Klausurfragen gesammelt Flashcards

Question 1

Q

Was ist das Arzneibuch?

Aus welchen Teilen besteht es?

Answer

A

nach § 55 Arzneimittelgesetz eine vom Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte im Einvernehmen mit dem Paul-Ehrlich-Institut und dem Bundesamt für Verbraucherschutz und Lebensmittelsicherheit bekannt gemachte Sammlung anerkannter pharmazeutischer Regeln über die Qualität, Prüfung, Lagerung, Abgabe und Bezeichnung von Arzneimitteln und den bei ihrer Herstellung verwendeten Wirk- und Hilfsstoffen
enthält weiterhin Regeln über die Beschaffenheit von Behältnissen und Umhüllungen.
Vom Bundesministerium für Gesundheit angezeigt.

Teile:

Europäisches Arzneibuch (aktuell 8. Ausgabe von 2014; 4. Nachtrag)

• Grundwerk + 8 Nachträge (jährlich 3)

Deutsches Arzneibuch (aktuell: DAB 2015)
Homöopathisches Arzneibuch (HAB 2015)

Question 2

Q

Wo ist das Ph. Eur. Unter dem Europarat angesiedelt?

Institution nennen, kompletten Namen ausschreiben und 5 Aufgaben nennen.

Answer

A

Institution:

European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare (EDQM)

Aufgaben:

1) Inhaltliche Erstellung der Ph. Eur. (Monographien und weiterer Texte)
2) Bearbeitung und Vertrieb chemischer und biologischer Referenzsubstanzen (CRS, BRS) und Referenzspektren der Ph. Eur.
3) Zertifizierung von in der Ph. Eur. monographierten Substanzen
4) Organisation und Koordinierung eines Netzwerks von Official Control Laboratories (OMCLs)
5) Internationale Harmonisierung von Methoden und Monographien von ABs (Pharmacopoeial Discussion Group - PDG)

Question 3

Q

Welchen Zweck hat das Arzneibuch?

In welcher Form und von wem wird es herausgegeben?

Answer

A

Zweck:

hat die Aufgabe, die Volksgesundheit mit Hilfe anerkannter, gemeinsamer Regeln zu fördern, die von den Verantwortlichen im Gesundheitswesen und allen Personen, die sich mit der Qualität der Arzneimittel befassen, zu beachten und einzuhalten sind
Arzneistoffe müssen eine geeignete Qualität haben, um so eine sichere Anwendung des Arzneimittels für den Patienten und Verbraucher zu gewährleisten
gemeinsame Normenvorschriften erleichtern den freien Warenaustausch innerhalb von Europa und sichern die Qualität der aus Europa exportierten Arzneimittel.

Form:

englische, französische Sprache; gebunden; Grundband (zwei Bände: Allgemeiner Teil, Monographien); Nachtragsbände (3 jährlich, nach 8 neuer Grundband)

Herausgeber:

Europäische Arzneibuchkomission (EDQM)
Sitz in ist Europarat in Straßburg

Question 4

Q

Was heißt „Harmonisierung der Arzneibücher“? Was ist PDG?

Answer

A

Im Zuge der Globalisierung wird versucht, das Europäische Arzneibuch, das Arzneibuch der USA (United States Pharmacopeia, USP) und das Japanische Arzneibuch (Japanese Pharmacopeia, JP) zu harmonisieren. In Straßburg wurde eigens dafür eine Pharmacopoeial Discussion Group (PDG) eingerichtet, die austauschbare Methoden erarbeitet und Monographien harmonisiert.

Wer?

• ICH: International Conference on Harmonisation; Mitglieder aus Nordamerika, EU, Japan

Was?

• Harmonisierung der Allgemeinen Kapitel hinsichtlich austauschbarer Methoden und Anforderungen sowie Harmonisierung der Monographien hinsichtlich identischer Anforderungen aller Kriterien eines Produktes

Wozu?

Vereinfachung und Rationalisierung der Methoden zur Qualitätskontrolle und der Zulassungsverfahren
PDG: Pharmacopoeial Discussion Group; Mitglieder d. Institutionen (USP, JP, Ph. Eur.)
Erarbeitung allgemein gültiger Monografien

Question 5

Q

Was ist eine „harmonisierte Monographie“ des Ph. Eur.?

Welche Substanzen sind für derartige Monographien von besonderem Interesse?

Answer

A

in einer harmonisierten Monographie sind die Methoden und Anforderungen mit anderen Arzneibüchern konform
sind wichtig für Methoden, die häufig verwendet werden und für Hilfsstoffe
Im Zuge der Globalisierung wird versucht, das Europäische Arzneibuch, das Arzneibuch der USA (United States Pharmacopeia, USP) und das Japanische Arzneibuch (Japanese Pharmacopeia, JP) zu harmonisieren. In Straßburg wurde eigens dafür eine Pharmacopoeial Discussion Group (PDG) eingerichtet, die austauschbare Methoden erarbeitet und Monographien harmonisiert.
Substanzen: Hilfsstoffe (Cellulose, NaCl etc.), Substanzen die beim Herstellungsprozess in größeren Mengen gebraucht werden und/oder Substanzen, die die Qualität wesentlich beeinflussen

Question 6

Q

Wie ist der Begriff „AM-Qualität“ im AMG definiert?

Welche Parameter beeinflussen die Wirksamkeit?

Erläuterung an einem selbstgewählten Beispiel.

Answer

A

Qualität ist die Beschaffenheit eines AM, die nach Identität, Gehalt, Reinheit, sonstigen chemischen, physikalischen, biologischen Eigenschaften oder durch das Herstellungsverfahren bestimmt wird.
Beispiel: wenn Gehalt unterschritten wird, kann keine adäquate orale Bioverfügbarkeit gewährleistet werden

Question 7

Q

In welchem Dokument sind die allg. Grundsätze für die Erarbeitung von Monographien des Eur. AB?

Answer

A

Name: Technical Guide for the Elaboration of Monographs

Aktuelle Version: 6. Ausgabe, 2011

Herausgeber: European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare (EDQM) - Europarat

Question 8

Q

Was versteht man unter der „Dauer der Haltbarkeit“ eines AM?

Answer

A

Zeitspanne, in der unter definierten Lagerbedingungen qualitätsmindernde Veränderungen chemischer, physikalischer und / oder mikrobieller Art definierte Toleranzwerte insbesondere hinsichtlich Wirksamkeit, Unbedenklichkeit, Verträglichkeit und Ansehnlichkeit nicht überschreiten dürfen
dient der Festlegung der Verwendbarkeitsfrist.

Question 9

Q

Was bedeutet Audit in der Qualitätssicherung?

Answer

A

Systematische und unabhängige Untersuchung durch externe oder interne Beauftragte mit dem Ziel festzustellen, dass die qualitätsbezogenen Tätigkeiten (und deren Ergebnisse) den geplanten Anordnungen entsprechen, diese wirkungsvoll realisiert werden und dabei geeignet sind, die Qualitätsziele zu erreichen.

Question 10

Q

Was heißt RN und RV?

Answer

A

RN: bezeichnet eine unter “Reagenzien” im nationalen AB (DAB) beschriebene Substanz

RV: bezeichnet eine unter “Volumetrie” im Ph. Eur. beschriebene Urtitersubstanz

R: eine im Ph.Eur. unter „Reagenzien“ beschriebene Substanz

Question 11

Q

Wie definiert das AB die Verseifungszahl?

Welche Aussage lässt diese Kennzahl zu?

Weshalb muss der heiße Ansatz titriert werden?

