tissus**
proportion d'éosinophiles dans les tissus 100 fois + importante que celle du sang
Se retrouvent dans la peau, les poumons et l'appareil digestif (comme pour les mastocytes, ils se trouvent dans des environnement en rapport avec le milieu extérieur)
- **Granulations éosinophiles**
Enzymes:
Péroxydase éosinophile
Hydrolases lysosomales
Protéines cytotoxiques de HPM = ont un rôle important vis-à-vis des parasites
42
la vie des Polynucléaires éosinophiles :
1. cellules souches myéloblastes se différencient en promyélocyte --> myélocyte --> métamyélocyte --> granulocyte (aka polynucléaire) et ce dans la moelle hématopoïétique
2. Puis le granulocyte va dans les vaisseaux demi-vie courte soit 4-5h
3. par diapédèse il entre dans le TC si intrusion parasitaire ou allergie.
4. elles ne se divisent pas, mais peuvent se déplacer dans le TC
2 possibilités :
- mort par apoptose après quelques jours
- réaction inflammatoire
43
Peux tu me parler + en détail de la réaction inflammatoire des granulocytes éosinophiles ?
- sont des leucocytes pro-inflammatoire
- **Leucocytes pro-inflammatoires**
(production de cytokines)
Induction et maintien réactions inflammatoires liées à l'allergie
- **Lutte anti-parasitaire +++**
Lutte anti-bactérienne mais bien inférieure à celle des neutrophiles
(pouvoir anti-bactérien < celui des PNN)
44
Polynucléaires éosinophiles et parasites (parasites à helminthes) : Schistosomes (bilharziose)
Bilharziose => en rapport avec des vers s'appellant des schistozomes
-les vers vont pondre des oeufs dans différents tissus = réaction inflammatoire.
réaction aiguë => nappes polynucléaires éosinophiles qui vont essayer de neutraliser ces oeufs et empêcher le développement de la parasitose.
Après parasitose => fibrose qui va être à l'origine des symptômes et des effets délétères de la réaction
45
Peux tu me parler des lymphocytes en global ?
- ne sont pas doués de phagocytose
- Leur noyau occupe 80 à 90 % du volume de la cellule
- rapport nucléo-cytoplasmique élevé = très faible volume cytoplasmique.
- font 7 à 8 microns
2 types de lymphocytes :
- lymphocyte T (différenciation dans le thymus)
- lymphocyte B (différenciation dans la moelle)
morphologiquement on ne peut pas différencier le lymphocyte T du lymphocyte B
46
Comment différencier le lymphocyte T du lymphocyte B ?
- les lymphocyte B possèdent un cluster / antigène CD20, il faut donc, avec l'immunohistochimie, utiliser un anticorps dirigé vers ce CD20
- les lymphocytes T possèdent un cluster / antigène CD3 et on fait pareil que décrit au-dessus
47
Peux tu me parler de la vie des lymphocytes ?
1. Cellules souches de la moelle hématopoïétique --> pré-lymphocytes B et T.
2. LB maturent dans la moelle et LT dans le thymus (qui sont des organes lymphoïdes I/ centraux) = acquisition par les lymphocytes de leurs récepteurs de reconnaissance antigénique
3. vont dans les vaisseaux
4. vont :
- dans les organes lymphoïdes II / périphériques (ganglions lymphatiques, rate, tissus lymphoîdes associés aux muqueuse/ MALT) => **activation** des lymphocytes en réponse à un antigène
ou
- vont dans le TC => **Activation en réponse à un antigène** (***réponse immunitaire spécifique***)
le lymphocyte activé peut agir in situ et aussi repasser dans la circulation sanguine et agir à distance sur l'antigène donné
48
Le plasmocyte : étape finale de maturation de LB ayant rencontré l'antigène :
- le plasmocyte est la cellule de l'inflammation chronique du TC
- le lymphocyte B activé va pouvoir subir une dernière étape de maturation.
- aprs activation avec un antigène, il y a différenciation terminale pour former la cellule "plasmocyte" qui va synthétiser des anticorps dirigés vers l'antigène qui a activé le lymphocyte.
