Les hypoglycémiants oraux Flashcards

1
Q

La metformin (biguanide) agit sur …

A

Le foie

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Q

Les glitazones (thiazolidinedione) agissent sur les …

A

tissus adipeux

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Q

Les inhibiteurs de la SGLT2 agissent sur les ….

A

reins

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4
Q

Les inhibiteurs de la a-glucosidase agissent sur ….

A

l’intestin

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Q

De façon générale, chaque hypoglycémiant va diminuer l’HbA1c d’environ ____ %.

A

1

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6
Q

Quelles sont les classes de Rx qui peuvent provoquer une hypoglycémie ?

A
  • Insuline (+++)
  • SFN (++)
  • Agonistes des récepteurs GLP1
  • Méglitinides/répaglinide (+)
  • Inhibiteurs de la DPPIV (gliptide)
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7
Q

Quelles sont les classes de Rx qui peuvent provoquer une augmentation du poids ?

A
  • Insuline
  • SFN
  • Méglitinides/répaglinide (+)
  • TZD
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8
Q

Quel est le médicament faisant parti de la classe des biguanides ?

A
  • Metformine (Glucophage)

- Metformine LA (Glumetza)

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9
Q

Vrai ou faux ? L’action hypoglycémiante de la metformin dépend de la présence de cellules pancréatiques B fonctionnelles ?

A

Faux

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10
Q

La metformine a une activité _____ et réduit la glycémie ____ et _____.

A

antihyperglycémiante
basale
postprandiale

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11
Q

Quel est le mécanisme d’action de la metformine ?

A
  • Activation de l’AMPK
  • Diminution de la néoglucogénèse et la glycogénolyse
  • Aide à la stéatite hépatique (oxydation des a.g et inhibition de la synthèse des lipides)
  • Favorise la capture et l’utilisation périphérique du glucose a/n musculaire
  • Retarde absorption intestinale du glucose
  • Augmente la capacité de transport des GLUT
  • Réduit taux plasmatiques de glucagon
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12
Q

Quels sont les 3 autres effets proposés par la metformine ?

A
  • Effet anti-lipidique
  • Effet anti-obésité (diminution de l’appétit)
  • Effet cardio-protecteur
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13
Q

Comment est-ce que la metformine peut provoquer une acidose lactique ?

A
  • Causer une accumulation de lactates dans l’intestin en augmentant la production de celle-ci et en diminuant la néoglucogénèse.
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14
Q

Quels sont les signes cliniques d’une acidose lactique ?

A
  • Faiblesse
  • Fatigue/somnolence
  • Douleur musculaire
  • respiration difficile
  • Do gastrique avec no/vo ou diarrhée
  • froid
  • étourdissements
  • tête légère
  • FC diminuée
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15
Q

Quels sont les facteurs de risque de l’acidose lactique

A

– Fonction rénale ou hépatique réduites
– Âge avancé
– Insuffisance cardiaque aiguë ou instable
– Déshydratation grave ou vomissements prolongés
– Infection
– Choc
– Consommation excessive d’alcool

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16
Q

Dans quels cas faut-il cesser la metformine ?

A
  • Dysfonction hépatique significative
  • insuffisance cardiovasculaire
  • insuffisance cardiaque congestive
  • infarctus aigu du myocarde
  • maladie compliquée d’hypoxie
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17
Q

Vrai ou faux ? Il faut prendre la metformine avec de la nourriture ?

A

Vrai (pour diminuer effets TGI)

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18
Q

De quelle façon la metformine est-elle éliminée ?

A
  • Élimination rénale sous forme inchangée (attention à IRC et/ou IRA)
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19
Q

Quels sont les E2 de la metformine ?

A
  • diarrhée, selles molles (↓ avec le temps), flatulence, ballonnements, nausées, anorexie
  • Goût métallique Acidose lactique (rare)
  • Déficience en vitamine B-12 à long terme
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20
Q

Quels sont les interactions médicamenteuses avec la metformine ?

A
  • Alcool
  • Agents de contraste iodés
  • après instauration d’IECA/ARA, AINS ou diurétique (IRA***)
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21
Q

Quelles sont les précautions de la prise de metformine

A
  • IH
  • IC
  • alcoolisme
  • insuffisance respiratoire
  • déshydratation car risque d’acidose lactique
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22
Q

Avec quels autres hypoglycémiants la metformine peut-elle être combinée en 1 co ?

