LCA2 Flashcards
format de l’article : il doit comporter systématiquement 4 parties :
struture en 5 parties (+ordre)
titre auteurs (1er nom = rédacteur, dernier = superviseur) résumé structure toujours pareil : -intro -méthodes -résultats -discussion -CJP et ses résultats
la meilleure étude d’une prévalence est ?
étude descriptive transversale
la meilleur étude d’une incidence est ?
étude descriptive prospective de cohorte
la meilleur étude de FdR/survenue de la maladie est ?
étude étiologique (cas témoins ou cohorte)
meilleure étude pour identifier FdR
étude pronostique : cohorte prospective
meilleur étude pour évaluer l’efficacité thérapeutique
essai controlé randomisé
meilleure étude pour évaluer performance d’un test diagnostic ?
étude transversale
NPO cohorte si besoin d’un suivi
meilleure étude d’une stratégie de dépistage/diagnostic
essai controlé randomisé
PECO ?ou le ttrouver ? utilité ?
Population Elément évalué Comparateur Outcome (=CJP) = objectif ppl, dans L'INTRO
protocole d’un article :
quand?
pourquoi ?
obligatoire qqpart ?
AVANT début d’une étude
carnet de route, synthese qui pose pb, objectifs, description M et M
obligatoire sur clinialtrials.gov ou site OMS AVANT début de l’étude
echantillonnage dans lequel l’étude sera réalisée?
pop cible (souvent pop générale) dans laquelle on sélectionne la population source ''spécifique d'une pathologie par exemple) ce qui nous permet d'avoir un échantillon inclus. dans cet échantillon, tous ne seront pas forcément analysés
quelle sont les statements qui permettent de dire qu’une étude est bien menée ?
- pour les essais controlés randomisés ?
- Pour les études diagnostiques ?
- pour les cohortes/cas témoins ?
1) = CONSORT statement. +++ faire flow chart)
2) = STARD statement
3) = STROBE statement
comment éviter la fluctuation d’échantillonnage?
paramètre inévitable, mais IC prend en compte la fluctuation (IC=95%)
en gros si on fait 100 études, on aura 100 IC a 95% donc 95 intervalles contiendront la bonne valeur
constitution d’un échantillonnage on doit savoir deux gros points :
mode de recrutement (pub volontariat registre)
critères d’éligibilité (critères “pratiques”, et critères d’interet)
- inclusion : remplissent tous les critères.
- non inclusion : 1 critère au moins n’est pas remplit
- exclusion : possible ssi déja inclu dans létude
3 étapes de l’analyse statistique, dans l’ordre ?
1) analyse DESCRIPTIVE des variables analysées
2) analyse univariée : COMPARAISON entre UNE variable et UN CJP
3) analyse multivariée : comparaison entre PLUSIEURS variables ett un CJP
3 types de variables a connaitre ?
notion de grandeur/notion de catégorie/non utilisée
quantitative (notion de grandeur)
qualitative (catégorielle, pas de notion de grandeur)
censurée (données non utilisées)
qu’est ce qu’une variable quantitative discrète ?
et une continue ?
discrete = nombre limité de points (ex TA) continue = nombre infini de points (ex EVA)
qu’est ce qu’une variable qualitative ?
pas de notion de grandeur : elle est catégorielle.
elle peut etre binaire par exemple le sexe : homme/femme. le SAS (présent/absent…)
qu’est-ce qu’une variable censurée :
ex : données censurées = apres la date de point (qui est aussi la fin de l’étude) : osef que le patient survive encore 5 ou 10 ans apres l’étude, et ces données n’apporteraient rien. elles sont donc censurées
la premiere étape de l’analyse statistique sert a ?
décrire toutes les variables étudiées dans l’échantillon.
- qlt = (fréquence et pourcentage) prévalence et incidence.
