Inmunidad ante patógenos Flashcards
Cómo es reconocida la presencia de un virus?
Fundamentalmente a través de la detección de sus ácidos nucleicos.
Cómo los detectamos?
Mediante distintos sistemas de receptores
TLRs: TLR3, TLR7, TLR8, TLR9
FliaRIG-1 (helicasas): RIG-1 y MDA5
Sensores de ADN: DAI, cGAS, IFI16, AIM2
Qué induce el reconocimiento de la infección viral?
El reconocimiento de la infección viral induce la producción de interferones de tipo I
PRINCIPALMENTE IFN-α y β
Qué células producen IFNs de tipo I en respuesta a la infección viral?
Prácticamente todos los tipos celulares poseen algún sensor capaz de detectar la presencia de una infección viral y en respuesta producir IFNs tipo I. Ejemplo: células epiteliales, células endoteliales, fibroblastos, células parenquimatosas y leucocitos.
Sin embargo, las principales células productoras de IFN de tipo I son las Células Dendríticas Plasmacitoides
Descripción de la CDPlasmocitoides
Relevantes en etapas tempranas de infecciones virales.
- Componen el 0.2-0.8% de las células mononucleares de sangre periférica;
- Expresan TLR7 y 9 através de los cuales reconocen ADN y ARN virales;
- Expresan una extraordinaria capacidad para producir interferones de tipo I;
- Se ubican en sangre periférica y órganos linfáticos secundarios. En respuesta a procesos infecciosos son reclutadas en el tejido afectado.
Funcionesde los interferones α y β
- Tornan a las células vecinas refractarias a la infección viral
- Activan a las células NK
- Incrementan la expresión de moléculas de histocompatibilidad (CMH) de clase I
- Incrementan la presentación antigénica a través de moléculas CMH Clase I
- Favorecen el desarrollo de la memoria T
Sus acciones biológicas son mediadas a través de un receptor, común para los interferones α y β, denominado IFNAR
La interacción de los interferones α y β con su receptor resulta en la transcripción de más de 500 genes diferentes (Interferon stimulated genes, ISGs), responsables de inducir un “estado antiviral” en las células infectadas y en células vecinas.
Cuales son los efectos anti-virales de los interferones α y β a traves de los ISGs?
- INHIBICIÓN DE LA TRADUCCIÓN
- DEGRADACIÓN DE ARN
- EDICIÓN DEL ARN
- INTERRUPCIÓN DE LA REPLICACIÓN VIRAL
Funciones de las células NK
- Inmunidad anti-viral
- Inmunidad contra bacterias y parásitos intracelulares
- Inmunidad anti-tumoral
- Regulación de la inmunidad adaptativa
Cómo hacen las células NK para reconocer a las células blanco?
Utilizan receptores de ACTIVACIÓN y de INHIBICIÓN = Apoptosis o No apoptosis de celula blanco.
Mecanismos anti-infecciosos mediados por las células NK:
- Citotoxicidad:
- Mecanismo secretorio (exocitosisde gránulos)
- Mecanismo no secretorio (activación de receptores de muerte) - Producción de citocinasinflamatorias
(fundamentalmente IFN-gamma)
Como se dan los mecanismos citotoxicos de la celula NK?
Por medio de la interacción de una célula NK con una célula infectada por un vírus que expresa ligandos para su Receptor Activador NKG2D.
Eso resulta en la muerte de la célula infectada por mecanismos secretório y no secretório debido a la activación de la célula NK tras reconocer al ligando MIC inducido por la infección a través del Rc Activador NKG2D.
La Citotoxidad de la célula NK se da por medio de mecanismos SECRETÓRIOS (Perforina y Granzima) y NO SECRETÓRIOS (Fas-FasL)
Cuales son la 2 poblaciones de células NK?
- Representan 90% de las cs NK de sangre periferica.
- Funciones en tejidos perifericos y mucosas.
- Intensa expresion de granzimas y perforinas
- Alta expresion de marcador CD16
- Moderada expresion de marcador CD56
- Alta actividad citotoxica natural
- Puede mediar la CCDA de forma eficiente
- Baja capacidad de producir CQs. - 10% de las cs NK de sangre periférica.
- Funciones en OLS
- Débil expresion de granzimas y perforinas
- Moderada o nula expresion de marcador CD16
- Alta expresion de marcador CD56
- Baja actividad citotoxica natural
- Baja capacidad de mediar CCDA
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