les tissus conjonctifs ou de soutien Flashcards
Coloration HES meaning ?
Hématéine (noyaux colorés en violet)
Eosine (cytoplasmes en rose)
Safran (fibres de collagènes en jaune)
En france on utilise bcp le Safran
Immunohistochimie :
anticorps dirigé vers un antigène donné. Si antigène présent dans le tissu, l’anticorps, couplé à un sytème de révélation, va le fixer. Si réaction a lieu = va se colorer.
Le révélateur peut être une enzyme ou un chromogène
Immunofluorescence :
Anticorps couplé à un fluorochrome (examen en lumière IV)
=> permet de révéler une fluorescence des cellules présentant l’antigène
Tissus conjonctifs premiers abords :
C’est un milieu plutôt liquidien.
–> important volume intersticiel (Matrice Extra-Cellulaire/ MEC)
=> grandes distances cellulaires, on pourrait ainsi penser que les cellules se retrouvent isolées.
Mazis cela est faux, elles sont hyperconnectées entre elles = réseaux cellulaires, et elles interagissent avec la MEC (adhérence/ migration).
=> Substance Fodamentale (SF) (qui a un rôle important à jouer)
> voies de circulation des cellules et des molécules au sein de la MEC
> Lieu de stockage de différentes molécules
Les Tissus conjonctifs dérivent tous de quoi ?
s’un même tissu conjonctif embryonnaire primitif: le mésenchyme embryonnaire (issu du mésoblaste)
- cellules indifférenciées multipotentes
- Matrice extra-cellulaire: substance fondamentale riche en hyaluronane et dépourvue de fibres matures
Il ya persistance après la naissance des cellules souches Mésenchymateuses (CSM), mutlipotentes pouvant chez l’adulte :
se différencier soit en :
- cellules osseuses
- cellules cartilagineuses
- cellules du tissu adipeux
ou elles peuvent devenir des fibroblastes qui est la cellule du TC commun
composantes tu TC commun :
-
cellules: 2 composantes
> Fixes résidentes : fibroblastes, Myofibroblastes, adipocytes
> Mobiles libres : origine de la moelle hématopoïétique, mastocytes, leucocytes (lors d’une agression = processus inflammatoire = arrivée de ces cellules mobiles) -
Matrice extracellulaire: 2 composantes
> Fibres : élastiques ou de collagènes (dépend du rôle et de la localisation des TC)
> Substance fondamentale : amorphe, ele prend la forme de son environnement, milieu liquidien
cellules fixes :
Synthèse et entretien de la MEC.
Remodelage tissulaire, réparation tissulaire
- équilibre entre synthèse et destruction d’une matrice extracellulaire usée
cellules mobiles :
défense-réponse immuniataire
Lutte contre intrusion de micro-organismes pathogènes ou de corps étrangers.
–> viennent de la moelle épinière
entre cellules fixes et cellules mobiles il y a quoi?
Ces deux rôles vont interagir et collaborer
La fibroblaste en 2 mots
cellule principale, obligatoire du TC
morphologie fibroblaste :
cellule fusiforme avec :
- Un noyau central plus ou moins allongé
- de longues expansions cytoplasmioques aux extrémités effilées
Fibroblaste :
-
Ancrage à la matrice
(interactions intégrine-fibronectine) - Capacité migratoire
- Interactions bi-directionnelle avec leur environnement par l’intermédiaire de récepteurs de type intégrine
-
sensibilité aux contraintes mécaniques
( modifications de forme, de disposition spatiale, d’activité de synthèse…)
Prolongements cytoplasmiques unis par des jonctions communicantes et adhérentes
–> Formation d’un RESEAU CELLULAIRE
Peux tu me parler des intégrines ?
elles permettent l’ancrage du fibroblaste à la mec et confèrent à la cellule une capacité de migrer dans la MEC
Quels sont les filaments intermédiaires des fibroblastes ?
les vimentines
Quelles sont les fonctions des fibroblastes ?
