Inmunología Flashcards
Trasplante donde hay una transferencia de tejidos/órganos de un individuo a otro de la misma especie, pero genéticamente diferente.
Aloinjerto.
Verdadero o falso: ¿El aloreconocimiento indirecto es una respuesta rápida y masiva?
Falso.
Verdadero o falso: ¿En el aloreconocimiento indirecto no se pierde la restricción del TCR – MHC?
Verdadero
Verdadero o falso: ¿En el alorreconocimiento directo, las CPA del donante presentan moléculas de MHC intactas a los LT del receptor?
Verdadero.
En los trasplantes, ¿qué tipificación se debe hacer primero para evitar el rechazo hiperagudo?
Tipificación y compatibilidad ABO.
Verdadero o falso: ¿El aloreconocimiento directo se caracteriza por ser altamente específico?
Falso.
¿Qué histocompatibilidad es más importante en trasplantes: HLA-I o HLA-II?
HLA-II.
¿Cuáles son las moléculas responsables de la mayoría de reacciones de rechazos?
MHC polimórficas y codominantes.
La presentación DIRECTA se da por las moléculas del:
Donante. Péptidos del donante son presentados en moléculas alógenas del MHC.
La presentación INDIRECTA se da por:
La captura y procesamiento de MHC extraños en CPA propias y su presentación a linfocitos T.
Para reducir la inmunogenicidad del injerto, las principales medidas son:
MHC similar entre receptor y donante (minimizar diferencias alélicas) e inmunosupresión.
Los criterios o parámetros más usados para trasplantar son:
- Tipificación sanguínea.
- Tipificación tisular.
- Detección de anticuerpos preformados.
¿Qué emparejamiento HLA es el más importante?
El emparejamiento del HLA-A, HLA-B y HLA-DR.
¿Cuál es la principal limitación del xenoinjerto?
El xenoinjerto está limitado por la presencia de anticuerpos naturales, sobre todo IgM (también IgG e IgA) frente a antígenos glucídicos.
Los pacientes trasplantados son más propensos a presentar:
Los pacientes que reciben trasplantes son más propensos a infecciones (víricas, y por otros patógenos intracelulares) y a tumores malignos debido al tratamiento inmunosupresor.
La contraindicación más importante en trasplantes es:
La detección de anticuerpos anti-HLA específicos.
Los rechazos se pueden clasificar según la temporalidad e histopatología en:
- Hiperagudo: inmediato.
- Agudo: semanas a meses. Es el más común.
- Crónico: meses a años.
Los tipos de hipersensibilidad que se pueden presentar en cada tipo de rechazo son:
- Hiperagudo: Hipersensibilidad II
- Agudo: Hipersensibilidad IV
- Crónico: Hipersensibilidad III y IV
¿Cuáles son las características histopatológicas en cada tipo de rechazo?
- Hiperagudo: Trombosis y oclusión de los vasos del injerto.
- Agudo: Inflamación e infiltración leucocitaria en los vasos del injerto.
- Crónico: Engrosamiento de la íntima y fibrosis de los vasos del injerto.
¿Qué es la enfermedad injerto contra hospedero?
Es cuando las células T del donante proliferan en el injerto y atacan los tejidos del receptor. Se producen por el mecanismo de Hipersensibilidad tipo IV.
Son más comúnmente vistos en los trasplantes de médula ósea. Se pueden presentar con diarrea, sarpullido e ictericia.
Ordene los siguientes conceptos por orden de aparición en el contexto del progreso de un cáncer
Displasia - Célula sana - Metástasis - Hiperplasia - Neoplasia
Célula sana - Hiperplasia - Displasia - Neoplasia- Metástasis
¿Verdadero o Falso?
Todos los tumores son el resultado de una única mutación en una línea celular.
Falso, el proceso de transformación depende del tejido, se pueden afectar diferentes poblaciones celulares y por eventos mutagénicos diferentes
¿Cuál es la clasificación de los antígenos tumorales?
