Komplementsystemet Flashcards
Hvilke faktorer aktiverer komplementet?
Komplementfaktor C3, der spaltes til C3a og C3b.
C3a fremmer inflammatoriske reaktioner.
C3b binder kovalent til MO’en og fremmer fagocytose heraf. Derudover indgår C3b i kompleks, der danner en C5-konvertase
Hvilke aktiveringsveje er der i komplementet?
Den klassiske aktiveringsvej, den lektinmedierede vej og den alternative vej.
Hvordan er aktiverings-kaskaden for komplementfaktorerne?
C1, C4, C2, C3, C5, C6… (op til 9??, eller er det længere).
Hvordan igangsættes den klassiske aktiveringsvej?
Hvis ≥ 2* C1-bundet antistof, bundet til antigen på en MO-overflade, binder til IgG eller IgM aktiveres aktiveres subunits af C1 til serinaser, der har C4 og C2 som substrat.
Hvordan aktiveres C4 i den klassiske aktiveringsvej?
Aktiveret C1 + C4 => C4a + C4b
C4a frigives til omgivelserne.
C4b bindes (Mg++ afhængigt) kovalent til MO-overflade. Så kan C2a binde hertil og danne kompleks.
Hvad er funktionen af det kompleks, C4b danner, når de er bundet kovalent til MO-overflader?
Det er C4bC2a-komplekset, der er den klassiske C3-konvertase, som spalter naivt C3 til C3a+C3b.
C2 kløves analogt med C4 af aktiveret C1.
Hvad sker med C3-spaltningskomponenterne efter spaltning?
C3a: ?? Det ved jeg ikke. Frigives til omgivelserne antager jeg.
C3b: binder til en MO-overflade i nærheden, hvor det kan danne videre kompleks. Ellers binder det til andre (spaltede) komplementfaktorer, som er bundet til MO-overflade. Og hvis ikke det sker tabes det til omgivelserne.
Hvordan aktiveres den lectinmedierede aktiveringsvej?
Den igangsættes af 2 typer kulhydratbindende plasma proteiner, der binder (Ca++ afhængigt) til polysakkarider:
- Mannabindende lectin (MBL)
- Ficolinerne (1, 2 og 3)
Disse polysakkarider findes ikke i den humane organisme, og derfor genkendes de som fremmede.
Hvordan dannes C4/C2-konvertasen i den lectin medierede aktiveringsvej?
MBL eller Ficolinerne danner kompleks med een af de to serin-proteaser; MASP1 og MASP2.
Når MASP1/2 binder til ≥2 lektin-molekyler på en MO-overflade aktiveres MBL-MASP-komplekset. Det er nu C4/C2-konvertase aktivt. Først spaltes C4 og så C2.
Hvilket kompleks danner C3-konvertasen i den Lectin medierede aktiveringsvej?
C4bC2a-komplekset danner C3-konvertasen.
Hvad adskiller den klassiske- og den lectin medierede aktiveringsvej?
Dannelsen af C4/C2-konvertaser er forskellig.
Dannelsen af C3-konvertaser er den samme for de to.
Hvordan aktiveres den alternative aktiveringsvej?
Denne er konstitutivt aktiv, og kan ved immunrespons ifm en MO amplificeres.
Hvilket kompleks danner den konstitutive C3-konvertase i den alternative aktiveringsvej?
C3(H2O)Bb-komplekset.
Det består af C3, der konstitutivt hydrolyseres af H2O, binder til Faktor B, som spaltes D-medieret, så Ba-delen fraspaltes. C3(H2O)Bb har nu konvertase aktivitet, og kan spalte C3 til C3a+C3b.
Hvilket kompleks danner C3-konvertase i den alternative aktiveringsvej ved igangsat rekruttering af komplementet?
C3bBb-komplekset.
Det består af C3b (hvor C3 er spaltet af den konstitutive C3-konvertase) bundet til en MO-overflade, hvortil faktor B binder til, og Ba delen spaltes D-medieret fra. Herved dannes C3bBb-komplekset. Herved amplificeres spaltningen af C3.
Hvad er næste trin i aktivering af komplementsystemet efter spaltning af C3 og igangsættelse af C3-konvertasen?
Dannelse af C5-konvertase-komplekserne, spaltning af C5 og derved dannelse af membranangrebskomplekset (MAC).