Answer

A

gibt an, wie viel mg KOH zur Neutralisation der freien Säuren und zur Verseifung der Ester in 1 g Substanz notwendig sind.
VZ = 28,05 (n2-n1) / m
Bei der Verseifung von Fetten entstehen Glycerol und Kaliumsalze längerkettiger Fettsäuren.
Vorgeschriebene Substanzmenge und ein Überschuss 0,5 N ethanolischer KOH 30 Minuten lang zum Sieden erhitzen
nicht verbrauchte Lauge mit 0,5 N Salzsäure gegen Phenolphthalein zurücktitrieren (noch heiß) → Verbrauch HCl (n1) in ml
Blindversuch → Verbrauch HCl (n2) in ml
Je mehr Esterbindungen, desto größer VZ, umso niedermolekularer ist die Fettsäure.
größere VZ: kurzkettig; kleinere VZ: langkettig
KOH + R-COOR’ → RCOOK + R’OH / KOH + HCL → KCl + H2O R’COO-K+ + H2O kalt→ R-COOH + KOH (Reaktion im Kalten, unerwünscht!)
Im Kalten wird Seife hydrolysiert, dadurch steigt der Verbrauch an HCl –> verfälschte Ergebnisse (zu kleine Werte)
Reinheits- und Identitätskriterium

Question 12

Q

Wie wird laut AB die Richtigkeit eines Flüssigthermometers festgestellt?

Answer

A

Messen der Temperatur in Eiswasser und siedendem Wasser

Question 13

Q

Konzipierung von Reinheitsprüfungen und ihre Anforderungen

Answer

A

Zielsetzung: so rein wie nötig, nicht so rein wie möglich
Test auf Verunreinigungen, die während der Herstellung entstehen
ist eine Verunreinigung aber nicht mit den vorgeschriebenen Prüfungen nachzuweisen, so darf nicht angenommen werden, dass sie toleriert werden kann, wenn gesunder Menschverstand und gute pharmazeutische Praxis ihre Abwesenheit erfordern.
Anforderungen:
Toxizität der Verunreinigung in Relation zu Toxizität des AS
Applikationsart des Arzneistoffs
Tagesdosis und Dauer der Anwendung
technische Möglichkeiten ein reineres Produkt zu einem angemessenen Preis herzustellen

Question 14

Q

Wodurch wird die Auswahl eines Analysenverfahrens für eine analytische Problemstellung prinzipiell bestimmt?

Answer

A

Brauchbarkeit:

Zuverlässigkeit:
Präzision
Richtigkeit
Spezifität
Empfindlichkeit
Störanfälligkeit
Aufwand:
Arbeitszeit
Wartezeit
Reagenzien u.a. Verbrauchsmaterialien
Geräte
Aussagekraft:

• Abhängig vom Anwendungszweck

Question 15

Q

Wie definiert das AB die Iodzahl?

Welche Aussage lässt diese Kennzahl zu?

Begründen Sie, weshalb bei der Einwirkung von Iodmonobromid die vorgeschriebene Zeit und der Lichtausschluss unbedingt einzuhalten sind.

Answer

A

Definition: Die IZ gibt an, wie viel g Halogen, berechnet als Iod, von 100g Substanz unter den beschriebenen Bedingungen gebunden wird.

Aussage: Maß für Gehalt an ungesättigten Verbindungen in Fetten, Fettsäuren, fettähnliche Substanzen

Begründung: Lichtausschluss: sonst radikalische Substitution durch Bildung von Iodradikalen →verfälschte Werte beim Verbrauch; Zeit zu lang → anderes Produkt

Question 16

Q

Was ist „Kieselgel GF254 R“?

Erklären Sie das Prinzip der Detektion!

Answer

A

Kieselgel: polares Sorbens zur Trennung von Substanzen entsprechend ihrer Polarität

G: 13% Gips, mittlere Korngröße 15 μm

F254: Beschichtung mit Fluoreszenzindikator

R: Reagenz des Arzneibuchs

Auswertung:

normalerweise wird UV-Licht bei 254 nm vom Fluoreszenzindikator absorbiert
Elektronensysteme werden angeregt und emittieren sofort wieder Licht  Platte fluoresziert
da wo jetzt Substanz ist, erscheinen dunkle Flecke, weil Elektronen nicht angeregt werden und damit auch kein Licht emittiert wird

Question 17

Q

Gehaltsbestimmung Piperazincitrat

Bei der wasserfreien Titration von 0,109 g (genaue Einwaage) einer indifferent verschnittenen Analysenprobe „Piperazincitrat“, für welche ein Trocknungsverlust von 6 % ermittelt wurde, werden 5,86 ml Perchlorsäure (0,1 mol/l; F=0,988) verbraucht.

Wie hoch ist der prozentuale Gehalt an Piperazincitrat in der getrockneten Probe?

Verwenden Sie zur Berechnung auf ganze Zahlen gerundete relative Atommassen!

Ist die Maßlösung höher oder niedriger konzentriert als exakt 0,1 mol/l?

Answer

A

M(Piperazincitrat) = 643 g/mol

m= 0,988 * 0,10246 g * 0,1 mol/l * 0,00586 l * 643 g/mol

= 0,038 g

= 37,22%

relative Molmasse: Faktor < 1 bedeutet schwächere Maßlösungskonzentration, also niedriger konzentriert

Question 18

Q

Monographie Natriumchlorid

Definition Mr

Answer

A

relative Molekülmasse: Summe der Atommassen aller Atome in einem Molekül, ohne Einheit
molare Masse ist hingegen Summe aller Atommassen der einzelnen Elemente eines Moleküls bezogen auf ein Mol dieser Teilchen und wird in Masse pro Mol (meist g/mol) angegeben.
Zahlenwert der relativen Molekülmasse und der molaren Masse ist dabei identisch.
relative Molekülmasse ist die auf ein Zwölftel der Masse des Kohlenstoffisotops 12C normierte Molekülmasse und besitzt somit keine Maßeinheit.
1 Mol ist die Stoffmenge, die aus 6 • 10²³ Teilchen besteht, bzw. die Stoffmenge eines Systems, das aus ebenso vielen Teilchen besteht wie in 12 g des Nukleotids 12C vorhanden sind.

Question 19

Q

Monographie Natriumchlorid

Was bedeutet „praktisch unlöslich“?

Answer

A

„Praktisch unlöslich“ bedeutet, dass sich ein Masseteil Substanz in über 10000 Teilen Volumen Lösungsmittel löst.

Question 20

Q

Monographie Natriumchlorid

Identitätsprüfung A

–> jeweils die Reaktionsgleichungen nach Methode a) und b) aufschreiben

Question 21

Q

Monographie Natriumchlorid

Reinheit auf Bromid: Reaktionsprodukt, welches bei der Absorption gemessen wird, aufzeichnen und Grenzgehalt (in ppm) berechnen.

Answer

A

Bromphenolblau:

Grenzgehalt:

Question 22

Q

Monographie Natriumchlorid

Reinheit auf Hexacyanoferrat: Produkt zeichnen und benennen, welches die Blaufärbung zeigt!

Warum wird überhaupt auf Hexacyanoferrat geprüft?

Answer

A

Produkt:K[FeFe`(CN)6] (Berliner Blau)

mit dieser Prüfung kann ein unerlaubt hoher Zusatz von Hexacyanoferrat(II) als Antibackmittel erkannt werden (verhindern das Verklumpen des Salzes)

Question 23

Q

Monographie Natriumchlorid

Grenzprüfung auf Eisen beschreiben!

Answer

A

UL:

10 ml Prüflösung
2ml Citronensäure-Lsg (damit kein Eisenhydroxid ausfällt)
mit 1 ml Thioglykolsäure, mischen (Chelatbildner für roten Eisenkomplex)
Ammoniak-Lsg zum Alkalisieren (Chelatkomplex bildet sich erst bei pH 6-11) Wasser ad 20 ml

RL:

10 ml Eisen-Lsg 1 ppm statt Prüflsg
5 min stehen lassen

Question 24

Q

Monographie Natriumchlorid

Prüfung auf Schwermetalle

Warum wird zur Blind- und Referenzlösung jeweils 2 ml Prüflösung gegeben?

