Introdução à Hepatologia Flashcards
Como é a organização dos hepatócitos no parênquima hepático?
Se organizam na forma de estruturas poligonais (lóbulos), que são unidades funcionais. Entre as fileiras de hepatócitos estão os sinusoides hepáticos (capilares especiais).
Comente sobre a estrutura dos sinusoides.
São capilares formados por uma camada única de células e altamente fenestrados. As células são ou endoteliais ou de Kupffer (sistema mononuclear fagocitário). Caminham em direção à veia centrolobular.
Quais as funções das células de Kupffer?
Defesa do organismo e hemocaterese (desintegração de hemácias senis, digestão de Hb e liberação de Brb).
O que é o espaço porta?
São as pontas dos polígenos (lóbulos hepáticos), sendo compostos por uma vênula (ramo v. porta), uma arteríola (ramo a. hepática própria), um ducto biliar e vasos linfáticos envoltos por TC.
O que é a primeira passagem?
É o sangue que chega ao fígado vindo do mesentério (substâncias recém-absorvidas) pela veia porta.
Qual principal fonte de O2 para o parênquima hepático?
A veia porta. Apesar de conter mais sangue venoso, ela é responsável por 70% do sangue que chega ao fígado, contribuindo mais para a oxigenação hepática do que a artéria hepática.
Comente sobre a drenagem venosa do fígado.
As veias centrolobulares se unem formando veias centrais. Estas formam as veis sublobulares que se unem formando as 2 ou 3 veias supra-hepáticas que tributam na veia cava inferior.
Qual o fluxo da bile dos hepatócitos até o duodeno?
Ocorre em sentido retrógrado (centrífugo) pelos canalículos biliares até desembocarem num ducto biliar dentro do espaço porta. Esses ductos se unem formando os ductos biliares esquerdo e direito que se unem e formam o ducto hepático comum. Este se une com o ducto cístico e forma o colédoco. Este desemboca no duodeno pela papila/ampola de Vater.
Qual o papel do fígado no metabolismo de carboidratos? Quais hormônios afetam esse metabolismo?
É a principal fonte de glicose sérica (manutenção da glicemia). Promovem a glicogenólise e gliconeogênese. O metabolismo de carboidratos no fígado é influenciado por insulina, glucagon, epinefrina e etc.
Considerando o papel hepático na glicemia, o que ocorre em uma doença hepática aguda e por que isso ocorre?
Considerando um paciente normoinsulinêmico, pode ocorrer hipoglicemia. A depender do grau da doença aguda, a hipoglicemia pode ser até fatal (hepatite fulminante).
Quais os efeitos de doença hepática crônica na glicemia?
Hiperglicemia com consequente intolerância à glicose, aumentando a insulinemia (depende da causa de hepatite crônica -> pancreatite crônica ou hemocromatose tem pouca insulina e DM).
Comente sobre o metabolismo lipídico no fígado.
Biossíntese, degradação e liberação (VLDL). DM, alcoolismo, desnutrição proteicocalórica, corticoides e obesidade pode afetar promovendo acúmulo de gordura (esteatose hepática).
É a principal fonte de colesterol endógeno.
Qual o papel do colesterol produzido pelo fígado?
Liberação na forma de LDL no plasma e na bile. Formação de membranas plasmáticas das células e conversão em ácidos biliares.
Comente sobre o metabolismo proteico.
Tirando as Igs, a maioria das proteínas plasmáticas é produzida pelo fígado: albumina, fibrinogênio, transferrina, ferretina, PCR, angiotensinogênio, alfa-1-antitripsina.
Comente sobre a velocidade de renovação das proteínas plasmáticas produzidas no fígado.
A velocidade de renovação é diferente, fazendo com que, em vigência de doença hepática aguda, as concentrações dessas proteínas irão se alterar de forma diferente, sendo que as de renovação mais rápida serão as primeiras a caírem a concentração (fatores de coag: 1d; albumina: 21d).
Comente sobre o papel de detoxicação do fígado.
Transformação de amônia em ureia pelo ciclo de Krebs-Henseleit (a ureia é muito menos tóxica e prontamente eliminada pelos rins por ser hidrossolúvel).
Quais condições provem encefalopatia por amônia?
Doença hepática grave que afete a depuração de amônia, shunts portossistêmicos, hemorragia digestiva em pacientes com lesão hepática (Hb -> aa -> amônia), hipocalemia e alcalose metabólica (hipocalemia promove alcalose, alcalose promove dissociação de NH4+ em NH3 que atravessa mais facilmente a BHE).
Comente sobre a formação da brb.
