inhoud

Question 1

Waar moet een weesgeneesmiddel aan voldoen?

Answer 1

o Moet een levensbedreigende ziekte zijn of aftakelende ziekte
o Moet zeldzaam zijn (minder dan 5 op 10 000)
o Moet een significante verbetering geven
o Mag geen andere geneesmiddel bestaan tenzij dit veel beter is
o Mag geen winst opbrengen

Question 2

Wat is een PIP?

Answer 2

o Een paediatric investigation plan
o Uitleggen hoe de studie wordt uitgevoerd
o Goed aangeven welke populatie van die pediatrische populatie en motivatie
o Verplicht voor nieuw geneesmiddel niet voor hybride, kruidengeneesmiddel, geneesmiddel op basis van well established use, biosimilar en generiek
o Kan een waiver of een deferral aanvragen
o Waiver is uitsluitsel aanvragen omdat bvb niet veilig voor kinderen of ziekte komt niet bij kinderen voor
o Deferral is uitstel vragen

Question 3

Wat zijn borderline products?

Answer 3

o Iets tussen een medicinaal product, voedingssupplementen, cosmetica, biociden

Question 4

Wat is een medical device combinatieproduct?

Answer 4

o Kan integraal zijn of copackaged
o Vb integraal is geneesmiddel en device samen in 1
o Vb copackaged is insulinepen en dan nog cartridges dus apart verpakt
o Twee types zijnde primaire functie is geneesmiddel bvb neusspray
o Andere type is primaire functie van de device bvb een stent of een katheter met heparine

Question 5

Wat zijn voedingssupplementen?

Answer 5

o Supplementeren van normale voeding
o Geconcentreerde bron van nutrienten vb mineralen en vitamines
o Mogen geen profylactische of therapeutische claims

Question 6

Wat zijn cosmetica?

Answer 6

o Substanties of een combinatie van substanties om de externe delen van het lichaam te beschermen, te verzorgen, te parfumeren,…
o Mogen geen therapeutische claims
o Mogen wel desinfecteren als secundaire functie

Question 7

Wat zijn biociden?

Answer 7

o Om te beschermen tegen micro-organismen
o Mogen geen therapeutische claims
o Mag wel vermelden tegen bepaalde pathogeen maar niet tegen ziekte

Question 8

Wie maakt er allemaal deel uit van de EEA regulatory landscape?

Answer 8

o EU lidstaten
o Liechtenstein
o Noorwegen
o Ijsland

Question 9

Welke procedures om geneesmiddel op de markt te brengen?

Answer 9

o Centralised procedure (in alle landen)
o Decentralised procedure (paar landen tegelijkertijd)
o National authorisation (in 1 land)
o Mutual recognition (nadat in land naar andere landen uitbreiden)

Question 10

Wat is een stand alone application?

Answer 10

o Dat er geen referentie is om dossier in te dienen
o Bij een generiek moeten modules 4 en 5 niet meer ingediend worden als dit hetzelfde is als de specialiteit, moeten bioequivalent zijn en zolang dit dezelfde farmaceutische vorm is (tabletten, capsules, oplossingen en suspensies voor oraal gebruik)

Question 11

Wat is een biosimilar?

Answer 11

o Een biologisch geneesmiddel dat heel gelijkaardig is aan een ander geneesmiddel dat al is goedgekeurd in de EU
o Niet hetzelfde als een generiek van een biologisch geneesmiddel want natuurlijke variabiliteit waardoor een exacte kopie niet mogelijk is

Question 12

Kan een geneesmiddel op de markt gebracht worden zonder dat data gegenereerd is?

Answer 12

Market authorisation under exceptional circumstances
o als de indicatie heel zeldzaam is
o Als de wetenschappelijke kennis er niet is
o Als dit niet ethisch verantwoord is
o Is 5 jaar geldig
Conditional marketing authorisation
o Als het ziektes zijn die heel levensbedreigend zijn
o In noodsituaties
o Designated as weesgeneesmiddelen
o Belangrijk dat benefit risk balas positief is, dat de klinische data nog komt, geen andere therapien voor handen en dat dit de public health helpt
o Is 1 jaar geldig

Question 13

Hoe geneesmiddel beschermen?