A
  • iDPP4
  • TZD
  • iSGTL2
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23
Q

Quels sont les C-I de la metformine ?

A
  • Diabète de type 1 (bémol en clinique)
  • Acidose métabolique aiguë ou chronique
  • ATCD acidose lactique
  • Patients 80 ans et plus
  • Consommation abusive alcool
  • État grave compliqué d’hypoxie
  • Stress (certaines conditions)
  • Déshydratation grave
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24
Q

Qu’est ce que les incrétines ?

A
  • Analogues de la GLP1

- IDPP4

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25
Q

Qu’est ce que l’effet incrétine ?

A

l’amplification de l’insulinosécrétion après glucose par voie orale comparée à la voie intraveineuse.

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26
Q

L’incrétine provoque une augmentation de _____ et une diminution de _____ de façon _____.

A
  • insuline
  • glucagon
  • glucodépendante
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27
Q

Qu’est-ce que la GLP1 ?

A

hormone incrétine sécrétée par les intestins en réponse à l’ingestion d’aliments.

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28
Q

Les agonistes de la GLP-1 ralentissent la _______.

A
  • vidange gastrique
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29
Q

L’exénatide -4 est un dérivé de la salive du ______.

A

Monstre de Gila

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30
Q

Les analogues de la GLP1 sont administrées par voie _____ au niveau de ______, _____ et _____.

A
  • sc
  • abdomen
  • cuisse
  • haut de bras
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31
Q

Quels sont Les analogues de la GLP1 administrés q 1 semaine ?

A
  • Trulicity (dulaglutide)

- Ozempic (sémaglutide)

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32
Q

Quels sont Les analogues de la GLP1 administrés DIE ?

A
  • Victoza (liraglutide)

- Adlyxine (lixisénatide)

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33
Q

Quels sont Les analogues de la GLP1 administrés BID ?

A
  • Exénatide (Byetta)
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34
Q

Quel est l’E2 supplémentaire rapportés chez les Quels sont les analogues de la GLP1 ?

A
  • Risque de pancréatite
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35
Q

Avec l’éxénatide, la sémaglutide, la lixisénatide et la liraglutide, il y a eu quelques cas rapportés de ____.

A

hyperplasie des cellules C de la thyroïde

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36
Q

Il y a une interaction médicamenteuse entre la warfarin et l’ ____.

A

éxénatide (doser INR)

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37
Q

Quels sont les deux précautions à prendre avec les analogues de la GLP1 et autres médicaments ?

A
  • Précautions avec les médicaments affectant la fréquence cardiaque et l’intervalle PR
  • Diminuer les doses des sécrétagogues ou insuline lors de l’introduction des analogues de la GLP1 afin d’éviter une hypoglycémie
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38
Q

Les analogues de la GLP1 ont ___ % de similarité avec la GLP-1 humaine.

A

94

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39
Q

Chaque co de sémaglutide oral contienne 300 mg de ____.

A

SNAC

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40
Q

Qu’est ce que le SNAC ?

A
  • Activateur de l’absorption du sémaglutide

- Permet de diminuer le pH (jusqu’à neutre) au site d’action pour permettre l’absorption du sémaglutide

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41
Q

Le sémaglutide oral doit être pris _____ et on doit attendre _____ avant de manger.

A
  • à jeun

- 30 minutes

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42
Q

Quels sont les facteurs à prendre en compte lors de la prise d’analogues de la GLP-1 ? (précautions)

A
  • Pancréatite
  • Gastroparésie diabétique
  • IR
  • Patients de plus de 70 ans
  • IH
  • Déshydratation liée aux effets GI
  • Insuffisance hypophysaire ou surrénalienne
  • Augmentation de la FC
  • allongement intervalle QT (attention bloc AV, rx qui allongent intervalle QT…)
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43
Q

Quels sont les C-I des analogues de la GLP1?

A
  • Acidocétose diabétique
  • Grossesse, allaitement
  • IH
  • ATCD personnel ou familial de carcinome médullaire de la thyroïde
  • Faire attention en IC
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44
Q

Les inhibiteurs de la DPP-4 empêchent la _____ des hormones _____, ce qui favorise la sécrétion _____ et diminue la libération _____ de façon ______ et ralentissent la _______.