Answer

A

Schaffung eines gleichen Ionenmilieus

Question 25

Q

Monographie Natriumchlorid

Nach welcher Art (also Name der Reaktion) erfolgt die Gehaltsbestimmung?

Answer

A

Argentometrisch nach Volhard mit potentiometrischer Endpunktsanzeige

Question 26

Q

Monographie Natriumchlorid

Formel von Dibutylphthalat aufzeichnen und mit systematischem Namen benennen

Answer

A

Dibutylbenzol-1,2-dicarboxylat

Question 27

Q

Monographie Natriumchlorid

Warum wird Dibutylphthalat zur Lösung dazugegeben?

Mit welchem Stoff könnte man Dibutylphthalat ersetzen?

Answer

A

Der bei der Titration mit Silbernitrat entstandene AgCl-Niederschlag soll vor dem einwirken von Thiocyanat-Ionen geschützt werden. Überschüssiges Silbernitrat mit Ammoniumthiocyanat zurücktitriert. Silberthiocyanat schwerer löslich als Silberchlorid, daher Zugabe von Dibutylphthalat (schwer wasserlöslich, “umhüllt” AgCl)

ersatzweise 20%ige wässrige Lösung von Polyvidon

Question 28

Q

Monographie Isoniazid

Andere Bezeichnung von p-Dimethylaminobenzaldehyd

Answer

A

4-(N,N-Dimethylamino)benzaldehyd, Ehrlichs Reagenz

Question 29

Q

Monographie Isoniazid

Grenzprüfung C auf Schwermetalle

Answer

A

Ul:Veraschung d. Substanz mit MgSO4, H2SO4 bei <800°C

RL: Wie UL mit Blei-Lsg. 10 ppm + 2 mlUL

BL: 10 ml H2O + 2 ml UL

alle + Pufferlösung pH 3,5 + Thioacetamid-Rgz, mischen

Auswertung: nur wenn RL im Gegensatz zu BL schwache Braunfärbung hat u. UL nicht genauso stark gefärbt wie RL

Das benötigte Sulfid wird aus Thioacetamid im Basischen freigesetzt.

H3C-CS-NH2 + 3 OH- —-> H3C-CO-O- + NH3 + H2O + S2-

Question 30

Q

Monographie Isoniazid

Berechnung Grenzgehalt Hydrazin (%)

Answer

A

RL: 50 mg / 100 ml –> 10 ml = 5 mg –> 5 mikroliter = 2,5 * 10^-7 g (0,25 Mikrogramm Hydrazinsulfat)

UL s.o. 5*10^-4 g (500 mikrogramm) = 100% –> 0,25 mikrogramm = 0,05 %

Question 31

Q

Monographie Ascorbinsäure

Welche analytische Bedeutung hat die Schmelztemperatur für Ascorbinsäure? (cave: steht dort in den Eigenschaften!)

Answer

A

Keine analytische Anforderung, nicht verbindlich, nur informativ

Question 32

Q

Monographie Ascorbinsäure

Was muss man beim Vergleich mit der Referenzsubstanz Ascorbinsäure CRS beachten?

Answer

A

Vergleich unter annähernd gleichen Bedingungen und mit gleichen Geräten wie sie das EDQM verwendet hat
Übereinstimmungen im fingerprint - Bereich

Question 33

Q

Monographie Ascorbinsäure

Wann darf man auf die Reihe B nicht prüfen?

Answer

A

Wenn kein Prüfzertifikat vorliegt

Question 34

Q

Monographie Ascorbinsäure

Warum ist CO2-freies Wasser wichtig und wie wird es hergestellt?

Answer

A

Prüflösung u.a. für pH – Messung, daher Verfälschung durch Kohlensäuredissoziation vermeiden

vgl. CO2 + H2O –> H2CO3  HCO3-+ H+

Herstellung: Abkochung von dest. Wasser (5 min)

Question 35

Q

Monographie Ascorbinsäure

Definition spezifische Drehung und für welche Stoffe angewendet

Answer

A

Die spezifische Drehung [α]_D²⁰ in [°∙ml∙dm^-1∙g^-1] einer Flüssigkeit ist definiert durch den Drehungswinkel α (angegeben in °) der Drehung der Polarisationsebene bei der Wellenlänge der D-Linie des Natriumlichts (589,3 nm) gemessen bei 20 °C, bezogen auf eine Schichtdicke von 1 dm und einer Konzentration von 1 g Substanz pro Milliliter Lösung.

Question 36

Q

Monographie Ascorbinsäure

Warum wird bei der spezifischen Drehung Salzsäure zur Probe hinzugegeben?

Answer

A

Einstellung eines definierten pH-Wertes
Stabilität von Ascorbinsäure im Sauren größer

–> besser reproduzierbare Ergebnisse

Question 37

Q

Monographie Ascorbinsäure

Oxalsäureberechnung nach Monographie (in % angeben)

Answer

A

PL: 0,25 g / 5 ml = 250 mg / 5 ml

RL: 70 mg / 500 ml Oxalsäure R = Dihydrat C2H2O4 * 2 H2O –> davon 5 ml = 0,7 mg

250 mg = 100% –> 0,7 mg = 0,28% –> Dihydrat

M(Dihydrat) = 126 g/mol

M(wasserfrei) = 90 g/mol

0,28% = 126 g/mol –> 90 g/mol = 0,2%

Question 38

Q

Monographie Anilin

Warum Angaben über 100% Gehalt?

Answer

A

Gehaltsangabe 99,0-100,5%: +,- 0,5%

Messunsicherheit (in beide Richtungen) als Betrag über und unter 100% sichtbar
weitere -0,5% unter 99,5 durch Verunreinigungen (max 1% laut AB)

Gehaltsangabe 99,0-104,0%

• s.o. weitere Beträge über 101,0 deuten auf Kristallwasser hin

Question 39

Q

Monographie Ascorbinsäure

Ist der Faktor 1,12 bei Titrationsbestimmungen ok und in welchen Grenzen muss sich der Faktor befinden?

Answer

A

Korrekturfaktor muss zwischen 0,9 - 1,1 liegen, da maximal + 10 % Abweichung von vorgeschriebener Stärke erlaubt sind. Faktor 1,12 ist somit nicht erlaubt

Question 40

Q

Monographie Ascorbinsäure

Reaktionsgleichung der iodometrischen Bestimmung von Ascorbinsäure aufstellen

Question 41

Q

Monographie Anilin

Grenzprüfung auf Chlorid, erklären und Reaktionsgleichungen

Answer

A

Summenformel:

AgNO3 + Cl- —-> AgCl + NO3-

Durchführung

15 ml der vorgeschriebenen Probelösung werden mit 1 ml verdünnter Salpetersäure R versetzt.

Die Mischung wird auf einmal in ein Reagenzglas gegossen, das 1 ml Silbernitrat-Lösung R2 enthält.

Die Referenzlösung wird in gleicher Weise mit 10 ml Chlorid-Lösung (5 ppm Cl) R und 5 ml Wasser R hergestellt.

Die Lösungen werden 5 min lang unter Lichtschutz aufbewahrt und gegen einen dunklen Hintergrund überprüft.

Bedingung

Die zu prüfende Lösung darf nicht stärker gefärbt sein als die Referenzlösung

Question 42

Q

Monographie Anilin

Was bedeutet der Hinweis „Allgemeine Monographien“ ganz unten?

Answer

A

Ph. Eur enthält eine Anzahl allgemeiner Monographien, die Gruppen von Produkten umfassen
Diese “allg. Monographien” beinhalten Anforderungen, die auf alle Produkte der entsprechenden Gruppe anwendbar sind
Wann immer eine Monographie angewendet wird, muss abgeklärt werden, ob eine Allg. Monographie auf das jeweilige Produkt anwendbar ist
Hinweis bedeutet also, dass besagte den in der Monographie beschriebenen Stoff betreffend in der “Allg. Monographie” zu finden sind.

