Lääkeryhmien yleiset vaikutukset

Question 1

ACE:n estäjät

Answer 1

Esim. Enalapriili

Käyttöaihe:
Kohonnut verenpaine, sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti

Vaikutukset:
Angiotensiini II:n muodostuminen vähenee. -> verenpaine laskee.
Aldosteronin eritys vähenee.
Muut vaikutukset – Bradykiniinin hajoaminen estyy – >Typpioksidin tuotanto lisääntyy -> vasodilaatio ja verenpaineen lasku.

Sympaattisen hermoston aktiivisuus ei muutu tai vähenee. Pulssi ei juuri muutu. Munuaisten verenkierto lisääntyy. Aivojen verenkierto saattaa parantua, myös sepelvaltimoverenkierto säilyy ennallaan.

Haitat: hypotensio, huimaus, yskä, hyperkalemia, ihottuma, munuaistoiminnan heikentyminen, angioneuroottinen ödeema (turvotusta joka paikassa).

Question 2

AT1-reseptorien salpaajat (ATR-salpaajat)

Answer 2

Esim. Telmisartaani tai Losartaani

Käyttöaihe: kohonnut verenpaine

Vaikutustapa: angiotensiini II:n AT1-reseptorivälitteiset vaikutukset estyvät. Aldosteronin eritys laskee tai ei muutu. Sympaattisen hermoston aktiivisuus ei muutu tai vähenee. Plasman reniiniaktiivisuus ja angiotensiini II:n pitoisuus nousevat.

Vaikutukset verenpainepotilaalla: Valtimoiden laajeneminen, perifeerinen vastus ja verenpaine alenevat. Vasemman kammion hypertrofia vähenee. Pulssi ei juuri muutu. Munuaisten verenkierto säilyy ennallaan.

Haitat: Angioneuroottinen ödeema erittäin harvoin.
Huimaus, hypotensio, hyponatremia, hypovolemia, korkea plasman reniiniaktiivisuus ja diureettihoito altistavat.
Hyperkalemia mahdollinen, kaliumia säästävät diureetit, kaliumlisä, tulehduskipulääkkeet, munuaisten vajaatoiminta altistavat.
Munuaisten toiminnan heikkeneminen, molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma.
Vasta-aiheita: raskaus ja imetys.

Question 3

Reniinin estäjät

Answer 3

Esim. Aliskireeni

Käyttöaihe: kohonnut verenpaine

Vaikutus:
Sitoutuu reniinin aktiiviseen keskukseen estäen angiotensinogeenin muuttumisen angiotensiini I:ksi.

Haitat:
. Angioneuroottinen ödeema mahdollinen. Hypotensio. Ripuli 2-3 %.

Question 4

B1-selektiiviset beetasalpaajat

Answer 4

Esim. Bisoprololi

Käyttöaihe:
kohonnut verenpaine, sepelvaltimotauti, eräät rytmihäiriöt ja sydämen vajaatoiminta.

Vaikutus:
Salpaa sydämen B1-reseptoreja -> negatiivinen inotrooppinen ja kronotrooppinen vaiukutus -> verenpaine laskee.

Haitat:

Question 5

Epäselektiiviset beetasalpaajat

Answer 5

Esim. Propranololi

Käyttöaihe:
kohonnut verenpaine, sepelvaltimotauti, eräät sydämen rytmihäiriöt ja vajaatoiminta.

Vaikutus: sydämen B1-reseptorien kautta negatiivinen inotrooppinen ja kronotrooppinen vaikutus.
B2-vaikutus: tarkasta

Haitat:

Question 6

Sentraalisella mekanismilla vaikuttavat

α2 -agonistit

Answer 6

Esim. klonidiini, moksonidiini

Käyttöaihe: kohonnut verenpaine

Vaikutus:
Alfa-2A reseptorien stimulaatio aivorungossa → sympaattisen hermoston aktiivisuus vähenee, verisuonet laajenevat ja syketaajuus hidastuu Presynaptisten alfa-2 reseptorien stimulaatio→ noradrenaliinin vapautuminen vähenee. ->
Verenpaine alenee,

Haitat: bradykardia, sedatiivisuus.

Question 7

Kalsiumkanavan salpaajat,

Dihydropyridiinit

Answer 7

Esim. Amlodipiini

Käyttöaihe: kohonnut verenpaine

Vaikutus: selektiivisesti estävät kalsiumin virtausta solun ulkoisesta tilasta solun sisään estämällä L-tyypin kalsiumkanavia.

Sydän:
estävät depolarisaatiota sinoatriaali (SA) solmukkeessa, pulssi laskee
estävät johtumista eteiskammio (AV) solmukkeessa, johtumisnopeus hidastuu
-> vähentävät sydänlihassolujen supistusvoimaa, negatiivinen inotrooppinen vaikutus

Verisuonet: vasodilaatio, perifeerinen vastus ja verenpaine alenevat
estävät sepelvaltimoiden supistuksia
alentavat keuhkovaltimopainetta

Muut sileät lihakset:
relaksaatio (keuhkoputket, ruoansulatuskanava, kohtu, virtsatiet)

Haitat:
Liialliseen verisuonten laajenemiseen liittyvät haitat:
amlodipiini, felodipiini, nifedipiini ym. hypotensio, huimaus, kasvojen punoitus, päänsärky, voimattomuus takykardia, angina pectoris – oireet (sydänlihasiskemia) nilkkojen turvotus (2-10 %) gingiva hyperplasia (ikenien liikakasvu)

Sydämeen kohdistuvat haitat:
mm. verapamiili bradykardia, AV-johtumishäiriöt, AV-katkos sydämen vajaatoiminnan paheneminen

Question 8

Tiatsididiureetit

Answer 8

Esim. hydroklooridiatsidi

Käyttöaihe: Kohonnut verenpaine, sydämen vajaatoiminta, turvotukset maksasairauksien yhteydessä, turvotukset munuaissairauksien yhteydessä

Vaikutus:
Natrium-kloridi symportin esto distaalisen tubuluksen alkuosassa
Natriumin, kloridin ja veden eritys virtsaan lisääntyy; max. 5-(10) % natriumista virtsaan
Teho kaikilla tiatsideilla lähes sama
Kaliumin, vedyn ja magnesiumin eritys virtsaan lisääntyy myös
Virtsahapon ja kalsiumin eritys vähenee

Haitat:
Neste-, elektrolyytti- ja aineenvaihduntahäiriöt tavallisia
Hypovolemia, hypotensio
Hypokalemia, hyponatremia
Hypomagnesemia, hyperkalsemia
Hyperurikemia (diureettikihti)
Glukoositoleranssin huononeminen
Oraalisten sokeritautilääkkeiden vasteen heikkeneminen
Insuliinin erityksen väheneminen ja glukoosin aineenvaihdunnan muutokset
Hypokalemia altistaa hyperglykemialle – Triglyseridi- ja LDL-kolesteroliarvojen suureneminen

Muita haittoja: Huimaus, heikkous, parestesiat, iho-oireet, impotenssi, ruoansulatuskanavan oireet

Question 9

Loop-diureetit

Answer 9

Esim. Furosemidi

Käyttöaihe: Sydämen vajaatoiminta, kohonnut verenpaine, maksa- ja munuaisperäiset turvotukset, hyperkalsemia, keuhkoödeema

Vaikutusmekanismi:
Na+-K+-2Cl- -symportin esto Henlen lingon nousevassa, paksussa osassa.

Vaikutukset:
Natriumin eritys lisääntyy; jopa 25 % natriumin reabsorptiosta estyy.
Tehokkaimpia diureetteja

Kloridin, kaliumin, kalsiumin, magnesiumin ja vedyn eritys lisääntyvät

Munuaisten verenkierto saattaa lisääntyä

Prostaglandiinien muodostuminen lisääntyy

Tulehduskipulääkkeet (mm. indometasiini) heikentävät natriureettista vaikutusta

Laskimoita laajentava vaikutus

Sydämen vasemman kammion täyttöpaine alenee

Haitat:
Liiallinen diureesi 
Hypovolemia, hypotensio, hyponatremia
Suodattumisnopeus saattaa pienentyä 
Elektrolyytti- ja aineenvaihduntavaikutukset kuten tiatsididiureeteilla (poikkeus: hypokalsemia)  

Elintoksiset vaikutukset: Ototoksisuus, tinnitus, kuulohäiriöt, huimaus

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa: Ototoksisuus, nefrotoksisuus

Ristiyliherkkyys: sulfonamidit, sulfonyyliureat

Question 10

Kaliumia säästävät diureetit:

mineralokortikoidireseptorien salpaaja

Answer 10

Esim. eplerenoni,
spironolaktoni
Käyttöaihe:
Hyperaldosteronismi, Maksakirroosiin liittyvä turvotus ja askites, Sydämen vajaatoimintaan ja munuaissairauksiin liittyvä turvotus, Kohonnut verenpaine

Kaliumia säästävät diureettien toimintamekanismi:

Mineralokortikoidireseptori (aldosteronireseptori) solunsisäinen, liukoinen tumareseptori
• Distaalisen tubuluksen loppuosa, kokoojaputket
• Myös esim. suolessa, sylkirauhasissa, sydänsoluissa ja aivoissa
– Aldosteroni lisää natriumin reabsorptiota ja kaliumin ja vedyn eritystä
• Natriumin ja veden kertyminen elimistöön
– Spironolaktoni ja eplerenoni salpaajat kompetitiivisesti mineralokortikoidireseptoreita
• Aldosteronin säätelemien proteiinien synteesi ja toiminta heikkenee
• Natriumin eritys virtsaan lisääntyy, kaliumin ja vedyn eritys virtsaan vähenee
• Enintään n. 5 % natriumin reabsorptiosta estyy

Haitat:
Hyperkalemia (Huom! Munuaisten vajaatoimintapotilaat)
– Endokriiniset
• Gynekomastia (rintojen kasvu), impotenssi, kuukautishäiriöt
• Eplerenoni sitoutuu heikommin progesteroni- ja androgeenireseptoreihin kuin spironolaktoni, vähemmän gynekomastiaa (2 %) ja impotenssia
– Mahavaivat (ripuli, gastriitti, mahahaava)
– Lääkeaineinteraktiot

Question 11

Lipidilääkkeet,

statiinit

Answer 11

Esim. Atorvastatiini

Käyttöaiheet:
Korkea kolesteroli (ja sen aiheuttamat riskit).
Sepelvaltimotauti, ateroskleroottinen valtimotauti, tyypin 1 tai 2 diebetes joihin liittyy kohde-elin vaurio, vaikea krooninen munuaisten vajaatoiminta.

Statiinien yleiset vaikutukset:

Estävät kilpailevasti kolesterolisynteesin avainentsyymiä, HMG-CoA-reduktaasia
–> maksasolujen kolesterolin tuotanto alenee
–> LDL-reseptorien synteesi kiihtyy, myös LDL-reseptorien hajoaminen estyy

VLDL:n tuotanto vähenee, VLDL:n kertyminen maksaan lisääntyy, VLDL:n ja IDL:n eliminaatio kiihtyy

LDL-reseptori tunnistaa myös ApoE:n

Haitat:
Raskauden ja imetyksen aikana ei tule käyttää statiineja
Ruoansulatuskanavan oireet, dyspepsia, päänsärky, unihäiriöt,
Maksaentsyymien nousu (0.5-2 %:lla potilaista) joka on yleensä ohimenevä ja oireeton, muut maksassa metaboloituvat lääkkeet altistavat. vaikea maksavaurio erittäin harvinainen
Hyperglykemia, tyypin 2 diabetes (annosriippuvainen, yleisempi iäkkäillä, riskin lisäys 9-12 %)
Lihaksiin kohdistuvat haitat (jopa 5-10 %:lla potilaista): lihaskivut (myalgia), myopatia, rabdomyolyysi kaks viimestä erittäin harvinaisia.

Question 12

Lipidilääkkeet,
PCSK9:n estäjät
(Proproteiinikonvertaasi subtilisiini/keksiini 9 (PCSK9))

Answer 12

Esim. Alirokumabi,
Evokumabi

Käyttöaihe: Yhteiskäyttö statiinien kanssa vaikeahoitoisessa familiaalisessa hyperkolesterolemiassa.

Erityisen suuren riskin potilaille sekundaaripreventiossa jos statiinit ei sovellu ja statiini-etsemibi yhdistelmän teho ei riitä

Annostelu s.c. joka toinen viikko tai kerran kuussa.

Yleiset vaikutukset:

PSCK9-entsyymin toiminta: PSCK9 kiinnittyminen LDL-reseptoriin lisää maksasolujen LDLreseptorien hajoamista, LDL-reseptorien takaisinkierrätys maksasolun pinnalle vähenee ja plasman LDL-kolesterolipitoisuus suurenee.