A
  • dégradation
  • incrétines
  • d’insuline
  • de glucagon
  • glucodépendante
  • vidange gastrique
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45
Q

Quels sont les médicaments des inhibiteurs de la DPP-4 ?

A
  • Alogliptine (NesinaMD)
  • Linagliptine (TrajentaMD)
  • Saxagliptine (OnglyzaMD)
  • Sitagliptine (JanuviaMD)
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46
Q

Quelles sont les combinaisons avec les inhibiteurs de la DPP-4 ?

A
  • Kazano: Metformine + alogliptine
  • Jentadueto: Metformine + linagliptine
  • Komboglyze: Metformine + saxagliptine
  • Janumet: Metformine + sitagliptine
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47
Q

Quels sont les effets secondaires des inhibiteurs de la DPP-4 ?

A
  • Céphalée
  • infection des voies respiratoires
  • Douleurs articulaires,
  • Augm ALT
  • pancréatite
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48
Q

Quelle est la molécule hypoglycémiante qui possède probablement le moins d’élimination rénale ?

A
  • Linagliptine (tragenta) –> élimination fécale à 80 % et rénale à 5 %
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49
Q

Il y a déjà eu des hospitalisations pour de ____ avec la prise de ______.

A
  • IC

- Saxagliptine

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50
Q

Il y a un risque d’interactions médicamenteuses avec la saxagliptine et les _______.

A
  • Inhibiteurs puissants du 3A4
51
Q

Il y a un risque d’interactions médicamenteuses avec la linagliptine et les _______.

A
  • inducteurs puissants de la P-gP ou du CYP3A4 lors de l’administration prolongée
52
Q

Quels sont les précautions des inhibiteurs de la DPP-4 ?

A
  • Pancréatite
  • Réactions d’hypersensibilité d’angio-œdème ou de syndrome de Stevens-Johnson sont survenues dans les 3 premiers mois d’instauration
  • IC (surtout saxagliptine)
53
Q

Quels sont les C-I des inhibiteurs de la DPP-4 ?

A
  • Acidocétose diabétique aiguë
  • Insuffisance hépatique
    – Grave (score ≥ 9 sur l’échelle de Child-Pugh) (alogliptine, linagliptine, sitagliptine)
    – Modérée à grave (saxagliptine)
  • Grossesse, allaitement
54
Q

En association avec des sécrétagogues ou de l’insuline, il y a un risque ____ alors que ce risque est inexistant en monothérapie.

A
  • d’hypoglycémie
55
Q

Des cas d’hypoglycémie sont possibles avec l’association de la _____ et de la _____.

A
  • Metformine

- Pioglitazone (alogliptine)

56
Q

Quelles sont les molécules des iSGLT2 (prise DIE) ?

A
  • Canagliflozine (InvokanaMD)
  • Dapagliflozine (ForxigaMD)
  • Empagliflozine (JardianceMD)
  • Ertugliflozine (SteglatroMD)
57
Q

Quelles sont les combinaisons possibles pour les iSGLT2 (prise BID) ?

A
  • Invokamet: Metformine + Canagliflozine– non couvert
  • Synjardy: Metformine + Empagliflozine – Rx exception
  • Xigduo: Metformine + Dapagliflozine– Rx exception
  • Segluromet: Metformine + Ertugliflozine– non couvert
58
Q

L’équilibre net normal du glucose est de ______.

A

0 g/jour

59
Q

Quelles sont les 3 fonctions du rein dans la régulation du glucose ?

A
  • Production de glucose (glyconéogénèse dans le cortex rénal)
  • Utilisation du glucose par la médullaire rénale (non-insulino-dépendante)
  • Filtration et réabsorption du glucose par le néphron
60
Q

Quel est la principale source d’énergie dans la production de glucose par le rein ?

A
  • Oxydation des acides gras libres
61
Q

La majeure partie du glucose est réabsorbée par le ______ dans le ______.