- qtt = toujours 2 paramètres : position (moyenne/médiane) et dispersion (ecart-type/IIQ)
- censurées (Kaplan Meier ou a l’inverse KM inversé)
qu’est-ce qu’un test statistique
dans quoi le retrouve-t-on ?
association entre 2 variables (due au hasard ou due a une différence réelle)
on le retrouve dans l’analyse statistique apres l’analyse descriptive.
quel est le risque de mettre en évidence qqhose qui n’existe pas ?
quelle tolérance ?
risque alpha
5%
quelle est la probabilité de mettre en évidence une différence qui existe ?
quelle tolérance ?
il s’agit de la puissance de l’étude
tolérance minimale = 80%
quel est le risque de ne pas mettre en évidence une différence qui existe ?
quelle tolérance ?
risque béta. calcul = 1-puissance.
seuil maximal est donc 1-0,8 = 0,2
a quoi sert le petit p ?
il sert a la significativité du résultat si inférieur a 0,05 (soit 0,06 ou 0,001). il représente le risque alpha
chi 2 et Fisher sont les deux principaux tests statistiques permettant de comparer quoi ?
Chi2 = paramétrique (on fait une hypothese sur la distribution d’une variable) Fischer non parametrique (on fait pas d’hypothèse)
ils comparent UNE VARIABLE QUALITATIVE (prévalence/incidence)
test t de Student et Wilcoxon sont les 2 principaux tests statistiques permettant de comparer ?
t de Student = paramétrique (on fait l’hypothese sur la distribution des varaibles). Wilcoxon non paramétrique
ils permettent de comparer une VARIABLE QUANTITATIVE (notion de grandeur)
qu’est ce qui permet de comparer une variable censurée ?
log rank (permet de faire une survie entre 2 groupe) et qui permet de savoir si la différence entre les 2 est significative.
quels sont les 3 indices qui permettent de mesurer l’association entre 2 variables qualitatives ?
RR = proportion de malade chez les exposés/chez les non exposés
HR = RR des variables censurées (= notion de séquence TEMPORELLE)
OR (ou Rapport de Cotes) proche de RR si la prévalence d’une maladie est faible dans la population cible
Intervalle de confiance : utilité ?
c’est le petit p des indices mesurant l’association entre 2 variables (OR, HR, RR) : il permet de parler
de la significativité des résultats. et plus l’IC est petit, plus c’est significatif, A CONDITION quil ne comprenne pas 1
Quelle est la différence entre
facteur intermédiaire
facteur de confusion et
facteur d’interaction
facteur intermédiaire : intervient entre FExposition et CJP. (tabac = KBP = mort)
facteur de confusion : NE DOIT PAS ETRE un FIntermédiaire, ET doit être associé au FExposition ET au CJP (exemple profession sexe et mortalité)
facteur d’interaction = osef un peu c’est un facteur modificateur
comment prendre en compte un facteur de confusion ?
comment en prendre plusieurs en compte ?
par stratification via un ajustement de Mantel Haenszel. il permet d’estimer un OR ou un HR.
plusieurs = multivvariée, plusieuurs stratifications. ajustement dOR = ajustement de plusieurs variables.
le biais et l’erreur aléatoire sont deux choses différents :
l’erreur aléatoire est due A LA FLUCTUATION de l’échantillonnage. elle augmente si l’échantillonage est petit, et elle peut allerr dans le sens de l’étude ou contre l’étude.
alors qu’un biais est une erreur SYSTEMATIQUE
quel biais est rencontré lors de la constitution de l’échantillon ?
(= précision niquée)
biais de sélection :
- échantillon pas représentatif
- mauvais choix du groupe de reférence
quel biais est rencontré lors de la mesure du CJP/ de l’élément soumis a évaluation ?
biais de classement
quel biais est du a la présence de facteurs de confusion non controlés?
