Inflamación y respuesta inmune farma

Question 1

Farmacodinamia

Answer 1

todo lo que el fármaco provoca en el hombre

Question 2

Coestimulación necesaria para la activación de los LT

Answer 2

CD28 LT + CD80 CPA, sinp se produce la coestimulación habrá anergia

Question 3

Molécula esencial para la proliferación de LT

Answer 3

IL2

Question 4

Receptor de IL 2

Answer 4

CD25

Question 5

A que proteína intracelular se une la ciclosporina A

Answer 5

Ciclofilina

Question 6

A que proteína intracelular se une tacrólimus

Answer 6

FKBP

Question 7

Una vez tacrólimus y la Ciclosporina A se unen a su proteína intracelular

Answer 7

pueden unirse a la calcineurina e inhibirla

Question 8

¿Quién es más potente Tacrólimus o la ciclosporina A?

Answer 8

Tacrólimus ( se une a FKBP) es hasta 100 veces más potente que la Ciclosporina A (se une a la ciclofilin). Es decir requerirá menos dosis para causar el mismo efecto.

Question 9

Los inhibidores de la transmisión de la señal de activación: ADMINISTRACIÓN

Answer 9

Vía intravenosa (absorción inmediata)
- Vía oral. Pero por vía oral, hay baja biodisponibilidad. Biodisponibilidad→
cuánto de lo que se administra llega al órgano diana. Damos x dosis y llega
por ejemplo la mitad = baja biodisponibilidad. En este caso, mucho del
fármaco que administramos se va “perdiendo” si lo damos por vía oral.
Por tanto estos fármacos actúan mejor al administrarlos por vía IV.
Ciclosporina A y Tacrólimus –> vía intravenosa

Question 10

Los inhibidores de la transmisión de la señal de activación: METABOLISMO

Answer 10

un porcentaje muy elevado de los fármacos que administramos se
metabolizan en el hígado, donde en general son inactivados y luego eliminados.
Algunos adquieren su forma activa tras ser metabolizados.
Por tanto, ¡ojo con las interacciones! Si doy 2 fármacos al mismo tiempo, hay que
tener en cuenta que se metabolizan en el hígado por las mismas enzimas, y por
tanto compiten por ellas = tardan más en eliminarse. Con algunos fármacos, ocurre
lo contrario, lo que hacen es que estimulan estas enzimas y maximizan su efecto.
Aquí es donde se dan las interacciones, a nivel de estas enzimas. Como estos 2 fármacos, la CsA y T se metabolizan en el hígado, cuidado con dar
otros fármacos, ya que puede dar lugar a interacciones

Question 11

El alcohol y los fármacos

Answer 11

el alcohol acelera el metabolismo hepático. Por tanto, si
estamos tomando fármacos, se metabolizan y eliminan más rápido =
menos efecto. Por ello, no tomar alcohol cuando estamos con antibióticos

Question 12

Reacciones adversas de los fármacos inhibidores de la transmisión de la señal de activación

Answer 12

La más importante y común NEFROTOXICIDAD
Las reacciones adversas son dosis-dependientes, si empieza a producirse nefrotoxicidad bajamos la dosis y probablemente mejore, Con
otros fármacos, el daño se produce independientemente de la dosis. Pasa y
ya está, son efectos adversos que hay que asumir.
Tmb hay más reacciones adversas las típicas: hepatotoxicidad, hiper tensión, nauseas y vómitos,( muy común)…)
Tmb hay aumento de infecciones y aumento de probabilidad de neoplasias (esto
es una reacción adversa común a TODOS los inmunosupresores). Hemos
bajado su mecanismo de defensa, por tanto, el paciente es más propenso a
contraer infección y desarrollar neoplasia.

Question 13

Como evitar las reacciones adversas en fármacos con efectos adversos dosis -dependientes.

Answer 13

Dar varios inmunosupresores a la vez con el fin de dar la menor dosis posible de cada
uno. Evitamos las reacciones adversas

Question 14

Frase TOP

Answer 14

Lo mejor que puede pasar con las RA de un fármaco, es que sea dosis dependiente,
y así podemos jugar con dar distintos tipos a la vez.

Question 15

¿Cuándo se utilizan los fármacos como la ciclosporina A Y tacrólimus?

Answer 15

–Prevención de rechazo de trasplante de órganos
–Antes de realizar trasplante de médula ósea, para prevenir enfermedad
injerto vs huésped
–En enfermedades autoinmunes (artritis reumatoide, dermatitis atópica,
enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa,…)

Question 16

Frase resumen de fármaacos como la ciclosporina A y Tacrólimus

Answer 16

Por eso, como hemos dicho, se dan a bajas dosis, combinados con
otros inmunosupresores, para evitar efectos adversos y efectos negativos a
largo plazo.