Clase I: presentes en las células de un tumor concreto en un deterrrúnado individuo.
Clase II: compartidos por otros tumores de individuos diferentes.
Clase III: expresados en una serie de células y tejidos normales y neoplásicos de diferentes sujetos.
Además de los oncogenes, ¿de qué otro tipo de genes se originan los antígenos tumorales?
De genes supresores de tumores.
¿De cuál de los siguientes no puede ser producto un antígeno tumoral?
A) Genes oncofetales expresados en células maduras
B) Glicolípidos y glicoproteínas alteradas
C) Transfusión sanguínea de células alteradas
D) Codificados por genomas de virus oncogénicos
C) Transfusión sanguínea de células alteradas.
Función del sistema inmune que como consecuencia de un proceso tumoral es capaz de reconocer y destruir clones de células transformadas para evitar el avance del crecimiento del tumor.
Vigilancia inmune.
¿Cuál de los siguientes es un fenómeno que acompaña y determina la progresión de tumores?
A) Aumento de la viscosidad de la sangre
B) Inflamación crónica
C) Fibrosis
B) Inflamación crónica.
¿Cuál de los siguientes es un fenómeno que acompaña y favorece la progresión de tumores?
A) Fibrosis
B) Inflamación crónica
C) Inflamación aguda
D) Eosinofilia
B) Inflamación crónica
¿Verdadero o Falso?
Los antígenos tumorales pueden ser reconocidos solo cuando una célula transformada hace apoptosis o presenta el antígeno directamente
Falso, los linfocitos también pueden reconocer antígenos tumorales que estan libres en circulación
Principal mecanismo antitumoral (células) del sistema inmune:
Linfocitos T CD8+ citotóxicos.
Complete:
Cuando no se producen DAMPS en el lugar del tumor, no se maduran las células dendríticas y favorece la __________ al tumor.
Tolerancia
¿Qué células son capaces de detectar la disminución de la expresión del MHC-I?
Las células NK (Natural Killer, asesinas naturales).
¿Cómo pueden los linfocitos B favorecer la vigilancia inmunológica?
Con la producción de anticuerpos, los cuales estos pueden activar el complemento y mediar la citotoxicidad de células NK y macrófagos.
Complete:
Una de las evidencias que soportan el principio de la vigilancia inmunológica es que en inmunosuprimidos la incidencia de tumores ________ (aumenta/disminuye).
Aumenta
Las fases de la edición inmune son:
Eliminación - Equilibrio - Escape
¿Verdadero o Falso?
Un mecanismo de evasión inmune es la disminución de la presentación antigénica a linfocitos T citotóxicos.
Verdadero
¿ Cómo puede la IL 10 favorecer la evasión inmunológica?
Induce la diferenciación de células T reguladoras que pueden volverse “permisivas” a la transformación celular e inhibir la transformación de Linfocitos T.
¿Cuál es el efecto de la expresión de FAS ligando en la células T citotóxicas?
El FAS-L se une a su receptor FAS en la célula blanco y promueve la apoptosis de la célula T citotóxica, impidiendo que esta ejerza su efecto sobre la célula tumoral.
Complete:
La expresión de PDL-1 es un regulador ___________ (positivo/negativo) de la respuesta inmune y lo hace porque ___________ (inhibe/promueve) la activación del LT y (aumenta/disminuye) la apoptosis de células T reguladoras.
La expresión de PDL-1 es un regulador negativo de la respuesta inmune y lo hace porque inhibe la activación del LT y disminuye la apoptosis de células T reguladoras.
¿Verdadero o Falso?
La IL-6 y la IL-8 favorecen la angiogénesis.
Verdadero
¿Cómo pueden los neutrófilos favorecer a la transformación de un tejido?
Por la producción de especies reactivas de oxígeno, nitrógeno y la liberación de metaloproteinasas, que en conjunto pueden inducir cambios en el ADN y favorecer los eventos mutagénicos en las células.
¿Por qué la ausencia de DAMPs y PAMPs impiden la maduración de las células dendríticas favoreciendo la tolerancia?