Answer 13

o Patent of data exclusivity en market protection
Patent
o is 20 jaar geldig
o SPC is een bijkomend patent voor 5 jaar, moet 6 maanden voor het op de markt komt aangevraagd worden, als nog paediatric extension spc wordt aangevraagd dan komen hier nog 6 maanden bij
Data exclusivity en market protection
o Data wordt voor 8 jaar beschermd zodat generieken deze data niet te zien krijgen
o 10 jaar beschermen op de markt
o Er kan nog een jaar bijkomen als er in die eerste 8 jaar van die 10 jaar nog een of meerdere therapeutische indicaties wordt vergund
o Na 2 jaar market protection mag een generiek op de markt worden gebracht
o Als er een pip bijkomt dan komt hier niks meer bij als die extra jaar al werd toegevoegd

Question 14

Waarvoor staat CTD?

Answer 14

o Common technical document
o Welbepaalde structuur om makkelijk in te kijken en data in kwijt te kunnen
o Module 1 regionaal en administratief zoals application form, package leaflet, SmPC
o Module 2 is samenvatting van module 3, 4 en 5 en ook een introductie over het geneesmiddel
o Module 3 gaat over de kwaliteit
o Module 4 gaat over de niet klinische studies
o Module 5 gaat over de klinische studies
o Regulatory operations gaan de documentatie nagaan voor het naar de health authority gaat en is binnen het bedrijf zelf
o Er bestaat een eCTD die vanzelf aanpast naargelang updates worden uitgevoerd en hiertegenover staat nEES

Question 15

Wat is de centrale procedure?

Answer 15

o 1 procedure om in alle EU landen geneesmiddel op de markt te brengen
o Voor innovatieve geneesmiddelen
o Voor geneesmiddelen tegen bepaalde aandoening zoals adhd, kanker, diabetes
o Voor de procedure wordt gestart al met EMA bespreken of dit mogelijk is
o 210 actieve dagen en 2 klokstops om de vragen die zijn voorgelegd binnen 3 maanden te beantwoorden

Question 16

Wat is de mutual recognition procedure?

Answer 16

o Procedure om in andere landen geneesmiddelen op de markt te brengen nadat dit al op de markt is gebracht in een of meerdere landen
o Eerst vergund in reference member state
o Reference member state is een beetje zelfde als rapporteur bij centrale procedure
o Concerned member state
o 210 dagen zijn al geweest door de reference member state
o Updated assessment rapport maken
o Dan dossier indienen in concerned member states
o Na 30 dagen comment met elkaar delen en na 10 dagen moeten de vragen worden beantwoord
o Na herevaluatie 2e vragenronde na 55 dagen en loopt tot 90 dagen om de vragen te beantwoorden
o Break out session consensus zien te vormen als geen consensus dan CMDH als niet in orde dan CHMP dan gaan ze naar het EMA om te evalueren
o Dan daarna nog de nationale fase waarbij alles wordt vertaald en nakijken op nationaal niveau en duurt 30 dagen
o Kan ook terugtrekken ma dan moet de issue wel opgelost worden

Question 17

Wat zijn de 5 doelen van het EMA?

Answer 17

o Regelgeving aanpassen van evaluatie
o De kwaliteit van de evaluatie aanpassen
o Betere en duidelijke info naar de patient en zorgverlener toe
o Aanmoedigen om innovatieve geneesmiddelen te ontwikkelen
o Samenwerken met technici om innovatieve methoden te ontwikkelen

Question 18

Wat is scientific advice?

Answer 18

o Het vragen van advies aan de autoriteiten om bepaalde testen uit te voeren om de kwaliteit, veiligheid en efficaciteit van het potentieel geneesmiddel aan te tonen
o Dit is niet bindend
o Bepaalde kostprijs
o Gratis voor weesgeneesmiddelen
o Vraag opstellen maar zelf beantwoorden en dan zullen de autoriteiten zeggen of ze hier mee akkoord zijn of niet
o Dit wordt dan in het dossier opgenomen

Question 19

Hoe verloopt een PIP procedure?