Normalement:
- **absent dans le sang le plasmocyte**
- **rares au sein du TC, excépté dans le chorion de la muqueuse du tube digestif (où ils sont importants)** (production d'IgA, déversées dans la lumière digestive et ayant pour rôle la reconnaissance et la neutralisation des agents pathogènes)
- **deviennent nombreux en cas d'inflammation chronique**
étape chronique = TC infiltré par des nappes de lymphocytes
49
Plasmocyte & sécrétion d'immunoglobulines (IgA, IgG, IgM, IgD, IgE) :
- Noyau excentré
chromatine condensée en mottes (M)
(disposées en rayon de roue)
- **transcription activité importante +++**
- Cytoplasme basophile (riche en Réticulum endoplasmique granuleux)
- halo clair périnucléaire (arcoplasme: A)
--> **appareil de Golgi développé**
stade de maturation terminale = ne peut plus se diviser et va mourir par apoptose dans les tissus après quelques jours ou semaines
50
myélome ?
plasmocytes se différencient de manière anarchique = tumeur qui atteint tout le squelette (font des trous dans les os)
51
Myélome ?
plasmocytent se divisant de manière anarchique atteint tout le squelette = tumeur qui se limite à un seul os = trous dans l'os
52
Monocytes:
**Monocytes**:
- environ 20 microns
- noyau incisuré, réniforme
- un cytoplasme vacuolisé (témoignant de l'activité de phagocytose mais qui reste moindre que celle des macrophages)
- mobile et est capable de phagocytose
53
Les macrophages :
- 20 à 50 microns
- noyau excentré
- cytoplasme vacuolisé ++: activité de phagocytose
- mobiles et capables de phagocytose comme les monocytes
- expansions cytoplasmiques / pseudopodes
Le rapport nucléo-cytoplasmique est plutôt bas (petit noyau). L'appareil vacuolaire est constitué de lysosomes, de phagosomes et de phagolysosomes.
La macrophage a une longue durée de vie dans les tissus (plusieurs mois sans se diviser).
S'il n'y a pas de réaction inflammatoire quand il arrive dans le tissu, il va subir une différenciation et va acquérir une fonction particulière.
54
Monoblaste =
antigène présenté au lymphocyte précurseur par le marcophage = monoblaste
55
Circuit Macrophage :
Cellules souches de la moelle hématopoïétique :
Monoblaste (antigène présenté) --> promonocyte --> Monocyte.
Ce monocyte se rend dans la circulation sanguine pour puvoir aller dans le tissu infecté, en entrant par diapédèse.
Une fois dans le TC le monocyte devient un macrophage qui a 2 possibilités:
- s'impliquer dans la réaction inflammatoire : possible activation voir transoformation
- Différenciation intra-tissulaire en vue d'une fonction donnée
56
Différenciations si macrophage ne réagit pas avec l'inflammation:
-- - - --***Macrophages tissulaires***- -
- Macrophages des sinus des ganglions lymphatiques de la rate : activation des lymphocytes
- Ostéoclastes (os) : résorbe, fait disparaitre le tissu osseux
*/!\ pas confondre avec ostéoblastes qui construisent le tissu /!\*
- Cellule de Küpffer (foie) : phagocytent les vieilles hématies pour récupérer le fer
- Microglie: cerveau
- Macrophage alévolaire (poumon) : nettoyage des alvéoles pour les échanges gazeux
- Macrophages péritonéaux (cavités, séreuses)
-- - - - transition-- - - - - - - -- - - - - - - - - - - - - - - - - - -
***Cellules présentatrices d'antigènes (aux lymphocytes***:
- Cellules dendritiques des tissus conjonctifs : bcp de ramifications (expansions cytoplasmiques)
- Cellules de Langerhans (peau/épiderme)
57
Le macrophage s'il intervient dans la réaction inflammatoire est activé:
***Macrophage activé*** (Si antigène a une forme particulière) :
- cellules épithélioïdes (même forme que les cellules épithéliales
- cellules géante (macrophages réunis pour ne former une sorte de macrophage géant)
58
Quelles sont les fonctions des macrophages ?
- **Rôle de sentinelles**:
Interviennent dans les infections ou lors d'intrusion de particules étrangères, ils vont être activé et sonner l'alerte.