Porque las CD inmaduras no expresan moléculas coestimuladoras y sin estas moléculas durante la presentación antigénica, no se da la señalización completa y el linfocito genera tolerancia.
Explique el proceso de selección inmune y cómo este favorece la evasión inmune de los tumores.
La activación de Linfocitos T por reconocimiento específico de un antígeno promueve la proliferación de subpoblaciones de LT con acción específica para reconocer ese mismo antígeno cuando las células tumorales mutan y dejan de expresar estos antígenos, para expresar otros nuevos, la células T ya activadas no lo pueden reconocer y actuar frente a esta célula pues tienen una especificidad diferente a la expresada por el tumor y que es susceptible a cambios, favoreciendo su crecimiento.
¿La inflamación crónica promueve mecanismos de evasión intrínsecos o extrínsecos?
La inflamación crónica promueve la diferenciación de células T reguladores, el perfil Th2 y la producción de citoquinas reguladoras por parte de las células B. También hay un aumento de macrófagos M2 que disminuyen la presentación antigénica y la función de las células citotóxicas.
Células que se han visto implicadas en muchos tumores, especialmente en los del tracto gastro intestinal. Tienen un metabolismo especial, donde la arginasa degrada la L-arginina que es importante para la expresión del TCR. También produce IDO, implicada en la regulación negativa de la respuesta inmunológica degradando el L-triptófano.
Células mieloides supresoras.
Terapia en la que se modifican genéticamente las células para crear un receptor específico para antígenos tumorales y aumentar su respuesta sin necesidad de TCR o coestimulación. Se sacan del paciente se expanden se introduce el gen Car y se inyectan nuevamente.
Inmunoterapia TCAR.
¿Qué se requiere para la activación de células B indiferenciadas por un antígeno dependiente de T?
Una primera señal que la aporta el receptor del antígeno y una segunda señal que la aporta el CD40 por contacto con el CD40L del linfocito T cooperador.
¿Cuáles son los componentes del BCR?
Un receptor de contacto directo IgM y dos cadenas asociadas: una Ig-alfa y otra Ig-beta.
¿Verdadero o falso?
Las respuestas independientes de T son rápidas y consisten en anticuerpos IgG de alta afinidad.
FALSO. Recuerda que los polisacáridos pueden activar a los linfocitos B sin ayuda de los linfocitos T, pero producen respuestas rápidas, sencillas, que en su mayoría son anticuerpos IgM de baja afinidad.
¿Qué es el correceptor CR2/ CD21 y qué función cumple en la activación del linfocito B?
Es un receptor que reconoce el fragmento C3d del complemento que se expresa en los linfocitos B , y que durante la activación de esta célula puede unirse al BCR y aumentar las señales de activación.
¿Qué cambios ocurren en los linfocitos T cooperadores y en los linfocitos B para conseguir que ambas células interactúen entre sí?
- El linfocito T reduce la expresión de CCR7 pero aumenta la de CXCR5.
- El linfocito B, tras la activación mediada por el antígeno, aumenta la expresión de CXCR5 pero aumenta la de CCR7.
¿Verdadero o falso?
Algunos antígenos independientes de T son multivalentes, por lo que pueden entrecruzar múltiples receptores Ig de membrana para activar el linfocito B sin la ayuda del linfocito T.
Verdadero.
¿Cuál es la enzima esencial durante el proceso de maduración de la afinidad del linfocito B?
Es la deaminasa de citidina inducida por activación (AID)
¿Qué configuración tiene la IgM y que ventaja le aporta esto?
Es un pentámero. Esto le otorga mayor avidez frente al antígeno porque tiene 10 sitios para que se una.
¿Qué inmunoglobulina se ve implicada en la desgranulación de los mastocitos en presencia de un antígeno?
IgE
Mencione 3 características de la IgG.
- Es la inmunoglobulina más liviana
- Tiene 4 subtipos
- Es transferida por placenta
Ñapa:
Es la inmunoglobulina más abundante en el suero.
