Immunology

Question 1

Donner la définition de l’immunité et citer ses 3 fonctions principales

Answer 1

L’immunité est l’ensemble des mécanismes biologiques de défense qui permet à un organisme d’assurer son intégrité.
3 fonctions principales :
- Eliminer les substances étrangères et les agents pathogènes dangereux
- Eliminer ses propres constituants altérés
- Tolérer les éléments susceptibles de concourir à l’homéostasie et au développement de l’organisme

Question 2

Donner un exemple du processus d’élimination des constituants altérés de l’organisme

Answer 2

Elimination des cellules tumorales donc qui permet d’empêcher la prolifération tumorale

Question 3

Donner un exemple du processus de tolérance des éléments du non soi mais qui sont suceptibles de concourir à l’homéostasie

Answer 3

Bactéries intestinales

Question 4

Donner trois types de signal danger

Answer 4

• PAMPS (Pathogen Associated Molecular Patterns) ou mtifs moléculaires associés aux pathogènes
• Molécules étrangères à l’organisme (Ag du non-soi)
• Constituants de l’organisme altérés (Ag du soi altéré)

Question 5

Quand se déclenche la réponse immunitaire ?

Answer 5

Seulement après avoir reçu des signaux de “danger”
(poser question)

Question 6

Citer les deux types de dérégulation de la réponse immunitaire et donner 2 conséquences pour chaque type

Answer 6

Déficit immunitaire ( Infections graves et/ou répétées + Tumeurs malignes)
Suractivation (Hypersensibilité + MAI)

Question 7

Quelles sont les 5 étapes nécessaires à la réponse immune?

Answer 7

1. Reconnaissance
2. Circulation et diffusion de l’information
3. Activation
4. Fonctions effectrices
5. Fonctions régulatrices

Question 8

Citer les 3 acteurs du système immunitaire.

Answer 8

• Organes et tissus lymphoïdes
• Cellules
• Cytokines

Question 9

Comparer l’immunité innée à l’immunité adaptative

Answer 9

L’II est apparue il y a 800 Millions d’années et est donc plus ancienne que l’IA (apparue elle il y a 450 millions d’années). L’II est le premier mécanisme de défense de l’organisme, elle réagit immédiatement, seulement quelques heures après le signal “danger” tandis que l’IA est différée et va agir quelques jours après l’II. Cependant, l’II n’est pas spécifique du signal et ne possède pas de mémoire immunologique. Au contraire, l’IA va être spécifique et si le SI rencontre plus tard le même signal, il va pouvoir réagir dans un plus court délai grâce à sa mémoire immunologique. l’II va coopérer avec l’IA et va la réguler.
Les cellules de l’II sont les cellules phagocytaires (PNN, monocytes, macrophages) et “inflammatoires” (PNB, mastocytes, PNE et NK). Les cellules de l’IA sont les lymphocytes B (qui vont produire les anticorps) et les lymphocytes T (qui vont jouer un rôle pour annihiler la cellule ciblée).
Les molécules jouant un rôle dans l’immunité innée sont celles du système du complément, les protéines de la phase aigüe, les cytokines ainsi que les toxines. Les molécules de l’IA sont d’autres cytokines, les IL, les Ig ainsi que d’autres toxines.

Question 10

Citer les voies d’entrée de l’organisme et leurs barrières respectives

Answer 10

Voie respiratoire ->Muqueuses respiratoires
Voie digestive -> Muqueuses digestives
Voie cutanée -> Peau
Voie génitale -> Muqueuses génitales

Question 11

Citer les barrières chimiques

Answer 11

• Larmes, salive (lysosymes), sécrétions sperme (spermine)
  -Sueurs (pH 3.5), sucs gastriques (pH 1), sécrétions vaginales (acides), intestin (pH>7 + changement rapide de pH)
  -Peptides antimicrobien cutané

Question 12

Quelles sont les autres types de barrières ?