Alirokumabi ja evolokumabi ovat monoklonaalisia vasta-aineita. Ne estävät PCSK9:n kiinnittymistä maksasolujen LDL-reseptoreihin, vähentävät LDL-reseptorien hajoamista maksasoluissa. LDL-reseptorien määrä maksasolujen pinnalla suurenee -> tehostavat LDL:n poistumista verenkierrosta

Alentavat tehokkaasti LDL-kolesterolia (jopa 60-70 % statiiniin yhdistettynä)

Triglyseridit alenee noin 25 % ja HDL nousee noin 10 %

T½ 11-20 vrk

Haitat:

Injektiokohdan reaktiot, Flunssan kaltaiset oireet, nenänielun tulehdus, Lihasoireet, Allergiset reaktiot.

Question 13

Lipidilääkkeet,

sappihappoja sitovat lääkkeet (resiinit)

Answer 13

Esim. kolestyramiini,
kolesevelaami

Käyttöaihe:
Yhteiskäyttö statiinien kanssa jos statiini + etsemibi yhdistelmä ei sovellu käytettäväksi

Vaikutus:
imeytymätön veteen liukenematon anioninvaihtohartsi
sitoo sappihappoja ja estää niiden takaisinimeytymistä suolistosta ja lisää niiden erittymistä suolistoon
maksan sappihappojen ja kolesterolin pitoisuus vähenee
maksan LDL-reseptorien määrää lisääntyy, LDL:n soluunotto maksasoluihin kiihtyy, LDL vähenee noin 15-25 %

Haitat: hoitomyöntyvyys huono. Haittoina ummetus, ilmavaivat, mahatuntemukset, rasvaripuli. Heikentävät useiden muiden lääkeaineiden ja vitamiinien imeytymistä. Tuut lääkkeet otettava 1 tunti ennen tai 4 tuntia myöhemmin.

Question 14

Emetsimibi

Answer 14

Lipidilääke

Käyttöaihe: Yhteiskäyttö statiinin kanssa, jos sen teho yksin ei riitä. Yksin jos potilas ei siedä statiinia (tosin tän tehoa ei ole osotettu).

Vaikutus:
Estää kolesterolin imeytymistä (n. 50 %) ohutsuolesta vähentämällä kolesterolin siirtymistä suolistosta maksaan.
Estää enterosyytin NPC1L1-kuljetusproteiinia
Kolesterolin määrän vähetessä maksan LDL-reseptorien määrä lisääntyy
Maksan kolesterolin synteesi lisääntyy kompensatorisesti
Kokonaiskolesteroli vähenee (13 %), LDL n. 15-22 %
Tehostaa statiinien vaikutusta (yhdistelmällä LDL pienenee yli 50 %)

Haitat: vatsakivut, ripuli, harvoin allergia.

Question 15

Lipidilääkkeet,

fibraatit

Answer 15

Esim. Betsafibraatti,
Fenofibraatti,
Gemfibrotsiili

Käyttöaihe: Jos statiinit eivät sovellu, hyötyä erityisesti jos triglyseridipitoisuus korkea.
Suurentuneen triglyseridipitoisuuden pienentäminen

Vaikutus:
PPARa-reseptorien agonisteja.
Peroksisomi-proliferaattori-aktivaattori-reseptori a (PPARa), tumareseptori, säätelee geenien ilmentymistä
Lisäävät rasvahappojen oksidaatiota maksassa ja lihaksissa
Triglyseridipitoisuus pienenee
Lisäävät lipoproteiinilipaasin synteesiä
Triglyseridipitoisten lipoproteiinien (VLDL) katabolia kiihtyy
Vähentävät apoCIII:n tuotantoa
VLDL:n eliminaatio kiihtyy
ApoAI ja apoAII proteiinien tuotanto lisääntyy
HDL-kolesteroli nousee

Haitat:
Vatsavaivat, ripuli, paoinvointi (noin 5 %), sappikivien muodostuminen
Lihasoireet (myopatia):
gemfibrotsiili + statiini, jopa 5 %:lla (yhdistelmässä statiinin annosta pienennettävä).
fenofibraatti-statiini ja betsafibraatti-statiini yhdistelmät turvallisimpia

Question 16

Parasympatolyytit

Answer 16

Esim. Oksiburyniini, atropiini

Käyttöaihe: useita. Pakkoinkontinenssi, astma tai COPD, hermomyrkytyksen vastalääkeenä, GI-kanavan toimintahäiriöt yms.

Vaikutus:
salpaavat muskariinireseptoreja

Haitat: : suun kuivuminen, ummetus, virtsaamisvaikeudet, sykkeen kohoaminen, silmänpaineen kohoaminen, hien erityksen vähenemine.

Question 17

Parilodoksiimi

Answer 17

Parasympatomimeetti?

Käyttöaihe ja vaikutus: Regeneroi esim. fluostigmiinin irreversiibelisti inhiboiman asetyylikoliiniesteraasin.

Question 18

Parasympatomimeetit

Answer 18

Esim. Rivastigmiini, pilokarpiini

Käyttöaihe: useita. altzheimerin tauti, glaukooma, myastheria gravis yms.

Vaikutus: sitoutuvat muskariinireseptoreihin suoraan tai inhiboivat antikoliiniesteraasia

Haitat:
syljen eritys, sykkeen hidastuminen, hien erityksen lisääntyminen.

Question 19

Sympatomimeetit

Answer 19

Esim. Adrenaliini, Dobutamiini

Käyttöaihe: useita. Glaukooma, anafylaktinen shokki, sydänpysähdys, sydämen vajaatoiminta,
korkea verenpaine

Vaikutus:
Ovat alfa1 ja -2 reseptorien sekä B1 ja -2 reseptorien agonisteja.

Haitat:
Takykardia, rytmihäiriöt, verenpaineen äkillinen kohoaminen, keuhkoverenpaineen nousu, perifeerisen vastuksen lisääntyminen, sydämen hapenkulutuksen lisääntyminen, angina pectoriskohtaus sepelvaltimosairauksista kärsivillä. Vapina (beeta2 sympatomimeetit)

Virtsarakon sulkijalihaksen supistuessa -> virtsaretentio -> mahdollinen munuaisvaurio

Keskushermostoon kulkeutuessa unettomuus, pelko, tuskaisuus, levottomuus

Adrenaliinista voi paikallisesti seurata kuolio eli nekroosi

Question 20

Sympatolyytit

Answer 20

Esim. Pratsosiini,
Alfutsosiini

Käyttöaihe:
Kohnnut verenpaine, hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu,
eläinlääkinnässä rauhoittavien lääkkeiden vastalääkkeenä, masennus

Vaikutus: Ovat alfa1 ja -2 reseptorien sekä B1 ja -2 reseptorien antagonisteja.

Salpauksen kohteiden vaikutukset:
• Kohonnut verenpaine: a1, b1 
• Sepelvaltimotauti: b1 
• Rytmihäiriöt: b1 
• Sydämen vajaatoiminta: b1 
• Eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu: a1 
• Masennus: a2

Haitat: hypotensio, huimaus, ejakulaatiohäiriöt, astmaatikoilla ja COPD potilailla voinee keuhkoputket helpommin supistua

Question 21

5-HT-lääkkeet, serotoniinin merkitys

Answer 21

1. Sileä lihas
   a) Verisuonen seinämä 5-HT2A supistaa perifeerisiä valtimoita 5-HT1 laajentaa verisuonia via NO silti sumatripaani (5-HT1A,B agonisti) supistaa aivoverisuonia ja auttaa migreenissä b) Suolisto - liike nopeutuu, 5-HT3, 5-HT4 c) Muu sileä lihas supistuu (virtsarakko, virtsaputki, kohtu, keuhkoputki)
2. Ruokahalu (5-HT-puutos lisää ruokahalua) 5-HT1A lisää ruuan kulutusta 5-HT2A vähentää (hypofagia) 5-HT2c salpaus lisää ruokahalua (psykoosilääkkeet)12
3. Lämmönsäätely a) 5-HT1A ja 5-HT2 aktivaatio aiheuttaa hypotermiaa
4. Kipu a) suora vaikutus nosiseptisiin hermopäätteisiin b) ks. mm. migreeni13
5. Uni a) 5-HT1A agonistit viivyttävät REM-unen tuloa b) 5-HT2A antagonistit vähentävät REM unta
6. Hallusinogeenisyys ja skitsofrenia a) LSD ja meskaliini vaikuttavat mm.5-HT2A/2C reseptoreiden kautta b) monet atyyppiset neuroleptit ovat 5-HT2A/2C antagonisteja c) 5-HT3 antagonistit ovat antipsykoottisia
7. Ahdistus (lisää 5-HT-aktiivisuutta) a) 5-HT1A (partiaalisilla agonisteilla) ja b) 5-HT2A ja 5-HT3 antagonisteilla on anksiolyyttistä vaikutusta14
8. Depressio (5-HT-aktiivisuus matala)
9. Impulsiivinen käytös, väkivaltaisuus (5-HT-aktiivisuus matala)
10. Neurodegeneratiiviset taudit ja vanhuus
11. Vuorokausirytmin säätely: 5-HT on melatoniinin esiaste
12. Neuroendokrinologinen säätely

Question 22

Triptaanit

Answer 22

Esim. Amlotriptaani, sumatriptaani

Käyttöaihe: migreeni

Vaikutus:
Affiniteettia on sekä 1A, 1B, 1D ja 1F alatyyppeihin, mutta migreenin kannalta päävaikutus on agonistiaffiniteetti 5-HT1B ja 1D alatyyppeihin

5-HT1B on tärkeä aivovaltimoiden seinämässä, jossa triptaanit aiheuttavat supistuksen (toimivat agonisteina) Samoja 1B-reseptoreita on myös sydämen koronaarivaltimoissa, jotka myös voivat supistua

5-HT1D on mm. aivovaltimoiden ympärillä olevissa n. Trigeminus-hermon säikeissä, joista vapautuu haitallisia neuropeptidejä; kaikki triptaanit toimivat agonisteina ja estävät tätä vapautumista eikä veriaivoesteen läpäisy ole tarpeen Aivorungon trigeminustumakkeessa on myös 5-HT1D-reseptoreita veri-aivoesteen sisäpuolella; tänne ei sumatriptaani vaikuta

Haitat: Vähiten haittoja nara- ja almotriptaanilla • Väsymystä, huimausta, puutumisen tunnetta raajoissa, painon tai puristuksen tunnetta kaulassa ja rintakehän yläosassa • Jatkuva, päivittäinen käyttö aiheuttaa särkylääkepäänsäryn ns. triptanismin

Triptaanien runsas käyttö yhdessä serotoninergisten lääkkeiden kanssa altistaa serotoniinihaitoille, joten ne ovat vasta-aiheisia

Question 23

Setronit

Answer 23

Esim. Ondansetroni

Käyttöaihe: pahoinvointi, oksentelu

Vaikutus:
5-HT3 antagonisti
Haitat: ummetus, ripuli, päänsärky, huimaus

Question 24

Metoklopramidi

Answer 24

5-HT4 agonisti

Käyttöaihe: refluksitauti, ummetus

Vaikutus:
Stimuloi GI-kanavan motiliteettia, mahalaukun tyhjentymistä ja lisää sen ylemmän sulkijalihaksen tonusta.

Haitat:

Question 25

Opioidit ja opiaatit

Answer 25

Esim. Morfiini, Fentanyyli

Käyttöaihe: Kova tai keskivaikea kipu, huumeriippuvaisten ylläpitohoito, ripuli, yskä.

Vaikutukset:
Euforisoivien kipulääkkeeiden yleispiirteet:
• Yhdisteitä, jotka kivun lievityksen ohella aiheuttavat voimakkaan mielihyvän (euforian) tunteen
• Vaikuttavat pääasiassa µ-opioidireseptorin välityksellä
– kutsutaan myös opioideiksi
• Vähentävät kipuviestin kulkua sekä ääreishermostossa, selkäydintasolla että aivoissa
– Euforisoivan vaikutuksen myötä kipu aistitaan lisäksi vähemmän epämiellyttävänä
– Myös tulehduksenvastaisia vaikutuksia

Haitat:
Joillakin vaarana hengityslama. Takyfylaksia ja riippuvuus. Ummetus. Oksentelu.

Opioidi = mikä tahansa morfiinin kaltaisesti vaikuttava yhdiste, jonka vaikutukset ovat estettävissä naloksonilla • Termi käsittää sekä endogeeniset, synteettiset että kasviperäiset yhdisteet

Opiaatti = opiumkasvista peräisin oleva morfiinin kaltaisesti vaikuttava alkaloidi

Question 26

myy-opioidireseptorin antagonistit

Answer 26

Käyttöaihe:

Naloksoni -  Opioidien yliannostuksen oireiden kumoaminen,
opioidiummetuksen hoito (yhteisvalmiste oksikodonin kanssa)

Naltreksoni - Opioidi- ja alkoholiriippuvuuden hoito

Naloksegoli, Metyylinaltreksoni - Opioidien aiheuttaman ummetuksen hoito.

