Imunodeficência e avaliação da competência imunológica Flashcards
Como é a classificação inicial das imunodeficiências?
1) Adquiridas: 1:500; genéticas
2) Congênitas: em consequência de desnutrição, CA disseminado, imunossupressão…
A imunodeficiência pode atingir quais mecanismos de imunidade?
Tanto o adquirido (humoral e celular) quanto o inato
Paciente chega no PS reclamando de dor de garganta com formação de pus e diz que tem um histórico crônico de infecções bacterianas e virais. No que pensar?
imunidade humoral deficiente (= contra bactérias encapsuladas)
Como diferenciar uma imunodeficiência celular de humoral?
Celular: dificuldade de responder contra vírus e bactérias intracelulares (Mycobacterium)
Humoral: dificuldade contra bactérias extracelulares
Quais são os sinais de alerta para IP em crianças?
1) Quatro ou mais otites no último ano
2) duas ou mais pn’s ao ano
7) Asma grave ou dç autoimune
3) Estomatites de repetição
4) Abscessos de repetição
5) Um ep de infecção sistêmica grave (meningite, osteoartrose, septicemia)
6) Diarréia crônica
8) Efeito adverso ao BCG ou infecção à Mycobacterium
9) Fenótipo clínico
10) História familiar
Um paciente chega ao consultório com níveis reduzidos de Ig sérica, resposta defeituosa dos anticorpos à vacinação. Qual a hipótese diagnóstica geral?
Anormalidade no desenvolvimento de linfócitos B
O que o defeito em fagócitos geralmente leva?
Infecções de pele e vias respiratórias por bactérias ou fungos (Aspergillus, Candida…). Estomatite e abscessos também são comuns
Qual a causa da doença granulomatosa crônica?
mutações em genes do complexo enzimático da oxidase do NADPH dos fagócitos (= defeitos na ROS –> diminuem a imunidade)
A DGC tem uma clínica bem definida? E herança genética?
Não , os sintomas dependem da bactéria/fungo que se aproveitar da imunodef..
De genética há um tipo ligado ao X (2/3) e um autossômico (1/3)
Qual a principal caus de morte secundária a DGC?
Apergillus spp. invasiva
Qual é o pior tipo de infecção para pacientes com dç granulomatosa crônica?
Infecções por bact. catalase + –> a catalase destrói o pouco peróxido de hidrogênio produzido pelas cels do hospedeiro
Como fazer diagnóstico e tratamento da DGC ligada ao X?
Produção de ROS pelos fagócitos ativados, reduz o NBT (nitroazul de tetrazólio) que é convertido a azul-
roxeado
IFN-gama –> estimula produção de superóxidos por neutrófilos. –> aumenta defesas contra
Tto definitivo: transplante de medula
Sobre a deficiência de adesão dos leucócitos, quais as consequências clínicas?
1) Periodontite grave
2) Infecções recorrentes
3) Incapacidade de formar pus
Quantos tipos há de deficiência de adesão dos leucócitos?
3 tipos (LAD-1 a 3)
Na LAD-1, que processos estão prejudicados e por quê?
1) Adesão ao Endotélio
2) Agregação de neutrófilos e Quimiotaxia
3) Fagocitose e Citotoxicidade mediada por neutrófilos, NK e linfócitos T
Afeta essas já que elas são todas leucócitos-dependentes.
Qual a causa da LAD-1?
Expressão reduzida ou ausente de integrinas beta 2, por mutações no gene CD18
Qual a diferença entre LAD-1 e 2?
LAD-2 NÃO é por def de integrinas, mas sim ausência de sialil Lewis X, essencial para ligar a E e P-selectinas.
Qual a causa da LAD-2?
Mutação de um transportador de GDP-fucose –> não sintetiza sialil
Que condições podem estar prejudicadas?
1) ligação defeituosa dos leucócitos ao endotélio
2) Ausência de rolamento dos leucócitos,
3) defeituoso recrutamento de leucócitos para os locais de infecção.