*Activation* : par les cytokines (sécrétées par les lymphocytes, recrutent des cellules inflammatoires), lipoprotéines bactériennes, protéines de dégradation, hypoxie, produits de dégradation de la MEC
*Phagocytose* (défense et nettoyage) : microorganismes, débris cellulaires, cellules en apoptose, complexes antigène-anticorps
- **Orchestrent** le recrutement des autres cellules de défense en sécrétant des cytokines pro-inflammatoires
- **Coopèrent avec les polynuclaires neutrophiles**: phagocytose des bactéries et des débris tissulaires
- **Coopèrent avec les lymphocytes** : cellules présentatrices d'antigènes aux lymphocytes
- **Participent à la réorganisation, à l'homéostasie, au remodelage, à la cicatrisation tissulaire**:
* élimination des cellules nécrotiques, apoptotiques ou sénescentes
* stimulation de l’angiogenèse et de la prolifération des fibroblastes
* sécrétion de métalloprotéinases (dégradent la MEC de mauvaise qualité)
**angiogénèse préalable est nécessaire à la cicatrisation !!!**
59
Il faut que la paroi des alvéoles pulmonaires soit propore pour permettre quoi ?
pour permettre les échanges gazeux permanents de bonne qualité. Au sein de ces alvéoles, on retrouve des petits pools de macrophages pour avoir des échanges gazeux optimaux.
60
Lors d'hémorragie intra alvéolaire les macrophages font quoi ?
Ils vont réabsorber le sang et ses constituants comme le fer, sous forme d'hémosidérine.
61
Cellule géante plurinuclée (macrophae) : ?
Plusieurs macrophages fusionnent pour former une cellule avec des noyaux en périphérie. Elle va phagocyter des grosses particules (en réponse à une infection bactérienne (un tubercule), un corps étranger inerte, une cellulle tumorale dans l'organisme.
62
Cellules épithélioïdes ?
cellules ressemblant à des cellules épithéliales (réponse à une agression) comme épithélium car cellules très serrées
63
C'est quoi une bilharziose hépatique ?
cellules macrophagiques géantes plurinuclées autour des oeufs de bilharziose : l'oeuf est entouré. Réaction secondaire car lors de la phase aiguë on retrouve des polynuclaire éosinophiles.
64
Matrice Extracellulaire :
Elle est composée de :
- **substance fondamentale** (substance liquidienne)
- **fibres** (collagène ou élastiques)
Les fibres (un petit peu) & la substanc efondamentale jouent le rôle de :
- **remplissage**
- **support physique résistant** (protection, soutien)
La substance fondamentale, elle a deux rôles :
- **voies de passage facilitant ma diffusion / le transport des molécules** : (O2, CO2, nutriments, déchets ...) et des cellules
- **stockage/ réserve** (eau, électrolytes, facteurs de croissance, lipides...)
65
Fibres + substance fondamentale :
- remplissage - lien cohésion : elle constitue une enveloppe / capsule conjonctive autour des vaisseaux et des nerfs
- support physique résistant : protection des organes parenchymateux par la formation de capsules :
Foie : capsule de Glisson
Rate : tissus lymphoïde protégés par une capsule fibreuse qui forme des invaginations
Il y a des risques importants de rupture de la capsule TC entourant la rate, entraînement une hémorragie intra abdominale très grave (risques mortels). Le seul moyen de rémédier à cela, il faut retirer la rate.
66
LaSubstance fondalentale :
- **gel matriciel**:
hydraté
transparant
visqueux
- **Optiquement "vide"** (non colorée par Hématéine Eosine Safran / HES)
- **Amorphe** = pas de forme propre = prend la forme des espaces qu'elle comble entre cellules et fibres
67
La substance fondamentale constitution :
- **Liquide extra-cellulaire (plasma)**:
Eau (99%)
Ions
Protéines de très bas poids moléculaire
AA, ...
- **Glycosaminoglycanes** (GAG)
- **Protéoglycanes** (GAG + protéines)
- **Glycoprotéines de structure / d'adhérence** (fibronectine, laminines)
=> cytokines, facteurs de croissance, hormones
68
Peux tu me parler des **glycosaminoglycanes** (GAG) ?