Question 27

Opioiditoleranssi

ja vierotusoireet

Answer 27

• Toistuvan opioidialtistuksen aikana elimistön homeostaasimekanismit pyrkivät vastavaikuttamaan opioidien vaikutuksia
• Kun opioidi poistuu elimistöstä, jäävät ko. vastareaktiot vallalle jolloin esiintyy voimakkaita vieroitusoireita
• Vastareaktioiden myötä opioidien annostusta joudutaan jatkuvasti lisäämään

Akuutti opioidin vaikutus vs vierotusoire
Analgesia - hyperalgesia
Hengityslama – hyperventilaatio
Euforia – dysforia
Anksiolyysi – ahdistus/pelokkuus
Rauhoittava vaikutus- vihamielisyys/agressiivisuus
Hypotermia – hypertermia
Uneliaisuus – unettomuus
Hypotensio – hypertensio
Ummetus – ripuli
Mioosi - mydriaasi

Question 28

MAO-B:n estäjät

Answer 28

Esim. Selegiliini,
Rasagiliini

Käyttöaihe: Parkinsonin tauti

MAO = monoamiinioksidaasi

• Irreversiibeli estovaikutus
  – Estävät dopamiinin metaboliaa aivoissa eli ”säästävät” dopamiinia ja vähentävät metaboliitteja
• Käytetään yhdessa levodopan kanssa
• Interaktiopotentiaali masennuslääkkeiden kanssa
  Haittavaikutuksia: Unettomuus, harha-aistimukset

Question 29

Parkinsonin taudissa käytettävät dopamiinireseptoriagonistit

Answer 29

Esim. Bromokriptiini,
kabergoliini,
pramipeksoli,
ropiniroli,
rotigotiini,
apomorfiini

Vaikutus:
• Aktivoivat suoraan dopamiinireseptoreja (D1, D2, D3)
• Hoidon alussa yksinään
• Taudin edetessä yhdistettynä levodopaan
• Vähemmän dyskinesioita kuin levodopalla

• Haittavaikutukset:

• Pahoinvointi, oksentelu
• Posturaalinen hypotensio
• Perifeeriset turvotukset
• Uneliaisuus
• Hallusinaatiot, psykoosit
• Uhkapelien pelaaminen

Question 30

Epilepsian lääkehoidon perusteet

Answer 30

Kohtauksia erilaisia:
Yksinkertainen paikallisalkuinen epileptinen kohtaus, jossa tajunta normaali ja oireet yksittäisiä paikallisen aivojen sähkötoiminnan häiriön sijainnin mukaan.
Oireina vaan yks näistä: • A) motorinen oire • B) aistioire • C) autonominen oire • D) psyykkinen oire

Monimuotoinen paikallisalkuinen epileptinen kohtaus, jossa samat oireet, mutta tajunta hämärtyy kohtauksen jossain vaiheessa. Ohimolohkoperäset yleisimpiä.

Toissijaisesti yleistyvä paikallisalkuinen epileptinen kohtaus:
Sekä yksinkertaiset että monimuotoiset kohtaukset voivat yleistyä tajuttomuuskouristuskohtauksiksi purkauksen levitessä molempiin aivopuoliskoihin • Auraoireet, tajunnan vähittäinen katoaminen, jälkeenpäin toispuoleisen halvauksen oireet

Suoraan yleistyvä kohtaus: Aivosähkötoiminta häiriintyy yhtäaikaisesti molemmissa Isoaivopuoliskoissa -> tajunnan menetys välittömästi - 40% kohtauksista
• Poissaolokohtaus (absence) - petit mal
• Myoklooniset kohtaukset
• Klooniset kohtaukset
• Tooniset kohtaukset
• Toonis-klooniset kohtaukset - grand mal
• Atooninen kohtaus (drop attack)

Kohtauksille, joita ei voi luokitella, valproaatti on ensimmäinen hoitovaihtoehto jos kohtaukset alkavat alle 30 vuoden iässä, • jos kohtaukset alkavat yli 30 vuotiaalla niin hoitovaihtoehto on okskarbatsepiini tai karbamatsepiini

Miksi epilepsiaa pitää hoitaa tehokkaasti? • Hoitamaton tai huonossa hoitotasapainossa oleva epilepsia on etenevä prosessi • Runsaat kohtaukset sekä vaurioittavat aivojen rakennetta että haittaavat aivojen normaalia toimintaa • Yksittäinen kohtaus lisää tapaturmariskiä • Kuolleisuus 2-3 x normaaliväestö – 5-7/10 000

Epilepsian lääkehoidon tavoite • Kohtauksettomuus • Ei voida sallia merkittäviä lääkeaineiden haittoja • -> Psykososiaaliset hyödyt • Estetään – epilepsian etenemistä – aivosolujen tuhoutumista – suorituskyvyn esim. muistin ongelmia

Vaikutusmekanismiin perustuva epilepsian lääkehoito • Lääkkeet ja lääkeyhdistelmät valittava kohtaustyypin ja epilepsiaoireyhtymän mukaan • Vaatii usein erikoisosaamista – diagnostiikka ja kohtauksia saavan potilaan hoito erikoislääkärillä, vasta kohtauksetonta potilasta voidaan seurata perusterveydenhuollossa • Huom. jotkut lääkkeet saattavat myös provosoida tiettyjä kohtaustyyppejä

Lääkehoito • Pyritään yhteen lääkkeeseen • Valitaan kohtaustyypin mukaan • Aloitetaan yhdellä lääkeaineella matalimmalla tehokkaalla annoksella • Jos kohtauksia esiintyy, nostetaan annosta korkeimmalle potilaan yksilöllisesti sietämälle tasolle Lääkehoito • Pyritään yhteen lääkkeeseen • Valitaan kohtaustyypin mukaan • Aloitetaan yhdellä lääkeaineella matalimmalla tehokkaalla annoksella • Jos kohtauksia esiintyy, nostetaan annosta korkeimmalle potilaan yksilöllisesti sietämälle tasolle

Perinteiset ”vanhat” lääkeaineet • Suurin osa potilaista hoidetaan näillä • Karbamatsepiini on käytetyin • Fenytoiinin käyttö on vähenemässä • Etosuksimidi poissaolokohtauksiin (erityisluvalla) • Valproaatti tehoaa lähes kaikkiin tyyppeihin • Bentsodiatsepiinit yleensä vain lisälääkkeinä, lasten epilepsioissa, myoklooniset kohtaukset

Uudet antiepileptit • 20-30%:lla vanhat lääkkeet eivät auta • Uusilla vähemmän haittoja ja interaktioita • Mahdollisuus järkevään yhdistelmähoitoon • Selvästi kalliimpia kuin vanhat lääkkeet • Vigabatriini, tiagabiini, gabapentiini • Topiramaatti, lamotrigiini • Levetirasetaami

Epilepsialääkkeiden haittavaikutuksista • Väsymys, huimaus, nystagmus, kaksoiskuvat ja muut näköhäiriöt, sekavuus (useimmilla) • Motorinen hidastuminen, kognition heikkeneminen (useilla, erit. fenytoiinilla) • Ienhyperplasia (fenytoiini) • Allergiset ihottumat (useimmilla) • Painon nousu (valproaatti, gabapentiini) • Näkökenttäpuutos (vigabatriini, 30-50%:lla) • Verenkuvan muutokset (useilla)

Kohtausten tyyppiaineet, esim.

Karbamatsepiini (paikallisalkuiset)
Valproaatti (yleistyneet)
Etosuksimidi (poissaolokohtaukset)

Käytännön apteekkityössä on tärkeätä muistaa ne epilepsialääkkeet, jotka indusoivat maksaentsyymejä aiheuttaen lukuisia lääkeaineinteraktioita

Question 31

Perinteiset epilepsialääkkeet

Answer 31

Esim. Karbamatsepiini, valproaatti

Käyttöaihe: epilepsia, osalla myös kaksisuuntainen mielialahäiriö

Vaikutus: useita eri vaikutusmekanismeja. Na+ kanavan salpaus, Ca2+ kanavan salpaus, GABAa-reseptorin toiminnan tehostus.

Haitat: useita, ei voi yleistää. Lääkkeen vaikutuksen mukaan.

Question 32

Uudet epilepsialääkkeet

Answer 32

Esim. Gabapentiini, Lamotrigiini

Käyttöaihe: epilepsia, osalla kaksisuuntainen mielialahäiriö

Vaikutus: useita eri mekanismeja eri lääkkeillä mm.
Na+ kanavan salpaus, Ca2+ kanavan salpaus, GABA:n määrän lisäys, glutamaatin AMPA-reseptorin salpaus, GABA:n hajottamisen esto, vaikutus KCNQ-tyyppisiin Kalium kanaviin.

Haitat: useita ja lääke- sekä vaikutustapariippuvaisia. Ei voi yleistää.

Question 33

Ivabradiini

Answer 33

Käyttöaihe: sydämen vajaatoiminta, iskemia

Vaikutus:
• Selektiivinen tahdistinsolujen If -kanavien salpaaja
• Sydämen systolisessa vajaatoiminnassa potilaille, joiden syke > 75/min beetasalpaajahoidosta huolimatta
• Vähentää uusintasairaalahoitojen tarvetta, ei vaikutusta kuolleisuuteen

• Käyttö
• Krooninen, vakaa angina pectoris
• Sydämen vajaatoiminta
• Haitat
• Bradykardia (ei potilaille, joiden pulssi on < 60 lyöntiä/min)

Question 34

Sydämen vajaatoimintalääkkeet,

SGLT2:n estäjät

Answer 34

Esim. Dapagliflotsiini, empagliflotsiini, ertugliflotsiini, kanagliflotsiini

Käyttöaihe:
Sydämen vajaatoiminta,
2-tyypin diabetes

Vaikutus:
• Natrium- ja glukoosikuljettajaproteiini 2 (SGLT2) – 90 % glukoosista imeytyy takaisin SGLT2:n kuljettamana
• SLGT2:n estäjät
– Estävät glukoosin takaisinimeytymistä munuaisissa, glukoosin eritys virtsaan lisääntyy
– Verensokeri laskee
– Tyypin 2 diabeteksen hoito
• Ehkäisevät sydämen vajaatoiminnan kehittymistä diabeetikoilla
• Vähentävät sairaalahoitoa vaativia sydämen vajaatoiminnan vaikeutumisvaiheita ja sydänkuolemia myös diabetesta sairastamattomilla

Vaikutustapa:
• Natriureesi ja glukosuria (osmoottinen diureesi) – Vasemman kammion esikuormitus vähenee
• Verenpaineen lasku
– Vasemman kammion jälkikuormituksen pienenee
• Muita vaikutusmekanismeja mm.
– Sydänlihaksen ja verisuonten elastisuuden paraneminen
– Vasemman kammion massan väheneminen ja diastolisen toiminnan paraneminen
– Suora vaikutus sydänlihakseen (NHE-pumpun esto)
– Ketonien lisääntynyt tarjonta sydänlihaksen energiantuotantoon

Question 35

Sydämen vajaatoimintalääkkeet,

cGMP:n muodostumista lisäävät aineet

Answer 35

Verisiguaatti

Käyttöaihe:
Sydämen vajaatoiminta

Vaikutus:
• Liukoisen guanylaattisyklaasin (sGC) aktivaattori
– Stimuloi suoraan sGC:a
– Herkistää sGC:a NO:n vaikutukselle
– Nostaa cGMP:n määrää
• Sileän lihaksen relaksaatio, vasodilaatio, anemia
• Haitat:
– Hypotensio, syncope, päänsärky
• Sydämen vajaatoiminnan hoito (FDA 1/2021)

Question 36

Digoksiini

Answer 36

Käyttöaihe:
Sydämen vajaatoiminta, eteisvärinä

• Digitalisglykosidit, William Withering 1785
• Vaikutusmekanismi: Na+, K+, ATPaasin (natriumpumpun) esto
• Vaikutukset
– Positiivinen inotrooppinen vaikutus
– Iskutilavuus ja minuuttitilavuus nousevat
• Minuuttitilavuuden noustessa
– Vasemman kammion loppudiastolinen paine, esikuormitus ja sydämen koko pienenevät
– Sympaattisen hermoston aktiivisuus vähenee
• Perifeerinen vastus vähenee, syketaajuus alenee
– Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktiivisuus vähenee
• Munuaisten verenkierto paranee, natriumin eritys lisääntyy, plasmatilavuus pienenee ja turvotukset vähenevät
• Hapen tarve vähenee, koska seinämäkuormitus ja syketaajuus vähenevät

• Johtoratajärjestelmä (terapeuttiset annokset)
– Parasympaattisen hermoston aktivaatio
– Johtuminen hidastuu, refraktaariaika pitenee
• Eteiset ja AV-solmuke
• Kammioiden lyöntitiheys alenee eteisperäisissä, nopeissa rytmihäiriöissä
• Kammio- ja eteislihas (suuret annokset)
• Spontaanit depolarisaatiot, viivästyneet jälkipotentiaalit
• Ektopiat (lisälyönnit)

