intra2 Flashcards

1
Q

Quelles sont les 4 présupposition à la NCA

A
  1. système linéaire- exposition proportionnelle a la dose
  2. élimination d’ordre 1
  3. système stationnaire- clairance change pas avec la dose
  4. frequence des échantillons- au moins 3 demi-vie
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2
Q

Quels sont les 4 paramètres caractérisant la pk d’un Rx?

A
  1. concentration max- 3-4 point
  2. pente terminale- minimum 3 demi-vie et 3-4 point pour la caractérisé
  3. AUC
  4. concentration correspondant au derniers prélèvement- attention a lower limit of quantification
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3
Q

Quels sont les 2 méthodes de calcul de AUC
- quelle est l’ampleur de l’erreur

A
  • regle linéaire trapézoidale (ordre 0)
  • regle log-linéaire trapézoidale (ordre 1)
  • depend de la fonction exponentielle et de l’intervalle de prélèvement
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4
Q

Quel onglet pour avoir la pente élimination

A

slope selector

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4
Q

quel onglet pour analyser tous les résultats

A

core output

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5
Q

Quel est le but du logiciel lors d’analyse compartementale?

A

trouver les paramètres pk qui minimise la fonction objective

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6
Q

quest ce que la fonction objective?

A

différence entre ce que j’observe et ce que je prédis

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7
Q

comment calcule-t-on la fonction objective? (2)

A

2 méthodes
- moindre carré ordinaire
- moindre carré pondéré

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8
Q

comment on choisi le poids de la fonction objective pondéré

A
  • dépend de l’erreur résiduelle puisque l’erreur doit être aléatoire.
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9
Q

Quelle sont les 2 types d’erreurs résiduels

A
  1. erreur additive: peut importe la concentration, l’écart entre obs et pred reste le meme
  2. erreur proportionnelle: écart grande ave grande concentration et écart petit avec petite concentration
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10
Q

J’observe une tendance entre les résiduelles et _______ ?

A

les grandeurs de concentration

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11
Q

Vrai ou faux: avec un poids, les points avec des petites concentration sont mieux prédite?

A

vrai

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12
Q

Quels type de graphiques donne des pistes de solution/indice sur les problèmes présents dans le modèle?

A

résidual Y VS predicted Y

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13
Q

Si U ou U a l’envers dans le graphique des résiduel, cela signifie un mauvais modèle structural, quel est la solution?

A

changer le nombre de compartiment

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14
Q

si il y a un cone dans le graphique des résiduels, cela signifie que c’est une mauvaise pondération, quelle est la solution?

A

il faut changer la pondération (lorsque la pondération change, on doit utiliser le graphique weighted résidual Y VS predicted Y)

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15
Q

que signifie un %CV plus grand que 40-50%?

A

une surparamétrisation

16
Q

dans le logiciel, quel est l’onglet qui permet de voir les CV%

A

final parameters

17
Q

que signifie une nombre de conditionnnement plus grand que 10^Nparamètre?

A

modèle est surparamétrisé

18
Q

dans quel onglet on peut voir CN?

A

Condition number

19
Q

dans quel onglet on peut voir le critère AIC

A

diagnostic

20
Q

Quels sont les objectifs primaire et secondaire dans une SAD et une MAD

A
  • primaire: évaluer la sécurité et la tolérance au traitement
    -secondaire: évaluer la pharmacocinétique et la proportionnalité des doses
21
Q

comment établir que les sujets sont sains?

A
  • histoire médicale
  • examen physique
  • signe vitaux et test de laboratoire
  • vérification des fonctions hépatique et rénale
22
Q

quelle sont les parametres pk estimés lors d’une NCA en SAD?

A
  • primaire: AUC0-t, AUCinf et Cmax
  • secondaire: t1/2, cl/f
23
Q

Quelles sont les 3 méthodes pour établir la dose-proportionnalité en SAD

A
  • faire des ratios entre les dose et un parametre (AUC, Cmax)
  • calculer les paramètres normalisé en fonction de la dose et générer un graphique -> obtenir une ligne droite
  • effectuer un power model
24
quand passe-t-on a la dose multiple?
quand une des dose unique couvre l'exposition à dose multiple
25
quelle est la formule pour estimé le ratio d'accumulation de dose multiple si la pk est linéaire?
1 R= ----------- ou <1.25 pas d'accumulation (1-e^-kt)
26
Quelles sont les deux cause de non-linéarité en fonction du temps
- auto-induction (R diminue): induction du métabolise donc + élimination - auto-inhibition (R augmente): inhibition du métabolisme donc - élimination
27
C'est quoi le projet optimus
vise à optimisé la dose des Rx en oncologie afin d'améliorer leur tolérance et efficacité
28
Quel est le schéma de recherche pour trouver La dose?
- dose multiple ascendante - expansion - recherche de dose - étude d'éfficacité
29
quel sont les 6 type de période de traitement
- période de sélection - période de sevrage thérapeutique (wash-out) - période de qualification - période d'ajustement thérapeutique - période de traitement - période de suivi
30
Quel sont les deux types de devis
- traditionnel - adaptatif
31
comment est obtenu la comparabilité des groupe?
La comparabilité est obtenue lors de la constitution des groupes par la randomisation (tirage au sort) des patients et elle est maintenue tout au long de l’essai par l’administration en double insu
32
c'est quoi la randomisation
Son rôle est d’équilibrer entre les groupes la répartition des facteurs connus et inconnus
33
Quels sont les 5 biais
- Le biais de confusion * Le biais de sélection * Le biais de suivi (ou de réalisation) * Le biais d’attrition * Le biais d’évaluation (ou de détection)
34
qu'est ce que le biais de selection
lorsque les deux groupe ne sont pas comparable - randomisation et insu
35
Qu'est ce que le biais de suivi
la destruction de la comparabilité des groupes au cours du suivi Dans la prise en charge des patients par l’équipe soignante * Dans la nature des traitements concomitants reçus - double insu.
36
qu'est ce que le biais d'attrition
vient de l’exclusion de certains patients de l’analyse statistique notamment en per protocol (PP). Ce type de biais est contrôlé par l’analyse en intention de traiter (ITT) notamment en remplacant les données manquantes par la valeur précédente (LOCF)
37
qu'est ce que le biais d'évaluation
Le biais d’évaluation (ou de détection) apparait lorsque le critère de jugement n’est pas recherché de la même manière entre les groupes de traitement. Ce type de biais est supprimé par l’utilisation du double insu