- capacité d'amortissement du TC = charges négatives se repoussent
- **Volumineux polysaccharides** (explique la capacité d'amortissement)
>groupes carboxyles acides/ pour la plupart sulfatés chargés nnégativement
>Attirent de grandes quantités d'eau : forte hydrophilie
>Attirent les ions positifs (Na+)
Ils peuvent se lier de façon covalente avec des protéines pour former des protéoglycanes !
69
Quels sont les 4 grands groupes de GAG ?
- **Hyaluronane** (acide hyaluronique)
=> non sulfaté (c'est l'exception, il ne se lie donc pas de manière covalente à une protéines)
=> pas de liaison covalente à une protéine
=> très abondant TC lâches, présent dans le cartilage, dans le liquide synovial dans lequel baigne la surface articulaire
-- - - - transition- -- - - - - - - - -- - -- - - - - - -
- **Chondroïtine-sulfate** (cartilage)
- **Dermatane-sulfate** (peau)
=> liaison covalente à une protéine
--- - - -- - -transition - - - - - - - - - - --- - - - - - - - - - - -
- **Héparane-sulfate**
=> peut se lier de manière covalente à une protéine
=> lame basale
--- - - - - - - transition - - - - - ---- - - - - - - - - - -- - - - - --
- **Kératane-sulfate**
=> liaison covalente à une protéine
=> dans la cornée, cartilage
70
Peux tu me parler des hyaluronanes ?
- **GAG prédominant dans les TC lâches
- forment un réseau
support de fixation de chaînes de PG sulfatés
Intercation avec :
=> les cellules (récepteurs de surface/ CD44) (fibroblasre)
=> les protéines de la MEC (collagène, fibronectine) (élément important du réseau établit entre les éléments du TC
- **Forment un gel fortement hydraté, à forte viscosité, lubrifiant
Stockage de l'eau (important)
Résistance à la pression des tissus et absorption des choc (=mécanismes des charges négatives qui se repoussent)
lubrification des articulations (liquide synovial qui permet le bon pivotement et nourrir la surface articulaire)
Ménage des voies de migration cellulaires lors:
=> du développement embryonnaire
=> de la cicatrisation des tissus (leucocytes et fibroblastes)
=> **taux élevé de hyaluronanes dans les TC "jeunes"** nouvellement constitués (dans le dvlp embryonnaire et chez l'adulte si nécessite d'un nouveau conjonctif si cicatrisation)
- **Taux diminue au cours du vieillissement intrinsèque**
71
Peux tu me parler des protéoglycanes ?
Les GAG sulfatés se lient de façon covalente avec des protéines pour former des protéoglycanes.
Il y a différents types de protéoglycanes :
- **Intracellulaires**
- **Extracellulaires** ou interstitielles
- **De surface cellulaire/ transmembranaires**
72
Peux tu me parler des protéoglycanes extra-cellulaires / interstitiels ?
Exemple de l'**agrécane** qui est un protéoglycane prédominant dans le cartilage.
Il y a une protéine centrale : la **Core-protéine**, où viennent se fixer de manière covalente des chaines de GAG:
- **chaines de chondroïtine sulfate**
- **chaines de kératane sulfate**
Une centaine de molécules d'agrégance vont interagir avec l'hyaluronane avec une liaison non covalente, ce qui va former l'agrégation de volumineux protéoglycanes pouvant atteindre jusqu'à 4 microns. Cet agrégat joue un rôle important pour l'organisation de la substance fondamentale.
73
Quels sont les rôles des protéoglycanes extracellulaires ?
- **Réseau moléculaire hydrophile** : modulation de l'espace hydrique extracellulaireet de sa viscosité (là où elles sont présentent = eau)
- **Plasticité et capacité d'amortissement** : absorption des chocs de la MEC (charges négatives des protéoglycanes se repoussent) = résistance aux pressions
Durant l'amortissement, l'eau est chassée
- **Ménage des voies de passage pour les cellules et les molécules** : en fonction de la taille et de la charge. Accumulation locale ou diffusion de certaines molécules. Les GAG vont faciliter le passage de molécules ou en séquestrer en n'ouvrant pas de voies de passage (et donc accumulation locale
=> utilise en cas d'infection
- **barrière à la diffusion rapide** : des agents pathogènes, de par la viscosité du milieu --> synthèse de hyaluronidase.