Haitat ja käyttö:
• Terapeuttinen leveys pieni, hoitoalueella yleensä hyvin siedettyjä
• Krooninen liika-annostelu vaarallinen
– Sydänperäiset oireet
• Erilaiset kammio- ja eteisperäiset rytmihäiriöt
• Vajaatoiminnan oire vai lääkehoidon haitta?
– Muita mm.
• Ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu
• Näköhäiriöt, neuralgiat, sekavuus, hallusinaatiot
• Digitalismyrkytys: vasta-aineet
• Käyttö
– Eteisvärinä potilaan kammiovasteen hidastaminen (lisälääke beetasalpaajien rinnalla)
– Sydämen systolinen vajaatoiminta
• Lievittävät oireita, saattavat vähentää vajaatoiminnan pahenemisvaiheita

Question 37

Omekamtiivi, mekarbiili

Answer 37

Käyttöaihe: sydämen vajaatoiminta

Vaikutus:
• Myosiiniaktivaattori (myotrooppi)
– Positiivinen inotrooppinen vaikutus
– Sitoutuu selektiivisesti myosiiniin
– Stabilisoi myosiiniä siten että useampi “myosiinin pää” kykenee sitoutumaan aktiiniin
– Solunsisäinen kalsiumpitoisuus ei muutu
• Sydämen systolisessa kroonisessa vajaatoiminnassa vähentää uusintasairaalahoitojaksoja, ei vaikutusta kuolleisuuteen

Question 38

Sydämen vajaatoiminnan lääkkeet,

kalsiumherkistäjät

Answer 38

Esim. Levosimendaani

Käyttöaihe: sydämen vajaatoiminta

Vaikutus:
• Positiivinen inotrooppinen vaikutus
– Troponiini C:n herkkyys kalsiumille lisääntyy
• Vasodilaatio
– Kaliumkanavien (KATP) avaus
• Sydämen minuuttitilavuus nousee ja keuhkovaltimopaine alenee
• T½ n. 1 t
• Pitkävaikutteinen metaboliitti (T½ ~80 t)
• Haitat
– Päänsärky, hypotensio, pahoinvointi, takykardia
• Käyttö
– Äkillisesti pahentuneen sydämen vaikean vajaatoiminnan hoito (iv)

Question 39

Sydänlihasiskemian yhteenveto

Answer 39

Sydänlihasiskemia
• Hapen saanti
– Sepelvaltimokierto, sydänlihaksen perfuusio
• Hapen tarve
– Sydämen työkuormitus, energian kulutus
• Hapen tarve > hapen saanti = iskemia
– Taustalla sepelvaltimon ahtauma ja/tai toiminnallinen supistus (spasmi)
• Anti-iskeeminen lääkehoito: joko O2–tarve ↓ ja/tai O2–saanti ↑

Question 40

Iskemialääkkeet,

Orgaaniset nitraatit

Answer 40

Esim. -C-O-NO2,
Glyseryylitrinitraatti (”nitro”, nitroglyseriini), Isosorbididinitraatti (ISDN),
Isosorbidi-5-mononitraatti (IS-5-MN)

Orgaanisten nitraattien vaikutusmekanismi:
• Verisuonten sileälihassolujen relaksaatio
• Nitraateista vapautuva typpioksidi (NO) aktivoi guanylaattisyklaasia, joka lisää cGMP:n muodostumista
• Typpioksidin luovuttajat, nitrovasodilaattorit
• Muut vaikutukset
• Verihiutaleiden aggregaatiota estävä vaikutus
• Sileän lihaksen relaksaatio keuhkoputkissa, sappitiessä, ruoansulatuskanavassa, kohdussa
• Laskimoiden laajeneminen (venodilaatio)
• vasemman ja oikean kammion täyttöpaine alenevat
• sydämen minuuttitilavuus ja keuhkovaltimopaine alenevat
• Valtimoiden laajeneminen (arteriolidilaatio)
• kasvojen ja niskanalueen sekä aivokalvojen verisuonten dilaatio
• perifeerinen vastus ja verenpaine eivät juuri muutu pienillä annoksilla
• pulssi ei muutu tai nousee vain lievästi Suuret annokset
• valtimoiden laajeneminen
• systolinen ja diastolinen verenpaine alenevat
• huimaus, hypotensio, voimattomuus, takykardia

Vaikutus O2-tarpeeseen
• Hapentarve vähenee, koska
• Laskimoiden laajetessa venapaluu sydämeen vähenee
-> Loppudiastolinen paine ja esikuormitus pienenevät
-> Seinämäkuormitus vähenee
• Samalla myös endokardiumin perfuusio paranee
• Lisäksi lievä arteriolidilaatio saattaa vähentää systolista kuormitusta
• Huom: ylisuurilla annoksilla reflektorinen takykardia voi johtaa hapenkulutuksen kasvuun
• Hapentarpeen väheneminen tärkeä erityisesti vakaassa anginassa (rasitusangina)

Vaikutus O2-saantiin (sepelvaltimoverenkiertoon)
• Iskemia-alueella voimakas vasodilaatio (autoregulaatio)
• Suurten, epikardiaalisten suonten vasodilaatio
• Veren ”ohjautuminen” iskemia-alueille
• Endokardiumin kokonaisvirtaus ei juuri muutu, koska eiiskeemisten alueiden verenkierto vähenee hapen tarpeen vähetessä
• Sepelvaltimoiden spasmien esto
• Hapensaannin lisäys merkityksellinen erityisesti epävakaassa anginassa

Farmakokinetiikka 
• Voimakas ensikierron metabolia maksassa 
• Glutationireduktaasi 
• Denitroidut metaboliitit + nitriitti 
• Osa metaboliiteista aktiivisia (ISDN) 
• Glyseryylitrinitraatti (”nitro”) 
• T½ 1-3 min (metaboliitit noin 40 min) 
• Max. pitoisuus veressä n. 4 min 
• Hyötyosuus per os n. 1 %, kielenalustablettina n. 35 %, iholle annosteltuna n. 75 %

Orgaaniset nitraattien annostelumuotoja ja käyttöaiheita
Resoribletti (kielenalustabletti)
• Glyseryylitrinitraatti (”nitro”)
• Vaikutus alkaa 1-2 min kuluessa, kesto < 1 t
• Kohtausten hoito ja välittömien uusien kohtausten esto

Infuusio
• Glyseryylitrinitraatti, ISDN
• Epävakaa angina pectoris, sydäninfarkti
• Akuutti vasemman kammion vajaatoiminta
• Kontrolloitu hypotensio

Per os (tabletti, depottabletti, depotkapseli)
• ISDN, IS-5-MN
• Ennaltaehkäisy, pitkäaikaishoito
• Krooninen sydämen vajaatoiminta

Laastari (transdermaalinen nitro, nitrolaastari)
• Glyseryylitrinitraatti
• Asteittainen imeytyminen, vaikutuksen kesto 24 t
• Ennaltaehkäisy, pitkäaikaishoito

Suusumute 
• ISDN (glyseryylitrinitraatti) 
• Vaikutus alkaa 1-2 min kuluessa, kesto < 1 t 
• Kohtausten hoito ja ennaltaehkäisy 
• Akuutti sydämen vajaatoiminta 

(Nitrovoide)
• Glyseryylitrinitraatti
• Vaikutus alkaa 30-60 min kuluessa, kesto 4-6 t

(Transmukosaalinen, bukkaalinen, nitro)
• Vaikutus alkaa nopeasti 2-5 min, kesto 5 t

Orgaaniset nitraattien haitat:
• Päänsärky, kasvojen punoitus
• Huimaus, heikotus, hypotensio, takykardia
• Ihottumat

• Toleranssi
• Hoidon kestäessä venodilatoiva ja antianginaalinen vaikutus heikkenevät
• Toleranssin muodostumiseen vaikuttavat
• Nitraatin vaikutusaika, annoksen suuruus ja annostelun tiheys
• Pitkäaikainen, tasainen nitraattipitoisuus johtaa toleranssin kehittymiseen
• Esim. iv glyseryylitrinitraatti 8 t ® vaikutus heikkenee
• Toleranssin kehittyminen havaittu myös mm. laastarin, voiteen ja pitkävaikutteisten nitraattien käytön yhteydessä
• Annostelutauko 8-12 t/vrk, tavallisesti yöaikaan
• Mekanismi ? (paikallinen verisuonissa, systeeminen)
• Nitraattiriippuvuus (”Monday disease”)

Question 41

Yleistä psykoosilääkkeistä

Answer 41

• Dopamiiniteorian mukaan skitsofrenian taustalla on aivojen limbisten aivonalueiden dopaminerginen liikaaktiivisuus
• Kaikki psykoosilääkkeet salpaavat dopamiinin D2-tyypin reseptoreita
• Käyttöannokset suoraan verrannollisia D2-salpaukseen
• Neuroleptien vaikutuksen alkamisessa useiden viikkojen viive
• Todennäköistä, että muiden välittäjäainejärjestelmien (GABA, serotoniini, glutamaatti) toiminnan muutokset osallistuvat oireiden helpottumiseen

Aivojen dopaminergiset hermoradat 
• Nigrostriataalinen rata 
- Tuhoutuu Parkinsonin taudissa 
- Psykoosilääkkeiden haittavaikutukset 
• Mesolimbiset ja mesokortikaaliset radat 
- Psykoosilääkkeiden vaikutuskohta 
- Osa psykoosilääkkeiden haitoista 
- Huumausaineiden vaikutuskohta 
• Hypotalaamiset radat 
- Neuroendokriiniset tehtävät 
- psykoosilääkkeiden sivu/haittavaikutukset

D2-salpauksesta johtuen Parkinsonin tauti on yleensä psykoosilääkkeillä vasta-aihe

Question 42

Psykoosissa relevanttien reseptorien oletetut vaikutukset

Answer 42

Reseptorien oletettu merkitys skitsofreniassa ja psykoosilääkkeiden terapeuttisissa vaikutuksissa ja haittavaikutuksissa

• D1 Prekliinisten tutkimusten perusteella D1-reseptorit säätelevät etuaivojen pyramidaalineuronien oskillaatiota parantaen signaali-kohinasuhdetta ja optimoiden työmuistin toimintaa. Siten liian vähäinen D1-aktiivisuus johtaa kognitiivisiin oireisiin, joita salpaus edelleen pahentaa. Mesolimbinen D1-salpaus oletettavasti pahentaa myös negatiivisia oireita.
• D2 Presynaptinen dopamiinin vapautumista säätelevä autoreseptori, ja postsynaptinen GABA:n vapautumista säätelevä reseptori. Psykoosilääkkeiden pääasiallinen vaikutuskohta. Psykoosien aikana liiallinen mesolimbinen D2- aktiivisuus välittää positiivisia oireita, ja niiden salpauksella on antipsykoottinen vaikutus. Liiallinen nigrostriataalinen D2-salpaus aiheuttaa EPS-oireita. Hypotalaaminen salpaus lisää prolaktiinin eritystä -> hormonaaliset haitat.
• D3 D3 reseptorit sijaitsevat sekä presynaptisesti säädellen dopamiinin vapautumista, että postsynaptisesti moduloiden dopamiinin vaikutuksia. D3- salpaus lisää asetyylikoliinin ja dopamiinin vapautumista, salpauksella saattaa olla prokognitiivinen vaikutus.
• D4 Pääasiassa etuaivokuore GABAergisissa neuroneissa sijaitseva postsynaptinen reseptori, joka säätelee pyramidaalisolujen oskillaatiota. Etuaivojen liian vähäinen D4-aktiivisuus mahdollisesti johtaa kognitiivisiin oireisiin, ja D4- salpauksella mahdollisesti kognitiota heikentävä vaikutus. D4-salpauksella ei ole havaittu antipsykoottista vaikutusta, joten tämä ei selitä klotsapiinin epätyypillistä profiilia.
• 5-HT1A Etuaivokuoren pääasiallinen 5-HT-reseptorialatyyppi. Sijaitsee sekä GABAergisissa välineuroneissa että pyramidaalineuroneissa inhibitorisesti säädellen niiden aktivaatiota. Lisää dopamiinin vapautumista etuaivokuorella. Epätyypillisten psykoosilääkkeiden osittaisagonistinen vaikutus saattaa osallistua antipsykoottisen vaikutukseen. Osittaisagonismi myös oletettavasti lievittää kognitiivisia oireita ja vähentää D2- salpauksen aiheuttamia EPS-oireita lisäämällä dopamiinin vapautumista.
• 5-HT2A Konstitutiivisesti aktiivinen reseptori, kuten 5-HT1A –reseptori sijaitsee sekä etuaivokuoren pyramidaali- että välineuroneissa moduloiden niiden oskillaatiota. Monoamiini-hallusinogeenien vaikutuskohde. Epätyypillisten psykoosilääkkeiden käänteisagonistinen vaikutus oletettavasti parantaa kognitiota ja osallistuu antipsykoottisen vaikutukseen, vaikkakaan ei ole riittävän tehokas ilman D2-salpausta. Salpaus vähentää D2-salpauksen aiheuttamaa lisääntynyttä prolaktiinin eritystä.
• 5-HT2C Säätelee GABAergisten välineuronien välityksellä noradrenaliinin ja dopamiinin vapautumista. Salpaus ilmeisesti parantaa kognitiota ja vähentää D2-salpauksen aiheuttamia EPS-oireita. Haittavaikutuksena salpaus huonontaa rasvametaboliaa, ja johtaa painonnousuun ja siten kardiovaskulaarisiin haittoihin.
• 5-HT3 Sijaitsee etuaivokuoren hitaasti purkautuvassa GABAergisissa välineuronipopulaatiossa ja ilmeisesti osallistuu oskillaation hienosäätelyyn. 5-HT3 –salpaajilla havaittu lievä kognitiota parantava vaikutus.
• 5-HT6/7 Vähentää serotoniinin vapautumista ja moduloi glutamaatin vapautumista. Salpauksella mahdollinen antidepressiivinen ja negatiivisia oireita lievittävä vaikutus.
• alfa1 Adrenergiset aalfa1-reseptorit osallistuvat kognition säätelyyn etuaivokuorella. Riippuen vireystilasta salpaus voi joko heikentää tai parantaa kognitiota ja aiheuttaa sedaatiota. Perifeerinen salpaus välittää lähinnä haittavaikutuksia, kuten ortostaattista hypotensiota ja seksuaalihaittoja.
• alfa2 Adrenergiset alfa2-reseptorit säätelevät noradrenaliinin ja serotoniinin vapautumista. Salpauksella mahdollisesti antidepressiivinen ja kognitiota parantava vaikutus.
• M1 M2 M3 Useat psykoosilääkkeet salpaajat erityyppisiä asetyylikoliinin muskariinireseptoreja. M1-reseptoriaktiivisuus parantaa kognitiota tehostamalla etuaivokuoren oskillaatiota, ja niiden salpaus puolestaan heikentää kognitiota. M1- salpaus lievittää D2-salpauksen aiheuttamia EPS-oireita. M2-reseptorit säätelevät asetyylikoliinin ja useiden muiden välittäjäaineiden vapautumista. M2-salpaus saattaa myös aiheuttaa sedaatiota ja heikentää kognitiota. M3-salpaus osallistuu ilmeisesti insuliiniresistenssin kehittymiseen. Muskariinireseptorien salpaus välittää tunnetut antikolinergiset haitat.
• H1 Konstitutiivisesti aktiivinen histamiinireseptori, jonka aktiivisuus korreloi vireystason kanssa. Vanhat väsyttävät antihistamiinit ovat H1 reseptorien käänteisagonisteja. Useat psykoosilääkkeet salpaavat näitä reseptoreita. Salpaus aiheuttaa sedaatiota ja ruokahalun lisääntymistä, ja salpauksen voimakkuus ennustaa lyhyen aikavälin painonnousua.