biais de confusion (+++ ETUDES OBSERVATIONNELLES)
c’est le seul biais qu’on peut magouiller, et quon peut prendre en compte lors de l’analyse stat par analyse multivariée
qu’est ce qui est le reflet de la réalité qui n’est pas du a biais (va dans le sens des études…)
validité interne d’une étude
qu’est ce qui est l’équivalent de la transposabilité (applicabilité/généralisabilité) des résultats a la pratique courante
la validité externe d’une étude
les caractéristiques des patients inclus dans une études (représetativité), des centres (mono/multicentrique), des pays (france vs allemagne) et des intervention dans des essais permettent d’évaluer :
la validité externe
biais de spectre =
gold standard n’est pas si gold
biais de vérification =
uniquement dans évaluation d’un test diagnostic
on doit réaliser les DEUX test (celui évalué, et le gold standard, a tous les patients). si la ref n’est pas faite.
pour évaluer la performance diagnostique d’un test il faut évaluer 2 choses
la validité (se/sp/VPP/VPN/RVP/RVN et aire sous la courbe ROC
la fiabilité = la reproductibilité (coefficient kappa)
parmi Se Sp VPP VPN VPP RVP et RVN seuls deux son dépendant de la prévalence :
VPN diminue si prévalence augmente
VPP augmente si prévalence augmente
probabilité d’etre malade si on a un test positif =
VPP (valeur prédictive positive)
probabilité d’etre pas malade quand on a un test négatif
VPN (valeur prédictive négative)
probabilité d’avoir un test positif si on est malade
sensibilité
probabiilité d’avoir un test négatif quand on est pas malade
spécificité
NPO souvent pour augmenter Se on doit diminuer Sp
le rapport entre les probabilité d’avoir un test positif chez les malades et chez les non malades
RVP = Se /1-Sp
très bonne discrimination si supérieure a 10, nulle si proche de 1
rapport etre les probabilité d’avoir un test négatif chez les malades vs chez les non malades
RVN
1-Se/Sp
il a x fois plus de chance d’avoir un test négatif si il n’a pas la maladie.
discrimination nulle si proche de 1, excellente si inférieure a 0,1
quel type d’étude a pour avantage :
- bien pour expo rare
- étude plusieurs maladies ?
- estimation d’incidence possible (et calcul RR)
- moins de biais de selection
- étudie précisement la temporalité
Etude de cohorte (prospective)
quelle étude choisir si on veut faire ;
- une étude de maladie rare, a long délai de latence
- étudier plusieurs expositions
- une étude rapide
cas témoin (parfois la seule réalisable)
dans quelle étude on ne peut jamais calculer la prévalence et pourquoi?
étude cas témoin car le nombre de cas et de témoin est choisi par l’investigateur, pas de recherche de NSN
une enquete de as témoins peut etre prospective ou pas?
NON JAMAIS
devant un biais : penser a 4 trucs systématiquement
donner le type de biais
donner le sens du biais
intensité/impact sur résultats
différentiel ou non différentiel ?
NPP et grades HAS.
quelles sont les études ayant un NPP 1 ?
méta-analyse d’études randomisées comparative.
étude randomisée comparative de forte puissance
analyse de décision sur études bien menées
NPP et grades HAS
quelles études ont un NPP 2 ?
études comparatives randomisées faible puissance
études comparatives non randomisées bien menées
cohorte prospective
NPP et grades HAS
quelles études ont un NPP 3 ?
1 seule étude NPP 3 et grade C :
cas-témoins
NPP et grades HAS
quelles études ont un NPPP4 ?
Grade C HAS aussi
toutes les autres études :
celles qui ne contiennent ni prospectif, ni controle, ni random. et qui ne sont pas des cas témoins
avantages de la cohorte
adaptée a une exposition rare
étude de plusieurs maladies possible
AFFIRME temporalité entre expo et maladie = estimer l’incidence
on peut calculer le RR
inconvénients de la cohorte
les perdus de vvue neccessite un gros échantillon durée longue de l'étude souvent impossible d'évaluer plusieurs EXPO en meme ttemps useless pour maladies rares
avantage des études cas témoins ?
bien pour maladies rares permet d'étudier plusieurs expo adaptée a un délai de latence élevé rapide a faire parfois seule étude réalisable
inconvénients du cas témoin
une seule maladie étudiée PAS de séquence temporelle biais de sélection (cas ET témoins) biais de classement DIFFERENTIEL dans la mesure des exposition (mémorisation) prévalence non estimée RR impossible
3 biais possibles sur des Perdus de vue
biais de sélection des PDV = on a perdu plus de 10-15% des gens = perte de puissance
biais d’attrition (de sélection) = perte des personnes a caractéristique spécifiques
biais de classement (de suivi) : si on a perdu plus de personnes dans un groupe que dans l’autre
2 manières de prendre en compte les facteurs de confusion dans étude cas-témoin?