¿Cuándo se termina la inflamación?
Cuando el agente ofensivo es eliminado.
Mencione 3 causas de inflamación.
- Infección
- Necrosis tisular
- Cuerpos extraños
Mencione 3 moléculas/proteínas/patrones importantes para el reconocimiento (primer paso de la inflamación).
- PAMPs
- DAMPs
- Proteínas circulantes (complemento, lectina unidora de manos-MBL-, colectinas)
¿Cuáles (2) procesos siguen a la dilatación de pequeños vasos (aumento del flujo local) en la inflamación aguda?
- Aumento de permeabilidad en vasculatura.
2. Migración de leucocitos al foco, acumulación y activación.
¿Cuál es la diferencia entre exudado y trasudado?
Exudado: Fluido extravascular alto en proteínas y detritos celulares (¡indica inflamación!).
Trasudado: Fluido extravascular bajo en proteínas y detritos (baja gravedad específica).
¿El edema es trasudado o exudado?
Puede ser cualquiera de los dos o ambos juntos.
¿El pus es trasudado o exudado?
Es un exudado purulento (rico en leucocitos, sobre todo neutrófilos).
¿Qué tienen en común la retracción de células endoteliales, la injuria endotelial y la transcitosis?
Todos son mecanismos de aumento en permeabilidad vascular.
¿Verdadero o falso?
El proceso de acumulación se resume en rodamiento, activación, adhesión estable y transmigración.
Falso: estos son los pasos de MIGRACIÓN, no de ACUMULACIÓN (aunque estén relacionados😌).
¿Verdadero o falso?
LFA-1, MAC-1 y VLA-4 son selectinas.
Falso: son integrinas. Las selectinas son L, E y P selectinas (leucocitos, endotelio y plaquetas, respectivamente).
¿Verdadero o falso?
En inflamación, primero hay infiltrados mononucleares (1º día) y después neutrofílicos (2º día).
Falso: es al contrario.
¿Cuáles son algunos de los pasos importantes en el aclaramiento de los agentes lesivos (piensa procesos a nivel celular)?
- Fagocitosis
- Destrucción intracelular del agente (ROS, NOS, enzimas de gránulos, proteasas)
- Trampas extracelulares de neutrófilos (NETs)
¿Qué subpoblación de linfocito T es muy importante (y a veces ignorada) en inflamación aguda?
Pista: papel en quimioquinas y amplificación de respuesta.
Linfocitos Th17.
¿Cuáles son los mediadores de la inflamación más importantes?
Histamina, prostaglandinas, leucotrienos, citoquinas (TNFa, IL-1, IL-6), quemoquinas, factor activador de plaquetas, complemento.
¿Verdadero o falso?
La inflamación aguda se clasifica morfológicamente en serosa, fibrinosa, purulenta (supurativa) y ulcerada.
Verdadero
¿Cuáles son los principales desenlaces de la inflamación aguda?
- Resolución completa
- Remplazo con tejido conectivo (cicatriz, fibrosis)
- Inflamación crónica
¿Verdadero o falso?
La inflamación aguda tiene duración de algunos días, mientras que la crónica puede durar semanas o meses.
Verdadero
¿Verdadero o falso?
Una enfermedad autoinmune puede ser causa de inflamación crónica.
Verdadero
¿Cuáles suelen ser los microorganismos más relacionados con inflamación crónica?
Micobacterias. Ten presente también algunos virus (VIH, HSV), bacterias y parásitos.
La inflamación aguda es a los neutrófilos lo que la inflamación crónica es a los __________
Macrófagos
Los macrófagos activados por la vía alterna, distinto a los de la clásica (TLR y IFNy), son activados por:
Otras citoquinas como IL-4 e IL-13.
- Alternativos: M2
- Clásicos: M1
¿Cuáles citoquinas produce Th1, cuáles Th2 y cuáles Th17?
Th1: IFN (vía clásica M1)
Th2: IL-4, 5, 13 (vía alterna M2)
Th17 (neutrófilos!)