Psykoosilääkkeiden haittavaikutukset:
• Käyttäytymisvaikutukset
- Aloitekyvyn heikkeneminen
- Välinpitämättömyys
- Väsymys
• Vaikutukset motoriikkaan
• Ekstrapyramidaalioireet
- dystonia (hallitsemattomat lihassupistukset), akatisia (motorinen levottomuus
- liikkumattomuus, liikehäiriöt, lihasjäykkyys, vapina
• Tardiivi dyskinesia (pakkoliikesyndrooma)
- suun, kielen ja ylävartalon pakkoliikkeet
• Pahanlaatuinen neuroleptioireyhtymä
- Lihasjäykkyys, nielemishäiriöt, kuume, sydämentykytys, verenkuvan muutokset
• Verenkuvan muutokset (eri verisolutyyppien vajaus)
- Agranulosytoosi, granulosytopenia, hemolyyttinen anemia, trombosytopeeninen anemia
- Huom! Klotsapiini!
• Hormonaaliset vaikutukset
- Maitorauhasten suureneminen, lämmönsäätelyn häiriöt, seksuaalihäiriöt, kuukautiskierron häiriöt
• Antikolinergiset vaikutukset
- suun kuivuminen, ummetus, silmän paineen kohoaminen, virtsaamisvaikeudet, näköhäiriöt, sydämen sykkeen kohoaminen, muistihäiriöt
• a-Reseptorien salpauksesta johtuvat vaikutukset
- asentohypotonia ja siihen liittyvä huimaus, ejakulaatiohäiriöt, priapismi
• Kouristuskynnyksen aleneminen (= mahdolliset epileptiset kohtaukset)
- erityisesti klooripromatsiini, tioksanteenit
• Sydämen johtoratajärjestelmään kohdistuvat vaikutukset
- haloperidoli, klooripromatsiini
• Insuliiniresistenssi + painonnousu -> diabetesriski
- klotsapiini, olantsapiini, ketiapiini
• Muut
- valoherkkyys
- allergiset ihoreaktiot (noin 5 %:lla käyttäjistä)

Psykoosilääkkeiden yhteisvaikutukset:

• Alkoholi ja muut keskushermostoa lamaavat yhdisteet lisäävät antipsykoottien sedatiivista vaikutusta
• Adrenergisiin a1-reseptoreihin vaikuttavat antipsykootit lisäävät verenpainetta alentavien lääkeaineiden vaikutuksia
• Dopamiinireseptorien salpaajina antipsykootit vähentävät parkinsonin taudin lääkkeiden tehoa
• Voimakkaasti antikolinergisesti vaikuttavat lääkeaineet kohottavat silmänpainetta ja vähentävät silmänpainelääkkeiden tehoa
• vastaavasti muiden antikolinergisesti vaikuttavien lääkeaineiden teho lisääntyy
• Antipsykoottien kouristuskynnystä lisäävä vaikutus voi vaatia epileptikoilla epilepsialääkityksen tehostamista
• Luuytimen toimintaan vaikuttavia lääkeaineita (karbamatsepiini, sulfonamidit, nitrofurantoiini, ACE- estäjät, sytostaatit) ei pidä käyttää yhdessä klotsapiinin kanssa

Psykoosilääkkeet ja iäkkäät:
• Psykoosilääkkeitä voidaan käyttää iäkkäiden levottomuus- ja harhaisuustilojen hoitoon
• Iäkkäät erityisen alttiita haittavaikutuksille
• liikkuminen heikkenee entisestään
• antikolinergisesti vaikuttavat antipsykootit pahentavat suun kuivumista, heikentävät muistia, kohottavat silmäpainetta ja voivat aiheuttaa virtsaamisvaikeuksia

Question 43

Klassiset 1. polven antipsykootit

Answer 43

Esim. Haloperidoli, klooripromatsiini, flufenatsiini

Käyttöaihe: psykoosit, skitsofrenia

Vaikutus:
 • Voimakas D2-reseptorisalpausvaikutus 
• Monilla muskariinireseptoreja salpaavaa vaikutusta 
-> enemmän tai vähemmän ekstrapyramidaali-haittavaikutuksia riippuen muskariinisalpauksesta 
-> antikolinergiset haittavaikutukset 
• Monilla a1-reseptorisalpausta 
-> huimaus 
• Monilla H1-salpausta 
-> väsymys, ruokahalun lisääntyminen

Question 44

2. polven antipsykootit

Answer 44

Esim. klotsapiini, rispridoni, ketiapiini, aripipratsoli

Käyttöaihe: psykoosit, skitofrenia, osalla kaksisuuntainen mielialahäiriö ja pieninä annoksina parkinsonin taudin psykoosit

Vaikutus:
2. polven psykoosilääkkeet:
• Parempi teho negatiivisiin oireisiin?
• Tyypilliset psykoosilääkkeet voivat jopa pahentaa oireita
• Vähemmän ekstrapyramidaalioireita
• Pienempi affiniteetti D2-tyypin reseptoreihin, vaikutus kohdistuu pääasiassa D4-reseptoreihin (klotsapiini)
• Vaikutusta myös serotoniinireseptoreihin
• erityisesti 5-HT2A ja 5-HT2C

Question 45

Inhalaatioanesteetit, kaasumaiset ja höyrystettävät

Answer 45

Esim. N2O

Käyttöaihe:
Analgesia, kirurgiset toimenpiteet

Vaikutus:
Inhalaatioanesteettien vaikutusmekanismia ei täysin tunneta, mutta uskotaan, että vaikutukset olisivat Talamuksen alueen hermosoluissa.

Haitat:
Vähäiset. Osalla kaasumaisista, mm. N2O voi kertyä ruumiinonteloihin ja ilmatäytteisiin elimiin. Kertyy mm. suolistoon ja hidastaa sen toiminnan käynnistymistä leikkauksen jälkeen.

Laskevat verenpainetta.

Question 46

Laskimoanesteetit

Answer 46

Esim. Tiopentaani, propofoli, ketamiini

Käyttöaihe: Anestesian induktio ja ylläpito leikkaus- ja teohotopotilailla

Vaikutus: aineesta riippuen GABAa-reseptorin kautta, GABAergisen hermojohtumisen voimistaminen, glutamaatin NMDA-reseptorien ihnibitio.

Haitat:
Verenpaineen lasku pl. ketamiini. Osa lamaa hengitystä.

Question 47

Non-depolarisoivat lihasrelaksantit

Answer 47

Esim. rokuroni, verikuroni, mivakuuri

Käyttöaihe: kirurgiset toimenpiteet yms.
Vaikutuskohde hermo-lihasliitoksen nikotiinireseptorien alfa-alayksikkö, jota salpaa.

Haitat:

Question 48

Depolarisoivat lihasrelaksantit

Answer 48

Esim. Suksametoni

Käyttöaihe: kirurgiset toimenpiteet yms.

Vaikutus:
Aktivoi asetyylikoliinin nikotiinireseptorin (ts. mallintaa Ach)
Ei hajoa helposti asetyylikoliiniesteraasin vaikutuksesta -> vaikutus lihassolun membraanipotentiaaliin säilyy pitkään -> sytoplasminen Ca2+ kerääntyy sarkoplasmiseen kalvostoon -> lihas relaksoituu

Haitat:
• Faskikulaatiot (=lihasten nykiminen), lihaskivut
• Verenkiertovaikutukset
• Hyperkalemia
• Intragastrisen sekä silmän- ja kallonsisäisen paineen lisääntyminen
• Pitkittynyt vaikutus – Faasi 1 → faasi 2 (lihas ei vastaa Ach)
– Geneettiset poikkeavuudet
• Maligni hypertermia
• Allergiset reaktiot

Question 49

Bentsodiatsepiinit

Answer 49

Esim. Diatsepaami, Midatsolaami,

Käyttöaiheet: Ahdistus ja pelkotilat, unettomuus, epilepsia, anestesian tarve

Vaikutus:
• Voimistavat gamma-aminovoihapon (GABA) –
inhibitorinen välittäjäaine – vaikutuksia sitoutumalla GABAa-reseptoriin (sen bentsodiatsepiinireseptoriin) aiheuttaen konformaatiomuutoksen, joka tehostaa GABA:n vaikutusta. (Unilääkkeinä tunnetut tsopikloni, tsolpideemi ja tsaleptoni vaikuttavat samaa kautta sitoutuen eri tavalla, vaikka eivät ole bentsodiatsepiineja. Myös vaikutukset painottuvat sedatiivisiin)
1) anksiolyyttinen, eli ajdistusta lievittävä vaikutus
2) rauhoittava ja hypnoottinen vaikutus
3) antikonvulsiivinen vaikutus
4) lihaksia relaksoiva ominaisuus
• Lievittävät tehokkaasti ja nopeasti äkillisiä
ahdistus- ja pelko-oireita
• Pitkään eniten käytettyjä lääkkeitä ahdistus- ja
pelko-oireiden hoidossa.

Haitat:
Voimistavat barbituraattien, unilääkkeiden ja alkoholin lamaavaa vaikutusta.
Uneliaisuus.
Vaikuttavat haitallisesti autolla ajamiseen (huonontunut suorituskyky - koordinaatio - ja kohonnut itsetunto)
Agitoituminen ja agressiot
Muistihäiriöt

Yleiset ongelmat:
• Riippuvuusriski - käyttöä lopetettaesss annoksen pienennys asteittain - hoitojakso 4-6 viikkoa yleensä ja max 12 viikkoa pl. pieni joukko jatkuvaa lääkitystä vaativia potilaita
• Vaikutukset muistiin ja kaatumisriskin
lisääntyminen

Bentsodiatsepiinit + alkoholi = harvinaisen huono yhdistelmä

Vasta-aiheet: myastheria gravis, vaikea uniapnea, hengityksen vajaatoiminta

Bentsodiatsepiinien vaikutuksia kumoaa FLUMATSENIILI, jolla on päinvastaiset farmakologiset vaikutukset kuin bentsodiatsepiineillä. Sitä käytetään bentsodiatsepiinimyrkytyksen diagnosointiin.