Agent pathogène ne peut libérer hyaluronidase
74
Peux tu me parler des glycoprotéines d'adhérence ?
L'hyaluronane interagit avec :
- Les fibres élastiques
- le collagène
- cellules avec le récepteur CD44
75
La fibronectine est la glycoprotéine la plus abondante et la plus connue, peux tu m'en parler ?
C'est une glycoprotéine d'adhérence de la MEC:
=> Fait une liaison intégrine-fibronectine (intégrine = récepteur): interaction avec la cellule
Interagit avec :
- une autre fibronectine
- des fibres de collagène
- Substance fondamentale des glycosaminoglycanes
Tout cela forme un grand réseau.
76
Peux tu me donner un autre exemple de glycoprotéine d'adhérence ?
La **lamine**, est présente dans la lame basale
77
Les glycoprotéines jouent un rôle dans quoi ?
Elles jouent un rôle dans l'adhérence cellule-MEC, et dans la diffusion/ migration dans la MEC
78
Grosso modo, peux tu me parler des fibres conjonctives ?
Il y a deux systèmes de fibres:
- Collagène :
79
les fibres de réticuline ont une affinité avec quoi pour les mettre en évidence ?
avec les sels d'argent
80
Le "système" collagène :
Le collagène :
- C'est la protéine la plus abondante du corps humain
(28 types différents/ 25% de la masse pondérale de l'organisme)
- Peut être produit par :
° les fibroblastes
° les chondroblastes
° les ostéoblastes (os)
° les ondontoblastes (dent)
° les cellules musculaires lisses
° les cellules endothéliales et épithéliales
=> collagène de type IV dans des lames basales
=> les collagènes fibrillaires (environ 70% des collagènes de l'organisme)
81
Les collagènes fibrillaires s'organisent en fibrilles:
- seulement visible en microscopie optique (15 à 300nm de diamètre)
- cractérisés par des striations périodiques
- le collagène de type II s'arrête à une organisation en fibrilles : collagène du cartilage
82
Les fibrilles s'associent pour former des fibres :
- visibles en microscopie optique
- le collagène de type III s'arrête à une organisation en fibre : fibres de réticulines
83
Les fibres s'associent pour former des faisceaux ou trousseaux de collagènes :
le collagène de type 1 (qui est le + répandu) se retrouve sous cette forme
84
Collagène de type I, II, III, V, VI :
=> collagènes fibrillaires
=> 70% des collagènes de l'organisme / résistance à la traction
85
Collagène de type IX :
- collagène non fibrillaire
- associé aux fibrilles de type II
- se lie aux glycosaminoglycanes
**Collagènes associés aux fibrilles**
Liaison des fibrilles de collagène
- entre elles
- avec d’autres composants de la
matrice extra-cellulaire
Contribuent au contrôle du diamètre des
fibrilles et à la stabilité de la MEC
- contrôle du diamètre des fibrilles + stabilise MEC
86
collagène de type XII :
- associé aux fibrilles de type I
- non fibrillaire
**Collagènes associés aux fibrilles**
Liaison des fibrilles de collagène
- entre elles
- avec d’autres composants de la
matrice extra-cellulaire
Contribuent au contrôle du diamètre des
fibrilles et à la stabilité de la MEC
- contrôle du diamètre des fibrilles + stabilise MEC
87
collagène de type IV :
- lame basale
- non fibrillaire
- **collagène formant des réseaux à larges mailles**
88
collagène de type X
- non fibrillaire
- cartilage hypertonique
- **collagène formant des réseaux à larges mailles**
89
collagène de type VI :
- non fibrillaire
- matrice capsulaire cartilage, ...
