Immunologi tentafrågor Flashcards
Vilken av följande beskriver inte en funktion hos det medfödda immunförsvaret?
i) Svarar på mikrobiell infektion genom att inducera uttryck av co-simulatorer för T-celler på ATP
ii) Svarar på virusinfektioner genom att starta produktion av typ 1-interferon
iii) Svarar snabbt på mikrobiell infektion genom att bidra till akut inflammation
iv) Reagerar på döda och döende egenceller genom att utlösa akut inflammation
v) Svarar på svampinfektioner genom att inducera produktion av antikroppar som binder och dödar svampen
v) Svarar på svampinfektioner genom att inducera produktion av antikroppar som binder och dödar svampen
Vilken av följande proinflammatoriska cytokiner, med stor betydelse för det medfödda immunförsvaret, har utgjort ett framgångsrikt mål vid behandling av reumatisk artrit?
i) tumör nekros faktor-alfa (TNF-a)
ii) Transforming growthfactor-beta (TGF-b)
iii) Interleukin-10 (IL-10)
iv) Interleukin-2 (IL-2)
v) Interferon-gamma (IFN-g)
iv) Interleukin-2 (IL-2)
Vilken av följande mekanismer beskriver egenskaper eller funktioner hos NK-celler?
i) De uttrycker klonala antigenreceptorer som binder antigen på ytan av mikrober
ii) De aktiveras genom att känna igen mikrobiella peptider bundna till värdens MHC-klass 1 molekyler
iii) De dödar virusinfekterade celler med en mekanism som är beroende av perforin/granzym
iv) När de aktiveras avger de stora mängder IL-4
v) De avger naturliga IgM-antikroppar
iii) De dödar virusinfekterade celler med en mekanism som är beroende av perforin/granzym
Vilken av följande celler har förmågan att fagocytera?
i) Plasmacell
ii) Neutrofil
iii) Mastcell
iv) NK-cell
v) T-lymfocyt
ii) Neutrofil
Vilken effekt skulle en drog som blockerar kemokinreceptor 7 (CCR-7) ha på immunförsvaret?
i) Medföra ett minskat antal T-lymfocyter i lymfnoden
ii) Leda till avsaknad av B-cellsfollikler i mjälten
iii) Medföra ett minskat antal neutrofiler i blodet
iv) Leda till avsaknad av dendritiska celler i lymfnodsfolliklerna
v) Orsaka en extrem tunn cortex på tymus
i) Medföra ett minskat antal T-lymfocyter i lymfnoden
Du är ute i skogen då du river dig ordentligt på en taggig buske. Under natten blir såret svullet och smärtsamt. Beskriv vad som händer i såret de första 24 timmarna efter att skadan uppstått, ur ett immunologiskt perspektiv.
Leukocyter såsom mastceller och makrofager som ligger på vävnaden känner igen mikroben som kommit in i kroppen via dess PAMP (pathogen associated molecular pattern) och binder till de via PRR (pathogen recognition receptor). Därefter kommer fagocyterna att utsöndra proinflammatoriska cytokiner såsom TNF och IL-1. Dessa inducerar inflammation genom att bland annat öka blodflödet och göra endotelcellerna mer permeabla. Mha TNF och Colony stimulating factors (CSF) rekryteras samt aktiveras neutrofilerna för att hjälpa till med fagocyteringen. Makrofagerna påbörjar fagocyteringen som sedan ska presentera antigen via MHC II till T-lymfocyterna. Dendritiska celler presenterar också dessa antigen till t-lymfocyterna för att inducera proliferation och differentiering som sen kan samverka med det medfödda immunförsvaret.
Beskriv två skillnader mellan det medfödda och det förvärvade immunförsvaret
Det medfödda har celler med många receptorer ex. TLR, Fc-receptorer, NLR som använder samma mekanismer oavsett mikroben. Det medfödda immunförsvaret finns vid födseln och kan svara snabbt vid infektion. Det förvärvade immunförsvaret har främst 2 celler med varsin receptor; antikroppar och t-cells receptorer, men de har däremot olika variationer av dessa typer som gör de mer specifika när det gäller attack mot mikroben. Det utvecklas efter födseln och kan ta dagar att aktiveras.