Answer 19

o Na fase I een PIP application indienen
o Dan 60 dagen studie
o Klokstop om vragen te kunnen stellen van onbepaalde duur
o Dan weer 60 dagen om de vragen te bekijken en aan te passen
o Dan PDCO opinie als negatief dan komen rapporteur en corapporteur samen en als dit nog altijd niet oke is dan PIP opnieuw indienen
o EMA zal definitieve beslissing trekken

Question 20

Voordelen van een weesgeneesmiddel?

Answer 20

o Scientific advice is gratis (noemt protocol assistance)
o Centralised procedure veel voordelen
o 10 jaar market exclusivity

Question 21

Hoe verloopt een orphan designation procedure?

Answer 21

o Na 60 dagen valideren en evalueren
o Dan COMP opinie (1 maand)
o Dan komen er hier 30 dagen bij van de europese comissie die hier een definitieve beslissing trekken

Question 22

Kunnen geneesmiddelen sneller op de markt worden gebracht?

Answer 22

o Ja als dit een hoge nood heeft
o Dit kan op verschillende manieren
Prime
o Evaluatie versnellen
o Gebaseerd op gesprekken met mensen die medicijnen hebben die veel beloven
o Gebaseerd op bestaande scientific advice
o Enkel als grote therapeutische voordelen
Accelerated assessment
o Innovatieve geneesmiddelen die belangrijk zijn voor de volksgezondheid justifieren
o Ipv 210 dagen nu 150/120 dagen
o Officieel verzoek moet worden ingediend
o Ipv opinie op 120 dagen nu na 90 dagen
o Eerste klokstop duurt 1 maand ipv 3 maanden
o Geen tweede klokstop
Market authorisation under exceptional circumstances
o als de indicatie heel zeldzaam is
o Als de wetenschappelijke kennis er niet is
o Als dit niet ethisch verantwoord is
o Is 5 jaar geldig
o Vb ebola vaccin
Conditional marketing authorisation
o Als het ziektes zijn die heel levensbedreigend zijn
o In noodsituaties
o Designated as weesgeneesmiddelen
o Belangrijk dat benefit risk balas positief is, dat de klinische data nog komt, geen andere therapien voor handen en dat dit de public health helpt
o Is 1 jaar geldig
o Als data aanwezig dan is het een normale marketing authorisation

Question 23

Wat is het verschil tussen een adverse event en een adverse reaction?

Answer 23

o Adverse event is elk effect dat niet meteen door het geneesmiddel wordt veroorzaakt
o Adverse reaction staat in relatie met het geneesmiddel en is dus de oorzaak hiervan

Question 24

Waarom belangrijk om de veiligheid van geneesmiddelen na te gaan?

Answer 24

o Om adverse reactions te vermijden
o Om de veiligheid te promoten
o Zowel voor het op de markt komt als erna
o Elk bedrijf moet een PSMF hebben
o PRAC gaat de veiligheid opvolgen en beoordelen die Eudravigilance heeft opgenomen
o Eudravigilance is een systeem die alle adverse reactions gaat opslaan en analyseren. Data hiervan worden door het EMA gepubliceerd
o xEVMPD is een onderdeel van alle geneesmiddelen dus als bijwerking bij bvb dafalgan dan komt dit overal te staan waar paracetamol in zit
o patienten en zorgverleners vullen ADR in en kunnen dit indienen bij het bedrijf of door de autoriteiten maar komt sowieso bij Eudravigilance terecht

Question 25

Wat allemaal indienen om een applicatie te doen op market authorisation?