Question 43

Q

Monographie Anilin

Welche weiteren Grenzprüfungen auf Schwermetalle kennen sie? Aufzählen und kurze Charakteristik.

Answer

A

Methode A-G:

A: wässrige Lsg. der Substanz

B: wässrig-organische Lsg. der Substanz

C: Veraschung der Substanz mit MgSO4/H2SO4 bei <800°C (Vorsicht, flüchtige Sulfide)

D: Veraschung der Substanz mit MgO bei >800°C

E: Beurteilung eines farbigen Flecks, der nach Filtration durch ein Membranfilter zurückbleibt (bei empfindlichen)

F: Mineralisierung der Substanz mit H2SO4 und HNO3 im Kjeldahl-Kolben

G: Aufschluss mit einem Gemisch aus H2SO4, HNO3, u. H2O2 in einer Mikrowellenapparatur, Filtration durch Membranfilter (bei empfindlichen)

Question 44

Q

Was besagt das AB zur Benutzung anderer Methoden hinsichtlich Prüfung der Qualität von Substanzen?

Answer

A

Wirkstoffe (Arzneistoffe), Hilfsstoffe (Adjuvantien), pharmazeutische Zubereitungen und sonstige Produkte in Monographien entsprechen nur dann dem Arzneibuch, wenn sie alle Anforderungen der jeweiligen Monographie erfüllen.
bedeutet nicht, dass die Durchführung sämtlicher Prüfungen notwendig ist als Voraussetzung für den Hersteller, um vor Freigabe die Übereinstimmungen des Produktes mit den Anforderungen des Arzneibuchs sicherzustellen.
Hersteller kann beispielsweise durch Validierungsstudien des Herstellungsverfahrens oder durch In-Prozess-Kontrollen sicherstellen, dass das Produkt die Anforderungen des Arzneibuchs erfüllt.
Prüfungen und Bestimmungen, auf denen Qualitätsanforderungen des Arzneibuchs basieren, sind die offiziellen Methoden.
Mit Zustimmung der zuständigen Behörde können alternative Analysenmethoden zu Kontrollzwecken eingesetzt werden, wenn diese sicherstellen, dass unzweideutig entschieden werden kann, ob die Substanz den Anforderungen des Arzneibuchs entsprechen würde, wenn die offiziellen Methoden angewendet würden.
In Zweifels- oder Streitfällen sind allein die Analysenmethoden des Arzneibuchs ausschlaggebend.

Question 45

Q

Aus welchen Abteilungen besteht das EDQM?

Answer

A

EDQM (European Directorate for the Quality of Medicines and Health Care, Strasbourg) Abteilungen:

Ph.Eur. (EPD = European Pharmacopoeia Department)
Publikation und Multimedia (DPM = Publications and Multimedia Department)
Laboratorium (DLab = Laboratory Department)
Zertifizierung von Substanzen
CRS etc. (Referenzsubstanzen)
Dokumentation
Administration und Finanzen

Question 46

Q

Was ist EDMF?

Answer

A

Abkürzung für: European Drug Master File

Inhalt:

ist ein Dokument, in dem die pharmazeutische Herstellung und Qualitätssicherung von Arzneistoffen gegenüber einer Arzneimittelbehörde zum Zwecke der Arzneimittelzulassung dokumentiert werden kann
für Zulassungsbehörde Teil 1 - ASM Restricted Part (geheim: detaillierte Infos, Prozessvalidierung, Qualitätssicherung –> Know-How)
für Arzneimittelhersteller: Teil 2 - Applicant’s Part (notwendige Informationen zu Eigenschaften etc. (wichtig zur Weiterverarbeitung))

Question 47

Q

Definieren Sie das pharmazeutische Qualitätssicherungssystem unter Bezug auf PIC-EN-GMP-Regeln! (Tabelle mit 3 Spalten: 3 Komponenten und Erläuterung)

Answer

A

• Operatives Qualitätsmanagement (QM)

o Einrichtung eines funktionierenden Qualitätssicherungssystems

o Festlegung der Qualitätsziele durch die Unternehmensleitung

• Qualitätssicherung (QS)

o Einheitliche Festlegung der guten Herstellungs- und Prüfpraxis

o Übereinstimmung der guten Herstellungs- und Prüfpraxis mit Zulassungsunterlagen

o Sicherstellung durch Selbstinspektion

• Gute Herstellungspraxis (GMP)

o Produktion –> Herstellung von Arzneimitteln unter GMP-Bedingungen bzgl. Räumlichkeiten, Personal, Apparative Einrichtung/Qualifikation, Prozessvalidierung, Dokumentation, Lagerung, Soll/Ist-Vergleich mit Zulassungsunterlagen

o Qualitätskontrolle –> Prüfung von Arzneimitteln unter GMP-Bedingungen bzgl. Räumlichkeiten, Apparative Einrichtung/Qualifikation, Personal, Dokumentation, Analytische Validierung, Lagerung, Probenahme, Spezifikation, Chargenfreigabe, Soll/Ist-Vergleich mit Zulassungsunterlagen

Question 48

Q

Wie erfolgt die Volumenmessung und nach welchen Kriterien werden die einzelnen Messinstrumente ausgesucht?

Answer

A

a) mit Volumenmessgeräten = direkte Volumenbestimmung
b) Wägen mit Auftriebskorrektur und Dichteverrechnung = indirekte Volumenbestimmung

Volumen sind vor allem temperaturabhängig → bei definierter Temperatur erfassen (Raumtemperatur: 15 – 25 °C)

Ist die letzte Ziffer der Nachkommastelle eine Null, z.B. 0,50 ml, müssen eichfähige Volumenmessgeräte verwendet werden, welche den Anforderungen der ISO-Norm (A/AS) entsprechen; Bsp.: Vollpipette, Messkolben, Bürette, Pyknometer

vollständiger Auslauf “Ex” = auf Ausfluss geeicht, z.B. Vollpipette (Tropfenrest in Pipette)
teilweise Auslauf “In” = zeigen tatsächlichen Inhalt an, z.B. Bürette

Question 49

Q

Abkürzungen auf Vollpipette erklären: Ex, 20°C, 15s, AS (mit Bild);

Ist Gerät zugelassen?

Warum?

Answer

A

Volumenmessinstrumente:

Arzneibuch: Klasse A muss verwendet werden
Auf einer Vollpipette:

o A = Klasse A

o S = Schnellablauf (15 Sekunden danach noch an der Glaswand halten); ohne S: (3 Sekunden an der Glaswand halten, läuft sowieso langsamer)

o Justierung (Ex = Ablauf) Justiertemperatur (z.B. 20°C) Wartezeit (z.B. 15 Sek.)

Ethanol läuft schneller, etwas mehr kommt raus!
Büretten mit blauem Strich: Schellbachstreifen -> bessere Ablesbarkeit

Question 50

Q

Wie erfolgt die Probenentnahme und was ist dabei zu beachten?

Answer

A

Größte Sorgfalt nötig beim allerersten Schritt: Probenvorbereitung!

Probe muss die gleichen chemischen ect. Eigenschaften wie gesamter Stoff haben –> Repräsentative Probe = zufällig Entnahme
Probe homogenisieren, Teilchengröße reduzieren (am besten: Prüflösung herstellen) –> höhere Zuverlässigkeit
Probenmenge angepasst an die Methode, mehrere Proben: zur Sicherheit!
Probenname: 3-Schichtprobe bei Stoffen über 1 kg: 1x oben, 1x Mitte, 1x unten, zusammenfügen
mehrere Gefäße: Anzahl der Stichproben = 0,4 • √n , n = Anzahl der Behältnisse pro Charge
Probenvorbereitung: Probe in messbare Form bringen (oft: lösen), störende Stoffe entfernen; Spurenanalytik: Anreicherung, Aufkonzentrierung

Question 51

Q

Welches Funktionsprinzip zeigen elektromagnetische Waagen?