Vilken av följande är de vikrigaste antigenrepresenterande cellerna, för aktivering av naiva CD4+ T-lymfocyter i lymfnoden?
i) B-celler
ii) Mastceller
iii) Basofiler
iv) Dendtritiska celler
v) Makrofager
iv) Dendtritiska celler
Vilket av följande påståenden är korrekt om MHC-molekyler?
i) MHC-molekyler binder mest till mikrobiella peptider och inte till kroppsegna peptider
ii) Varje MHC molekyl och varje allergisk variant av MHC har en smal specificitet och binder bara en speciell peptid med en särskild aminosyrafrekvens
iii) Affiniteten hos MHC till peptiden blir högre efter stimulering av cellen med chemokiner
iv) MHC-molekyler har en plats för peptid och kan bara binda en peptid åt gången
iv) MHC-molekyler har en plats för peptid och kan bara binda en peptid åt gången
Vilket av följande påståenden om antigenpresentation stämmer?
i) MHC-klass 1 visar mestadels peptider från mikrobiella proteiner i cytosolen för CD8+ T-celler
ii) MHC-klass 1 visar mestadels peptider från mikrobiella proteiner i cytosolen för CD4+ T-celler
iii) MHC-klass 2 visar mestadels peptider från mikrobiella proteiner i cytosolen för CD4+ T-celler
iv) MHC-klass 2 visar mestadels peptider från extracellulära mikrobiella proteiner för CD8+ T-celler
v) MHC-klass 2 visar mestadels peptider från extracellulära mikrobiella proteiner för B-celler
i) MHC-klass 1 visar mestadels pepetider från mikrobiella proteiner i cytosolen för CD8+ T-celler
MHC- klass 1 resp. klass 2 har olika mekanismer för hur peptiden hamnar på MHC. Beskriv hur det går till när antigen “laddas” på resp. MHC-molekyl för uppvisning!
MHC-klass 1:
Vid en intracellulär infektion (ex. virus) uttrycker dess innehåll till cellens cytomplasma. Proteasomerna i cellen har förmågan att klyva dessa till små fragment. I cellens ER tillverkas MHC-1. Dessutom finns det även transport proteiner TAP 1 och TAP 2 som hjälper till antigenet att komma in i ER som sen binder till MHC 1. Komplexet lämnar ER och går vidare till till golgi som i sin tur skickar den vidare via vesiklar genom cytomplasman till cellmembranet där det presenterar antigenet för CD8+ T-cellerna
MHC-klass 2:
Verkar mest vid extracellulära infektioner. En bakterie fagocyteras exempelvis av en makrofag som sen smälter ihop lysosomen för nedbrytning. I cellens ER tillverkas MHC II och proteinet CAP som binder till MHC för att blockera/undvika bindningen till onödiga peptider. Därefter kan den gå igenom golgi och bildas i en vesikel som sen smälter ihop med fagolysosomen. Där tas QIP bort så att små peptider från bakterien kan binda till MHC II och skickas till membranet för presentation av antigenet till CD4+ T-celler
Ange vilken typ av T-lymfoyter som aktiveras av MHC-klass 1 resp. klass 2.
CD4+ T-lymfocyter aktiveras av MHC-Klass 2
CD8+ T-lymfocyter aktiveras av MHC-Klass 1
B-cellsreceptorn kan känna igen flera olika typer av antigen. Ge två exempel.
Lipider och polysackarider
På vilket sätt skiljer sig en T-cellsreceptor från B-cellsreceptor i struktur?
TCR är uppbygd av en a-kedja och en b-kedja med varsin variabel (toppen) samt konstant (botten) region. BCR är uppbygd av 2 liknande Heavy chains (med 1 variabel region och 3 konstanta regioner i varje chain) och 2 light chains ( 1 variabel och 1 konstant region) som binder till varje heavy chain via disulfatbindning.