A
  • SGLT2

- segment 1 du Tubule proximal

62
Q
Quel est : 
le site : 
La spécificité :
L'affinité pour le glucose :
La capacité du transport du glucose :
Le rôle : 
du SGLT-1
A

le site : Intestins, reins
La spécificité : Glucose ou galactose
L’affinité pour le glucose : Forte
La capacité du transport du glucose : Faible
Le rôle : Absorption du glucose et du galactose alimentaire et réabsorption du glucose rénal

63
Q
Quel est : 
le site : 
La spécificité :
L'affinité pour le glucose :
La capacité du transport du glucose :
Le rôle : 
du SGLT-2
A

le site : Reins
La spécificité : Glucose
L’affinité pour le glucose : Faible
La capacité du transport du glucose : Forte
Le rôle : Réabsorption du glucose par le rein

64
Q

Quelle est la fonction du SGLT-1 ?

A

Cotransport actif du sodium, du glucose et du galactose au niveau de la bordure de l’intestin et du tubule rénal proximal (partie distale)

65
Q

Quelle est la fonction du SGLT-2 ?

A

Cotransport actif du sodium et du glucose au niveau du segment S1 du tubule rénal proximal

66
Q

La glucosurie devient plus importante lorsque la concentration de ______ plasmatique approche _____ mmol/L.

A
  • glucose

- 10

67
Q

Les inhibiteurs du SGLT-2 diminue la ______ du glucose, entraîne une ______ et par conséquent, une diminution de la ______.

A
  • réabsorption
  • glucosurie
  • glycémie
68
Q

Le mode d’action des iSGLT-2 est indépendant de :
1.
2.
3.

A
  1. L’insulinémie
  2. Du stage de la pathologie
  3. Du degré d’insulinorésistance
69
Q

Chez les patients prenant un iSGLT2, l’apport quotidien de glucose est _____ à 250 g. Les iSGLT-2 limitent la _____ et la _____ du glucose donc l’excédent de glucose se retrouvera dans les ______.

A
  • supérieur (280 g/jour)
  • réabsorption
  • recirculation
  • urines (70 g/jour)
70
Q

Le canagliflozine et l’empagliflozine est pris avant le ____, avec ou sans _____.

A
  • premier repas de la journée

- aliments

71
Q

Quels sont les E2 importants des gliflozines

A
  • Polyurie
  • pollakyurie
  • Mycoses génitales (femmes, hommes: surtout si non circoncis)
  • Infection urinaire
  • HTO
  • augmentation des C-LDL et de la créatinine
72
Q

Quels sont les interactions médicamenteuses avec le cangliflozine ?

A
  • Diurétiques, IECA/ARA
  • Inducteurs de l’UGT
  • Digoxine
73
Q

Quels est un facteur important à prendre en compte lors de l’utilisation de dapagliflozine ?

A
  • ATCD cancer de la vessie
74
Q

Qu’est-ce que l’étude EMPAREG propose-t-elle a propos de l’empagliflozine ?

A
  • Bénéfices cardiovasculaires
75
Q

Quel est l’E2 particulier pour l’ertugliflozine et le canagliflozine ?

A
  • fracture et amputation (pied diabétique !!)
76
Q

La prise d’iSGLT2 provoque une ______ de l’artériole _____ pour augmenter l’influx de ____ jusqu’à la _____.

A
  • vasoconstriction
  • afférente
  • Na+
  • Macula Densa
77
Q

Quels sont les précautions des iSGLT-2 ?

A
  • Gériatrie (PA de plus de 75 ans)

Baisse de volume intravasculaire (HTO, hypotension, déshydratation, étourdissements)

78
Q

Quelles sont les personnes à risque d’avoir une baisse du volume intravasculaire ?

A
  • Patients âgés avec …
  • IR modérée
  • Diurétiques de l’anse, IECA, ARA
  • TAS basse
  • Déshydratation (gastroentérite, maladie du GI)
  • Patients avec intolérance au lactose
79
Q

Le risque d’acidocétose induit par les iSGLT-2 est accru si :

A
  • Déshydratation
  • Hypovolémie
  • Alcool
  • Infections
  • Interventions chirurgicales majeures
  • IRA
  • Diabétique de type 1
80
Q

Quel est le mécanisme de l’acidocétose induit par les iSGLT-2 ?

A
  • iSGLT2 augmente la perte de glucose donc moins d’insuline est nécessaire pour contrôler la glycémie et auront cependant moins d’insuline de disponible pour restreindre la lipolyse.
81
Q

Quels sont les C-I des iSGLT-2 ?

A
  • Diabète de type 1
  • Acidocétose diabétique
  • Grossesse, allaitement
  • IH grave
  • Dapagliflozine : association avec pioglitazone et cancer de la vessie ou ATCD
82
Q

Quels sont les interactions médicamenteuses des iSGLT-2 ?