4) Pode haver retardo mental
LAD-3 tem defeito onde?
KINDLIN-3, prot necessária para ativação da integrina
Tto da LAD?
- Tratamento – antibióticos
* Tratamento definitivo – transplante de medula
Quais as características da síndrome de Chédiak-Higashi?
1) Infecções recorrentes por bact. piogênicas
2) Albinismo oculocutâneo parcial
3) infiltração de diversos órgãos por linfócitos não neoplásicos
4) Sangramento
e na histologia, o que aparece na síndrome de Chédiak-Higashi?
Lisossomos gigantes em monócitos, neutrófilos e linfócitos (Esfregaço de sangue periférico demonstrando leucócito com grânulos gigantes
intracitoplasmáticos)
Explique a fisiopatologia da síndrome de Chediak-Higashi
Mutação no gene que codifica LYST –> não funde bem o fagossomo com lisossomo (diminui resistência) –> forma defeito no melanossoma (síntese –> albinismo) + defeito em nervos e distúrbios plaquetários
Tto da síndrome?
Definitivo: medula óssea
Qual o prognóstico?
Sem transplante, criança tem grande chance de morrer até a primeira década de vida
O que faz a IL*12?
Estimula síntese de IFN-gama por Treg
Produção por cels dendríticas, CTLs e Nk
Qual a causa de defeitos na via IL-12/IFN-gama?
É autossômica recessiva
Causada por mutações nos genes que codificam a IL-12p40, a cadeia IL-12R β1, e ambas as cadeias do receptor de IFN-γ, bem como algumas mutações em STAT1 e IKKγ/NEMO,
Qual a consequência do defeito na via IL-12?
•Susceptibilidade a infecções por micobactérias atípicas (M. avium) e Salmonella
O angioedema hereditário é um defeito de qual componente do sistema imune?
Complemento (Deficiência de inibidor da C1 esterase)
Por que ocorre o inchaço no angioedema hereditário?
1 Ativação excessiva da via clássica do complemento
2 Liberação excessiva de mediadores vasoativos: bradicinina
3 Dilatação dos vasos sanguíneos e acúmulo de fluídos nos tecidos à inchaço (olhos, bocas, pernas, glote)
Tto do edema?
- Icatibanto (Firazir) : bloqueador de receptores de bradicinina. Via SC
- Berinert: concentrado plasmático de inibidor de C1 humano
O que acontece na agamaglobulinemia ligada ao X?
mutações ou deleções no gene que codifica uma enzima chamada
tirosinoquinase de Bruton (Btk), que resultam na falha de amadurecimento das células B após a fase de pré-células B na medula óssea
O que se vê no soro do paciente com XLA?
1) Ig sérica baixa ou indetectável
2) número de células B reduzido ou ausente no sangue e tecidos linfoides periféricos
3) inexistência de centros germinativos dos linfonodos
4) ausência de plasmócitos nos tecidos.
Qual o tto da agamaglobulinemia ligada ao X?
Administração de injeções periódicas de gamaglobulina com anticorpos contra infecções comuns
Como fazer diag da ALX/XLA?
Clínica: pn, meningite e sinusite recorrentes
Lab: Detecção dos níveis séricos das imunoglobulinas séricas IgG, IgA e IgM
• Determinação do número de linfócitos B no sangue -> citometria de fluxo
Qual um possível diagnóstico diferencial de XLA? E quais são essas diferenças?
CVI (imunodeficiência comum variável). A diferença entre os dois é basicamente pelos níveis de linfócitos B na periferia (XLA é ausente; CVI é normal ou reduzido, porém sem maturação para plasmócitos)
Com relação a parte genética, qual a característica da síndrome hiper-IgM?
É ligada ao X
Que mutação a causa (hiper-IgM)?
Mutação no gene (CD154) que codifica o CD40L
Qual a consequência de uma deficiência de CD40L?
