Instuderingsfrågor Flashcards
Beskriv kortfattat HPV vad gäller struktur och genom organisation.
HPV är ett naket icosahedral kapsid med en diameter på ca 55nm.
Genomet är cirkulärt dsDNA och är ca 8 kbp. DNA:t är packat i mini kromosomer med cellulära nucleosomala histoner.
Genomet är en episome och integreras inte normalt i cellens genom.
Beskriv kortfattat HPVs livscykel.
Viruset infekterar basala lagret av epitelet, mucosa eller kutant. Virusets tar sig in via sår eller mindre lesioner. Livscykeln är kopplad till cellernas differentiering. Viruset har specifika differentierings gener som uttrycks vid olika tillfällen i livscykeln. Det finns regulatoriska gener i alla lager av vävnaden, även strukturella gener dock endast i övre lagret.
E6, E7: uttrycks i basala celler och uttrycket sträcker sig en bit in i vävnaden.
E1, E2, E4, E5: uttrycks i nästan hela vävnaden utom i basala celler och i översta lagren.
L1, L2: uttrycks i övre lagren
Beskriv vad HPV proteiner har för funktion.
E7: Inducering av S-fas E6: Förhindrar apoptos E2: DNA bindande transkription och replikations faktorer E1: Replikationsfaktor E5: modulation av immunsvar och transformation E4: stärker late life cycle L1: Major structural protein L2: minor structural protein
Beskriv HPV proteinet E5:s funktioner.
- Integrerar med många olika cellulära protein
- Immune evasion i basala cellerna (binder MHC-1 och degraderar dem)
- Bibehåller en aktiv cellcykel i infekterade celler
- Förhindrar apoptos och differentiering
- Påverkar flera signaltransduktions vägar via interaktion med EGFR
Vilka händelser krävs för att HPV ska kunna utveckla cancer.
- Cellulär transformation av E7/E6
- Viral genom integration, förlust av E2 -> ökat uttryck av E7/E6
- Förlust av L1/L2, virus känns inte igen av immunförsvaret.
Beskriv olika sätt HPV undviker Immunförsvaret
- Uttryck av immunogena proteiner sker endast i övre epitellagret där det finns färre immunceller.
- Involverar inte blodet
- Lyserar eller dödar inte celler
- E5 blockerar MHC-1
- E6/E7 blockerar IFN-response
Nämn kort tre nackdelar med dagens HPV vaccin
- Kan inte skydda personer med pågående infektion
- Skyddar inte mot alla HPV typer
- Dyr för många kvinnor i utvecklingsländer.
Vilka terapier (behandlingar) kan man använda mot HPV infektion.
- Mekaniskt ta bort skadad vävnad
- Kemisk behandling (topikalt på vårtor och CINs
- Stimulering av medfödda immunförsvaret
Beskriv med vilka mekanismer virus kan lämna cellen.
- Exocytos (höljebärande)
- Budding (slow infection, cell might survive)
- Lysering/Burst (höljebärande och nakna)
- Apoptos
- Cell - Cell fusion
Beskriv kortfattat Adenovirus med avseende på struktur och genomorganisation.
Adeno är ett naket ikosahedralt virus med antenner som sticker ut ur alla 12 symmetriska hörn. Den har en diameter mellan 70-90 nm. Kapsiden består av 11 olika protein.
Genomet är linjärt dsDNA och innehåller ca 30-36 kbp.
Beskriv kortfattat Herpesvirus med avseende på struktur och genomorganisation
Dessa är stora höljeförsedda virus (125 nm), Linjärt dsDNA. Herpesvirus har något som kallas tegument protein. Genomet är mellan 120-130 kbp långt.
Beskriv progressionen av Burkitts Lymfom
Anledningen till att burkitts lymfom finns i tropikerna (afrika och Nya Guinea) är för att väldigt många är drabbade av malaria vilket immunsupresserar personen. Har man malaria samtidigt som man får en EBV infektion så är det väldigt svårt för kroppen att hämma lymfoproliferation. För att utveckla lymfom krävs även ett re arrangemang av EBVs kromosomer. I det flesta fall har en “heavy chain promotor enhancer” translokerats till c-myc genen som är en proto-onkgen och kommer bli aktiv hela tiden vilket förklarar cancern.
Punkta upp händelserna som inträffar vid EBV reaktivering.
Lytiska gener reaktiveras (IE och E)
Korsbindning av BCR -> minnescell differentierar till plasmacell -> migerar till muköstepitel. Smittspridning via saliv.
Beskriv kortfattat kliniska bilden av kaposis sarcom.
- mild infektion hos väsentligen friska
- Reaktivering hos immunsupprimerade medför risk för lymfoproliferation eller endotelsarkom.
- Karposis sarcom är vanligaste cancernformen i samband med AIDS
Får man infektion som väsenligt frisk behöver det inte hända så mycket, annars kan man få proliferation av endotel. Det gör att man kan få kaposis sarcom. Viruset har förmågan att stimulera angiogenes, man får då en tillväxt av endotelceller och kärlväggarna växer till och det ser då ut som blodblåsor, både externt och internt.
Beskriv Polyomavirus kortfattat med avseende på struktur och genomorganisation
Naket virus med en icosahedralstruktur. Kapsiden har en diameter på 45 nm och bildas av 72 kapsomerer. Genomet är cirkulärt dsDNA, ca 5,3 kbp. Packat i minikromosomer med nucleosomer bestående av viralt DNA och cellulära histoner.