-
Synthèse des constituants de la MEC:
collagènes
élastines
glycosaminoglycanes et protéoglycanes
glycoprotéines d’adhérence ou de liaison -
Dégradation des constituants de la MEC
Synthèse de métalloprotéases (collagénases, …)
Capaciter de phagocyter les fibres
[ Le fibroblaste peut construire et dégrader les constituants de la MEC = permet d’avoir un tissu de bonne qualité et adaptée.
Des enymes dégradent les différents constituants de la MEC comme les collagén ases pour les fibres de collagène pouvant être déféctueuses]
=> remodelage, entretien, réparation de la MEC
- Participation à la synthèse de la lame basale séparant les culles
- immunité: cellules immunomodulatrices (synthèse de cytokines inflammatoires, de facteurs chimiotactiques)
- Synthèse de facteurs de croissance
Les myofibroblastes :
Cellules présentant des propriété à la fois:
- des fibroblastes (capacité proliférative, synthèse de collagène et protéoglycanes, pas de lame basale, organisation en réseau)
- des cellules musculaires lisses (capacité de contraction)
Contiennent :
- des protéines contraciles (actine musculaire alpha ++, myosine non musculaire)
- des filamets intermédiaires (vimentine comme pour fibroblastes et desmine comme pour les tissus musculaires)
Peu nombreux dans les tissus normaux
Eparpillés dans les tissus conjonctifs lâches ( où y a bcp de MEC = peu de cellules et de fibres);
–> cloison des alvéoles pulmonaires, pourtour des glandes du tube digestif)
Comment différencier les myofibroblastes des fibroblastes ?
- Sur un HES et morphologiquement on ne peut pas les différencier :
sont des cellules fusiformes également.
Pour les différencier:
-
microscopie électronique (très lourd)
ou - immunohistochimie: car présence de protéines contractiles (actine mlusculaire lisse) avec un anticoprs lui correspondant on pourra mettre en évidence les cellules qui contiennent ces cellules contractiles soit les myofibroblastes)
Myofibroblaste : rôle majeur dans la cicatrisation, la réparation tissulaire:
-
Phase inflammaoire:
- arrivée sur le site tissulaire lésé de cellules inflammatoires
- synthèse locale de cytokines
- migration des fibroblastes vers la zone endommagée
*synthèse et accumulation locale de facteurs de croissance qui vont combler la perte de substances au niveau de la coupure = synthétisation de MEC -
Phase de prolifération :
- activation et proliération de fibroblastes
- différenciation en myofibroblastes
- prolifération des myofibroblastes - Phase de réparation des pertes de tissu par production de MEC par les fibroblastes et myofibroblastes
- Phase de contraction des myofibroblastes entraînant une rétraction de la MEC dans la zone tissulaire lésée = permet un rapprochement des berges = facilite la cicatrisation
- Devenir des myofibroblastes : apoptose ++ ou reconversion en fibroblastes
*DANS TOUTE REPARATION TISSULAIRE, IL EST TRES IMPORTANT QUE SE DEVELOPPE UN NEO RESEAU VASCULAIRE = C’EST PAR LA QUE VONT ARRIVER LES DIFFERENTES MOLECULES PERMETTANT LA REPARATION DU TISSUS, SANS CELA = LA REPARATION SE FERA MAL
Dysfonctionnement du fibroblaste & pathologies :
Peut entraîner la déformation d’un tissu, altéré la fonction d’un organe / ou quelque chose d’esthétiquement pas beau, si production de MEC excessive.
Au lieu de rétablir une structure normale = énorme cicatrice pseudo-tumorale.
Cicatrice hypertrophique ou chéloïde
- Rôle dans le développement de fbroses pulmonaires, hépatique (insuffisance respiratoire ou hépatique)
- présent dans le stroma des cancers et pourraient favoriser l’extension, la progression tumorale
=> Myofibroblaste = cible thérapeutique
c’est quoi le stroma ?
la cellule cancéreuse se trouve dans un stroma (TC de la cellule tumorale) et dedans il y a des fibroblastes pouvan favoriser l’extension du cancer = peut faire l’objet de stratégie thérapeutique
Les cellules libres : précurseurs situés dans la moelle hématopoIétique
- les mastocytes (doivent partir de la moelle pour devenir matûres)
- les leucocytes : (doivent rester dans la moelle pour devenir matûres)
Granulocytes ou polynucléaires
Lymphocytes - plasmocytes
Monocytes - macrophages
Ces cellules sont libres, c’est-à-dire qu’elles vont être de passage dans le TC pour des durées + ou - longues
Peux tu me parler des mastocytes en général ?