Question 50

Busiproni

Answer 50

Käyttöaihe: ahdistus ja pelkotilat

Buspironi vs. bentsodiatsepiinit
• 5-HT1A reseptorin agonisti – tarkka vaikutusmekanismi epäselvä
• Tehokas yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoidossa
• ei sosiaalisessa fobia tai paniikkihäiriössä
• Hyödyt:
• Ei sedatiivinen (eikä vahvista alkoholin vaikutusta)
• pitkäaikaisenkaan käytön lopettamisen yhteydessä ei esiinny lopetusoireita eikä se aiheuta lääkeriippuvuutta tai johda päihdekäyttöön.
• Haitat
• Anksiolyyttinen vaikutus osalla potilaista heikko
• Anksiolyyttinen vaikutus ilmenee hitaasti (1–3 viikon kuluessa)
• Ei sovellu tilapäiseen tai akuutin ahdistuneisuuden hoitoon
• Eniten voivat hyötyä aiemmin bensodiatsepiineja käyttämättömät

Question 51

Pregabaliini, gabapentiini

Answer 51

Käyttö: epilepsia, neuropaattinen kipu sekä ahdistus

• Farmakologiaa
• Estää jänniteherkkiä kalsiumkanavia -> glutamaatin vapautuminen vähenee.
• Ei vaikutuksia GABAA reseptoriin
• Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö ja sosiaalisten tilanteiden pelko
• Muita käyttöaiheita mm. neuropaattinen kipu ja epilepsia
• Riippuvuus- ja väärinkäytönriski, vieroitusoireet

Question 52

Lyhytvaikutteiset unilääkkeet

Answer 52

Esim. nitratsepaami, triatsolaami, tematsepaami, midatsolaami

Vaikutus:
Bentsodiatsepiineja
• Vähentävät syvää unta ja REM-unta, ja lisäävät kevyttä unta

Haitat:
• vähentävät poikkijuovaisten lihaksien lihasjänteyttä, heikentävät muistia, ja estävät kouristuksia.
• Voivat lamata hengitystä (keuhko- ja lihassairaudet ym.)

Question 53

Unilääkkeet, Z-lääkkeet

Answer 53

Esim. tsopikloni, tsolpideemi, tsaleploni

• tehokkaita lyhytaikaisen unettomuuden hoidossa
• eivät muuta unen rakennetta yhtä paljon kuin bentsodiatsepiinit
• tsolpideemin käyttöön voi liittyä unissakävelyä

Question 54

Varfariini

Answer 54

Antitromboottiset lääkkeet

Käyttöaihe: syvät laskimotromboosit, keuhkoemboliat, valtimotautien ennaltaehkäisy yms.

Vaikutus:
• Hyytymistekijöiden synteesiä estävä antikoagulantti
• Vaikutusmekanismi
– K-vitamiinin antagonisti
– K-vitamiinista riippuvien hyytymistekijöiden (II, VII, IX, X) synteesin esto maksassa

• Haitat
– Verenvuodot < 3 %:lla, kun INR-tavoite on 2-3
• Vastalääke: fytomenandioni (K1-vitamiini), viive vasteessa
• Hyytymistekijät
– Ihonekroosi harvoin

Question 55

Hepariini

Answer 55

Antitromboottiset lääkkeet

Käyttöaihe: Kun tarvitaan nopea antikoagulanttivaikutus ,
Syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia,
Akuutti sydäninfarkti, epävakaa angina pectoris

Vaikutus:
• Hyytymistä estävä vaikutus in vitro ja in vivo – Antitrombiini III
• Plasman luonnollinen proteaasi, joka inaktivoi monia hyytymistekijöitä
• Hepariinin läsnäollessa antitrombiini III muodostaa nopeasti komplekseja aktivoituneiden hyytymistekijöiden kanssa (trombiini, Xa, muut)

Haitat:
– Verenvuodot (vakavia 1-5 %:lla)
• protamiinisulfaatti kumoaa hepariinin vaikutuksen – Trombosytopenia
• verihiutaleiden määrän lasku < 50 %:n lähtötasosta
• 0.5 %:lla 5-10 vrk:n kuluessa
– Maksaentsyymien nousu, osteoporoosi, hyperkalemia, hiustenlähtö
– Allergiat

Question 56

Pienimolekyyliset hepariinit

Answer 56

Antitromboottiset lääkkeet

Esim. Daltepariini, enoksapariini, tintsapariini

Käyttöiheet: Laskimotromboosi, keuhkoembolia, epästabiili angina pectoris

Vaikutus:
• ka 5 000 Da, 15-17 monosakkaridia
• Hyytymistekijän Xa esto; trombiinin esto vähäinen
– Suuri Xa/trombiini suhde edullinen (3:1-2:1)
• Daltepariini (2:1), enoksapariini (2.7:1)

Haitat:
Vernvuoto, tromvosytioenia

Question 57

Suorat trombiinin estäjät

Answer 57

Esim. Diabigatraani

Käyttöaihe: mm. laskimotromboembolioiden yms. esto leikkausten yms. yhteydessä.

Vaikutus: estävät trombiinia -> estävät veren hyytymistä?

Haitat: mm. verenvuoto

Question 58

ADP-reseptorien salpaajat

Answer 58

Antitromboottiset lääkkeet

Esim. klopidogreeli,
prasugreeli

Vaikutus:
• ADP-reseptorien salpaus
– ADP-aktivoidut, G-proteiinikytkentäiset, verihiutaleiden purinergiset, P2Y-reseptorit
• P2Y12: Gi -cAMP↓; pitkäaikainen verihiutaleiden aggregaatio
• P2Y12 reseptorien salpaus estää ADP-stimuloitua glykoproteiini IIB/IIIA kompleksin aktivaatiota
• Fibrinogeenin kiinnittyminen häiriintyy
• Verihiutaleiden aggregaatio (vai koagulaatio?) estyy
• Monoterapia, myös yhdistelmähoito ASA:n kanssa

Haitat:
ihottumat, verenvuoto

Question 59

PAR-1 reseptorien salpaajat

Answer 59

Antitromboottiset lääkkeet

Esim. Vorapaksaari

Käyttöaiheet: Yhdessä ASA:n tai tarvittaessa klopidogreelin kanssa sydäninfarktin sairastaneille aterotromboottisten tapahtumien vähentämiseen

Vaikutus:
– Verihiutaleiden trombiinin aktivoimien PAR-1 reseptorien reversiibeli salpaus

Haitat:
– Verenvuotovaara
– Yhteisvaikutukset (CYP3A4)

Question 60

Muut trombosyyttien toimintaan vaikuttavat lääkkeet

Answer 60

Kaplasitsumabi
– Monoklonaalinen vasta-aihe, estää liian voimakasta veren hyytymistä
– Estää von Willebrandin tekijän ja verihiutaleiden välistä vuorovaikutusta

Question 61

Alteplaasi

Answer 61

trombolyyttiset lääkkeet

Käyttöaiheet:
Sydäninfarkti, Keuhkoembolia, Laskimotromboosi, Aivoinfarkti – Perifeeristen verisuonten tukokset

Vaikutus:
– Kudosplasminogeeniaktivaattori (tissue plasminogen activator, t-PA)
• Seriiniproteaasi, 527 aminohappoa
• Muodostuu endoteelisoluissa
– Aktivoi fibriiniin sitoutunutta plasminogeenia
• Hyytymä-selektiivinen vaikutus

• Haitat 
– Verenvuotovaara 
• Paikallinen ja yleinen fibrinolyysi 
– Alteplaasi hepariinin kanssa 
• Vakavia verenvuotoja n. 2-4 %:lla 
• Aivoverenvuotoja n. 0.3 %:lla

Question 62

Antikoagulanttien vastalääkkeet

Answer 62

• Lääke – vastalääke

• Hepariini – Protamiinisulfaatti
• Varfariini – K1-vitamiini (fytomenadioni)
• Dabigatraani – Idarusitsumabi
• Apiksabaani – Andeksaneetti alfa
• Rivaroksabaani – Andeksaneetti alfa

Question 63

Trisykliinit

Answer 63

Masennuslääkkeet

Esim. Amitriptyliini, klomipramiini

Käyttöaiheet: Vaikeat depressiot, unettomuus, bipolaarinen mielialahäiriö

Vaikutus: 1. Estävät serotoniinin ja noradrenaliinin (ja dopamiinin) takaisinottoa (SNRI) -> antidepressiivinen vaikutus

2. Salpaavat muskariinireseptoreja -> antikolinerginen vaikutus
3. Salpaavat adrenergista alfa1-reseptoria -> asentohypotonia, huimaus
4. Salpaavat histamiinin H1-reseptoria -> painon nousu, väsymys

Haitat:
• antikolinergiset: suun kuivuminen, ummetus, virtsaamishäiriöt, silmänpaineen kohoaminen, näköhäiriöt, sekavuus
• sydämen johtoratajärjestelmän salpaus: rytmihäiriövaara
• kouristuskynnyksen aleneminen à sopivat huonosti epileptikoille
• väsymys, painonnousu, asentohypotonia
• paljon yhteisvaikutuksia!

tehokkaita, kapea terapeu3nen leveys, paljon sivuvaikutuksia (annoksen ”titraus”)

Yliannostus hengenvaarallinen

Question 64

SSRI-lääkkeet

Answer 64

Masennuslääkkeet

Esim.
Essitalopraami, fluoksetiini

Käyttöaiheet: masennus, pakko-oireinen häiriö, paniikkihäiriö, sosiaalisten tilanteiden pelko, yleistynyt ahdistuneisuus, traumaperäinen stressireaktio

Vaikutus:
Estävät selektiivisesti serotoniinin takaisinottoa soluun.
• useimmiten ensisijaislääkkeitä -> lukuisia valmisteita
• suhteellisen turvallisia yliannostustapauksissa
• suhteellisen vähän sivuvaikutuksia
-Etuna trisykliineihin verrattun: eivät lihota

Haitat:
• seksuaalihairiöt (5-HT2) (viivästynyt ejakulaatio, anorgasmia, Impotenssi, alentunut libido)
• unettomuus (5-HT2)
• levottumuus/kiihtyneisyys (5-HT2)
• päänsärky (5-HT1/5-HT3)
• GI-kanavan häiriöt (5-HT3): mm: pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus, ripuli
• kouristuskynnys
• Hyponatremia
Insidenssi n. 5/1000 (riskiryhmä jopa 1/3:lla)
Diureetit, karbamatsepiini ja oksikarbatsepiini
Oireita: väsymys, ruokahaluttomuus, toimintakyvyn lasku, pahoinvointi, sekavuus
Na kontrolli 2 (1-4) vk hoidon aloituksesta

Question 65

SNRI-lääkkeet

Answer 65

Masennuslääkkeet

Esim. Venlafaksiini, duloksetiini,

Käyttöaiheet: Masennus

Vaikutus:
• 5HT:n ja NA:n takaisinoton estäjä

Haitat:
• serotoniinihaitat
• noradrenaliini: alfa-1, alfa-2 ja beeta –reseptorien välityksellä sekä sentraalisesti että perifeerisesti
• verenpaineen nousu
• vaikutus autonomiseen hermostoon:
• tasapaino parasympatikus-sympatikus –akselilla siirtyy sympatikus (noradrenergiselle) puolelle
• parasympaattisen tonuksen heikentyminen
• ”pseudoantikolinergiset” haitat ummetus, virtsaumpi, suun kuivuus ilman muskariinireseptorisalpausta

Question 66

NaSSA-lääkkeet

Answer 66

Masennuslääkkeet (Noradrenergic and Specific Serotonergic Antidepressant)

Esim. Mirtatsapiini,
Mianseriini

Käyttöaiheet: masennus

Question 67

MAOI-lääkkeet

Answer 67

MAO-inhibitors

MAO-A vastaa mm. serotoniinin ja noradrenaliinin hajottamisesta ja MAO-B mm. fenyylietyyliamiinia ja bentsyyliamiinia. Molemmat vastaa elimistön dopamiinin ja tyramiinin sekä sen kaltaseten aineiden metaboliasta.

Esim. Moklobemidi,
Feneltsiini,
Selegiliini

Käyttöaiheet: Ei-tyypilliset masennustilat,
sosiaalisten tilanteiden pelko, liiallinen nukkuminen, syömishäiriöt, ahdistuneisuus

Vaikutus: inhiboivat MAO-A:ta, jolloin serotoniini ja noradrenaliinitasot nousevat.

Haitat: kuten SSRI-lääkkeillä. Lisäksi altistavat vaarallisille yhteisvaikutuksille.