Appariement a priori (on selectionne des paires de sujet qui se ressemblent sur une ou deux caractéristiques)
Ajustement a postériori = régression logistique multivariée
quelle étude peut affirmer un lien de causalité ?
seul un essai controlé randomisé le peut
toutes les autres
quel est l’élément clé de la validité interne
la radomisation
quels sont les trois points de la randomisation qu’il faut surveiller pour éviter un biais de sélection ?
génération de la séquence de randomisation assignation secrete (clause d'ignorance) comparabilité initiale
qu’est-ce que la clause d’ambivalence ?
clause d’équipaise = 1 pour 1
1 avec le nouveau traitement
1 avec placébo/medicament de ref
que permet le ratio 2 pour 1 dans les études interventionnelles?
2 médicaments contre 1 placébo
permet de récuperer :
-plus de données sur le médicament (TOLERANCE)
-plus de patients car ils voient un plus grand bénéfice
devant une randomisation par bloc, quel est le meilleur moyen de conserver la clause d’ignorance
faire varier la taille des blocs
étude thérapeutique de phase 1 : caractéristiques ?
petit nombre de volontaires sains :
permet d’étudier pharmacodynamique
permet d’étudier TOLERANCE
et donc de calculer la dose pour la phase 2
étude thérapeutique de phase 2 : caractéristiques ?
petit nombre de MALADES
permet d’étudier l’EFFICACITE pharmacologique
et donc de calculer la dose pour la phase 3
étude thérapettique de phase 3 : caractéristiques ?
grand nombre de malades : permet d’obtenir l’AMM
évalue l’efficacité du médicament
celle qu’on pet retrouver a l’ECN
comment vérifier la compparabilité initiale de deux groupes ?
sur le tableau 1 de l’étude : souvent = presente les deux population
1) = au cou d’oeil : elles ont l’air de se ressembler
pour dire si comparable = regarder EFFECTIF
-plus il est grand, moins il doit y avoir de différence
-si deseq du a fluctuations = doivent favoriser indistinctement les deux groupes
quelles sont les deux choses qui permettent de maintenir la comparaison entre deux groupes lors d’une étude thérapeutique ?
1) maintenir le double aveugle tout au long de l’étude = SUIVI
2) analyse en ITT = pdt l’analyse donc
A quoi l’ITT doit-elle toujours etre associée ? comment ?
a une stratégie d’allocation des données manquantes
(prendre en compte les potentiels PDV)
- imputation multiple
-méthode du pire scénario++
-LOCF =prendre derniere valeur connue du patientt
quel est le biais q’on peut retrouver si il n’y a pas d’analyse en ITT dans une étude de supériorité ?
biais d’attrition
car biais d’attrition est du aux PDV
et l’ITT AVEC gestion des données permet de le réduire
quel estt le principe de l’analyse en ITT ?
on prend en compte tous les patients randomisés
peu importe comment s’est passée l’étude, on fait comme si ils avaient tout bien recu
quel est le principe de l’analyse en per protocole ?
on analyse que les patients qui ont continué l’étude juqu’au bout, en ayant bien recu le bon traitement
le calcul du NSN se fait sur quels critères (4)?
le CJP : la différence minimale pertinente entre les deux groupes
le risque alpha
la puissance
la revue de littérature : valeur attendue du groupe controle
quels sont les 3 inconvénients d’un critère composite ?