Answer 12

• Physique : T°C du corps +fièvre
  Microbienne : microbiote intestinal, vaginal, cutané

Question 13

Citer les organes lymphoïdes primaires

Answer 13

Thymus (Maturation des Lc T)
+ Moelle osseuse (Prod cellules et maturation des Lc B et NK)
(+Foie)

Question 14

Citer les organes lymphoïdes secondaires

Answer 14

Anneau de Waldeyer :
-Ggl lq (tonsilles+tubales)
-Amygd palatines (linguales)
- Végétations adénoïdes (pharyngiennes)
Ggl lq : superficiels ->inguinale, axillaire, occipital, cervical, etc
profonds ->abdomen, thorax, cou etc
Rate
Plaques de Peyer

Question 15

Qu’acquiert les lymphocytes lors de leur maturation dans les organes lymphoïdes primaires ?

Answer 15

-Différenciation en progéniteurs lymphoïdes
-Acquisition de récepteurs propres à chaque cellule (5*10^5 rcpt identiques) BCR +TCR
-Acquisition des marqueurs de surfaces spécifiques
B-> CD19
T->CD3

Question 16

Citer les différents types de moelle osseuse et leurs différents rôles

Answer 16

• Rouge : lieu de l’hématopoïèse
• Jaune en involution adipeuse réversible
• Grise inactive en involution adipeuse irréversible

Question 17

Quelles sont les différentes localisations de la MO rouge ?

Answer 17

Si <5 ans : grande cavité médullaire des os longs et alvéoles de l’os spongieux
Chez les adultes : épiphyses des os longs, os courts et os plats.

Question 18

Quelle est la différence de fixation entre la cellule souche ace la cellule stromale et le lymphocyte early pro-B avec la cellule stromale ?

Answer 18

La cellule souche va se fixer à la cellule stromale par le biais de molécules d’adhésions tandis que le lymphocyte early pro B va se fixer via le récepteur tyrosine kinase

Question 19

Quels sont les facteurs nécessaires à la différenciation du lymphocyte early pro-B puis pro-B puis pré BI ?

Answer 19

-Contact avec les cellules stromales
-Stimulation indirecte par sécrétion de molécules (cytokines IL-7)

Question 20

Quels sont les précurseurs du lymphocyte B qui va nécessiter un contact avec des cellules stromales pour se différencier ?

Answer 20

Cellules souches, Early pro-B, pro B et pré BI

Question 21

Quels sont les marqueurs membranaires acquis dans les OLP ?

Answer 21

• pro-B : CD45R, CD19, IL-7R
  Pré-B : CD25
  Cellule B immature : IgM

Question 22

Comment est organisé le thymus ?

Answer 22

En lobes et en lobules
Lobule : différencié en cortex et médulla

Question 23

Quelles sont les deux étapes de développement du thymus ?

Answer 23

• Colonisation par les pro-thymocytes du foie fœtale ou de la moelle osseuse dès la 7e semaine de gestation
  -Puis développement complet dès la 20ème semaine de gestation

Question 24

Expliquer l’organisation du thymus

Answer 24

Le thymus est divisé en lobes qui sont eux même divisé en lobules. On discerne dans un lobule le cortex qui est divisé en cortex externe (qui est à l’extérieur) et le cortex profond (qui est plus à l’intérieur) de la médulla qui est au cœur du thymus.

Question 25

Quelle est l’origine des cellules du thymus ?

Answer 25

Epithéliales et médullaires osseuses

Question 26

Quels types de cellules se trouvent dans le cortex externe ?

Answer 26

-Lymphoblastes
-Thymocytes immatures 5-15% doubles négatives CD4-, CD8-
(premier stade de maturation des thymocytes)

Question 27

Quels sont les deux dernières étapes de la maturation des thymocytes ?

Answer 27

Dans le cortex profond les thymocytes immatures vont acquérir les corécepteurs CD4 et CD8 et donc deviennent doubles positifs CD4+ et CD8+. Ces thymocytes du cortex profond représente 80%. Ensuite, les thymocytes vont migrer dans la médulla où ils vont devenir cortico résistants et devenir simple positif donc soit CD4-CD8+ soit CD4+CD8-.

Question 28

Comment se déroule la sélection thymique ?

