LCA Flashcards
Quel type d’étude à pour objectif de mesurer l’impact clinique ?
Les évaluations d’un programme de dépistage
Types d’études descriptives et analytiques ?
Descriptives : cohorte ou transversal
Analytiques : idem + cas témoin
Qu’est-ce qu’une étude actuarielle ?
Durées de suivi différentes d’un sujet à l’autre
Définition d’une étude analytique et d’une étude descriptive ?
Analytique : recherche d’une association statistique
Descriptive : description de caractéristiques brutes
Quel type d’étude est toujours rétrospective ?
Cas témoin
La cohorte peut être rétrospective ou prospective
Quels sont les biais que peut avoir une méta-analyse ?
Biais de suivi et de publication
Population source ?
Population théorique décrite par les critères d’inclusion, de non inclusion et d’exclusion
Population éligible ?
Population réelle qui se pointe sur le lieu de recrutement
Population étudiée ?
Population réelle tirée de la population source
Population cible ?
Population théorique à laquelle les résultats de l’étude pourront être généralisés
À quelle question répond la validité externe ?
Est ce que les caractéristiques de la population étudiée sont semblables à celles de la population cible ?
Question à laquelle la validité interne doit répondre ?
Est ce que les différents groupes sont bien comparables ?
Si deux populations ne sont pas sensiblement comparables, quel type de biais cela peut engendrer ?
Biais de sélection
Sauf si cette différence dessert le groupe contrôle, et que l’étude est positive
Qu’est ce que la notion de clause d’ambivalence ?
Pour les études interventionnelles : Le patient doit pouvoir recevoir les traitements quelque soit le groupe dans lequel il est randomisé
Conséquences du trop plein de critères d’exclusion/inclusion ou non inclusion ?
Augmentent la validité interne, mais baisse la validité externe
Risque de manque de puissance par nombre de sujets insuffisants
Quel type de biais est minimisé par la randomisation ?
Sélection
VoF, l’ITT n’existe pas sans randomisation ?
V
Objectifs des randomisations déséquilibrées ?
Augmente les données pour étude de la tolérance
Augmente le recrutement si nombre important de données manquantes prévu
Mais ne permet pas d’augmenter la puissance
Intérêts de la randomisation par bloc ?
Limite le biais effet temps
Distribution équivalente des patients dans chaque groupe
Diminue les fluctuations d’échantillonnage
Évite la levée de l’aveugle
Randomisation par bloc : quels biais si l’investigateur est au courant de la taille des blocs ?
Biais de suivi et de sélection
Qu’est ce que la randomisation par stratification ?
Nombre maximal de strates ?
Quel biais cela évite ?
Répartition équilibrée d’un facteur de confusion potentiel
Max 5
Minimise le biais effet centre, et permet de renforcer la validité interne
Définitions :
Ajustement ?
Appariement ?
Analyse stratifiée ?
Ajustement : analyse multivariée ajustée a posteriori
Appariement : uniquement pour les études cas-témoins
Analyse stratifiée : analyse en sous groupes a posteriori
Qu’est ce que la randomisation en cluster ?
Randomisation par groupe de patient, souvent en fonction des centres
Évite les erreurs de délivrance
Qu’est ce qu’une fluctuation d’échantillonnage ?
Déséquilibre, mais dû au hasard
Comment faut il comparer les caractéristiques des sujets ?
À vue d’œil, car risque d’inflation du risque Alpha si on fait des calculs
Quels biais sont à risque si levée de l’aveugle ?
Biais de suivi ou de réalisation
Biais d’évaluation
Quand peut on faire un essai clinique avec placebo ?
Si pas de traitement de référence et pas de perte de chance
3 critères pour définir l’analyse en ITT ?
Tous les patients randomisés sont inclus
Tous ont bien été analysés dans le groupe où ils ont été inclus
Tous les perdus de vue sont pris en compte selon la méthode de biais maximum ou du dernier résultat connu
ITT permet de limiter quel biais ?
Biais d’attrition (fait partie des biais de sélection)
Quand peut on parler de biais de sélection des perdus de vue ?
Nombre de perdus de vue > 10-15% dans chaque groupe
Quand peut on parler de biais de classement différentiel ?
