intra Flashcards
qu’est-ce qu’un pharmacophore?
structure d’une molécule qui permet d’intéragir avec certains constituants de l’organisme pour en influencer les fonctions biologiques
*cette structure n’est pas toujours favorable à leur usage thérapeutique
Qu’elles doivent être les caractéristiques d’une molécule pour qu’elle puisse traverser les membranes biologiques?
seules les molécules non-ionisées qui sont dissoutes dans le fluide biologique peuvent traverser le coeur lipidique de la membrane cellulaire
définition médicament.
préparation pharmaceutique constituée de principes actifs et d’excipients
définition PA.
substance chimique naturelle ou synthétique qui modifie les fonctions biologiques par des mécanismes impliquant surtout des interactions ligand-récepteur
définition excipient.
substance non-médicinale qui sert de support au PA pour en favoriser l’administration, la stabilité, l’absorption et, parfois, masquer son goût désagréable
solvant
accélérer vs ralentir absorption
ex : eau, huile
agent de conservation.
séquestrer les ions et impurtés qui pourraient dégradés le PA ou les autres excipients
ex : EDTA disodique, le sel dicalcique
antioxydant
empêchent les réactions d’oxydation que pourraient subir le PA ou les autres excipients
ex : formaldéhyde sulfoxylate sodique
tampon pH
maintiennent l’acidité de la solution à l’intérieur des valeurs qui maximisent la stabilité et/ou la solubilité de la préparation pharmaceutique
ex : diéthanolamine
agent tensioatif
favorisent le maintient en solution des différents composants du médicament
ex : propylène glycol
préservatif
détruisent les microorganismes qui pourraient contaminer le médicament et provoquer la dégradation de ses composants, ou encore infecter le patient des suites de l’injection du produit
ex : phénol
acidifiant
diminuent le pH du produit à des valeurs permettant la mise en solution du PA
ex : acide chlorhydrique
q.s.p
quantum satis pro : quantité suffisante pour
- ex : solvant/eau : varie en fonction du volume occupé par les autres composants de la préparation
- ex : acidifiant : varie en fonction du pH des autres ingrédients
Quelle est la règle des 5 de Lipinski?
L’ABSORPTION ORALE DÉFAVORISÉE D’AUTANT PLUS QUE :
- poids moléculaire > ou = 500 Da
- coefficient de partage octanol-eau > ou = 5
- > ou = 5 groupes donneurs de liaisons H
- > ou = 10 groupes receveurs de liaisons H
Quelles sont les exceptions de la règle des 5 de Lipinski?
- transporteurs ou endocytose : facilitent l’absorption
- systèmes d’extrusion : empêchent l’absorption
- -> absorption topique et passage BHE surestimés
Récepteur
- principalement des protéines
- localisé à la surface ou à l’intérieur des cellules
- possèdent site de fixation : molécules endogènes ou exogènes
- l’occupation du site de fixation cause un changement d’activité
- possèdent un site effecteur ou ils sont couplés à une protéine ayant ce rôle
déterminants de la conformation du récepteur?
- interactions entre ses acides aminés et avec le ligand
- les propriétés physicochimiques du milieu environnant
ligand
toute molécule capable de se lier à un récepteur
- la disposition spatiale des masses, polarités et charges de son pharmacophore correspond à celle du site de fixation
- liaison réversible dans la plupart des cas : irréversible=substrat suicide comme B-lactamines
L’affinité du ligand (force de la liaison ligand-récepteur) est influencée par quoi?
- complémentarité de leur structures, leurs polarités et leurs charges
- l’environnement chimique (pH, solvant aqueux ou lipidiques)
- nature des interactions moléculaires : ioniques, liens H…
Lors de la liaison ligand-récepteur, quelles sont les interactions moléculaires les plus fortes et les plus faibles?
les plus fortes : liens covalents *souvent substrats suicides font ca…modifie leur cible en se liant
les plus faibles : les forces de Van der Waals : les plus fréquentes
*autres : forces ioniques et hydrophobes
Quels sont les 2 types de sites de fixation d’un récepteur?
SITE ACTIF :
- inhibition/activation du récepteur (réversible)
- dénaturation du récepteur (liaison irréversible)
SITE ALLOSTÉRIQUE :
- modulation temporaire de l’affinité envers le ligand naturel (*changement transitoire de la conformation du récepteur) :
> augmentation : intensifie l’activité du ligand naturel
> diminution : affaiblit son activité
Quels sont les facteurs qui influencent l’importance des membranes biologiques quant à la l’obstacle à la diffusion des ligands?
- propriétés physicochimiques du ligand
- localisation du récepteur : membranaire ou cytoplasmique
- systèmes de transporteur (absorption ou extrusion)
sélectivité
capacité d’un PA à intéragir uniquement avec les réceteurs ciblés, afin de produire ses effets bénéfiques attendus
- la sélectivité explique l’innocuité du PA : faible sélectivité = risque accru d’effets adverses; ex : AINS qui font ulcères
Quelles sont les 2 classes de mécanismes associés à la sélectivité?
-Sous-classes de récepteurs
>localisation différenciée
>expression différenciée
- Différentes voies de signalisation
agoniste
change le niveau d’activité du récepteur
- total : les active tous en même temps
- partiel : états transitoires qui empêchent qu’ils s’activent tous en même temps
- inverse : inactive le récepteur qui est déjà activé
antagoniste
prévient l’activation du récepteur
- compétitif : occupe le site de fixation
- non-compétitif : occupe un site qui empêche l’activation du site actif