Answer 28

Chaque jour, 1 à 200000000 prothymocytes entrent dans le thymus en provenance soit du foie foetale soit de la moelle osseuse par les artères qui arrivent à la jonction cortico-médullaire.
Au niveau du cortex, les thymocytes vont acquérir des TCR et des clusters de différenciation qui vont leur permettre de devenir double positif. En parallèle, les cellules épithéliales présentent dans le cortex vont présenter à leur surface les molécules des Complexes Majeur d’Histocompatibilité (CMH I et II). Ensuite, les thymocytes doubles positifs sont mis en présence des deux types de CMH . Si ils reconnaissent faiblement le CMH 2 et du peptide, il va maturer en lymphocyte CD4+. Au contraire si il reconnait faiblement le CMH I, il va maturer en lymphocyte CD8+. C’est ce qu’on appelle la sélection positive. Finalement, si ils ne reconnaissent aucun des deux CMH ou encore si il reconnait trop fortement (autoréactives) un des CMH ils vont être envoyé en apoptose dans la médulla. C’est ce qu’on appelle la sélection négative.

Question 29

Quels sont les différents types de MO ?

Answer 29

• La MO rouge ( hématogène = lieu de différenciation des cellule souche hématopoietique en leucocytes active)
  Elle est située chez les moins 5 ans dans les cavités des os longs et dans les alvéoles de l’os spongieux.
  Elle est située dans les épiphyses des os longs, des os courts et des os plats.
• La MO jaune (inactive en involution adipeuse réversible)
• La MO grise (inactive en involution fibreuse irréversible)

Question 30

Quelles sont les étapes de différenciation du lymphocyte B ?

Answer 30

La cellule souche doit être au contact avec les cellules stromales via des molécules d’adhésion pour acquérir du récepteur tyrosine kinase (c-kit) et devenir des lymphocytes early pro-B.
Pour devenir un lymphocyte pré BI, un contact avec des cellules stromales qui va sécrété des cytokines (IL-7). Les cytokines va stimuler le pro lymphocyte B. Puis ensuite, il n’y a pas besoin de contact avec des cellules stromales pour devenir un lymphocyte B immatures. Puis, pour devenir un pro-lymphocyte B, le BCR va être réarrangé et maturer. Les immunoglobulines membranaires va maturer. A chaque étape de développement, le lymphocyte va acquérir de marqueurs membranaires. Les pro Lymphocytes B vont acquérir des CD45R, CD19 et IL-7R. Les pré lymphocytes B vont acquérir des corécepteurs CD25. Les cellules B immatures vont acquérir des IgM.

Question 31

Quels sont les caractéristiques des organes lymphoïdes secondaires ?

Answer 31

Ils sont dépendants des organes lymphoïdes primaires.
Ils vont se développer après la naissance (contact des antigènes de l’environnement).
Les lymphocytes T a une zone privilégiée dans la zone paracorticale des ganglions lymphatiques . Les lymphocytes B a une zone privilégiée dans les follicules lymphoïdes. Les zones d’entrée contrôlée des lymphocytes sont au niveau des veinules à haut endothélium (HEV, High Endothelial Venules). Ce sont des organes fortement vascularisation (lymphe et sang) car c’est un lieu de rencontres privilégiés entre l’antigène et les différentes cellules immunes. Cette forte vascularisation permet une distribution des lymphocytes activés vers les tissus.
On discerne deux types d’organes lymphoïdes : la pulpe blanche de la rate et les ganglions.

Question 32

Quels sont les caractéristiques de la rate ?

Answer 32

C’est un organe volumineux, ovale, intra-péritonéal, situé dans l’hypochondre gauche. Il est relié uniquement à la circulation sanguine. C’est un organe hématopoïétique au cours de la vie embryonnaire. Après la naissance, la rate est constitué d’une pulpe rouge qui représente 99 % de son volume et la pulpe blanche seulement 1%. La rate est fortement vascularisée pour assurer l’immunosurveillance des antigènes qui ont réussi à parvenir dans le sang. Il sert à filtrer le sang.

Question 33

La pulpe rouge

Answer 33

Elle est située sous la capsule. Son rôle est de réguler la formation et la destruction des hématies. La pulpe rouge est constitué de 2 éléments : les cordons de Billroth (trame réticulaire et cellules) et les capillaires sinusoïdes (membrane basale discontinue favorisant les échanges).

Question 34

La pulpe blanche

Answer 34

Elle est située autour des artérioles, c’est le lieu de rencontre lymphocytes et des antigènes. Elle est constitué de deux zones : la gaine lymphoïde péri-artérielle (PALS PeriArterial Lymphoid Sheath) constituée essentiellement de lymphocytes T et le corpuscule de Malpighi est un amas cellulaire riche en lymphocytes B (= centre germinatifs primaires et secondaires)