Si nombre de perdus de vue reparti de manière non équitable
Paramètres à pendre en considération pour calculer le nombre de sujets à inclure ?
Risque Alpha et bêta
Taille delta de la différence à mettre en évidence entre les deux groupes
Type de critère de jugement principal
Probabilité de survenue (incidence) du critère principal dans le groupe contrôle
Paramètre secondaire
Nombre de sujets à inclure en cas de critère composite ?
Idem autres études, mais prendre l’incidence cumulée des critères
De quoi dépend la puissance à postériori ?
Validité interne
Absence de biais
Effectif
Type d’analyse
Conditions d’application du Chi2 et du student ou Anova ?
Chi2 : effectifs théoriques supérieurs à 5
T-student ou ANOVA : effectifs théoriques supérieurs à 30 ou distribution normale
Courbe de Kaplan-Meier ?
Estimation de la probabilité de survie
Test du logrank ?
Comparaison de deux courbes de survie en analyse univariée
Modèle de Cox ?
Analyse multivariée de 2 courbes de survie
Différence d’utilisation entre coefficient de corrélation Pearson et Spearman
Quel autre test peut on utiliser si la distribution est normale ?
Pearson ou régression linéaire : distribution normale
Spearman : distribution anormale
Quelles variables peuvent être analysées par chi2 ou Fischer ?
Les variables qualitatives
Intérêts d’utiliser un test unilatéral plutôt que bilatéral ?
Le degré de significativité d’un test unilatéral est égal à la moitié de celui d’un test bilatéral
Diminue le nombre de sujet à inclure pour une même puissance
Entre les études de non infériorité, de supériorité et d’équivalence, laquelle doit avoir un NSN plus important ?
Non infériorité, puis supériorité et enfin équivalence
Une patiente ne bénéficiant pas de la Sécurité sociale ne peut pas être intégrée dans une étude, VoF ?
V
L’autorisation d’un des parents est obligatoire pour intégrer leur enfant dans une étude, VoF ?
F : les deux parents (sauf si faible risque : 1 parent)
Quels études ne nécessitent pas le consentement écrit des patients ?
Quelles sont les autorisations que les investigateurs doivent obtenir en revanche ?
Études observationelles épidémiologiques (principe de non opposition)
Accord du CNIL et CCTIRS
3 lois encadrant la recherche médicale ?
Helsinki
Huriet-Sérusclat
Loi de bioéthique
Les études interventionnelles doivent obtenir l’autorisation de quels organismes ?
ANSM
Comité de protection des personnes
Comité indépendant de surveillance
Rôles du promoteur d’une étude ?
Financement
Recueillir les autorisations
Contracter une assurance
Désigner l’investigateur
Quels sont les indices de dispersion d’une distribution normale ? Non normale ?
Normale : variance et écart type
Non normale : écart interquartile, étendue
Quels sont les inconvénients des critères d’évaluation subjectifs ?
Diminuent la validité interne
Risque de biais d’évaluation si étude en ouvert
Critère de jugement intermédiaire ?
Critère de jugement lié à l’effet clinique (par exemple glycémie et HbA1c)
Comment peut on contrôler le risque d’inflation du risque Alpha ?
Se ramener à un seul critère de jugement
Réajustement du risque par technique de Bonferroni
Avantages du critère de jugement principal composite ?
Augmente la puissance statistique
Correspond à la vie réelle
Permet de mesurer la balance bénéfice/risque
Aide les investigateurs à choisir le critère de jugement principal et à gérer le problème de comparaison multiple
Qu’est ce qu’un biais de sélection ?
Erreur dans l’inclusion ou le recrutement des patients de la population étudiée
Qu’est ce qu’un biais de classement ?
Biais d’information/déclaration/mémorisation : erreur dans le recueil des données
Biais de mesure/évaluation : erreur dans la mesure du critère de jugement principal
Qu’est ce qu’un biais de confusion ?
Erreur dans l’interprétation des résultats
Quels sont les sous types de biais de classement ?
Biais de suivi ou de performance, biais d’évaluation et biais de réalisation
Kaplan-Meier, Cox et Log-rank sont des variables censurées, VoF ?
V
Dans les études expérimentales, quelle est la différence entre les études scientifiques et les études pragmatiques ?