Question 17

Glucocorticoides tienen muchas reacciones adversas, son antiinflamatorios e inmnosupresores, su mecanismo de acción:

Answer 17

➢ Reducen la transcripción del gen IL-2
➢Inhiben transcripción de otras citoquinas, como TNF-alpha, IL-1, IL-6 =
proinflamatorios

Question 18

Indicaciones de los Glucocorticoides

Answer 18

● Prevención y tratamiento del rechazo en trasplantes de órganos
● Tratamiento en enfermedades autoinmunes

Question 19

Reacciones adversas de los glucocorticoides, especialmente en su uso prolongado:

Answer 19

Cuando uno está con tratamiento de corticoides, tiene aspecto de
enfermedad de Cushing. En la enfermedad de crushing hay exceso en la producción de corticoides.
otros:
- Efectos metabólicos: hiperglucemia, hipercolesterolemia.
- Aumenta el riesgo de úlceras
- Hematomas frecuentes, mala cicatrización
- Alteraciones en el estado emocional

Question 20

Efectos de los inhibidores de m TOR

Answer 20

• Bloquean la proliferación de linfocitos T
• También son capaces de bloquear la producción de anticuerpos por parte
  de los linfocitos B
• Inhiben la producción de factores de crecimiento en células no inmunológicas
  (ya que mTOR está presente en muchas células). Inhibe crecimiento de
  otros tipos celulares
• Efecto sinérgico con los inhibidores de calcineurina

Question 21

Indicaciones de los Inhibidores de mTOR

Answer 21

Se utilizan normalmente en combinación con otros inmunosupresores,
sobre todo en la prevención del rechazo en trasplantes

Question 22

Que pasa si combinamos inhibidor de la ciclosporina con inhibidor de mTOR

Answer 22

Tiene un efecto sinérgico, por tanto potencian la nefrotoxicidad. Los podemos combinar siempre que ajustemos la dosis del fármaco anticalcineurina .

Question 23

Reacciones Adversas de los inhividores de mTOR

Answer 23

Producen algunas reacciones adversas, muy variadas: hipertrigliceridemia,
hipercolesterolemia, trombocitopenia, leucopenia
○ Pero son fármacos dosis dependientes. Por eso, es ideal combinarlos con
otros inmunosupresores para poder dar dosis más bajas de todos, y que
no aparezcan los efectos adversos de un fármaco ni de otro.
Reacciones adversas reversibles al disminuir la dosis

Question 24

Inhibidores de las señales de proliferación

Answer 24

Inhibidores mTOR ( directo) / Inhibidores de JAK3 (indirecto)

Question 25

JAK 3 es una…

Answer 25

tirosin-kinasa

Question 26

Que ventaja farmacológica tiene JAK 3 como diana

Answer 26

Su distribución es exclusiva de células
hematopoyéticas, a diferencia de los inhibidores directos de mTOR.

Question 27

Que pasa si no está presente JAK 3

Answer 27

aparecen síndromes de inmunodeficiencia grave en animales y humanos.
Por tanto, su bloqueo → buena inmunosupresión

Question 28

Farmacocinética del Tofacitinib

Answer 28

Se toma por vía oral con buena absorción y biodisponibilidad.

Question 29

Indicaciones de uso del Tofacitinib

Answer 29

Artritis reumatoide

Question 30

Con que medicamento combinamos en Tofacitinib

Answer 30

Combinar con Metotrexato (inhibidor de nucleótidos) en
pacientes que no responden a otros fármacos FAME. Cuando fallan
estos fármacos, se puede utilizar esta combinación.
Si el paciente es intolerante al Metotrexato, se puede utilizar solo
(monoterapia).

Question 31

Mec de acción general de los inhibidores de la síntesis de nucleótidos

Answer 31

Son análogos de purinas y pirimidas, se infiltan y frenan el ciclo celular–> no proliferación, all no haber mitosis, por la no replicación del ADN.

Question 32

Azatioprina

Answer 32

Es un profármaco. SE metaboliza en el hígado para dar lugar a su formaactiva 6-mercaptopurina ( análogo de purinas)–> inhibición commpetitiva de la síntesis de ADN

Question 33

Indicaciones de uso azatioprina

Answer 33

● Usado en el control de enfermedades autoinmunes, sobre todo para tratar
la artritis reumatoide
● Profilaxis del rechazo del injerto en trasplantes de órganos

Question 34

Azatioprina farmacocinética

Answer 34

Administración: se administra por vía oral, ya que tiene buena absorción por esta vía
(> 80%) = buena biodisponibilidad.

Question 35

Reacción adversa más común de la azatioprina

Answer 35

Mielodepresión, ya que este fármaco actúa de manera indiscriminada.

Question 36

Ácido Micofenólico

Answer 36

Se administra como Micofenolato de Mofetilo, que es el profármaco, y se
metaboliza en el hígado dando lugar a su forma activa: Ácido Micofenólico

Question 37

Acción del ácido micofenólico

Answer 37

En el caso de este fármaco, lo que hace es que inhibe una enzima esencial
(IMPDH) para que se sinteticen purinas.
Esta enzima IMPDH está presente en LT y LB. Por tanto, limita la
proliferación de linfocitos T y B. Los afecta a ambos

Question 37

Farmacocinética del ácido micofenólico

Answer 37

Administración: buena absorción por vía oral ( = buena biodisponibilidad

Question 38

Indicaciones de uso del ácido micofenólico

Answer 38

Profilaxis del rechazo agudo de trasplante (administrar en asociación con
otros inmunosupresores)

Question 39

Reacciones adversas del ácido micofenólico

Answer 39

Los trastornos digestivos

Question 40

Metotrexato

Answer 40

Es el fármaco de primera línea para tratamiento de artritis reumatoide.
Altamente eficaz. Suele administrarse en combinación con inhibidores de JAK 3
(Tofacitinib).