- sont présents dans tous les tissus
- sont donc des cellules ubiquitaires (présents dans différents milieux)
- Préférentiellement localisés:
Dans les tissus en contact avec le milieu extérieur:
Muqueuses : chorion (intestin, bronche)
Peau: derme
Dans les cavités séreuses de l’organisme
(péritoine)
- A proximité des vaisseaux sanguins, des nerfs
- cellules de 20 à 30 microns
- noyau central arrondi
- nombreuses granulations cytoplasmiques
La vie d’un mastocyte :
- il naissent dans la moelle osseuse (moelle hématopoïétique) sous la forme d’un précurseur mastocytaire présentant la protéine c-KI (ou CD117)
- ce précurseur va dans les vaisseaux pour qu’il aille finir sa maturation terminale dans le TC
- à ce stade il peut se diviser
- il va subir une dégranulation massive (c’est-à-dire les granules dans le cytoplasme vont se vider suite à une réaction “allergique” = génère une réaction “allergique”)
Les Mastocytes interviennent dans 2 processus, lesquels ?
- inflammation à médiation IgE
(hypersensibilité immédiate / réaction allergique type 1 / rhinite, urticaire, asthme, choc anaphylactique)
2 médiateurs :
Histamine (vasodilatateur, bronchoconstricteur, augmentation de la permméabilité vasculaire, stimulation de la production de mucus)
Leucotriènes (puissants vasodilatateurs et bronchoconstricteurs) - Modulation du remodelage tissulaire et de la cicatrisation des plaies
(modulations des phases inflammatoires, de prolifération, de dépôts de MEC, d’angiogénèse, de contraction)
Quelles est la durée de vie d’un mastocyte dans le TC ? Et ils constituent à combien de % la population du derme ?
- durée de vie longue (plusieurs mois)
- constituent 2 à 8% de la population du derme
Les Leucocytes peux tu me les citer et me dire s’ils ont la capacité de réaliser la phagocytose ou bien de faire la diapédèse ?
- Polynucléaires Neutrophiles diapédèse oui, phagocytose +++
- Polynucléaires Eosinophiles diapédèse oui, phagocytose +
- Polynucléaires Basophiles diapédèse oui, et phagocytose pratiquement nulle
- Monocytes / macrophages diapédèse oui, et phagocytose +++
- Lymphocytes diapédèse oui mais phagocytose non
Quelles sont les cellules, parmi les leucocytes, qui sont spécialisées dans le “nettoyage” de l’organisme, c’est-à-dire de réaliser la phagocytose ?
- les polynucléaires Neutrophiles
- les Monocytes / macrophages
Quelles sont les 3 types de cellules Polynucléaires (ou granulocytes) ?
- Neutrophile (noyau plurilobé)
- Eosinophile (noyau bilobé)
- Basophile (noyau bilobé mais masqué)
Pourquoi le terme “polynucléaire” est incorrecte ?
ces cellules ne possèdent pas réellement plusieurs noyaux, mais elles possèdent des noyaux polylobés (de 2 à 5 lobes)
Quelle coloration faut-il faire pour observer les granulocytes / polynucléaires ?
Il faut fait une MMG (May-Grünwald-Giemsa).
- colorant acide (ésoine)
- constituants cellulaires basiques / + colorant basique (bleu de méthylène)
- constituants cellulaires acides
tailles des cellules polynucléaires :
12 microns
Neutrophile se colore avec quoi du MGG ?
se colore avec l’éosine et le bleu de méthylène
Esoinophile se colore avec quoi du MGG ?
avec l’éosine
Basophile se colore avec quoi du MGG ?
avec le bleu de méthylène
Peux tu me parler des polynucléaires Neutrophiles ?