Scientifiques : le but est de connaître le mécanisme ou les effets du traitement. La population doit être homogène
Pragmatiques : le but est de connaître le bénéfice du traitement. La population doit être représentative des futurs patients. Critères d’évaluation simples
Quel est l’avantage du recrutement par publicité ?
Bonne validité externe
Nombre maximal de strates dans la randomisation par stratification ?
5
Dans quel cas l’évaluation en ouvert n’empiète pas sur la comparabilité des deux groupes ?
Critère de jugement principal objectif (décès par exemple)
À quoi correspond le biais d’attrition ?
Différence entre les groupes initiaux et finaux
Différence entre le biais de sélection des perdus de vue et le biais de classement différentiel ?
Biais de Sélection des perdus si plus 10-15% de perdus de vue
Biais de classement différentiel si nombre de perdus de vue inéquitables entre les deux groupes
VoF, pour un critère composite, le calcul du NSN doit être fait en calculant la prévalence cumulée de tous les critères ?
F : incidence
Quel est l’intérêt d’une etude cas témoin nichée dans une cohorte ?
Augmente la validité interne
Quel est le niveau de preuve d’une étude cas témoin nichée dans une cohorte ?
Équivalent à une cas témoin : 3c
Qu’est ce qu’un Hazard Ratio ?
C’est un risque relatif exprimé en fonction du temps
Différence entre cohorte fixe et dynamique ?
Fixe (fermée) : toutes les personnes incluses le sont au début de l’étude
Dynamique (ouverte) : l’inclusion se poursuit au cours de l’essai
Quelle est la seule étude qui ne comprend pas de critère de jugement principal ?
Cas-témoin
L’appartement déséquilibrée (cas témoins) augmente la puissance de l’étude, VoF ?
V
Alors que la randomisation déséquilibrée non
Calcul du nombre de sujets moyen à traiter pour éviter un événement ?
1 / RAR
avec RAR = incidence de l’événement sur les exposés - incidence de l’événement sur les non exposés
Qu’est ce que “les dix commandements de Bergmann” ?
Règles de l’essai thérapeutique bien mené
Avantages des études en cross over ?
Gain de puissance (car chaque patient compte 2x)
Augmente la validité interne
Principe d’une étude avec période de run in ?
Phase de pré-inclusion pendant laquelle tous les patients prennent un placebo, et exclure les patients répondeur ou non observants
Comment évaluer la reproductibilité d’un test qualitatif ?
Coefficient kappa
À quoi sert l’indice de Youden ?
Avoir un aperçu global de la sensibilité et de la spécificité
Y = Se + Sp - 1
Les rapports de vraisemblance positif et négatifs sont des paramètres intrinsèques ou extrinsèques ?
Intrinsèques
Définition d’un rapport de vraisemblance positif ?
Combien de fois est il plus vraisemblable d’être malade sachant qu’on a un test positif
Bon RVP si supérieur à 10, moyen si entre 5-10
RVP = Se /(1-Sp)
Formule RVN ?
Seuil pour dire qu’on a un bon RVN ?
(1-Se)/Sp
Bon si entre inférieur à 0,1
Mauvais si entre 0,2 et 1
Quand peut on dire qu’un test à une excellente reproductibilité ?
Quand son coefficient de concordence kappa est entre 0,81 et 1
La notion de Clause d’ambivalence doit être respectée qqsoit l’étude, VoF ?
Faux, elle n’intéresse que les études interventionnelles
Intérêt de la randomisation par minimisation ?
Sous type de randomisation par stratification surtout utile pour les études avec de faibles effectifs (cancérologie)
Pour chaque nouveau patient, in choisit le groupe pour assurer une minimisation des biais la plus optimale
Dans quels cas peut on utiliser le coefficient de corrélation Pearson ou Spearman ?
Pearson : distribution normale, on peut aussi utilise la régression linéaire
Spearman : distribution non normale
Quelle méthode pour faire une analyse multivariée d’une étude à variables qualitatives ?
Régression logistique
Quels sont les inconvénients des critères d’évaluation subjectifs ?
Diminuent la validité interne et risque de biais d’évaluation si évaluation en ouvert
Quel est le seul critère de jugement secondaire pouvant être analysé indépendamment du critère de jugement principal ?
La tolérance
Biais de Berckson ?