Was muss beim Aufstellen der Waage beachtet werden?

Answer

A

elektronische Waagen: Gewichtskraft wird erfasst

selbsteinspielende Waagen, müssen geeicht werden (alle 2 Jahre)
Beeinflussung: Temperatur, Erschüttern, Luftzug, elektrostatische Aufladung (–> vermeiden)
muss waagerecht auf dem Untergrund stehen

Question 52

Q

Welche Qualitätsparameter besitzt eine Waage?

Answer

A

Höchstlast
Eichwert
Fehlergrenze
Empfindlichkeit
relativer Wägefehler

Question 53

Q

Was versteht man unter „konstant wägen“?

Answer

A

zwei aufeinanderfolgende Wägungen dürfen max. 0,5 mg voneinander abweichen

Question 54

Q

Wie hoch darf die Abweichung bei einer Wägung sein, um noch hinreichend genau zu sein?

Answer

A

Abweichungen von +-5 Einheiten von der letzten angegebenen Ziffer

Question 55

Q

Was versteht man unter Präzision?

Answer

A

Präzision: Werte liegen dicht zusammen

Maß für Grad der Reproduzierbarkeit

umso größer, je geringer streuen die Stichprobenwerte um Mittelwert
umso größer, je kleiner die zufälligen Fehler
quantifiziert durch die Standardabweichung s

Question 56

Q

Gehaltsbestimmung: Wie ist vorzugehen, wenn in der Monographie ein Gehalt von 98,5% - 101,5% angegeben ist, man aber bei der ersten Bestimmung 98,0% und bei der zweiten Bestimmung 99,2% erhält? Was tut man nach guter analytischer Praxis?

Question 57

Q

Nennen Sie 3 Arten von Wasser nach Ph. Eur.

Herstellung/Verwendung

Answer

A

Gereinigtes Wasser = Aqua purificata • Wasser R

muss den Anforderungen der Monographie Aqua purificata entsprechen

aus Trinkwasser hergestellt, durch Destillation, unter Verwendung von Ionenaustauschern oder durch andere vergleichbare Verfahren, z.B. Umkehrosmose
ist, außer in begründeten und zugelassenen Fällen, für die Herstellung von Zubereitungen bestimmt, die weder steril noch pyrogenfrei sein müssen

Aqua ad injectabilia

aus Trinkwasser hergestellt, durch Destillation (die mit dem Wasser in Berührung kommenden Teile sollten aus Neutralglas oder Quarz sein)
Abwesenheit pyrogener Stoffe! Grenzwert für Zahl koloniebildender aerober Keime 10 Mikroorganismen je 100 ml
zur Herstellung von AM zur parenteralen Anwendung bestimmt, deren LM Wasser ist oder das zum Lösen oder Verdünnen von Substanzen oder Zubereitungen zur parenteralen Anwendung dient (sterilisiertes Wasser für Injektionszwecke, unmittelbar vor Gebrauch)
durch Hitze sterilisiert und auch pyrogenfrei

Wasser für Injektionszwecke in Großgebinden

aus Trinkwasser oder gereinigtem Wasser mit einer Apparatur hergestellt, die gewährleistet, dass pyrogenfreies Wasser erhalten wird
1. Destillat verwerfen
zur parenteralen Anwendung

Question 58

Q

POZ erklären

Welche Aussagen kann man anhand der POZ machen?

Answer

A

gibt die Peroxidmenge in Milliäquivalenten von aktivem Sauerstoff an, die in 1000 g Substanz enthalten sind
Probe in Eisessig / Chloroform (3:2) lösen und mit KI-Lsg. versetzen
ausgeschiedenes Iod nach 30 Minuten mit Thiosulfat-Lsg. gegen Stärke zurücktitrieren (n1); Blindversuch (n2)
POZ = Maß für Beurteilung des Verdorbenheitsgrades von Fetten
ranziger Geruch, verändertes Aussehen –> erhöhte POZ
positive Kreis-Rkt.: beim Schütteln des verdorbenen Fettes mit HCl ensteht Malondialdehyd, der durch eine Farbreaktion mit Resorcin nachgewiesen wird

Question 59

Q

Was ist Kieselgel GR?

Answer

A

Kieselgele = polare Sorbentien, an denen Substanzen in der Reihenfolge ihrer Polarität getrennt werden, unpolare Substanzen werden weniger stark zurückgehalten als polare
in der Chromatographie oft Polykieselsäure-Xerogele mit poröser Struktur und SiOH-Endungen an der Oberfläche

G: 13% Gips für bessere Haftfestigkeit / mittlere Korngröße 15µm

G R: 13% Gips / R hochgereinigt

H: enthalten kein Gips sondern fein verteiltes, amporphes SiO2

GF254 u. HF245: enthalten zur Detektion an der Oberfläche adsorbierende Fluoreszenzindikatoren – adsorbierende Substanzen sind als dunkle Flecken bei Bestrahlung mit UV-Licht sichtbar

Kieselgur: weiße, pulverförmige Substanz, die aus Schalen fossiler Kieselalgen besteht, diese besteht zum größten Teil aus amorphem SiO2

Question 60

Q

Was bedeutet CRS/BRS?

Wo erhält man sie?

Answer

A

chemische / biologische Referenzsubstanzen

für Grenzprüfung, Gehaltsbestimmung, Identitätsprüfung
beim EDQM der Ph. Eur.-Kommission in Straßburg zu bestellen
chemische Referenzsubstanzen, die zur mikrobologischen Wertbestimmung von Antibiotika verwendet werden und deren Aktivität in der Beschriftung oder auf dem Beipackzettel in Internationalen Einheiten angegeben ist, werden wie biologische Referenzsubstanzen definiert

Question 61

Q

Welchen Kriterien muss Wasser bei AB-Untersuchungen/bei Gehaltsbestimmungen entsprechen?

Answer

A

• Unter dem Begriff „Wasser“ wird bei analytischen Verfahren und bei der Herstellung von Reagenzien Wasser verstanden, das den Anforderungen der Monographie „Gereinigtes Wasser“ („Aqua purificata“) entspricht.

–> Aqua purificata kann im Apothekenmaßstab durch Destillation in leistungsfähigen Kleindestillen oder unter Verwendung von Ionenaustauschern gewonnen werden. Es muss weder steril noch pyrogenfrei sein. Entsprechend Ph. Eur. dürfen maximal 100 aerobe Keime pro Milliliter Wasser enthalten sein. Weitere Prüfkriterien sind Leitfähigkeit und Gesamtgehalt an organischem Kohlenstoff

• Unter dem Begriff „Destilliertes Wasser“ wird gereinigtes Wasser verstanden, das durch Destillation gewonnen wurde.

Question 62

Q

Was bedeutet Kalibrieren?

Erkläre es anhand der Kapillarmethode!