Answer 25

o Risk management plan om aan te tonen hoe risico’s worden geïdentificeerd, opgespoord en voorkomen worden
o Als de routine maatregelen niet genoeg zijn om de risico baten verhouding te garanderen moeten er bijkomende risicominimaliserende maatregelen genomen worden zoals de omgekeerde zwarte driehoek
o Voorbeelden van risk minimisation activities zijn bvb patientenkaarten of brochures of het wit oranje handje (geen reclame)
o Zwarte omgekeerde driehoek voor 5 jaar en als er geen gevallen gemeld zijn dan kan dit verdwijnen
o Om de veiligheid van een geneesmiddel nadat dit op de markt werd gebracht, te garanderen moet er een PSUR worden ingediend (eerst om het halfjaar gedurende 2 jaar dan om het jaar gedurende 2 jaar en dan om 3 jaar of andere periode wat door de autoriteiten wordt opgelegd)
o Een PSUR is voor het actieve bestanddeel maar als blijkt dat dit afhankelijk is van het product dan zal elk bedrijf een PSUSA moeten indienen

Question 26

Wat zijn de doelen van GMP?

Answer 26

o Hoge kwaliteit
o Doet wat het moet doen
o Voldoet aan de marketing authorisation
o Dit is 3 jaar geldig en wordt na elke inspectie hernieuwd

Question 27

Wat is een CEP?

Answer 27

o Certificate of suitablility
o Europese pharmacopee
o 5 jaar geldig

Question 28

Wat is een SM?

Answer 28

o Starting materials
o Grondstof aankopen maar is niet geschikt genoeg als actief bestanddeel van het geneesmiddel en moet daarom nog manufacturing ondergaan
o Het gebruik hiervan is het begin van de GMP
o De specifications moeten dan allemaal gecontroleerd worden of het analytisch is en hoe de testen worden uitgevoerd (moet verplicht voor elke batch en voor vaccins en dergelijke moet dit voor elke vaccin op zich)

Question 29

Wat is de QTPP?

Answer 29

o Quality target product profile
o Karakteristieken waar geneesmiddel aan moet voldoen vb wit tablet, zuiver zijn
o Dit wordt nagegaan met een CQA (critical quality attribute bvb om wit tablet te zijn kijken dus appearance of checken naar zuiverheid is door de impurities na te gaan)
o Een PAR is de proven acceptable range waar uw parameter in moet vallen zodanig dat deze geen impact heeft op de kwaliteit als de andere parameters constant worden gehouden

Question 30

Wat is het verschil tussen een onzuiverheid en contaminatie?

Answer 30

o Onzuiverheid is afkomstig van het productieproces terwijl contaminatie van buitenaf gebeurt bvb een virus
o Soorten onzuiverheden: organische, anorganische, residuele solventen en genotoxische onzuiverheden
o Synoniem voor organische onzuiverheden zijn de related substances in de Eur. Ph.
o Moet voldoen aan de limieten om de veiligheid te garanderen
o Kan worden verhoogd maar moet dan gemotiveerd worden
o Residuele solventen kunnen heel toxisch zijn en worden daarom in drie klassen onderverdeeld
o Klasse 1 heel toxisch en dus vermijden
o Klasse 2 minder toxisch dus lage hoeveelheden
o Klasse 3 enkel gebruiken indien nodig
o Genotoxische onzuiverheden kunnen DNA schade veroorzaken en daarom max 1.5µg per dag
o Onzuiverheden bij biologicals is moeilijker te controleren want oneindig veel onzuiverheden en niet altijd gekend (kan effect hebben op efficaciteit, veiligheid en stabiliteit)

Question 31

Wat wordt er verstaan onder stabiliteit?

Answer 31

o De kwaliteit van het product in de tijd, afhankelijk van omgevingsfactoren
o Dit wordt bepaald door retest periode en shelf life te testen om de bewaarcondities in te kunnen stellen
o Het degraderen van het product kan een effect hebben op het uitzicht, veiligheid, biobeschikbaarheid en de concentratie
o Re-test period is de periode waarbij de actieve stof nog stabiel genoeg is om in het geneesmiddel te verwerken
o Shelf life is de periode waarbij het geneesmiddel nog stabiel genoeg is om te gebruiken
o De testen die worden uitgevoerd zijn: long term testing, intermediate testing of accelerated testing, stress testing, in use stability testing
o Long term testing minstens 12 maanden met 3 eindpunten
o Bewaarcondities moeten gelabeld worden

Question 32

Waarom niet-klinische studies uitvoeren?