Question 41

Mecanismo de acción del metotrexato

Answer 41

Frena el ciclo celular, pero también
Reduce ampliamente la liberación de citoquinas proinflamatorias (IL-1,
IL-2, IL-6,…). No solo frena el ciclo celular sino también tiene este efecto.
Muchos defienden que esto es su factor más decisivo, más que inhibir el
ciclo celular.
Este efecto dual es lo que lo hace tan bueno, por lo que se utiliza como fármaco
primera línea en tratamiento de artritis reumatoide.

Question 42

Mec acción del fingolimod( adm. vía oral)

Answer 42

La internalización del receptor S1P1.
Sin él, el LT no va a migrar

Question 43

Uso del fingolimod

Answer 43

Esclerosis múltiple

Question 44

Ventajas de los fármacos biológicos, en especial de los -mab que se unen a receptor CD25 para impedir la unión de IL2

Answer 44

Poseen gran especificidad, que sirve para atacar receptores y
ligandos de forma muy específica
Su gran ventaja es que, en muchos de ellos, su dosis es de una vez al mes, frente
a comprimidos cada 8 h (alternativa química)

Question 45

Desventajas de los -mab

Answer 45

de administración parenteral (subcutánea, intramuscular,..),
lo que lo hace más doloroso + coste de producción

Question 46

Term. puramente murino:

Answer 46

-omab

Question 47

Quimérico(aprox 33% murino)

Answer 47

-ximab

Question 48

Humanizado (10%murino)

Answer 48

-zumab

Question 49

100% Humano

Answer 49

-umab

Question 50

importante

Answer 50

Li = inmunomodulador / Tu= tumor

Question 51

Uso de fármacos biológicos

Answer 51

Cáncer + síndromes de la inmunidad.

Question 52

Mecanismo de acción de los fármacos biológicos inhibidores de la activación de LT.

Answer 52

Generalmente, se utilizan anticuerpos IgG (vida media más larga, especialmente IgG4).
Las IgG se fijan a una molécula diana, que encaja con su especificidad y es reconocida
como “antígeno”, con 2 consecuencias:
➢ La molécula diana fijada pierde su función
➢ Muchas veces se produce una respuesta inmune específica, que incluye
citotoxicidad asociada a complemento y a células→ apoptosis, la célula que
contenía la molécula diana en su superficie muere
Las proteínas de fusión, mediante este mecanismo, evitan que se de la coestimulación. Muy usados para tratar artritis reumatoides.

Question 53

Farmacocinética de los fármacos biológicos inhibidores de la activación de LT

Answer 53

Administración: generalmente por vía parenteral, en concreto subcutánea.
Algunos siguen siendo de administración intravenosa, pero en su mayoría son
subcutáneos (por tanto, administración IV o SC).
Duración: tienen una semivida de eliminación muy larga (semivida de eliminación =
cuánto tiempo pasa hasta que la dosis del fármaco pasa a ser la mitad).
Por eso casi siempre basta con administrarlas una vez al mes, más cómodo que la
alternativa química. Pero la gente es reacia a pincharse.

Question 54

Reacciones adversas de los fármacos biológicos inhibidores de la activación de LT

Answer 54

○ Reacciones en el lugar de administración
○ Reacción alérgica, se monta una respuesta inmunitaria
○ Aumenta la incidencia de infección (por inmunosupresión. RA compartida por
todos los inmunosupresores)

Question 55

Ventajas adicionales de los fármacos biológicos inhibidores de la activación de los LT

Answer 55

• Los anticuerpos se pueden combinar con agentes tóxicos = inmunotoxinas. Permite
  llevar esas toxinas a la célula diana, de forma específica
• Conjugación del Ab con enzimas activadoras de determinadas toxinas
• Administración únicamente del fragmento de la inmunoglobulina que reconoce al
  antígeno (no región Fc) = “nanobodies”
  No se montará una respuesta citotóxica contra la célula a la que se una,
  reduciendo la inmunogenicidad del producto
  Reduce el coste de producción respecto al de los Ab completos

Question 56

Consideraciones generales de los inmuno supresores

Answer 56

-La inmunosupresión conseguida por ellos muchas veces no es específica, sino que
supone una reducción global de la respuesta inmunitaria. Serán pacientes más
susceptibles al desarrollo de infecciones y/o neoplasias, reacción adversa que se
repite para todos los fármacos inmunosupresores.
- Muchos de estos fármacos presentan problemas de toxicidad, pero que, al ser
muchos de ellos dosis dependientes, podemos evitar = combinamos varios,
bajando la dosis de cada uno, evitando RA y consiguiendo el efecto deseado
- Monitorización de los niveles en sangre para regular las dosis