Question 68

Vasoaktiiviset välittäjäaineet, jotka laajentavat verisuonia ja lisäävät verisuonten läpäisevyyttä

Answer 68

Supistava – supistusta estävä

Histamiini – Antihistamiinit

5-hydroksitryptamiini (5-HT)

Bradykiniini

Prostaglandiini E2 (PGE2) - Tulehduskipulääkkeet, glukokortikoidit
Prostasykliini (PGI2)

Kysteinyylileukotrieenit (LTC4, LTD4, LTE4) - Leukotrieenireseptorien salpaajat, glukokortikoidit

Verihiutaleita aktivoiva tekijä (plateletactivating factor, PAF) – Glukokortikoidit

Komplementin komponentit C5a ja C3a

Question 69

Kemotaktiset yhdisteet, jotka houkuttelevat valkosoluja tulehduspesäkkeeseen

Answer 69

aine – estävä lääke
Komplementin komponentti C5a

Leukotrieeni B4 (LTB4) – Glukokortikoidit

Verihiutaleita aktivoiva tekijä (PAF) - Glukokortikoidit

Interleukiini-8 (IL-8) ja muut kemokiinit - Glukokortikoidit

Question 70

Valkosolujen toimintaa säätelevät välittäjäaineet

Answer 70

Aine – estävä lääke

Sytokiinit - Sytokiiniantagonistit, monet reumalääkkeet, glukokortikoidit

Leukotrieeni B4 (LTB4) - Glukokortikoidit

Verihiutaleita aktivoiva tekijä (PAF) – Glukokortikoidit

Komplementin komponentti C5a

Prostaglandiini E2 (PGE2) - Tulehduskipulääkkeet, glukokortikoidit

Question 71

IgA, IgE, IgG ja IgM

Answer 71

• Neutrofiileissä ja makrofageissa on IgG-reseptoreita, joiden avulla ne tunnistavat ja fagosytoivat IgG:hen sitoutuneita mikrobeja
• IgE välittää histamiinin ja muiden välittäjäaineiden vapautumista syöttösoluista ja basofiileista mm. allergisten reaktioiden yhteydessä
• IgA, runsaasti limakalvoilla, esim. hengitysteissä, joissa se estää patogeenien pääsyä elimistöön
• IgM syntetisoituu humoraalisen immuunivasteen alkuvaiheessa, ja IgG korvaa sen toiminnan myöhemmin
• IgG, IgA ja erityisesti IgM ovat myös tärkeitä komplementtijärjestelmän aktivaattoreita

Question 72

Sytokiinit

Answer 72

• Kutsutaan myös lymfokiineiksi
• Valkuaisaineita tai peptidejä, joita immuunijärjestelmän solut vapauttavat • Toimivat autokriinisesti tai parakriinisesti
• Aktivoivat spesifisiä reseptoreja ja yleensä lisäävät niiden määrää solussa
• Ovat mukana immuunijärjestelmän induktiossa ja tulehdusreaktion tuottamisessa sekä sen säätelyssä
• Tärkeitä lääkevaikutuksen kohteita !

Question 73

POLYKLONAALINEN VS MONOKLONAALINEN

Answer 73

• Polyklonaalinen vasta-aine
• Ihmisen tai eläimen immunisaatio
– syntyy vasta-aineita antigeeniä (esim. virus) kohtaan
• Suuri joukko plasmasoluja tuottaa vasta-aineita
• Sitoutuvat saman antigeenin eri epitooppeihin
• Esim. hepatiittivasta-aine
• ”Passiivisen immunisaation standardi”
• Yhden solun tytärsolujen tuottamia eli yhden solukloonin tuottamia
• Tunnistavat hyvin spesifisesti kohdemolekyylinsä rakenteen
• Annetaan parenteraalisesti
• Ei metabolisia interaktiota
• Voivat indusoida vasta-ainetuotantoa

• Monoklonaalinen vasta-aine
• Yksi samanlainen vasta-ainetta
• Sitoutuu yhteen epitooppiin

Epitooppi = antigeenimolekyylin osa, jonka immuunijärjestelmä tunnistaa ja johon se reagoi

Question 74

Glukokortikoidit

Answer 74

Esim. Hydrokortisoni, Budesonidi

Käyttöaiheet:
Korvaushoitona 
• Addisonin tautiin = lisämunuaiskuoren vajaatoiminta 
• Lisämunuaisen poistamisen jälkeen
• Hengen pelastava hoito 
• Hoitoon liitetään mineralokortikoidi 

Palliatiivinen (= oireita lievittävä) käyttö
• Immunosuppressiivinen vaikutus
‒ Reuma, astma, syöpä, ihotaudit, silmätaudit, muut

Inhalaationa:
• Astma, COPD ja allergiaoireet ‒ Laajin glukokortikoidien annostelutapa

Niveleen tai pehmytkudokseen:
• niveltulehdus, nivelreuma, posttraumaattinen nivelrikko, limapussin tulehdus (bursiitti), akuutti kihtiartriitti, tenniskyynärpää, jännetuppitulehdus
• Rektaalisesti
• Haavainen paksunsuolentulehdus

Iholle ja paikallisesti limakalvoille:
• Ihosairaudet, kuten allergia, keloidit, paikalliset hypertrofiset, infiltroivat tai tulehtuneet leesiot, psoriaasiläiskät, granuloma annulare, lichen simplex chronicus (neurodermatiitti), lupus erythematosus discoides, necrobiosis lipodica diabeticorum, alopecia areata
• silmäsairaudet

Lihakseen:
• lisämunuaisen kuorikerroksen vajaatoiminta
• autoimmuunitaudit
• allergisten sairauksien pahenemisvaiheet (esim. astma)
• mahasuolikanavan sairaudet kuten ulseroiva koliitti
• hematologiset sairaudet
• neoplasmat
• nefroottinen syndrooma
• multippeliskleroosin akuutit pahenemisvaiheet

Vaikutus:
• Sitoutuvat steroidi-reseptoriin (= GR) sytoplasmassa
• Anti-inflammarotinen vaikutus
- vähentää tulehdusreaktiota kaikkien osatekijöiden välityksellä
- fosfolipaasi A2 aktiivisuus vähenee ‒ prostanoidien muodostuminen estyy
- mm. interleukiinien, TNFa:n, kemokiinien eritys vähenee

• Immunosuppressiivinen vaikutus
(korvaushoidon ohella) tärkein terapeuttinen vaikutus
- vähentää syöjäsolujen aktiivisuutta
- vaimentaa sekä T- että B-lymfosyyttien toimintaa - Kaikki muut vaikutukset haittavaikutuksia !!!

Haitat:
• Osteoporoosi
 • Ihon ja jänteiden ”haurastuminen” 
• Suurentunut infektioriski 
• Vaikutukset silmään (kaihi, glaukooma) 
• Vaikutukset mahalaukun limakavoon 
• Steroididiabetes 
• Kohonnut verenpaine 
• Keskushermostovaikutuksia 
• Cushingin oireyhtymä 
• Glukokortikoidihoidon keskeytyssyndrooma

Question 75

HISTAMIININ MERKITYS ja reseptorit

Answer 75

1. Allergian oireiden taustalla
2. Immuunivasteen välittäjä / säätely
3. Mahahapon erityksen säätely
4. Keskushermoston välittäjäaine / säätelijä

◦ Tärkein ensivaiheen allergisen reaktion aiheuttavista välittäjäaineista
◦ Vapautuu syöttösoluista allergeenin kohdatessa syöttösolun pinnalle kiinnittyneet IgE-tyypin vasta-aineet
◦ Oireet välittyvät pääasiassa H1-reseptorien aktivaation kautta
Neljä tyyppiä: H1-H4-reseptorit
G-proteiinikytkentäisiä Lääkevaikutuksen kannalta tärkeimmät, H1 ja H2

◦ H1 -reseptorit
◦ Gq-prot -> PLC ↑-> DAG, IP3 ↑
◦ pääasiassa sileissä lihaksissa (verisuonet, keuhkoputket, suolisto)
◦ keskushermostossa (osallistuu mm. motoriikan, uni-valverytmin muistin ja kouristusalttiuden säätelyyn (H1,H3))
◦ sydämessä (AV-solmukkeen johtumisnopeuden hidastuminen (H1) ◦ rytmihäiriöt mahdollisia – Huom. H1 -salpaajat. Reflektorinen sykettä lisäävä vaikutus ◦ verenpaineen laskun aiheuttama, yleensä peittää alleen suorat sydänvaikutukset)
Tärkeimmät vaikutukset:
Allergiaoireet: sileän lihaksen supistus, vasodilaatio, verisuonten permeabiliteetin lisäys, kutina, urtikaria.
Keskushermostoss salpaus aiheuttaa sedaatiota ja lisää ruokahalua.

◦ H2 -reseptorit
◦ Gs-prot -> AC ↑ -> cAMP ↑
◦ mahalaukun rauhasissa
◦ sileässä lihaksessa, sydämessä (Supistusvoiman lisääntyminen, Syketaajuuden lisääntymien, ei kliinistä merkitystä, H2-salpaajilla ei vaikutusta)
Tärkeimmät vaikutukset: mahahapon eritys, sileän lihaksen relaksaatio, valkosolujen toiminnan esto

◦H3 –reseptorit
◦ Presynaptisia reseptoreja -> säätelevät histamiinin ja muiden välittäjäaineiden vapautumista (auto –ja heteroreseptorina)
◦ Merkitystä erityisesti aivoissa uni-valverytmin säätelyssä
Tärkeimmät vaikutukset: välittäjäaineiden vapautumisen esto

◦H4 -reseptorit
◦ H3 -reseptorien lähisukulaisia, osallistuvat kivun ja immuunivasteen säätelyyn?

Question 76

Histamiinireseptorien salpaajat, H1-salpaajat

Answer 76

Esim. Akrivastiini, setiritsiini

Käyttöaiheet: Allergia

Vaikutus:
H1-reseptorisalpaajat (antihistamiinit, H1-käänteisagonistit)
◦ Allergisten oireiden ensisijainen lääkitys
◦ Estävät tehokkaasti useimpia allergisia oireita
◦ Teho nenän tukkoisuuteen ja silmäoireisiin heikko

Haitat:
Keskushermostossa H1 salpaus aiheuttaa sedaatiota ja ruokahalun lisääntymistä?

Question 77

Histamiinireseptorien salpaajat, H2-salpaajat

Answer 77

Esim. Famotidiini, Ranitidiini

Käyttöaiheet: Närästys,
mahahaavan hoito ja profylaksia

Vaikutus: H2-reseptorien salpaajat (H2-käänteisagonistit)
◦ Käytetään mahan happamuuden vähentämiseen
◦ Mahahaavan hoito ja estohoito
◦ Närästysvaivat

Haitat: – ripuli, ummetus, päänsärky, sekavuus, CNS

Question 78

Protonipumpun estäjät

Answer 78

Esim. lasopratsoli, rabepratsoli, pantopratsoli

Käyttöaihe:
ulkustaudin hoito,
refluksiesofagiitti,
refluksitauti,
närästys,
helikobakteerien häätö

Vaikutus:
• estävät mahalaukun seinämän parietaalisolujen H+,K+ -ATPaasia (protonipumppua, ”happopumppua”)
• täydellisin mahan haponerityksen esto
• imeytyvät verenkierrosta parietaalisoluihin, joissa aktivoituvat
– “täsmälääkkeitä” - ak1voituvat happamassa
• estävät H+,K+ -ATPaasia non-kompetitiivisesti
– palautumaton reagoin1 protonipumpun SH- ryhmien kanssa

Haitat:
– päänsärky
– ripuli
– nivelvaivat

Question 79

Antasidit

Answer 79

Esim. karbonaattisuoloja: NaHCO3, CaCO3, MgCO3, MgH2(CO3)2

oksideja ja hydroksideja:
MgO, Mg(OH)2, Al(OH)3

Vaikutus:
• Neutraloivat happoa, eivät estä eritystä
• vaikutuksen kesto riippuu mahan tyhjenemisnopeudesta

Haitat:
• KATIONIKOMPONENTTI (Na+, Ca2+, Mg2+, Al3+) voi vaikuttaa suolen motoriikkaan:
– alumiini aiheuttaa ummetusta, hidastaa mahan tyhjenemistä
– magnesium aiheuttaa ripulia
• Huom! Monet lääkeaineinteraktiot liittyvät kationikomponenttiin

Question 80

Ripulilääkkeet

Answer 80

mm. opioidit kuten Loperamidi ja Rasekadotriili

Vaikutus: myy-opioidireseptorin kautta. Hidastavat suolen motiliteettia. Eivät läpäise veriaivoestettä, joten keskushermostovaikutukset vähäiset tai olemattomat.