- constituent 40 à 50% des leucocytes du sang, sont donc les polynucléaires les plus nombreux dans le sang circulant
- ont peu d’organites (faible activité de synthèse protéique)
- sont adaptés au métabolisme anaérobie (réserves de glycogène, quelques mitochondries) Ces réserves sont le minimum pour survivre au niveau d’une plaie infectée par des bactéries
- Contiennent des granulations délimitées par une membrane :
- Enzymes de dégradation de la MEC (gélatinases) => permettent au polynucléaire de progresser dans la MEC du TC
- Substances bactériostatiques (lactoferrine) => ont pour effet d’empêcher la mutliplication des bactéries
- Substances bactéricides (myélopéroxydase, lysozyme) => vont tuer les bactéries
La vie des polynucléaire Neutrophiles :
- les cellules souches hématopoïétiques : Myéloblastes vont se différencier en granulocytes (polynucléaires) .
- Ils vont se déplacer via les vaisseaux pour ensuite aller dans les tissus conjoncifs par diapédèse
- elles ne se divisent pas elles vont aussi avoir 2 possibilités:
-
mort par apoptose après quelques jours
ou - activation par produits bactériens, protéines du Cp, cytokines…, => réaction inflammatoire = votn phagocyter l’agent étranger, les bactéries surtout, mais également phagocyter les tissus lésés / morts suite à l’attaque bactérienne = une fois cela fait les polynucléaires vont mourir et s’assembler pour former du pus
Polynucléaires neutrophiles & réaction inflammatoire aiguë :
Les macrophages sont des cellules sentinelles présentes dans le TC, ils vont synthétiser des cytokines et attirer rapidement les polynucléaires neutrophiles (cellules qui caractérisent la phase aiguë de la réaction inflammatoire).
- première ligne de défense dans les infections bactériennes
- les premiers PNN arrivent sur le sité lésé quelques minutes après l’agression (chimiotactisme/ cytokines produites par les tissus lésés et les bactéries)
=> caractérisent la phase aiguë de la réaction inflammatoire - Phagocytose, destruction des bactéries
- Résorption des tissus lésés
- mort = formation de pus
c’est quoi la diapédèse ?
c’est le passage d’une cellule ou autre des vaisseaux vers le TC
Peux tu me parler de l’Arthrite septique aiguë ?
=> afflux de PNNeutrophiles dans la synoviale.
Les polynucléaires migrent dans l’articulation et phagocytent les microrganismes infectieux. La phagocytose des bactéries entraîne la destruction des neutrophiles, qui libèrent des enzymes lysosomales dans l’articulation, causant à leur tour des lésions de la synoviale, des ligaments et du cartilage
ainsi la surface articulaire se retrouve détruite.
C’est une urgence médicale, il faut utiliser des antiobiotiques dans ce cas-ci.
Peux tu me parler des Polynucléaires éosinophiles ?
- noyau en forme de paire de lunettes
-
passent rapidement dans les tissus
proportion d’éosinophiles dans les tissus 100 fois + importante que celle du sang
Se retrouvent dans la peau, les poumons et l’appareil digestif (comme pour les mastocytes, ils se trouvent dans des environnement en rapport avec le milieu extérieur) -
Granulations éosinophiles
Enzymes:
Péroxydase éosinophile
Hydrolases lysosomales
Protéines cytotoxiques de HPM = ont un rôle important vis-à-vis des parasites
la vie des Polynucléaires éosinophiles :
- cellules souches myéloblastes se différencient en promyélocyte –> myélocyte –> métamyélocyte –> granulocyte (aka polynucléaire) et ce dans la moelle hématopoïétique
- Puis le granulocyte va dans les vaisseaux demi-vie courte soit 4-5h
- par diapédèse il entre dans le TC si intrusion parasitaire ou allergie.
- elles ne se divisent pas, mais peuvent se déplacer dans le TC
2 possibilités :
- mort par apoptose après quelques jours
- réaction inflammatoire
Peux tu me parler + en détail de la réaction inflammatoire des granulocytes éosinophiles ?
- sont des leucocytes pro-inflammatoire
-
Leucocytes pro-inflammatoires
(production de cytokines)
Induction et maintien réactions inflammatoires liées à l’allergie -
Lutte anti-parasitaire +++
Lutte anti-bactérienne mais bien inférieure à celle des neutrophiles
(pouvoir anti-bactérien < celui des PNN)