Answer

A

= Vergleich einer Eingangsgröße mit einem angezeigten Wert –> Kalibriergerade

Erstellung dieses Zusammenhanges erfolgt ohne Systemeingriff, z.B. Prüfen einer Waage durch Auflegen eines Prüfgewichtes
Kalibrierung am Bsp. der Apparatur zur Bestimmung des Schmelzpunktes / Kapillarmethode:
mit Hilfe einer Schmelzpunkt-Referenzsubstanz, deren Schmelzpunkt genau bekannt ist –> Anforderung beim EDQM
Gerät bis 10 °C unterhalb des zu erwartenden Schmelztemperatur aufheizen, (pro Minute mindestens 1 °C Steigung)
Probe in Kapillare, die an einer Seite zugeschmolzen ist, füllen, ca. 4-6 mm Substanzhöhe
5 °C unterhalb der zu erwartenden Temperatur Probe in Gerät setzen
Schmelztemperatur: die Temperatur, bei der das letzte feste Teilchen einer kompakten Substanz im Schmelzpunktröhrchen in die flüssige Phase übergeht

Question 63

Q

Allgemeine Aspekte von Identitätsreaktionen, Kriterien

Answer

A

es ist nicht Ziel die chemische Struktur zu sichern, sondern mit annehmbarem Sicherheitsmaßstab die Substanz als solche zu identifizieren und von anderen Substanzen abzugrenzen, die auch im AB beschrieben sind
Kriterien: hohe Spezifität, immer mind. 2 Prüfungen

Question 64

Q

relevante Waagen mit Fehlergrenzen

Answer 61

A

ist die höchste während der Erstarrung einer unterkühlten Flüssigkeit auftretende Temperatur

Answer 62

A

ist die korrigierte Temperatur, bei der der Dampfdruck einer Flüssigkeit 101,3 kPa erreicht

Answer 63

A

ist die Temperatur, bei der das letzte feste Teilchen einer kompakten Substanz im Schmelzpunktröhrchen in die flüssige Phase übergeht
wird mit Hilfe von Schmelzpunkt-Referenzsubstanzen (wie denen der WHO) oder anderen geeigneten Substanzen kalibriert

Answer 64

A

Für die Prüfungen können auch andere Methoden angewandt und andere Geräte benutzt werden, als im Ph. Eur. beschrieben sind
unter der Voraussetzung, dass die gleichen Ergebnisse wie mit den beschriebenen Methoden und Geräten erzielt werden
Wenn im EuAB keine Richtlinien für einen bestimmten Stoff vorhanden sind, kann in die AB anderer Mitgliedsstaaten geschaut werden, wenn auch dort nicht, dann können AB außerhalb der EU zu Rate gezogen werden -> WHO-Liste

Answer 65

A

Tatsache, dass bei Anwendung eines bestimmten Analyseverfahrens, zu einem beliebigen Zeitpunkt, die Ergebnisse reproduzierbar sein müssen

Answer 66

A

Maß für Grad der Reproduzierbarkeit eines Verfahren
sie ist umso größer, je geringer die Stichprobenwerte um Mittelwert streuen
sie ist umso größer, je kleiner die zufälligen Fehler
quantifiziert durch die Standardabweichung s
zufällige Fehler: treten nur ab und zu auf, schwer erkennbar, unvermeidbar, entstehen durch subjektive u. apparative Störungen während Messung

Answer 67

A

ist die Übereinstimmung des Mittelwertes mit dem wahren Wert
ermittelt wird die Unrichtigkeit, die als Differenz zum wahren Wert definiert ist
Ursache für Unrichtigkeit: systematische Fehler (additive, multiplikative, exponentielle)
systematische Fehler = Störfaktoren, die alle Werte stets in gleicher Richtung beeinflussen

Answer 68

A

Fähigkeit einer Methode / Verfahrens nur eine primäre Eigenschaft zu analysieren
Verunreinigungen, Abbauprodukte sollen nicht erfasst werden; nur direkter Gehalt an WS

Answer 69

A

beschreibt, wie stark ein Messergebnis auf Konzentrationsänderungen anspricht
Eine Methode ist umso empfindlicher je größer die Änderung des Messwertes in Abhängigkeit von einer Konzentrationsänderung ist –> Anstieg Regressionsgerade

Answer 70

A

• eines Analysenverfahrens ist durch die Häufigkeit des Auftretens von Ausreißern sowie durch die Häufigkeit, mit der ein Analysenverfahren während der Zuverlässigkeitsprüfung außer Kontrolle gerät, charakterisiert.

Answer 71

A

Annäherung von Messergebnissen an den wahren Wert
= Präzision + Richtigkeit
qualitative Seite
systematische und zufällige Abweichungen

Answer 72

A

Fähigkeit einer Methode/ Verfahrens aus einem Gemisch von Drogenkomponenten nur eine oder zwei Komponenten unabhängig nebeneinander zu erfassen

Answer 73

A

charakterisiert die Störanfälligkeit und Belastbarkeit einer Methode gegenüber äußeren Parametern (Lösungsstabilität, Temperatur-, Licht- und Feuchtigkeitseinflüsse)

Answer 74

A

hat naturgesetzliche Erscheinungen zur Grundlage
beschreibt allgemein die zur Gewinnung analytischer Informationen über ein stoffliches System naturgesetzlichen Wechselwirkungen
z.B. Gravimetrie, Spektrometrie, Dosis-Wirkungs-Abhängigkeit

Answer 75

A

beschreibt aus der im Regelfall vorkommenden Vielfalt der praktischen Realisierungsmöglichkeiten eines Analysenprinzips besondere Wechselwirkungen in wesentlichen Zügen unter Einbeziehung von Probenvorbereitung, Messung und Auswertung

Answer 76

A

legt im Rahmen einer bestimmten Analysenmethode den Ablauf der Analyse im Einzelnen fest.
Arbeitsvorschrift enthält eindeutige und detaillierte Angaben zu allen Teilschritten des analytischen Prozesses.
tragen häufig den Charakter von Standards.

Answer 77

A

besonders wichtig bei Reinheit und Gehalt
Nachweisgrenze: kleinster noch bestimmbarer Wert des Analyten
Erfassungsgrenze: Alle zu bestimmenden Werte liegen über dem analytischen Rauschen

Answer 78

A

Verhältnis zw. Masse eines bestimmten Volumens dieser Substanz bei 20 °C und der Masse eines gleichen Volumens Wasser derselben Temperatur

Answer 79

A

• Definition/Begriff:

- ist gegeben, wenn der Dampfraum der DC – Kammer eine definierte Zusammensetzung des LM besitzt

• Bedeutung/Zweck:

essentiell für die Reproduzierbarkeit der Trennleistung bei ungesättigter Kammer ändert sich die Zusammensetzung der mobilen Phase während es Laufens, z.B. durch Verdampfen des LM

• Durchführung (nach AB):

Kammer mit Filterpapier auskleiden
ausreichende Menge LM (mobile Phase) einfüllen
Kammer verschließen und 1h bei 20- 25°C stehen lassen

Answer 80

A

Methode mit maximaler Zuverlässigkeit
Aufwand spielt keine Rolle
Standardmethode kann hiermit auf Zuverlässigkeit und Richtigkeit getestet werden

=> Verfahren, das ungeachtet der Kosten und des materiellen und zeitlichen Aufwands das denkbar zuverlässigste Ergebnis liefert

Answer 81

A

Absorptionsspektroskopie im infraroten Spektralbereich
Anregung von Molekülen Wellenlänge λ: 0,8 – 1000 μm

Wellenzahl: 12500 cm^-1 - 10cm^-1

IR – Spektrum:

Rotationsschwingungsspektrum als Bandenspektrum durch Vielzahl der Einzelabsorptionen und durch gegenseitige Wechselwirkungen im festen und flüssigen Aggregatzustand
Transmission wird i.d.R. in aufsteigender Richtung gegen die Wellenzahl aufgetragen
liefert Hinweise auf das Vorhandensein bestimmter Atomgruppen
Strukturaufklärung komplizierter Moleküle
Routinemethode zum Identitätsnachweis (bei organ. AS)
auch für Reinheit- und Gehalts-bestimmungen geeignet.