Under utvecklingen av både B- och T-celler uttrycker de i ett stadium en “pre-antigen receptor”. Vilken av följande påståenden beskriver dess funktion?
i) Bidrar till negativ selektionför självreaktiva lymfocyter
ii) Är avgörande för den fortsatta differentieringen till effektorcell
iii) Bidrar till positiv selektion sav celler som kan känna igen mikrobiella antigen
iv) bidrar till positiv selektion för celler som genomgått en första V-D-J rekombination, nödvändig för uttryck av en funktionell receptor
v) binder till kemokinreceptorer, vilket hindrar lymfocyter att migrera till lymfnoden för tidigt
iv) bidrar till positiv selektion för celler som genomgått en första V-D-J rekombination, nödvändig för uttryck av en funktionell receptor
Den största variabiliteten i lymfocytreceptorerna uppstår genom …
i) Det humana genomet är så stort att det finns gener som kodar för alla olika antigenreceptorer
ii) Kombinationer av olika segment från gener under mognaden av cellerna
iii) Ovanligt hög frekvens av mutationer i generna för lymfocytreceptorer
iv) En selektionsprocess som sker under cellernas mognad
v) Slumpmässig ändring av nukleotider mellan olika gensegment under deras utveckling
v) Slumpmässig ändring av nukleotider mellan olika gensegment under deras utveckling
negativ selektion av mognade lymfoyter leder till följande
i) Celler som regerar svagt på antigen dödas vid apoptos
ii) Celler som binder till egenantigen dödas med apoptos
iii) Celler som binder starkt till främmande antigen dödas via apoptos
iv) Celler som inte binder egenantigen dödas med apoptos
v) Celler som binder egenantigen får överlevnadssignaler
ii) Celler som binder till egenantigen dödas med apoptos
Den delen av en IgG antikropp som binder till antigen utgörs av:
i) variabla delarna på heavy chain och light chain
ii) FC-delen
iii) Konstanta delarna på heavy- och light chain
iv) Hinge-delen
v) Stjälkdelen
i) variabla delarna på heavy chain och light chain
Vilken del av en antikropp bidrar mest till dess funktion? motivera!
i) FC-delen
ii) Fab-regionen
iii) light-chain
iv) heavy chain
v) den variabla delen
i) FC-delen
Genom att binda till specifika proteiner säkerställer Fc-regionen att varje antikropp genererar ett lämpligt immunsvar för ett givet antigen
Var och hur går det till när en T-lymfocyt blir aktiverad?
Aktiveringen sker i bland annat lymfnoderna eller/och mjälten. En T-lymfocyt blir aktiverad när den känner igen antigen som presenteras av MHC via dess TCR och Co-receptor (CD4+ och CD8+) samt att det finns Co-simulatorer som säkerställer nödvändiga aktiveringar. Integriner binder till stabil bindning. När dessa uppfylls aktiveras T-lymfocyten via en kaskad av fosforylering. Det medför specifika transkriptionsfaktorer som bidrar till syntes av bland annat aktiva proteiner och cytokiner. Bland de som utdöndras är IL-2 det som verkar autokrint och medför proliferation och differentiering av cellen.
Förklara vad som bidrar till att CD4+ T-celler kan differentiera till så olika typer av effektorceller
Cytokiner spelar en kritisk roll i differentiering och effektorfunktioner av Th1-, Th2- och Th17-celler. Vid TCR-aktivering utlöst av antigenpresenterande celler differentierar naiva CD4 T-celler till distinkta Th-linjer i samband med kombinationer av cytokiner.