A
  • En association avec des sécrétagogues ou de l’insuline, un épisode d’hypoglycémie est possible
  • En association avec diurétiques (furosémide en particulier)
  • En association avec des antihypertenseurs:
    risque d’hypoTA
83
Q

Quels sont les sécrétagogues ?

A
  • Sulfonylurées (SFN)

- Méglitinide

84
Q

Quelles sont les molécules des sulfonylurées ?

A
  • Glyburide(DiabetaMD)
  • Gliclazide (DiamicronMD)
  • Gliclazide longue action (Diamicron MRMD)
  • Glimépiride (AmarylMD)
85
Q

Quel est le mécanisme d’action des SFN ?

A
  • Les SFN se fixent sur la protéine des canaux K-ATP des cellules B et induisent une fermeture de ceux-ci, créant une dépolarisation des cellules et la sécrétion de l’insuline.
86
Q

De quoi dépend-t-elle l’efficacité hypoglycémiante des SFN ?

A
  • De la capacité résiduelle du pancréas à sécréter de l’insuline
87
Q

En quoi consiste le risque cardiovasculaire des SFN ?

A

Comme les canaux K-ATP sont également présents au niveau des cellules cardiaques et des vaisseaux coronariens, il est possible que lors d’un IdM, les SFN empêche une vasodilatation coronarienne adéquate et que cela contribue à augmenter la zone de nécrose au niveau du myocarde.

88
Q

Quels SFN sont préférentiellement sélectifs pour les récepteurs des SFN au niveau pancréatique ?

A
  • Gliclazide

- Glimépiride

89
Q

Quels sont les précautions des SFN ?

A
  • Hypoglycémie (Glyburide > gliclazide ou glimépiride > tolbutamide)
  • Insuffisance rénale
  • Allergie aux sulfamidés (Glimépiride)
  • Insuffisance hépatique
  • BB (cacher sx d’hypoglycémie)
90
Q

Quels sont les C-I des SFN ?

A
• Grossesse/allaitement (sauf glyburide) 
• Allergie aux SFN
• Diabète de type 1
• Insuffisance hépatique sévère
 – risque d’hypoglycémie majeure
91
Q

Quels sont les E2 des SFN ?

A
  • Hypoglycémie

- Gain pondéral

92
Q

Quelle est la molécule des SFN à privilégier en gériatrie ?

A
  • Gliclazide (risque Hypotension moindre)
93
Q

Quelles sont les interactions médicamenteuses des SFN ?

A
  • ASA (hautes doses)
  • IMAO
  • Alcool
  • Rx hypo ou hyperglycémiants
  • rx influençant les sx d’hypo (BB)
94
Q

Si la dose du glyburide surpasse ___ mg, il faut donner le rx ___, ___ à ____ minutes AC.

A
  • 10
  • BID
  • 15
  • 30
95
Q

Si la dose du gliclazide surpasse ____ mg , il faut donner le rx ____, ____ à ____ minutes AC.

A
  • 160
  • BID
  • 15
  • 30
96
Q

5 mg de glyburide correspond à

____ de glimepiride, _____ de gliclazide.

A
  • 2 mg

- 80 mg

97
Q

80 mg de gliclazide de la forme régulière correspond à _____ de la forme à libération prolongée

A
  • 30 mg
98
Q

Quel est le seul méglitinide ?

A
  • Répaglinide (Gluconorm)
99
Q

Quelle est la différence dans le mécanisme d’action entre les méglitinides et les SFN ?

A
  • Le répaglinide préserve la biosynthèse d’insuline par les cellules pancréatiques ce qui permettrait de retarder l’épuisement des cellules B puisqu’elles induisent une libération pulsative et moins soutenue.
100
Q

Vrai ou faux ? Il est possible d’associer un SFN au répaglinide ?

A

FAUX

101
Q

Les méglitinides réduit le risque de _____ et entraîne une diminution plus marquée de la ______.

A
  • d’hypoglycémie

- glycémie post-prandiale

102
Q

Quels sont les interactions médicamenteuses avec le répaglinide ?

A
  • inhibiteurs et inducteurs du 3A4

- Clopidogrel (I 2C8) augmentation des concentrations du répaglinide et hypoglycémie

103
Q

Les TZD sont des _____ et agissent comme ______.

