intra

Question 1

qu’est-ce qu’un pharmacophore?

Answer 1

structure d’une molécule qui permet d’intéragir avec certains constituants de l’organisme pour en influencer les fonctions biologiques
*cette structure n’est pas toujours favorable à leur usage thérapeutique

Question 2

Qu’elles doivent être les caractéristiques d’une molécule pour qu’elle puisse traverser les membranes biologiques?

Answer 2

seules les molécules non-ionisées qui sont dissoutes dans le fluide biologique peuvent traverser le coeur lipidique de la membrane cellulaire

Question 3

définition médicament.

Answer 3

préparation pharmaceutique constituée de principes actifs et d’excipients

Question 4

définition PA.

Answer 4

substance chimique naturelle ou synthétique qui modifie les fonctions biologiques par des mécanismes impliquant surtout des interactions ligand-récepteur

Question 5

définition excipient.

Answer 5

substance non-médicinale qui sert de support au PA pour en favoriser l’administration, la stabilité, l’absorption et, parfois, masquer son goût désagréable

Question 6

solvant

Answer 6

accélérer vs ralentir absorption

ex : eau, huile

Question 7

agent de conservation.

Answer 7

séquestrer les ions et impurtés qui pourraient dégradés le PA ou les autres excipients
ex : EDTA disodique, le sel dicalcique

Question 8

antioxydant

Answer 8

empêchent les réactions d’oxydation que pourraient subir le PA ou les autres excipients
ex : formaldéhyde sulfoxylate sodique

Question 9

tampon pH

Answer 9

maintiennent l’acidité de la solution à l’intérieur des valeurs qui maximisent la stabilité et/ou la solubilité de la préparation pharmaceutique
ex : diéthanolamine

Question 10

agent tensioatif

Answer 10

favorisent le maintient en solution des différents composants du médicament
ex : propylène glycol

Question 11

préservatif

Answer 11

détruisent les microorganismes qui pourraient contaminer le médicament et provoquer la dégradation de ses composants, ou encore infecter le patient des suites de l’injection du produit
ex : phénol

Question 12

acidifiant

Answer 12

diminuent le pH du produit à des valeurs permettant la mise en solution du PA
ex : acide chlorhydrique

Question 13

q.s.p

Answer 13

quantum satis pro : quantité suffisante pour

• ex : solvant/eau : varie en fonction du volume occupé par les autres composants de la préparation
• ex : acidifiant : varie en fonction du pH des autres ingrédients

Question 14

Quelle est la règle des 5 de Lipinski?

Answer 14

L’ABSORPTION ORALE DÉFAVORISÉE D’AUTANT PLUS QUE :

• poids moléculaire > ou = 500 Da
• coefficient de partage octanol-eau > ou = 5
• > ou = 5 groupes donneurs de liaisons H
• > ou = 10 groupes receveurs de liaisons H

Question 15

Quelles sont les exceptions de la règle des 5 de Lipinski?

Answer 15

• transporteurs ou endocytose : facilitent l’absorption
• systèmes d’extrusion : empêchent l’absorption
• -> absorption topique et passage BHE surestimés

Question 16

Récepteur

Answer 16

• principalement des protéines
• localisé à la surface ou à l’intérieur des cellules
• possèdent site de fixation : molécules endogènes ou exogènes
• l’occupation du site de fixation cause un changement d’activité
• possèdent un site effecteur ou ils sont couplés à une protéine ayant ce rôle

Question 17

déterminants de la conformation du récepteur?

Answer 17

• interactions entre ses acides aminés et avec le ligand

- les propriétés physicochimiques du milieu environnant

Question 18

ligand

Answer 18

toute molécule capable de se lier à un récepteur

• la disposition spatiale des masses, polarités et charges de son pharmacophore correspond à celle du site de fixation
• liaison réversible dans la plupart des cas : irréversible=substrat suicide comme B-lactamines

Question 19

L’affinité du ligand (force de la liaison ligand-récepteur) est influencée par quoi?

Answer 19

• complémentarité de leur structures, leurs polarités et leurs charges
• l’environnement chimique (pH, solvant aqueux ou lipidiques)
• nature des interactions moléculaires : ioniques, liens H…

Question 20

Lors de la liaison ligand-récepteur, quelles sont les interactions moléculaires les plus fortes et les plus faibles?

Answer 20

les plus fortes : liens covalents *souvent substrats suicides font ca…modifie leur cible en se liant
les plus faibles : les forces de Van der Waals : les plus fréquentes
*autres : forces ioniques et hydrophobes

Question 21

Quels sont les 2 types de sites de fixation d’un récepteur?

Answer 21

SITE ACTIF :
- inhibition/activation du récepteur (réversible)
- dénaturation du récepteur (liaison irréversible)
SITE ALLOSTÉRIQUE :
- modulation temporaire de l’affinité envers le ligand naturel (*changement transitoire de la conformation du récepteur) :
> augmentation : intensifie l’activité du ligand naturel
> diminution : affaiblit son activité

Question 22

Quels sont les facteurs qui influencent l’importance des membranes biologiques quant à la l’obstacle à la diffusion des ligands?

Answer 22

• propriétés physicochimiques du ligand
• localisation du récepteur : membranaire ou cytoplasmique
• systèmes de transporteur (absorption ou extrusion)

Question 23

sélectivité

Answer 23

capacité d’un PA à intéragir uniquement avec les réceteurs ciblés, afin de produire ses effets bénéfiques attendus
- la sélectivité explique l’innocuité du PA : faible sélectivité = risque accru d’effets adverses; ex : AINS qui font ulcères

Question 24

Quelles sont les 2 classes de mécanismes associés à la sélectivité?

Answer 24

-Sous-classes de récepteurs
>localisation différenciée
>expression différenciée

• Différentes voies de signalisation

Question 25

agoniste

Answer 25

change le niveau d’activité du récepteur

• total : les active tous en même temps
• partiel : états transitoires qui empêchent qu’ils s’activent tous en même temps
• inverse : inactive le récepteur qui est déjà activé

Question 26

antagoniste

Answer 26

prévient l’activation du récepteur

• compétitif : occupe le site de fixation
• non-compétitif : occupe un site qui empêche l’activation du site actif