Após cerca de 120, as hemácias tornam-se senis e são captadas pelo sistema reticuloendotelial (principal: polpa vermelha do baço), onde a Hb é degradada em globina e heme. Este é convertido pelo macrófago em ferro livre (se liga à transferrina sérica ou à ferretina do macrófago) e protoporfirina. A protoporfirina é convertida em biliverdina, que é convertida rapidamente em bilirrubina insolúvel (indireta/não conjugada).
Qual a fonte de formação de brb?
85% advêm da hemoglobina, o resto de outras substâncias que possuem o grupo heme, como citocroo P450 e mioglobina.
Comente sobre o transporte da brb.
A bilirrubina indireta formada nos macrófagos é liberada para o plasma e se liga à albumina sérica, sendo transportada até os sinusoides hepáticos, onde é captada pelos hepatócitos.
Comente sobre a conjugação da brb.
Envolve 3 etapas distintas:
Captação.
Conjugação: a brb indireta é conjugada à um carboidrato glucuronídeo pela glucorônio transferase, sendo chamada então de brb direta/conjugada e é solúvel.
Excreção: é a etapa limitante desse processo, sendo necessário uma molécula de ATP para ocorrer. É a etapa mais afetada em distúrbios dos hepatócitos.
Comente sobre a fase intestinal da brb.
A bilirrubina direta é liberada no intestino, sendo que parte dela é liberada nas fezes e outra parte é convertida pelas bactérias do intestino grosso em urobilinogênio (muito hidrossolúvel). Uma pequena parte do urobilinogênio é reabsorvido pela mucosa intestinal e volta ao fígado ou é excretada pelos rins e outra parte é liberado nas fezes.
O urobilinogênio excretado na urina é oxidado em urobilina quando em contato com o ar e o excretado nas fezes é oxidado em estercobilina -> coloração das fezes e urina.
O que ocorre quando há aumento da liberação de brb no intestino?
Um aumento na liberação de brb no intestino (por hemólise aumentada, por exemplo) aumenta a quantidade de urobilinogênio produzido e, consequentemente, absorvido, aumentando a concentração de urobilinogênio na urina (urina mais escura).
O que ocorre quando há diminuição na liberação de brb no intestino?
Situações como síndrome colestática ou hepatites, que diminuem a liberação de brb, ou quando a flora bacteriana estiver suprimida (uso de ATB) faz com que existe menos uribilinogênio nas fezes, produzindo hipocolia/acolia fecal.
Comente sobre a excreção renal de brb.
Em condições normais, a brb não é detectada na urina: a BI está ligada à albumina, impedindo sua filtração. Já a BD, quando em níveis aumentados na corrente sanguínea (ex: hiperbilirrubinemia direta), é filtrada pelos glomérulos e excretada na urina, produzindo uma urina na cor de Coca-Cola (colúria).
O que é icterícia e quais os valores normais de brb?
Icterícia é a coloração amarelada da esclerótica, da pele e do frênulo da língua por um acúmulo de brb sérica. Os valores normais são: BI: 0,2 - 0,8 mg/dl BD: 0 - 0,2 mg/dl Total: 0,3 - 1,0 mg/dl
Curiosidade: por que a esclerótica é o local mais fácil de identificar a icterícia?
Pois é um tecido rico em elastina, que possui afinidade pela bilirrubina.
Como distinguir icterícia de hipercarotenemia?
A hipercarotenemia não afeta a esclerótica, apenas a pele.
Quais as causas de icterícia?
- Superprodução: hemólise e eritropoiese ineficaz.
- Diminuição na captação: Doença hepatocelular, infecção, jejum prolongado, medicamentos.
- Diminuição na conjugação: Doença hepatocelular, medicamentos, icterícia neonatal fisiológica (imaturidade enzimática), outros distúrbios c a enzima.
- Diminuição na excreção: Icterícia colestática da gravidez, doença hepatocelular, infecção, colestase induzida por medicamentos (ex: ACO).
- Obstrução biliar: tumor, estenose, cálculo, corpo estranho.
Quais os efeitos da doença hepatocelular e hepatotoxicidade na gênese da icterícia?
Essas condições afetam as 3 etapas do metabolismo hepático da brb: a captação, a conjugação e a excreção. No entanto, como a excreção é a limitante do processo, ocorre maior acúmulo de BD do que de BI.
Qual a classificação da icterícia de acordo com a causa e como ela se apresenta no exame laboratorial?
Hemolítica: predomina BI.
Hepatocelular: mista, predomina BD.
Obstrutiva: mista, predomina BD.