Answer 32

o Farmacologie: primair, secundair en safety pharmacology
o Safety pharmacology is om effecten te bekijken bij CNS, respiratoir systeem, cardiovasculair systeem en ander orgaansystemen en ook de metabolieten
o Farmacokinetiek (ADME)
o Toxicologie om de dosis na te gaan (acuut, subchronisch en chronische studies)
o Ook uitvoeren van een repeat dose toxiciteit om orgaantoxiciteit na te gaan
o Genotoxiciteit en carcinogeniciteit nagaan
o Carcinogeniteitsstudies nagaan als het minstens 6 maanden moet worden gebruikt
o Module 4

Question 33

Waarom klinische studies uitvoeren?

Answer 33

o Risk-benefit analyse
o Veiligheidsprofiel
o Data verkrijgen voor de SmPC
o Om neveneffecten te identificeren
o Speelt grote rol om een beslissing te kunnen trekken of dit op de markt gebracht mag worden
o EudraCT is een database voor alle klinische trials
o Verplicht om de resultaten van de klinische trials hierin te posten
o Good clinical practice om een ethische en kwaliteitsvolle klinische trial op te stellen
o Studiedesign kan superioriteit, non-inferioriteit en equivalentie aan te tonen
o Fase I, II, III en IV

Question 34

Wat is compassionate use?

Answer 34

o Behandelingsoptie dat gebruik maakt van een onvergund geneesmiddel
o Voor patienten die een ziekte hebben waarbij er geen therapien zijn die helpen en niet in klinische studies worden opgenomen
o Enkel voor geneesmiddelen die in de klinische trials bezig zijn of die al een marketing authorisation application aan het ondergaan zijn waarbij de veiligheid nog niet volledig is getest

Question 35

Wat is MNP?

Answer 35

o Medical need program
o Geneesmiddelen gebruiken die niet in belgie vergund zijn of niet vergund zijn
o Enkel voor patienten met een chronische ziekte, een ziekte met een serieuze impact of een levensbedreigende ziekte
o Geneesmiddel moet in klinische fase zitten of moet in review zijn door de marketing authorisation

Question 36

Wat is de blue box?

Answer 36

o Bij geneesmiddelen die op de markt zijn gebracht volgens de centrale procedure
o Hierin staat de afleveringswijze, terugbetaling, pictogrammen en symbolen en de barcode
o Bij multi-country packs

Question 37

Wat is de readability testing?

Answer 37

o Het nagaan of de informatie in de bijsluiter makkelijk te vinden en begrijpbaar is voor de gewone mens
o 90% moet in staat zijn om info terug te vinden en het te begrijpen
o Als dit niet oke is moet de bijsluiter herwerkt worden

Question 38

Wat is de decentralised procedure?

Answer 38

o Geen vergunning in ander lidstaat
o Kiezen zelf reference member state en vragen of ze hier akkoord mee zijn
o 14 dagen valideren om de evaluatie te kunnen starten
o RMS doet de evaulatie op dag 70 gaan ze assessment rapport indienen met de concerned member states en zij hebben 30 dagen om comments te geven
o Op dag 105 rapport en vragen naar applicant gestuurd
o Klokstop dan start klok
o 2e assement van 90 dagen
o Break out session consensus zien te vormen als geen consensus dan CMDH als niet in orde dan CHMP dan gaan ze naar het EMA om te evalueren
o Dan daarna nog de nationale fase waarbij alles wordt vertaald en nakijken op nationaal niveau en duurt 30 dagen

Question 39

wat zijn de 4 uitzonderingen om premies en voordelen te geven?

Answer 39

1. Gifts of negligible value and related to the profession
2. Sponsoring of costs linked to the participation at scientific events
3. Compensation for scientific work
4. Common economic discounts

Question 40

Wat zijn de taken van een RIP?

Answer 40

~ nagaan van de compliance en correct gebruik van de bijsluiter in de benelux
~ reviewen van promotional materials en reclame
~ controle van de distributie van medische samples en dit rapporteren aan de autoriteiten
~ advies op de website informatie