difficulté d’interprétation
conclusion doit porter sur tous les sous critères, on ne peut pas les individualiser
chaque sous critère est considéré comme un critère secondaire et donc il y a une infllation du risque alpha
que prendre en compte pour interpreter le CJP d’un essai thérapeutique ?
la réduction absolue du risque et le petit P
car si réduction relative, cela peut donner une estimation trompeuse de la taille d’effet
: réduction absolue de 1% mais Réduction relative de 50%
comment interpreter les critères secondaires d’une étude thérapeutique ?
avec precaution
plus il y en a, plus il y a une inflation du risque alpha
si le CJP n’est pas significatif, alors les critères secondaires sont de la merde
NPO ON NE PEUT JAMAIS CONCLURE SUR DES CRITERES IIAIRES
3 chose qui provoque une inflation du risque alpha ?
plusieurs critères secondaires
plusieurs analyses intermédiaires
analyses en sous groupe
quel est l’‘avantagee d’une étude en ccross over ?
permet d’augmenter la puissance tout en divisant l’effectif par DEUX
(chacun est son propre témoin)
qu’est ce que le washout dans les études en cross over ?
c’est ce qui permet de laver l’effet du 1er médicament (carry-over, effet rémanant),
on considère qu’‘un bon washout est d’une durée de 5 demi-vies
3 coonditions pour fairee une étude en cross-over
maladie chronique stable dans le temps
ttt doit etre ttt symptomatique TEMPORAIRE
le CJP peut etre répété
qu’est ce que le biais de performance ?
biais de classement : c’est influencé par le non aveugle du patient ET/ou du médecin
: controlé par double aveugle
dans quelles études doit on regarder si l’analyse est bien en ITT
ET en PP ?
non infériorité et équivalence
pas supériorité (on ne veut que l’ITT)
quaand et comment doit-on enregistrer un essai thérapeutique ?
protocole doit être écrit avant le début de l’essai et dispo su clinicaltrials.gov ou OMS
permet de voir quels écarts p/r au sujet de base
quelles sont les 7 obligations du promoteur? (responsable légal de l’étude)
obtenir les avis du CCTIRS et du CPP
obtenir les autorisations aupres de l’ANSM
s’assurer que la recherche est financée
sélectionner les investigateurs
souscrit a une assurance RCP spécifique a la recherche
informe le CPP ET l’ANSM des EI
informe le CPP ET l’ANSM de la fin de la recherche
quelles sont les 5 obligations de l’investigateur ? (surveillant de la bonne réalisation du protocole, médecin ou pas)
inclue les sujets apres cst oral et écrit
se conforme au guide européen des bonnes pratiques
recueille les données (ou peut déléguer a assistant)
administre ttt ou inerventions conformément au protocole
déclare les EI AU PROMOTEUR
quelles sont les 3 obligations du CPP ?
son avis est-il décisionnel ou consultatif ?
vérifie que la recherche respecte les conditions fixées par la loi
emet un avis sur la validité du projet (pertinence, adéquation, qualification)
emet un avis sur les aspects éthiques (cst)
AVIS DECISIONNEL
qu’est-ce que la clause d’ambivalence ?
le fait que le patient ne presente aucune CI pour les deux médicaments proposés : il doit pouvoir prendre l’un ou l’autre
qu’est ce que le biais de présentation sélective des criteres de jugement ?
c’est 1/3 des études :
on a remplacé le CJP prévu dans le protocole par un autre Critère (générlemnt IIaire). souvent car CJP n’était pas significatif
pb = le NSN n’a pas éété calculé la dessus
dans une étude d’évaluation des facteurs pronostics, quel type d’étude est la meilleure ? on cherche un lien causal ?
cohorte prospective+++
on ne cherche pas a mettre de lien causal en évidence
comment limiter la variabilité d’une évaluation subjective d’un CJP ?
on le standardise, et on standardisee son mode d’évaluation A PRIORI
lequel des deux donne un risque de biais de classement ?
le déces ou la rechute tumorale ?
la rechute tumorale car c’est un CJP SUBJECTIF
pour limiter la variabilité du CJP subjectif, on doit le faire évaluer en aveugle de l’exposition
comment améliorer la reproductibilité d’une évaluation subjective d’un CJP ?