A
  • agonistes PPARy

- Insulinosensibilisateurs

104
Q
L'amélioration de la sensibilité à l'insuline s'explique par : 
1. 
2. 
3. 
4.
A
  1. La captation des acides gras dans des nouveaux adipocytes du tissu adipeux sous-cutané
  2. La réduction de la concentration d’acides gras circulants
  3. L’augmentation de la concentration plasmatique d’adiponectine
  4. La réduction de la disponibilité en médiateurs de l’inflammation comme le TNF-alpha, IL-6 et le PAI-I
105
Q

Dans le muscle squelettique, les TZD :

  • augmentent la concentration du _____ et sa translocation sur la membrane
  • améliorent la voie de signalisation utilisée par _____
  • améliorent la sensibilité à _______.
A
  • GLUT4
  • l’insuline
  • l’insuline musculaire
106
Q

Dans les adipocytes, les TZD :

  • améliorent la voie de signalisation utilisée par _____
  • Augmentent la différentiation adipocytaire par _______.
  • veulent obtenir de nouveaux contingents d’__________.
A
  • l’insuline
  • PPARy
  • d’adipocytes plus petits
107
Q

Quels sont les E2 des TZD ?

A
Gain pondéral
Anémie légère ( ̄ de l’Hb et de l’HT)
Œdème
IC
Augmentation de l’incidence de fractures chez les femmes lorsqu’utilisé à long terme
108
Q

Il y a des effets CV possibles avec le _____ et des risques de cancer de la vessie avec le _____.

A
  • Rosiglitazone

- Pioglitazone

109
Q

Quels sont les C-I des TZD ?

A
  • Grossesse / allaitement
  • En association avec insuline
  • Cancer de la vessie actif ou ATCD de cancer de la vessie ou une hématurie macroscopique pas encore évalué (pioglitazone)
  • IC (I à IV)
  • IH grave
110
Q

Quel monitoring fait-il faire avant de débuter une TZD ?

A

Enzymes hépatiques avant le début du traitement, puis Périodiquement q6mois ou
selon jugement clinique

111
Q

Le début d’action des TZD est très ____.

A

lent

112
Q

Quel est un exemple d’un inhibiteur de l’alpha glucosidase ?

A

Acarbose (GlucoBay)

113
Q

Quel est le mécanisme d’action des alpha glucosidases ?

A
  • ralentissement de la digestion/décomposition des féculents complexes, oligosaccharides et disaccharides en molécules monosaccharides individualisés
114
Q

L’acarbose est un _____ des a-glucosidases

A
  • inhibiteurs compétitifs
115
Q

La conséquence de l’inhibition de l’enzyme est :
1.
2.

A
  1. diminuer la digestion dans la partie haute de l’intestin grêle
  2. repousser la digestion (et ainsi la résorption) de l’amidon et des disaccharides ingérés jusqu’à l’intestin grêle distal
116
Q

Quel est le résultat de l’utilisation des a-glucosidases ?

A

Diminution des élévations post-prandiales de la glycémie

117
Q

Il faut prendre l’acarbose après ______.

A

la première boucher du repas

118
Q

Quels sont les E2 de l’acarbose ?

A
  • flatulence
  • gène abdominal
  • selles molles/diarrhée
  • ballonnement
119
Q

En cas d’association avec un autre hypoglycémiant et une hypoglycémie apparait, utiliser les produits suivants :

A

Miel, lait, sucres simples (glucose ou fructose)

120
Q

Quels sont les C-I de l’ acarbose ?

A
  • maladies inflammatoires intestinale
  • obstruction intestinale
  • atteinte digestive
  • cirrhose
  • Acidose diabétique
  • Grossesse/allaitement
121
Q

L’ajustement de la médication chez le diabète de type 2 doit se faire tous les ___ à ___ mois, à partir de ____ et la _____ des 3 à 7 derniers jours.

A
  • 3 à 6 mois
  • HbA1c
  • Moyenne des glycémies
122
Q

On ne combine pas deux médicaments de la même ______ ou ayant des _______ similaires

A
  • classe pharmacologique

- mécanismes d’action

123
Q

Quelles associations sont C-I ?

A
  • Agonistes du récepteurs GLP-1 et inhibiteur de la DDP-4

- Sulfonylurées et méglitinides