Sem CD40L, não há ativação dos linfócitos B e assim, não ocorre a troca de isotipos, levando a um aumento de IgM apenas.
Que doenças uma pessoa com hiper-IgM terá mais susceptibilidade? E por que?
Pneumonia por Pneumocystis jiroveci e infecção de VAS. Essa maior susceptibilidade ocorre porque o CD40L também está envolvido na ativação de macrófagos e cels dendríticas.
Qual a fisiopatologia da Síndrome de DiGeorge?
Devido a uma mutação no cromossomo 22 região q11, não se forma o timo e as paratireoides. Logo, bebês com essa síndrome tem:
1) Problemas na maturação de linfócitos T
2) Homeostase anormal de cálcio –> tetania
3) Desenvolvimento anormal de vasos (dç cardíaca congênita)
4) Deformidades faciais
Há como corrigir a síndrome?
Sim, com transplante fetal tímico ou transplante de medula óssea. Também são dados antibióticos e antifúngicos.
Qual o prognóstico da doença?
Em geral, bom. Função das cels T tende a melhorar com o tempo, alguns nem chegam a precisa transplante.
Dê exemplos de imunodeficiências primárias que afetem linfócitos T e qual a repercussão clínica disso.
Ex: SCID e DiGeorge
Rep: aumenta susceptibilidade a vírus, bactérias, protozoa e fungos
Dê exemplos de imunodeficiências primárias que afetem linfócitos B e qual a repercussão clínica disso.
Ex: XLA, hiper-IgM…
Rep: aumenta susceptibilidade a bact encapsuladas (=pneumo e streptococcus), além de bact entéricas e vírus
Dê exemplos de imunodeficiências primárias que afetem fagócitos e qual a repercussão clínica disso.
Ex: dç granulomatosa crônica
Rep: susceptibilidade a Pseudomonas, Staphylococcus
Qual o cromossomo mutado na candidíase mucocutânea crônica?
2
O que acontece com os linfócitos T?
Anormalidade antígeno-específico
Como definir a CMC (candidíase muco-cutânea crônica)?
imunodeficiência primária caracterizada por infecções persistentes ou recorrentes de pele, mucosas e/ou unhas, causadas pela cândida (mais freqüentemente Candida albicans)
Qual o tto de CMC?
AmB, miconazol, cetoconazol, etc
O que é a SCID? Qual sua principal característica?
É uma IP combinada (afeta tanto imunidade humoral quanto celular), sendo que há vários tipos.
Sua principal característica é linfopenia profunda
Qual a SCID mais comum?
Ausência de cadeia gama do receptor de IL (SCID ligada ao X –> números muito reduzidos de linfócitos T e cels NK)
Por que na SCID ligada ao X as cels T e NK não proliferam?
A IL-7 é essencial para crescimento de timócitos maduros e a IL-15 para cels NK
A segunda mais comum é a por mutação no gene ADA? O que ele faz?
Codifica uma enzima (ADA = adenosina desaminase) que está envolvida na via de salvamento das purinas. Sua deficiência leva a acumulo de dATP e inibição da síntese de DNA.
Quais as características da def de ADA?
1) Linfócito B e T normais ao nascimento mas que diminuem drasticamente no primeiro ano.
2) Surdez
3) anormalidades costocondrais
4) lesões hepáticas
5) problemas comportamentais.
Qual o tto de SCID?
Tx de medula óssea + infusão de Ig (95% fica bem)
P/ def de ADA: adagen (ada + polietilenoglicol)
Quais os exames iniciais na suspeita de imunodeficiências?
- Hemograma completo
- Dosagem de Imunoglobulinas sérias (IgG, IgM, IgA,IgE)
- Radiografia tórax (imagem tímica)
- Teste de Redução do NBT
- Teste cutâneo de Hipersensibilidade Tardia
- Dosagem de complemento
- Sorologia para HIV
Quais exames pedir para avaliar imunidade humoral?