T-celler kan uttrycka nedanstående molekyler på ytan. Ange till vilken molekyl (ligand) de binder samt vilken effekt bindingen får
i) CD28
ii) CD8
iii) LFA-1
iv) CTLA-4
v) CD40L
i) CD28 - B7.1 och/eller B7.2 ==> Försäkrar nödvändiga T-lymfocyt aktiveringar
ii) CD8 - nedre delen av MHC-klass 1 ==> bidrar till igenkänning av främmande antigen
iii) LFA-1 - ICAM-1 ==> integriner som bidrar till stabil bindning av APC och T-lymfocyter
iv) CTLA-4 - B7.1 eller B7.2 ==> co-inhibitorer som kan hindra t-cellen från att aktiveras och därmed regulera dem
v) CD40L - CD40 ==> ger en kritisk hjälpar-T-cellsignal som behövs för bildning av groddcentrum, byte av isotypklass och produktion av immunglobulinantikroppar
Beskriv CD8+ T-celler effektorfunktion
De dödar cellerna som har blivit infekterade (intracellulärt) genom att överföra enzymerna perforin som bildar hål på cellen och granzym som inducerar apoptos. de utsöndrar också cytokiner såsom IFN-y och TNP för att rekrytera andra leukocyter.
En viktig effektorfunktion hos Th-1 celler är att aktivera makrofager. VIlka av följande molekyler är nödvändiga för denna funktion?
i) Interferon-g och CD40 ligand
ii) CD8 och Fas ligand
iii) IL-1 och TNF-a
iv) IL-4 och ICOS
v) IL-17 och IL-22
i) Interferon-g och CD40 ligand
Vilken typ av T-cell bidrar med störst sannolikhet till netrofilbaserade inflammatoriska reaktioner mot extracellulära bakterier och svampar?
i) Th-1
ii) Th-2
iii) CTL
iv) Th-17
v) follikulära T-celler
iv) Th-17
Alternativ makrofagaktivering kännetecknas bland annat av, välj rätt alternativ:
i) Avdödning av mikrober
ii) Produktion av ROS och NO
iii) Sårläkning och syntes av IL-10 och TGF-b
iv) Ökad förmåga till fagocytos
v) Produktion av IL-4 och IL-13
iii) Sårläkning och syntes av IL-10 och TGF-b
Th-2 celler producerar följande cytokiner:
i) IL-4, IL-5 och IL-13
ii) TGF-b, TNF-a och IL-1b
iii) INF-g och INF-a
iv) IL-10 och IL-2
v) Inga av ovanstående cytokiner
i) IL-4, IL-5 och IL-13
Vilken är B-lymfocyters huvudsakliga effektorfunktion?
Producera nödvändiga och lämpliga antikroppar
Vad innebär det att B-cellen genomgår sk. “isotype switch”?
i) De börjar producera antikroppar med annan specificitet
ii) De börjar producera antikroppar med extra bra bindningsaffinitet
iii) De börjar producera antikroppar med alternativ Heavy-chain
iv) De börjar producera minnesceller
v) de börjar producera lösligt IgM
iii) De börjar producera antikroppar med alternativ Heavy-chain
Aktiveringen av en B-cell kännetecknas INTE av följande:
i) Migration ut ur B-cellsfollikeln i lymfnoden
ii) B-cellen börjar dela sig & bli fler
iii) B-cellen ökar sitt uttryck av cytokinreceptorer
iv) B-cellen börjar producera IgG antikroppar
v) B-cellen börjar producera låga halter av IgM antikroppar
iv) B-cellen börjar producera IgG antikroppar
Förklara hur T-celler kan påverka B-celler produktion av antikroppar
T-cellerna bidrar till T-beroende aktivering av B-cellerna. Hjälpar-T-celler stimulerar B-celler genom bindningen av CD40L på T-cellen till CD40 på B-cellen, genom interaktion av andra ligandpar av TNF-TNF-receptorfamiljen och genom riktad frisättning av cytokiner. B-cellen reagerar bland annat genom att gå till germonal center och genomgå isotype switching.
Förklara vad som händer i ett sk. germinal center i lymfnoden med avseende på antikroppar som produceras.
Germinal center har mörk region, som är fyllt med B-celler. Dessa cellernas affinitet och specificitet förändras här genom en sk. somatisk hypermutation med hjälp av ATP där isotyoen som bildas avgörs av cytokinen de har fått från T-cellen. B-cellerna kommer därefter att flytta till light region av germinal center där de kan binda till antigen antikropp komplexet som binder till follikulär DC. De binder sedan till Th-cellen för att få en signal. Dessa görs för att öka affinitet. Ju mer av dessa antigen specifika B-celler som bildas desto mindre antigen blir kvar och därmed säkerställer att endast de med hög affinitet överlever.