Biais des témoins hospitaliers dans les études cas témoins
Quel est le seule risque des biais non différentiels ?
Fait baisser la puissance
Qu’est ce qu’un biais de spectre ?
Sélection des sujets très graves pour le test diagnostique : augmente artificiellement la sensibilité
Critères de Bradford Hill ?
Pour conclure à la causalité dans les études épidémiologiques
Cohérence interne (association statistique)
Force l’association
Relation effet-dose
Chronologie respectée
Spécificité de l’association
Cohérence externe
Plausibilité biologique
preuves expérimentales
Gradient géographique
Diminution de la fréquence de la maladie quand le degré de l’exposition est diminué
Formule RRR ?
Formule RAR ?
Formule NST ?
RRR : 1 - RR
RAR : IE+ - IE-
NST : 1/RAR
Intérêt d’une étude avec plan factoriel 2x2 ?
Pour analyser les effets synergiques des traitements
4 groupes :
1 reçoit 2 placebos
1 reçoit les 2 traitements
2 reçoivent l’un ou l’autre des traitements et un placebo
Objectifs des essais de phase 1 ou 2 ?
Phase 1 : tolérance, toxicité et pharmacocinétique
Phase 2 : efficacité et pharmacodynamie
Entre les études de non-infériorité, supériorité et d’équivalence, laquelle à un NSN le plus important ?
Non infériorité, puis supériorité puis enfin d’équivalence
Dans quelles situations une ITT n’est pas suffisante, et il faut réaliser une étude en ITT et en pré-protocole ?
Études de non infériorité ou d’équivalence
Évaluation de la tolérance
Car l’ITT diminue l’importance de la différence si elle existe
Qu’est ce qu’une analyse intermédiaire ?
Analyse en cours d’étude pour éventuellement interrompre celle ci
Objectifs :
Arrêt pour efficacité, toxicité, futilité, vérifier le taux d’écart par rapport au protocole, vérifier le taux d’inclusion, vérifier les caractéristiques des patients
Le tableau 1 permet d’étudier quelle validité ?
Interne et externe
Qu’est ce que la randomisation restreinte ?
Randomisation par bloc, stratifiée, par cluster ou par minimisation
Différence entre analyse en sous groupe et analyse stratifiée ?
Aucune
Dans quel cas est il intéressant d’utiliser une randomisation par minimisation ?
Études de faibles effectifs
Qu’est ce qu’un biais de réalisation ?
= biais de suivi
Quels sont les paramètres principaux nécessaires au calcul du NSN ?
Risque Alpha et bêta
Écart Delta à mettre en évidence
Incidence du CJP
type de critère de jugement
Quels tests pour évaluer une association entre 2 variables ?
Distribution normale : régression linéaire ou coef de corrélation Pearson
Non normale : coef de corrélation Spearman
Particularité de l’analyse des études de non infériorité ?
Faite en ITT et en per protocole
Faire aussi les 2 dans les études d’équivalence
À quoi sert une régression logistique ?
Analyse miltivariée une variable qualitative
L’absence de respect des règles éthiques peut engendrer des sanctions pénales, VoF ?
Vrai
Critères de jugement subjectifs ?
Échelles fonctionnelles, sur la qualité de vie, dépression….
Critères de jugement objectifs ?
Mortalité toute cause
Pathologie avec des critères diagnostiques précis et fiables
Quel est le risque de la mesure itérative du critère de jugement principal ?
Comment contrôler ce risque ?
Inflation du risque alpha
À contrôler par méthode de Bonferroni ou courbe de Kaplan-Meier
Exemple de critère composite et critère multiple ?
Composite : SCA ou décès
Multiple : SCA et décès
Quels sont les 4 avantages d’un critère de jugement composite ?
Augmente la puissance
Correspond à la vie telle
Permet de mesurer la balance bénéfice/risque
Aide les investigateurs à choisir le critère de jugement
Differents types de biais de classement ?
Information/déclaration/mémorisation
Mesure/évaluation
Quel est le seul risque d’un biais non différentiel ?
Perte de puissance
Le biais de spectre dans les essais diagnostiqués est un biais de quel type ?
Sélection
Biais de vérification ?
Dans les essais diagnostiqués, c’est un biais de classement ou certains patients ont le test à l’étude mais pas le test de référence
Qu’est ce que le Lead Time biais ?