évaluation en double aveugle voire centralisée par comité indépendant++
différence entre FdR et Fpronostic ?
FDR = avant l'evenement Fpronostic = apres l'évenement
différence entre prévention collective et individuelle ?
collective = sujet PASSIF+++: pas/peu impliqués
-bénéfice individuel petit et bénéfice collectif GRAND
individuel = sujet ACTIF+++ : impliqué activement++
-bénéfice individuel grand et bénéfice collectif PETIT
quels critères doit comporter une maladie pour être élective au dépistage ?
le ttt doit etre efficace au stade ou elle est dépistée
dépistage doit permettre gain en QDV/temps de survie ou diminuer temps de maladie
quels sont les critères d’un bon test de dépistage ?
UNE BONNE VPN (et donc une bonne Se)
si maladie rare, spécificité = encore plus a prendre en compte
NPO bonne propriétés métrologiques, acceeptabilitté, simplicité, couts moindre
pour une étude de dépistage, quels sont les points a éévaluer+++ ?
qualité de la randomisation ?
réduction absolue du risque
nb de sujets a dépister pour éviter un évenement
CJP (pertinent ? subjectif ? évaluation ?)
Analyse en INTENTION DE DEPISTER (=ITT) : REFLET DE L’IMPACT DE LA PROCEDURE DE DEPISTAGE
4 inconvenients du dépistage ?
faux +
faux -
risque iatrogénique du dépistage/post dépistage
allongement de la période de maladie (étiquetage)
3 avantages du dépistage
diminue morbidité/mortalité
ttt moins lourds
réconfort des sujetts négatifs
3 biais spécifiques aux évaluations de procédurs de dépistage
biais d’avance au diagnostic
biais de selection (des formes lentes)
surdiagnostic
qu’est que ce que le biais de sélection des formes lentes ?
lorsque le dépistage retrouve surtout les tumeurs a formes lentes , alors que les formes rapides et aggresives y échappent
cela doit influencer la périodicité du test (ex le faire tous les deux ans au lieu de tous les 5 ans)
qu’est ce que le biais d’avance au diagnostic ?
spécifique aux évaluations de procédures de dépistage
augmente la duurée de la maladie (étiquetage) mais survie globale et QDV ne changent pas = dépistage inneficace
qu’est que le biais de surdiagnostic ?
spécifique aux évaluations de procédure de dépistage
croissance trop lente d’un K qui n se serait probablement jamais manifesté clliniquement
qu’est ce que le biais de spectre ?
biais de sélection dans une étude diagnostique (transversale ou cohorte) : verifier que la population étudiée est proche de la population cible
quest ce que le biais de vérification ?
biais de classement : seuls ceux qui ont un test positifs ont aussi le test de référence
commeent mesurer la fiabilité d’un test diagnostic ?
mesurer la concordance du test selon les deux opérateurs
coefficient Kappa (entre -1 et 1)
correct si supérieur a 0,6, bon si supérieur a 0,8
dans quelles études retrouve-t-on des biais de confusion ?
dans les études transversales +++
doit etre lié a la maladie et au facteur d’eposittion SANS etre un facteur intermédiaire
seul quon ppeut maggouiller
controlé par analyse multivariée, mais on doit définir a priori qu’on fera cette analyse multivariée
3 biais (erreur systématiques) comment on sait lequel fait quoi ?
selon LE MOMENT ou intervient l’erreur
biais de séleciton = pdt inclusion (apres randomisation)
biais de classement = pendant suivi
biais de confusion = pendant analyse
qu’est ce qui fait qu’un biais de classement est différentiel ou non ?
si il existe une différence entre entre groupe exposé et non exposé
le non exposé est moins pire : pas de différence entre les deux groupes, mais biais quand meme (ex cannabis, tout le monde le sousestime)