Los granulomas son resultado de un tipo de inflamación:
Crónica.
¿Cuáles respuestas (importantes clínicamente) permiten reconocer un proceso inflamatorio?
- Fiebre
- Reactantes de fase aguda (PCR, fibrinógeno, VSG, amiloide A sérica)
- Leucocitosis
- Mecanismos compensatorios (taquicardia, taquipnea, hipertensión, etc.)
La reparación, dependiendo del grado de compromiso del tejido y de la matriz extracelular, se clasifica en dos:
- Regeneración
2. Deposición de tejido conectivo (cicatriz)
¿Verdadero o falso?
Respecto a la evaluación del sistema inmune humoral, podemos medirlo por cantidad, fenotipo y función.
FALSO: El sistema inmune humoral se puede evaluar por cantidad, genes y función.
¿Verdadero o falso?
El síndrome de infecciones recurrentes (SIR) siempre es un proceso patológico.
FALSO: El SIR o SIRN (Síndrome de infección recurrente normal) es conocido por ser un proceso benéfico dentro del desarrollo y maduración del sistema inmunológico.
Menciona los 10 criterios que nos llevarían a pensar en un Síndrome de Infecciones Recurrentes Anormales (SIRA)
- Más de 3 infecciones en un 1 año
- Mayor recurrencia en menos de 2 meses
- Hospitalizaciones frecuentes
- Presencia de gérmenes oportunistas
- Infección sistémica grave
- Complicaciones y secuelas
- Compromiso hematopoyético
- Mala respuesta al tratamiento
- Retraso pondoestatural y psico neurológico
- Reacciones anormales a vacunas replicativas
Respecto a las características de las infecciones, ¿Cómo se pueden subclasificar el SIRA no inmunológico?
- Localizado
- Extensivo
- Diseminado
¿Verdadero o falso?
El SIRA no inmunológico comprende sólo a las inmunodeficiencias primarias.
FALSO. El SIRA inmunológico comprende inmunodeficiencias primarias y secundarias.
¿Cuántas etapas de evaluación del sistema inmune existen? ¿en que consiste cada una?
Primera etapa: Paraclínicos e identificación del patógeno.
Segunda etapa: Inmunidad innata, inmunidad especifica, componente humoral, componente celular.
Tercer etapa: Localización genómica.
¿Verdadero o falso?
La imagenología hace parte de la evaluación del sistema inmune.
VERDADERO: Hace parte de la primera etapa de evaluación del sistema inmune.
¿Qué reactantes de fase aguda se pueden utilizar en la primer etapa de evaluación del sistema inmune?
- Proteína C reactiva
- Velocidad de sedimentación globular
- Fibrinógeno
¿Cuáles proteínas del complemento se evalúan en la segunda etapa de evaluación del sistema inmune?
C3, C4 y CH50.
¿Qué pruebas existen para evaluar la explosión respiratoria?
- Prueba de reducción del nitroazul de tetrazolio (NBT)
2. Citometría de flujo
En un paciente con sospecha de síndrome de adhesión leucocitaria, ¿qué pruebas de segunda etapa ayudarían en el diagnóstico?
Cuantificación de CD18 (integrinas) + citometría de flujo
¿Verdadero o falso?
Mediante citometría de flujo se puede clasificar y cuantificar células marcadas con proteínas especificas.
VERDADERO: La citometría de flujo sirve para determinar el número de células, el porcentaje de células vivas y ciertas características de las células (como el tamaño y la forma).
¿Verdadero o falso?
La hipersensibilidad retardada se puede identificar mediante una intradermorreacción.
La intradermoreacción consiste en la inoculación intradérmica de un alérgeno con la finalidad de evaluar la hipersensibilidad retardada.
En la tercera etapa de evaluación del sistema inmune, ¿cuáles de las distintas técnicas de laboratorio usarías para identificar problemas genómicos a nivel cromosomal?
Cariotipo y FISH
Mencione 3 herramientas para la detección y/o cuantificación de citocinas.