Biais spécifique des études de dépistage
Maladie dépistée plus tôt, mais sans impact sur la survie
Que permet le modèle de Cox ?
Analyse multivariée d’une analyse de survie
Qu’est ce qu’une interaction médicamenteuse positive ?
Effet des deux médicaments ensemble plus important que la multiplication des effets du 1er et du 2e (effet synergique)
Qu’est ce qu’un essai semi expérimentaux ?
Étude transversale ici/ailleurs ou avant/après
Avantage d’une étude cas témoin nichée dans une cohorte ?
Augmente la validité interne
Mais niveau preuve III
Formule de la réduction absolue du risque ?
Incidence des malades parmi les exposés - incidence des malades parmi les non exposés
En quoi consiste la méthode de Bonferroni ?
Diviser le seuil de signification par le nombre de test
Quels sont les 6 objectifs des analyses intermédiaires ?
Arrêt pour efficacité
Arrêt pour toxicité
Arrêt pour futilité
Vérifier le taux d’écart par rapport au protocole
Vérifier le taux d’inclusion
Vérifier les caracteristiques des patients
Qu’est ce que le phénomène de régression vers la moyenne ?
Fait que si on mesure plusieurs fois de suite une valeur, elle va avoir tendance à se rapprocher d’une moyenne
L’existence d’un groupe contrôle dans une étude permet de s’affranchir de cela
Formule efficacité diagnostique ?
Sujets bien évalués par le test (VP + VN) / total des sujets
Qu’est ce que le coefficient de concordance kappa ?
Mesure la reproductibilité du test
Permet d’augmenter la validité externe
Le top étant d’être entre 0,81 et 1
Dans le diagramme de Bland et Altmann, à quoi correspondent les lignes continues en gras et les lignes en pointillés ?
En gras : indique le biais moyen
En pointillés : limite d’agrément
Quelles sont les 3 phases des essais diagnostiques ?
Phase 1 : on fait subir le test à une population saine et à une population malade
Phase 2 : idem mais population indifférenciée de malades et de sains
Phase 3 : test d’une population suspecte d’être malade
Phase 4 : on pose une hypothèse et on fait une randomisation
Dans une randomisation déséquilibrée, le ratio de patient est toujours en faveur du groupe testé, VoF ?
Vrai
La longueur de la discussion ne doit pas dépasser quel % de la longueur totale de l’article ?
50%
En ce qui concerne la Se, Sp, VPN et VPP, quels sont les caractéristiques que doit avoir un test de dépistage idéal ?
Meilleure sensibilité possible, et meilleure VPN possible
Les rapports de vraisemblances positives et négatives sont des paramètres intrinseques ou extrinsèques ?
Intrinsèques
Formules des rapports de vraisemblance ?
RVP : Se /(1-Sp)
RVN : (1-Se) /Sp
Dans les études de non infériorité, de combien de % doivent être les bornes de non infériorité ?
10%
Quel est la différence entre un critère de jugement composite et multiple ?
Composite : un critère ou un autre
Multiple : un critère ET tous les autres
Comment savoir si un biais est différentiel ou pas ?
Regarder l’analyse multivariée : si le résultat change, le biais est différentiel, sinon il est non différentiel
De quoi dépendent la puissance à priori et la puissance à postériori ?
À priori : NSN
À postériori : effectif de l’échantillon, type d’analyse, validité interne par absence de biais
Quels sont les 3 avantages d’une étude multicentrique ?
Augmentation de la puissance
Augmentation de la validité interne par limitation du biais effet-centre
Augmentation de la validité interne par limitation du biais effet temps
L’absence de respect des règles d’éthiques peut engendrer des sanctions de quel type ?
Sanctions pénales
Qu’est ce qu’une étude Add on ?
C’est une étude ou l’on ajoute le traitement à l’étude aux traitements déjà pris par le patient
Dans la randomisation déséquilibrée, il y a toujours plus de patients dans le groupe testé, VoF ?
Vrai
Pour quel type d’études la randomisation par stratification est elle utile ?
Études de faibles effectifs (cancérologie)
Quel type de biais est induit par une répartition inégale des perdus de vue dans les deux groupes ?
Biais de classement différentiel