Haitat: vähäiset

Question 81

Laksatiivit

Answer 81

Esim. Sennosidit, Bisakodyyli, Natriumpikosulfaatti

Käyttöaiheet: UMMETUS
• ulostemassan pehmennys tai ulostusrefleksin voimistaminen kroonisessa ummetuksessa
• myrkyllisten aineiden poisto akuuteissa myrkytyksissä
• matolääkkeinä
• paksusuolen tyhjennys tähystystä varten
• ponnistustarpeen vähentäminen peräpukama- tai aivoverenvuotopotilailla
• leikkausten tai synnytyksen jälkeisen suolilaman poisto

Vaikutusmekanismeja:
Ummetuslääkeryhmät 
• kuituvalmisteet 
– lisäävät suolen sisältöä 
• osmoottiset laksatiivit 
– vaikuttavat ulosteen koostumukseen 
• kontaktilaksatiivit 
– stimuloivat suolen toimintaa

Ulostemassaa lisäävät yhdisteet
• luonnosta saatavia kasvikuituja ja muita turpoavia aineita
– ruoka-aineiden sisältämät luumu, vehnäleseet
– kuituvalmisteet Ispagulan siemenkuori, Plantago ovatan siemenet, pidättävät vettä paksusuolessa ja lisäävät ulostemassaa
• suolen toiminta stimuloituu ja uloste pysyy pehmeänä
• sopivat pitkäaikaiskäyttöön
• haittavaikutuksina mahan turpoaminen ja ilmavaivat

Osmoottiset laksatiivit
• pidättävät osmoosiin perustuen vettä suolen sisällössä ja stimuloivat näin peristaltiikkaa
– sokerialkoholit ja muut huonosi imeytyvät sokerijohdokset laktuloosi, laktitoli, sorbitoli, polyetyleeniglykoli (=makrogoli)
( – huonosti imeytyvät anionit tai kationit (kuten Mg2+, SO42-, tartraa(, sitraa() karvassuola (MgSO4), glaubersuola (Na2SO4) )
• uloste myös pehmenee
• vaikutus alkaa 1-3 päivässä
• turvallisia pitkäaikaiskäytössä

Kontaktilaksatiivit
• vaikuttavat suolen seinämään
– stimuloivat hermonpäätteitä suolen seinämässä ja aiheuttavat peristaltiikan lisääntymistä bisakodyyli natriumpikosulfaa= sennaglykosidit (risiiniöljy)
• nopea vaikutus
• ei pitkäaikaiskäyttöön, suolen tottumisriski
• haittavaikutuksina kiihtyneestä suolen motiliteetista johtuvat vatsakivut
– sennavalmisteilla jopa suolistospasmit

Ulostuslääkkeiden haitta- ja yhteisvaikutukset:

• pitkäaikaiskäytössä elektrolyy(en, erityisesti kaliumin, hukka
• psyykkinen kiintyminen ulostusaineisiin
– säännöllisen ulostamisen tavoittelu (erityisesti kontaktilaksatiiivit)
• voivat vaikuttaa muiden lääkeaineiden imeytymiseen
– osmoottiset laksatiivit ja kuituvalmisteet voivat vähentää etenkin depot-valmisteiden imeytymistä

Question 82

Kalsineuriinin estäjät

Answer 82

Immunosupressiiviset lääkkeet

Esim. Siklosporiini, Takrolimuusi

Käyttöaiheet: elinsiirrot - hylkimisreaktioiden esto, atooppinen ihottuma yms.

Vaikutus:
• proteiinifosfataasi, joka aktivoituu kun antigeeniä esittelevä solu (=APC) aktivoi T-solun
• kalsineuriini defosforyloi tumaan siirtyvän säätelytekijän, josta seuraa Tsolun aktivaatio
• siklosporiini+siklofiliini ja takrolimuusi+ immunofiliini (FKBP) sitoutuvat kalsineuriiniin, joka ei pääse aktivoitumaan
• säätelytekijä ei siirry tumaan, ja T-solu ei aktivoidu
• IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 ja muiden sytokiinien, kuten GM-CSF, TNF-α ja INF-γ, synteesi estyy

Question 83

mTOR-estäjät

Answer 83

Esim. Sirolimuusi, Everolimuusi

Käyttöaiheet: Hylkimisreaktiot, syöpä

Vaikutus:
mTOR = mammalian Target Of Rapamycin: - proteiinikinaasi, joka solujen jakaantumiselle välttämätön - tärkeä solusyklissä ja mm. lymfosyyttien aktivaatiossa. Estää tätä.

Question 84

inosine-monofosfaatti-dehydrogenaasin estäjä

Answer 84

Immunosupressiiviset lääkkeet

Esim. Mykofenolaatti

Käyttöaiheet: Hylkimisreaktioiden pitkäaikaiseen estoon

Vaikutus:
• inosine-monofosfaatti-dehydrogenaasin estäjä (ei kiinnity DNA:han)
• estää de novo puriini synteesiä
• Guanosiinin synteesi estyy
• lymfosyyttien proliferaatio estyy
• hylkimisreaktioiden pitkäaikaiseen estoon
• paljon käytetty lääke avohoidossa

Question 85

Metotreksaatti

Answer 85

Immunosupressiiviset lääkkeet

Käyttöaihe:
Nivelreuma, sytostaatti

• Nykyisin nivelreuman peruslääke
• Käytetään myös sytostaattina
• Antimetaboliitti
• Foolihappoanalogi
• kilpailee dihydrofoolihapon (FH2) kanssa dihydrofoolihapporeduktaasissa, jolloin tetrahydrofoolihapon (FH4) muodostuminen estyy
• Puriini- ja pyrimidiinisynteesi estyy
• Aktivoituvat ja jakautuvat T-lymfosyytit ovat riippuvaisia de novo -puriini- ja - pyrimidiinisynteesistä
• Muita vaikutusmekanismeja ?
• Apoptoosin induktio (T-lymfosyytit)
• Sytokiinien vapautumisen esto
• Adenosiinin vapautuminen
• Reuma-annokset n. 15 mg viikossa; ad 30 mg/vk
• Suhteellisen hyvin siedetty
• Hidas vaikutuksen alku
• Yksilöiden väliset erot voivat olla suuria
• Haittavaikutukset:
• G-I kanavan haitat, erit. Stomatiitti
• Infektioalttius
• Keuhkomuutokset
• luuydintoksisuus
• Maksatoksisuus (jopa 5% potilaista) ‒ Alkoholin suurkuluttajat vaarassa
• Haittoja voidaan vähentää antamalla foolihappoa

Question 86

JAK-lääkkeet (januskinaasien estäjät)

Answer 86

Immunosupressiiviset lääkkeet, reumalääkkeet

Esim. BRISITINIBI,
TOFASITINIBI

Käyttöaihe: nivelreuma

Vaikutus: estää januskinaasia. • Kliininen käyttö keskivaikeaan tai vaikeaan nivelreumaan (tulevaisuudessa psoriasis?)
• Käyttö metoreksaatin kanssa tai ilman

Haitat:
• Infektioalttius lisääntyy 
• Ei raskauden aikana ei imetyksen aikana 
• Dyslipidemia 
• Verimuutoksia

Question 87

TNFalfa-estäjät

Answer 87

Immunosupressiiviset lääkkeet, reumalääkkeet

Esim. Infliksimabi, Etanarsepti, Adalimumabi

Käyttöaihe: nivelreuma

Vaikutus:
kiinnittyvät ja “neutraloivat” TNFalfaa. Estää sen sitoutumisen TNFalfa-reseptoriin.

Haitat:
INJEKTIO- / INFUUSIOKOHDAN ÄRSYTYS sekä LISÄÄNTYNYT INFEKTIOHERKKYYS
• Malignit kasvaimet, riski vähäinen • Immunogeenisuus • Demyelinisaation riski (vähäinen, mutta merkittävä)

Question 88

IL-salpaajat

Answer 88

Immunosupressiiviset lääkkeet, reumalääkkeet

Käyttöaihe: nivelreuma

Anakirna
IL-1 antagonisti

Tosilitsumabi
IL-6 antagonisti

Haitat:
INJEKTIO- / INFUUSIOKOHDAN ÄRSYTYS sekä LISÄÄNTYNYT INFEKTIOHERKKYYS

Question 89

B-lymfosyyttien salpaajat

Answer 89

Esim. Rituksimabi

Käyttöaihe: nivelreuma

• B-lymfosyyttien CD20 reseptorin salpaaja • Kimeerinen ihmisen ja hiiren mAb • Tuotettu kiinanhamsterin munasarjasoluissa • Nivelreuma ja non-Hodgin lymfooma • Metyyliprednisoloni esihoitona ja elvytysvalmius oltava hyvä • Kaksi infuusiota 2 viikon välein
Haitat:
INJEKTIO- / INFUUSIOKOHDAN ÄRSYTYS sekä LISÄÄNTYNYT INFEKTIOHERKKYYS
• Neutropenia, leukopenia
• Ihottumat
• Pahoinvointi

Question 90

T-lymfosyyttien salpaajat

Answer 90

Immunosupressiiviset lääkkeet, reumalääkkeet

Esim. Abatasept

Käyttöaihe: nivelreuma

Vaikutus:
T-lymfosyyttien salpaaja Ihmisen sytotoksisen T-lymfosyyttiantigeeni 4:n (CTLA-4) solunulkoisen osan ja IgG:n Fc osan fuusioproteiini Tuotetaan kiinanhamsterin munasoluissa Annostelu infuusiona 1,2 ja sitten 4 viikon välein Sitoutuu APC:n CD80/CD86 adheesiomolekyyleihin Estää APC:n ja T-lymfosyytin CD-28 molekyylin interaktion Lymfosyyttien aktivaatio estyy

Haitat:
INJEKTIO- / INFUUSIOKOHDAN ÄRSYTYS sekä LISÄÄNTYNYT INFEKTIOHERKKYYS
• Päänsärky, huimaus

Question 91

Levotyroksiini

Answer 91

Käyttöaihe: Kilpirauhasen vajaatoiminnan korvaushoito

• S-T4-V aikuisella normaalisti 9 – 21 pmol/L – TSH tasolla 0,4-4,5 mU/L
• Levotyroksiini = tetrajodityroniini (= T4)
• Hengen pelastava korvaushoito
• Muuttuu maksassa ja munuaisissa T3:ksi
• rT3 on inaktiivinen
• Jos TSH korkea – tyroksiiniannos liian matala
• Jos TSH matala – tyroksiiniannos liian korkea
• Tyroksiinihoidon aikana TSH:n tulisi olla tasolla 1-2 mU/L
• Yksilöllinen annostelu !! – p.o. annoksesta imeytyy 40-75 % – annokset vaihtelevat – kestää usein pitkään ennen kuin löytyy oikea annostaso
• Plasman proteiineihin sitoutuu 99,95 % !
• T4 puoliintumisaika n. 7 vrk:tta
• T3 puoliintumisaika alle 1 vrk – muodostuu perifeerisissä kudoksissa – on potentimpi kuin T4
• Erittyy glukuroni - ja sulfaattikonjugaatteina sappeen – Enterohepaattinen kierto !
• Kyse on lähes aina hormonikorvaushoidosta, jolla korvataan kilpirauhasen liian vähäinen hormonituotanto.
• Lääke otetaan aamulla tyhjään vatsaan noin 15 minuuttia ennen aamiaista. Rauta-, magnesium- ja kalsiumvalmisteita tai happosalpaajia ei pidä ottaa neljään tuntiin tyroksiinin oton jälkeen.
• Maitotuotteiden kohtuullinen käyttö, ei yleensä vaikuta merkittävästi tyroksiinin imeytymiseen.

Question 92

Kihdistä

Answer 92

• Kihdin esiintyvyys 1-2%, lähes kaikki miehiä
• Yli 65-vuotiailla miehillä esiintyvyys n. 7%
• Virtsahappotasot vuosia koholla
• Riskitekijöitä yksi tai useampi seuraavista:
– Metabolinen oireyhtymä – Munuaisten vajaatoiminta
– Alkoholi
– Diureetit
– Pieniannoksinen aspiriini
– Tietyt sairaukset
– Runsaasti puriineja sisältävän ravinnon nauttiminen

• Virtsahapon kertyminen elimistöön
– kertyy ja kiteytyy natriumuraattina niveliin
– uraatti aiheuttaa nivelessä inflammaation
– happiradikaalien muodostus
– IL1 lisääntyy
– Voi kiteytyä munuaisiin (huom! Diureetit pahentavat samoin ASA)

• Hoito: 
– elintapamuutokset
• puriinipitoisen ruoan välttäminen 
• alkoholin käytön vähentäminen 
• laihduttaminen 
– lääkehoito

Kihdin lääkehoito 
• Akuutti kihtikohtaus: 
• Oireina tulehdus ja kipu 
– Isovarpaan tyvinivel (75%) 
– Nilkka (50%) 
– Polvi (35%) 
– Sormet (30%) 
• Hoidetaan kipua ja tulehdusta 
– Indometasiini 
• voimakas NSAID, paljon haittoja (mm. CNS)

Question 93

Allopurinoli

Answer 93

Käyttöaihe: kihti

Vaikutus:
• Estää uraatin muodostumista
• Ensisijaislääke estohoidossa

Allopurinoli - vaikutusmekanismi
• Ksantiinioksidaasin estäjä – uraatin eli virtsahapon muodostuminen estyy
• Aktiivinen metaboliitti – oksipurinoli eli alloksantiini – muodostuu ksantiinioksidaasin katalysoimana

Haitat:
• Hidastaa varfariinin, teofylliinin ja atsatiopriinin metaboliaa 
• Paljon allergisia haittoja: 
– kutina 
– ihottuma 
– kuume 
– lihaskivut