==> Referenzspektrum beim EDQM

Answer 82

A

Dünnschichtchromatographie: Identität, Reinheit
IR – Spektroskopie: Identität, Reinheit, Gehalt
Potentiometrie: Gehalt

Answer 83

A

Nebenfleck oder mehrere Nebenflecke im Chromatogramm der Untersuchungslösung wird visuelle entweder mit dem entsprechenden Fleck im Chromatogramm der Referenzlösung, die diese Verunreinigung enthält, verglichen oder mit dem Fleck im Chromatogramm der Referenzlösung, die durch Verdünnen der Untersuchungslösung hergestellt wurde

Answer 84

A

Zeitspanne, in der unter definierten Lagerungsbedingungen qualitätsmindernde Veränderungen chemischer Art, physikalischer Art, mikrobieller Art definierte Toleranzwerte insbesondere hinsichtlich Wirksamkeit, Unbedenklichkeit/Verträglichkeit, Ansehnlichkeit nicht überschreiten dürfen
Sie dient der Festlegung der Verwendbarkeitsfrist

• Wirksamkeit:

Abbau von Arzneistoffen
physikalische Veränderungen, die Freigabecharakteristik beeinflussen
Zerfallsgeschwindigkeit
WW von Hilfsstoffen und Wirkstoffen

• Verträglichkeit:

NW z.B. Reizung der Magenschleimhaut
Pyrogentest für sterile Arzneimittel
Unverträglichkeiten z.B. bei Augenarzneien → Reizlosigkeit von Zubereitungen
Kontaktsensibilisierung bei Dermatika

• Unbedenklichkeit:

mikrobieller Befall
Sterilität
Keimfreiheit

• Ansehnlichkeit:

Entmischung von Emulsionen
Trübung, Ausflockung, etc. von Lösungen

• Beispiele für mögliche Zersetzungsreaktionen:

Esterhydrolysen - Bsp: Parabene
Amid/Lactamhydrolysen - Bsp: Paracetamol
Oxidationen - Bsp: Brenzcatechine wie Adrenalin
Wassereliminierung - Bsp: Atropin?
Isomerisierung
Reaktionen von AS untereinander - Bsp: Codein + Ass -> Acetylcholin
Reaktionen von AS mit Hilfsstoffen
Photoreaktionen - Bsp: Nifedipin

• Physikalische Stabilität: betrifft insbesondere

Arzneiform

o Freigabecharakteristik (pharmazeutische Verfügbarkeit)

o Prüfung mit den Methoden des Arzneibuchs (z.B. Tabletten: Abrieb, Zerfall)

o im Arzneimittel: Verpackung (mechanische Stabilität)

Wirkstoffe

o unterschiedliche kristalline Formen (echte Polymorphie)

o Bildung von Solvaten (Pseudopolymorphie)

o seit 5. Ausgabe des Europäischen Arzneibuchs Abschnitt 5.9. “Polymorphie” mit Techniken zur Untersuchung polymorpher Erscheinungen (u.a. Röntgen-Kristallstrukturanalyse, Thermoanalyse, IR-Spektroskopie, Raman-Spektroskopie, Dichtebestimmung, Bestimmung von Löslichkeit und Lösungsgeschwindigkeit)

• Biologische Stabilität: Mikrobielle Reinheit von Arzneimitteln

bedeutsam hinsichtlich Unbedenklichkeit und Wirksamkeit
sehr wesentlich für Stabilität und Lagerfähigkeit Anforderungen an den Grad der mikrobiellen Reinheit richten sich nach dem Anwendungszweck

• Stufen der mikrobiellen Reinheit:

STERILITÄT: Abwesenheit von vermehrungsfähigen Mikroorganismen und deren Dauerformen in der gesamten Zubereitung (Sterilitätssicherheitswert 1:1000000) -> Injektions- und Infusionspräparate
KEIMFREIHEIT: Abwesenheit von vermehrungsfähigen Mikroorganismen und deren Dauerformen in 1g oder 1ml der Zubereitung -> Ophthalmika und Zubereitungen zur Anwendung in normalerweise keimfreien Körperhöhlen
BEGRENZUNG DER KEIMZAHL: Höchst-Keimzahl für Mikroorganismen; Voraussetzung: Abwesenheit bestimmter pathogener Erreger (Salmonellen, Shigellen, pathogene E.coli-Stämme, Staphylococcus aureus/MRSA; Pseudomonas aeruginosa) -> alle übrigen Arzneimittel

Answer 85

A

damit die Ergebnisse nicht durch im Wasser enthaltene Ionen und andere Verunreinigungen verfälscht werden

Answer 86

A

Grundgleichung: CH3COO- + CH3COOH2+ (Acet-Acidium-Ionen) → 2 CH3COOH
Maßlösung: HClO4 + CH3COOH → CH3COOH2+ + ClO4-
Zahlreiche Säuren und Basen können in wässriger Lsg. nicht direkt durch eine Neutralisations-analyse bestimmt werden, weil sie in Wasser nicht hinreichend löslich, zu schwach sauer oder zu schwach basisch sind.

Answer 87

A

Salicylsäure wird nach dem Kolbe-Schmitt-Verfahren aus Natriumphenolat und CO2 in Druckrührwerkskesseln hergestellt
Natriumphenolat wird also carboxyliert und das Natrium durch ansäuern wieder durch ein Proton ersetzt
Dabei wird überwiegend Salicylsäure gebildet, dennoch kann etwas Phenol bleiben wenn es nicht carboxyliert wird
oder es entstehen 4-Hydroxybenzoesäure und 4-Hydroxyisophthalsäure, wenn die Carboxylierung nicht an der gewünschten und bevorzugten Position stattfindet.

Answer 88

A

§ 4 (15): Qualität ist die Beschaffenheit eines Arzneimittels, die nach Identität, Gehalt, Reinheit, sonstigen chemischen, physikalischen, biologischen Eigenschaften oder durch das Herstellungsverfahren bestimmt wird.
Bsp. wenn Gehalt unterschritten wird, kann keine adäquate orale Bioverfügbarkeit gewährleistet werden

Answer 89

A

• Name: Technical Guide for the Elaboration of Monographs

• Aktuelle Version: 6. Ausgabe (2011)

• Herausgeber: Europarat –> European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare (EDQM)

Answer 90

A

quantitativ –> Sulfatasche
qualitativ –> Prüfung auf Sterilität
halbquantitativ –> mit Hilfe von Referenzlösungen oder Farbvergleichslösungen, z.B. auf Chlorid

Answer 91

A

• Lösungsweg:

M = ±3s

M ≤ SQmin ∙ 0,1 % = SQmin ∙ 0,001

3s ≤ SQmin ∙ 0,001 |∙1000

3000s ≤ SQmin

3000 ∙ 0,0057 mg ≤ 17,1 mg

• Ergebnis: Die Minimaleinwaage SQmin beträgt 17,1 mg.

Answer 92

A

• Kontrolle der Wellenlängen:

mit Referenz-Absorptionsmaxima der Holmiumperchlorat-Lsg. R, der Linie einer Wasserstoff- oder Deuterium-Entladungslampe oder Linien einer Quecksilberdampflampe
erlaubte Abweichung beträgt +- 1 nm im ultravioletten und +-3 nm im sichtbaren Bereich

• Kontrolle der Absorption:

mit Hilfe eines geeigneten Filters oder einer Lösung von Kaliumdichromat R bei Referenzwellenlängen überprüft
Toleranz für Absorption beträgt +- 0,01

Answer 93

A

von 1700 bis 1800 cm-1

Answer 94

A

Vorgehen/Beobachtung:

Substanz mit Hydroxylaminhydrochlorid in Methanol + 0,5 ml KOH in Ethanol 96% zum sieden erhitzt –> Ester wird gespalten u. in Hydroxamsäure überführt
nach abkühlen mit verd. Salzsäure ansäuern –> Ausfallen von Fe(OH)3 verhindern
nach Zusatz von 0,2 ml Eisen(III)-chlorid-Lösung R 1, die 1 : 10 verdünnt ist, tritt eine bläulich- rote oder rote Färbung auf

Reaktionsschema: Hydroxamsäurereaktion

R-OOR –> + H2N-OH - R-OH –> +Fe3+ –> [R-ONHO-FE]3

Answer 95

A

Die Einwaage muss zwischen 0,126 g und 0,154 g liegen, denn laut AB darf die Abweichung bei einer Wägung maximal 10% von der vorgeschriebenen Masse/Volumen abweichen.