- ELISA
- Detección RNA (RT-PCR)
- Citometría de flujo: Citocinas intracelulares
Dentro de la detección de anticuerpos específicos T dependientes, mencione 2 patógenos que puedan ser identificados.
- Virus Hepatitis B
2. Virus de la rubeola
¿Cuál es la primera señal para la activación del linfocito T?
La unión del receptor (TCR) con el antígeno especifico
¿Dónde se da la activación de linfocitos T vírgenes?
Principalmente en los órganos linfáticos secundarios
¿Cuáles son los órganos linfáticos secundarios?
Ganglios linfáticos, bazo, tejidos linfáticos mucosos
La proliferación y diferenciación de los linfocitos T vírgenes requieren señales proporcionadas por moléculas situadas en las células presentadoras de antígenos, llamadas coestimuladores, además de señales inducidas por el antígeno. ¿V o F?
Verdadero
¿Cuál es la segunda señal para la activación del linfocito T?
Coestimulación por parte de las células presentadoras de antígeno
Las moléculas implicadas en la segunda señal para la activación del linfocito T son: a- TCR – antígeno b- TCR – CD3 c- CD28 – CD80/CD86 d- CD3 – B7
C
La activación de los linfocitos T lleva solamente a la expansión clonal especifico para el antígeno. ¿V o F?
Falso. La activación de los linfocitos T induce varias respuestas biológicas, entre esas:
- Secreción de citoquinas
- Expansión clonal
- Diferenciación de células vírgenes en linfocitos efectores o de memoria.
La coestimulación depende de la expresión de moléculas coestimuladoras (B7) por parte de las células dendríticas ¿de qué depende que estas expresen las moléculas coestimuladoras?
Depende de estímulos, como los productos microbianos que se unen a los receptores tipo toll y citocinas como el interferón gamma producido durante las reacciones innatas.
¿Cuál es el papel de IL-2 en la activación del linfocito T?
Induce proliferación y diferenciación en células efectoras y memoria; promueven el desarrollo, la supervivencia y la función de los linfocitos T reguladores.
Los linfocitos T de memoria expresan mayor cantidad de proteínas antiapoptosicas, que pueden ser responsables de su larga supervivencia ¿V o F?
Verdadero
Los linfocitos de memoria responden con mayor lentitud que los linfocitos T vírgenes ¿V o F?
Falso. Los linfocitos T vírgenes se diferencian en células efectoras en respuesta al antígeno en 5 – 7 días, pero las células de memoria adquieren sus funciones efectoras en 1 – 3 días.
El número de linfocitos T memoria específicos para el antígeno es mayor que el número de linfocitos T vírgenes frente al mismo antígeno ¿V o F?
Verdadero
El mantenimiento de las células de memoria depende de citocinas (IL-7, IL-15), pero no del reconocimiento del antígeno. ¿V o F?
Verdadero
La siguiente imagen hace referencia a https://www.elsevier.es/es-revista-revista-colombiana-reumatologia-374-articulo-activacion-celula-t-alteraciones-el-S0121812317300993#imagen-1
La cascada de señalización para la activación del linfocito T
Una vez activados los linfocitos T vírgenes se convierten en
Células efectoras especificas para el antígeno
Los linfocitos T CD8+ solo pueden reconocer antígenos presentados en el contexto de MHC II ¿V o F?
Falso. Pueden reconocer antígenos presentados en el contexto de MHC I
Los linfocitos T CD4+ tienen funciones citotóxicas. ¿V o F?
Falso. Los linfocitos T CD4+ son productores de citocinas, mientras que los CD8+ tienen funciones citotóxicas.
¿Cuál es la función de Lck en la cascada de señalización para la activación del linfocito T?
Fosforila los motivos ITAM de la región citoplasmática de CD3, así como a ZAP – 70
El NFAT es un factor de transcripción que se une a un promotor del gen que codifica para la IL-2 ¿V o F?
Verdadero
La IL-2 tiene un efecto endocrino.
Falso. Tiene efecto autocrino.