- **collagène formant des réseaux à larges mailles**
90
collagène de type VII :
- non fibrillaire
- **collagène formant des fibrilles d'ancrage à la lame basale**
(ancrage du derme à la lame basale épidermique)
91
Les fibres de réticulines (dans la catégorie fibres de collagènes) :
=> fibres de réticuline de type III
Se retrouvent dans la charpente des organes :
- **Cellulaires**
° moelle osseuse
° tissus lymphoïdes
° foie
- **Expansifs** : muscle lisse (artères, utérus, paroi intestinale)
Ces fibres sont constituées de fibrilles et de fibres de petit diamètre.
Elles ne sont pas visibles sur une coloration HES. Elles nécessitent d'être imprégnées en noir par imprégnation argentique (coloration réticuline, grodon sweet)
92
Les fibres de collagènes (type I) :
- constituées de fibrilles et de fibres de grand diamètre
- organisées en faisceaux / trousseaux ondulés
- résistance à la tension
- colorées en orange par le safran (HES)
Ce collagène est retrouvé dans les tissus de soutien fibreux:
° os
° dents
° tendons
° ligament
° sclérotique (oeil)
93
Pathologies dues au collagène: les "collagénopathies" :
- **Ostéogenèse imparfaite**
(maladie des os de verre)
1/10 000 - 1/20 000 naissances
=> mutation de l'un des gènes codant pour le collagène de type 1 (COL1A1 et COL1A2)
=> fragilité osseuse excessive en raison d'un défaut d'élaboration des fibres collagènes qui forment la trame osseuse
=> fractures multiples possibles, déformations osseuses, petite taille
94
Les fibres élastiques
On en trouve dans tous les tissus soumis à des forces mécaniques entrainant des déformations régulières
=> grandes artères proches du coeur
(aorte et tronc pulmonaire)
*amortissent les modifications de pression auxquelles sont soumises les parois vasculaires*
=> poumon
=> vessie
=> peau
=> ligament jaune, cartilages élastiques
ces fibres élastiques sont constituées de 2 parties :
- **élastine** (protéine hydrophobe produite par le fibroblaste ou par les cellules musculaires lisses dans les parois vasculaires, confère leur élasticité aux tissus)
- **microfibrilles** (constituant principal : la fibrilline (glycoprotéine))
95
Sur une représentation schématique d'une fibre élastique, on peut voir que l'élastine ...
est amorphe, elle prend la forme que lui imposent les microfibrilles de fibrilline (qui sont l'"échafaudage")
96
La coloration par orcéine :
- contient du safran
- permet de mieux voir les fibres élastiques
97
Le syndrome de Marfan :
Maladie génétique autosomique dominante
Mutations du gène codant pour la fibrilline 1
**Absence de fibrilline** qui interagit avec l’élastine
**Histologie (paroi artérielle):**
Rupture, fragmentation puis perte des fibres élastiques
Augmentation de la substance fondamentale (formation d’espaces kystiques)
**Atteinte cardio-vasculaire
(pronostic)**
Anévrysme
Dissection aortique
L'aorte est touchée et la paroi est fragilisée, ne permettant pas un amortissement du flux systolique.
98
le remodelage tissulaire dans un TC "commun" :
=> Maintien / changement transitoire ou permanent de l'architecture tissulaire
° remplacement des composants altérés (vieillisement, plaie)
° Adaptation à de nouvelles contraintes (se lever, s'allonger...)
=> Equilibre entre synthèse et dégradation matricielle :
- fibroblastes
- myofibroblastes
- macrophages
- mastocytes
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Lames basales :
La lame basale est une région spéciale de la MEC, située à l'interface entre certains types de cellules et les tissus conjonctifs.
Elle est associée aux cellules :
- épithéliales
- endothéliales
- musculaires
- adipeuses
- de Schwann (tissu nerveux)
Pour l'observer on peut utiliser la coloration HES, mais il est plus simple d'utiliser des anticorps anti-laminine.
100
Composition de la lame basale :
- **épaisseur variable** : selon le type cellulaire (50 --> 800nm)
- **contient**:
° certains types de collagènes : glycoprotéines III, IV et VII
° des glycoprotéines non collagéniques (laminine) soit des protéines d'adhérence
° des protéoglycanes (alors par défaut on a aussi des glycosaminoglycanes)
- **Peut être visualisée**:
° microscopie optique
° coloration PAS (polysaccharide)
° ***imprégnation argentique*** (collagène III)
° ***immunohistochimie*** (anticorps, anti-collagène IV, collagène VII, laminine)
- **Microscopie électronique** pour des études + poussées, pour voir les 3 parties qui constituent la lame basale.