Answer 96

A

C5H11NO2S

Mr = 5∙12 + 11∙1 + 14 + 2∙16 + 32 = 149

• Berechnung und Ergebnis:

Masse nach Trocknungsverlust:

140 mg ≙ 100 %

x ≙ 99,6 %

x = 139,44 mg

Gehalt:

m = VPerchlorsäure ∙ fPerchlorsäure ∙ cPerchlorsäure ∙ MMethionin

= 5,32 ml ∙ 0,969 ∙ 0,1 mmol/ml ∙ 149 mg/mmol = 76,81 mg

139,44 mg ≙ 100 %

76, 81 mg ≙ y

y = 55,08 %

Der Gehalt beträgt 76,81 mg bzw. 55,08 %.

Answer 97

A

Ausgabe des Ph.Eur., welches die gültige Fassung enthält/ Nummer der Monographie (in jedem Ph.Eur. gleich)

Answer 98

A

Pyridin-4-carbohydrazid

Answer 99

A

Angaben dort sind nicht als analytische Anforderungen zu betrachten und sind nicht verbindlich, sondern nur informativ.
Löslichkeitsangaben beziehen sich auf eine Temperatur zwischen 15 und 25 °C.

Answer 100

A

„Leicht löslich“ bedeutet nach Ph. Eur., dass sich ein Masseteil Substanz in 1-10 Teilen Volumen Lösungsmittel (in diesem Fall Wasser) löst.
Isoniazid ist aufgrund der Hydrazid-Struktur gut wasserlöslich; die NH-Gruppen sind polar und es können sich Wasserstoffbrückenbindungen bilden.

Answer 101

A

Die Prüfungen der Reihe 2 dürfen nur durchgeführt werden, wenn für die zu prüfende Substanz ein Prüfzertifikat vorliegt.

Answer 102

A

Isoniazid + Vanillin (warme Vanillin-Lsg.) ->Phtivazid (gelber NS)

Answer 103

A

Allein für sich keine große Aussagekraft, da ähnliche Stoffe ähnlich reagieren können, aber in Kombination mit der Ident A (Schmelztemperatur) ist sie aussagekräftig

Mit Ident C wird ausgeschlossen, dass es sich um Nicotinsäurehydrazid handelt

Answer 104

A

Prüflösung u.a. für pH-Messung, daher Verfälschung durch Kohlensäuredissoziation vermeiden

CO2 + H2O –> H2CO3 –> HCO3- + H+

Answer 105

A

Mit der Bestimmung der Sulfatasche werden anorganische Verunreinigungen in organischen Reinsubstanzen erfasst.

Answer 106

A

Der Indikator Methylrot wird irreversibel zerstört.(Doppelbindung zerstört)

Answer 107

A

§ 4 (15): Qualität ist die Beschaffenheit eines Arzneimittels, die nach Identität, Gehalt, Reinheit, sonstigen chemischen, physikalischen, biologischen Eigenschaften oder durch das Herstellungsverfahren bestimmt wird.

Answer 108

A

Name: Technical Guide for the Elaboration of Monographs

Aktuelle Version: 6. Ausgabe (2011)

Herausgeber: Europarat –> European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare

Answer 109

A

Lösungsweg: M = ±3s

M ≤ SQmin ∙ 0,1 % = SQmin ∙ 0,001

3s ≤ SQmin ∙ 0,001 |∙1000

3000s ≤ SQmin

3000 ∙ 0,0057 mg ≤ 17,1 mg

Ergebnis: Die Minimaleinwaage SQmin beträgt 17,1 mg.

Answer 110

A

von 1700 bis 1800 cm-1

Answer 111

A

Vorgehen/Beobachtung:

Answer 112

A

Berechnung und Ergebnis:

Masse nach Trocknungsverlust: 140 mg ≙ 100 %

x ≙ 99,6 %

x = 139,44 mg

Gehalt:

m = VPerchlorsäure ∙ fPerchlorsäure ∙ cPerchlorsäure ∙ MMethionin

= 5,32 ml ∙ 0,969 ∙ 0,1 mmol/ml ∙ 149 mg/mmol = 76,81 mg

139,44 mg ≙ 100 %

76, 81 mg ≙ y

y = 55,08 %

Der Gehalt beträgt 76,81 mg bzw. 55,08 %.

Answer 113

A

Ausgabe des Ph.Eur., welches die gültige Fassung enthält/ Nummer der Monographie (in jedem Ph.Eur. gleich)

Answer 114

A

Pyridin-4-carbohydrazid

Answer 115

A

Die Angaben dort sind nicht als analytische Anforderungen zu betrachten und sind nicht verbindlich, sondern nur informativ. Die Löslichkeitsangaben beziehen sich auf eine Temperatur zwischen 15 und 25 °C.

Answer 116

A

„Leicht löslich“ bedeutet nach Ph. Eur., dass sich ein Masseteil Substanz in 1-10 Teilen Volumen Lösungsmittel (in diesem Fall Wasser) löst. Isoniazid ist aufgrund der Hydrazid-Struktur gut wasserlöslich; die NH-Gruppen sind polar und es können sich Wasserstoffbrückenbindungen bilden.

Answer 117

A

Die Prüfungen der Reihe 2 dürfen nur durchgeführt werden, wenn für die zu prüfende Substanz ein Prüfzertifikat vorliegt.

Answer 118

A

Mit der Bestimmung der Sulfatasche werden anorganische Verunreinigungen in organischen Reinsubstanzen erfasst.

Answer 119

A

Der Indikator Methylrot wird irreversibel zerstört.

(Auflösung Doppelbindung)

Answer 120

A

Qualitätsminderungsverbot:

Im Arzneimittelgesetz heißt es: Par. 8 “Es ist verboten, Arzneimittel oder Wirkstoffe herzustellen oder in den Verkehr zu bringen, die

durch Abweichung von den anerkannten pharmazeutischen Regeln in ihrer Qualität nicht unerheblich gemindert sind…”

Eine Qualitätsminderung ist dann nicht unerheblich, wenn die Wirksamkeit und Unbedenklichkeit des Arzneimittels so herabgesetzt ist, dass die vorgesehene Zweckbestimmung und Sicherheit unter Berücksichtigung der vorgesehenen Art der Anwendung nicht erwartet werden kann.

Verbot des in Verkehr Bringens gefälschter Arzneimittel:

Im Arzneimittelgesetz Par.8 heißt es weiter: “Es ist verboten, Arzneimittel oder Wirkstoffe in den Verkehr zu bringen, die … hinsichtlich ihrer Identität oder Herkunft falsch gekennzeichnet sind (gefälschte Arzneimittel, gefälschte Wirkstoffe)…”

Für diese Arzneimittel - auch wenn sie perfekt gefälscht sind - wurde der erforderliche Nachweis der pharmazeutischen Qualität, Unbedenklichkeit und Wirksamkeit (Beschaffenheit des Zulassungsmuster) gegenüber der Zulassungsbehörde nicht erbracht. Sie sind deshalb nicht verkehrsfähig.

Answer 121

A

RL: 1,0 g/10 ml –> davon 0,2 ml: 10 ml = 1 g–> 0,2 ml = 0,02 g

0,02 g auf 100 ml, davon 5 mikroliter = 1 mikrogramm

UL: 1g / 10 ml –> 5 mikroliter = 5 mikrogramm

500 mikrogramm = 100% –> 1 mikrogramm= 0,2%

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