- Dosagem de anticorpos vacinais: rubéola, poliovírus, sarampo
- Quantificação de LB (CD19 - glicoproteína expressa na superfície de LB)
Quais exames pedir para avaliar imunidade celular?
- Quantificação de linfócitos T CD4+ e CD8+
2. Resposta linfoproliferativa a fitohemaglutinina
Além das primárias, qual o outro tipo de imunodeficiência?
Secundária (adquirida)
Quais são as causas de imunodef secundária?
1) Desnutrição proteico-calórica (inibição da função dos linfócitos - mec pouco conhecido)
2) HIV: depleta cels TCD4+
3) QT/RT: reduzem linfócitos precursores na MO
4) Tx e dç autoimune: reduz ativação dos linfócitos
5) Esplenectomia: redução da fagocitose de microorganismos
•Quais foram as circunstâncias que permitiram SIVcpz e SIVsm tornarem-
se HIV-1 e HIV-2 na mesma época, no século 20 e não antes?
Maior invasão do habitat de primatas –> aumento da aquisição do SIV –> mutação espontânea que acelera a propagação pessoa-pessoa
Quais as características do vírus do HIV?
1) Retrovírus
2) dsRNA
3)
Quais as características da infecção pelo vírus do HIV?
Infecção latente de longo prazo nas células e efeitos citopáticos de curto prazo
Quais os tipos de HIV?
HIV-1: mais comum
HIV-2: AIDS com progressão mais lenta
Que população de cels são atingidas na fase aguda da infecção por HIV?
TCD4+ da mucosa, sendo parte delas mortas. Fase aguda destrói boa parte das cels em 3-6 semanas
O que ocorre na transição entre fase aguda e crônica?
Viremia e desenvolvimento de resposta imune pelo hospedeiro. O vírus se dissemina pois migra para linfonodos
E na fase crônica do HIV, o que acontece?
Replicação viral e destruição celular no baço e linfonodos
Um indivíduo HIV+ necessariamente está imunodeprimido?
Não, durante a fase crônica ele responde bem a maioria das infecções. Porém conforme o tempo passa, vai havendo mais destruição de TCD4+
Como exatamente o HIV mata cels e favorecem imunodeficiências?
1) Inibição da síntese proteica
2) Piroptose e apoptose
3) Interações gp120-CD4 faz com que cel normais se tornem incapazes de responder aos antígenos. Também deixam de interagir com MHC classe II pelas APCs
4) Acometimento de macrófago e cels dendríticas, que ajudam a propagar a infecção. O macrófago como reservatório viral e a APC como propagador através da apresentação de antígenos
Por que ao estabilizar os linfócitos na fase crônica depois de um tempo eles voltam a cair?
Ao responder contra uma infecção bacteriana, são produzidas citocinas que são eficazes no aumento da produção de HIV (ex; TNF)
O que é a AIDS? Qual seu parâmetro?
Fase fatal da doença. Para confirmar as TCD4+ devem ser menos que 200 cels/mm³
Quais os sintomas da fase aguda?
Aguda: Febre, cefaleia, dor de garganta com faringite, linfadenopatia generalizada, urticárias
Quais os sintomas da AIDS?
Infecções oportunistas
Protozoários (Toxoplasma, Cryptosporidium)
Bactérias (Mycobacterium avium, Nocardia, Salmonella)
Fungos (Candida, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Pneumocystis)
Vírus (citomegalovírus, herpes simples, varicela-zóster)
Tumores
Linfomas (incluindo linfomas de células B associado ao EBV)
Sarcoma de Kaposi
Carcinoma cervical
Encefalopatia
Síndrome de emaciação
Quais as respostas imune ao HIV?
inata: mec pouco conhecido
adquirida: CD8+ e CD4+
Quanto tempo após a infecção há resposta por anticorpos?
6 a 9 semanas
Quais os mecanismos de evasão imune do HIV?
1) Alta taxa de mutação
2) Regulação negativa de MHC classe 1
Tto do HIV?
AZT: transcriptase reversa
ART