=> lamina rara (laminine)
=> lamina densa (collagène v) [partie intermédiaire qui renferme le réseau en maille de collagène de type IV]
=> lame fibro-réticulaire (collagène III) est la partie la + proche du TC adjacent
101
que font les entérocytes ?
absorption des nutriments
102
quelles sont les fonctions de la lame basale ?
- Adhérence et relartions cellulo-matricielles (transmission des signaux, des informations entre épithélium et TC)
Cette adhérence entre l'épithélium et le TC sous-jacent permet à l'épithélium de sortir, sans lame basale = il meurt
=> amarrage des épithéliums à la lame basale indispensable à leur survie, à leur fonctionnement, au maintien de leur architecture, de leur polarité.
- barrière, tamis, filtre moléculaire (c'est le cas de tous les épithéliums)
=> nutrition des épithéliums
=> glomérules rénaux (barrière hémato-urinaire) pour produire l'urine primitive issu de l'ultra filtration du sang
=> alvéoles pulmonaires (barrière hémato-pulmonaire)
A savoir les épithéliums ne sont pas vascularisés !!!
103
Le collagène de type VII permet quoi ?
il permet l'amarrage de la lame basale au derme sous-jacent.
104
comment observer le ollagène de type 7 ?
=> utilisation du fluorochrome qui va faire "allumer" le collagène de type VII en vert
105
si absence de collagène de type VII ?
amarrage rompu entre lame basale et le derme sous-jacent
=> épidermolyse bulleuse : pathologie se manifestant pas un décollement entre le derme et l'épiderme = formation d'une bulle.
l'épidemre qui se décolle va finir par se nécroser car il n'est plus nourri par la vascularisation du derme sous-jacent.
Peut mettre en jeu le pronostic vital des patient.
Comme pour un grand brûlé, les patient sont sujet à des infections.
106
Lame basale & progression tumorale :
**tissu épithélial normal**: amarrge de la cellule à la lame basale indispensable à leur survie, sans cela les cellules meurent à cause de la désolidarisation
**transformation** : des cellules épithéliales normales en cellules épithéliales tumorales (cellules carcinomateuses)
Prolifération de ces cellules carcinomateuses.
La lame basale fait une barrière à l'extension des tumeurs, cette barrière est importante.
Puisque l'épithélium n'est pas vascularisé, si on retire à ce stade-ci le foyer tumoral il n'y aura pas de métastases -on guérit)
- **franchissement** par les cellules carcinomateuses de la "barrière" lame basale.
=> survie des cellules cancéreuses sans lame basale.
Les cellules cancéreuses aquierent la capacité de survivre sans lame basale.
107
comment appelle-t-on des cellules cancéreuses ?
des cellules carcinomateuses
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Les différents types de tissus conjonctifs :
=> classification morphologique, en fonction de la composition du tissu conjonctif:
- **TC à prédominance de substance fondamentale (riches en hyaluronane)**
° ***TC lâche*** (le + répandu)
° ***TC mucoïde*** (gelée de Wharton (tc embryonnaire dont la substance fondamentale est abondante) du cordon ombilical)
=> les vaisseaux cheminent pour apporter les nutriments à l'embryon et du foetus --> importance qu'il y ait une certaine souplesse et une certaine solidité pour empêcher que le cordon se plicature et interrompt l'apport des vaisseaux qu'il assure
- **TC à prédominance de fibres**
° ***TC à prédominance de fibres de réticuline*** (TC réticulé/ réticulaire) => maillage complet de collagène de type 3 (mise en évidence par coloration argentique)
° ***TC à prédominance de fibres de collagène*** (TC dense) ex: les tendons
°***TC à prédominance de fibres élastiques*** (les gros vaisseaux sortant du coeur qui amortissent le flux systolique ventriculaire, certains tissus cartilagineux peuvent aussi en contenir)
- **TC spécialisés**
° ***Tissu adipeux***
° **Tissus squelettiques*** (cartilage et os)
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