Ge två exempel på celler som hör till det medfödda immunförsvaret men som påverkar och är viktiga för att aktivera det adaptiva immunförsvaret.
Dendritiska celler och makrofager
Beskriv funktion för dendritiska celler och makrofager
- Presenterar antigen till lymfocyter via deras MHC
- Uttrycker co-stimulatorer för att säkerställa nödvändiga aktiveringar av lymfocyterna
- utsöndrar cytokiner som hjälper bland annat CD4+ celler att differentiera till olika varianter
Vid allergiska reaktioner finns deltagare från både det medfödda och det adaptiva immunförsvaret inblandade. Förklara kortfattat hur detta hänger ihop!
IL-4 stimulerar B-celler att producera antikroppen IgE som binder till mastcellens receptor. När samma antigen binder till IgE aktiveras mastcellen och proinflamatoriska cytokiner samt histamin utsöndras. Dessa orsakar allergiska reaktioner.
Kombinera ihop följande ord, begrepp och molekyler. (en bokstav med en siffra)
a) NK- cell
b) CD40 Ligand
c) MAC-complex
d) PAMP
e) IFN-g
f) Opsonering
g) TAP
h) HEV
i) IgA
j) ELISA
k) inflammasom
l) apoptos
1) stimulerar B-celler till ny istotype
2) Metod att mäta proteinkoncentration
3) NLRP-3+ adaptor + pro-caspas1
4) Molekyl för transport av peptider till ER
5) märka in för fagocytos
6) Känns igen av medfödda immunförsvaret
7) Celltyp i medfödda immunförsvaret
8) Viktig molekyl för skydd i slemhinnorna
9) Effektorfunktion i komplementsystemet
10) Antiviral molekyl som aktiverar makrofager
a) NK- cell - 7) Celltyp i medfödda immunförsvaret
b) CD40 Ligand - 1) stimulerar B-celler till ny istotype
c) MAC-complex - 9) Effektorfunktion i komplementsystemet
d) PAMP - 6) Känns igen av medfödda immunförsvaret
e) IFN-g - 10) Antiviral molekyl som aktiverar makrofager
f) Opsonering - 5) märka in för fagocytos
g) TAP - 4) Molekyl för transport av peptider till ER
i) IgA - 8) Viktig molekyl för skydd i slemhinnorna
j) ELISA - 2) Metod att mäta proteinkoncentration
k) inflammasom - 3) NLRP-3+ adaptor + pro-caspas1
Vilken av följande utrustning krävs för att arbeta med cellodling på ett korrekt sätt?
- LAF bänk
- Renrum
- CO2-inkubator
- Dragskåp
- Mikroskop
- Värmeskåp
- LAF-bänk
- CO2-inkubator
- Mikroskop
Skillnad på adherenta celler och suspensionsväxande celler
Adherenta celler ligger tätt ihop med lite utrymme och fäster ofta på botten av flaska. Suspensionsväxande celler finns fritt flytande i en lösning.
Man kan frysa ner celler i -150°C eller flytande kväve, -196°C för senare användning eller för att ha en cellbank. Varför används DMSO vid nedfrysning av celler?
DMSO kan minska frysningspunkten av mediet som används och bromsa frysningsprocessen för att undvika kristallbildning av cellerna.
Du har celler i totalt 20 ml medium. För att räkna dina celler tar du 10 ul celler och 40 ul trypanblått. Du räknar 3 A-rutor (75, 95 resp. 85 celler). Vilken koncentration har din cellsuspension uttrycjt som celler/ml, samt hur många celler har du totalt? Visa uträkningar
Svar: 4,25 x 10^6 celler/ml samt 8,5 x 10^7 celler totalt
Uträkning:
S.F: 5
Medelvärde: 85
Omvandlingsfaktor: 10^4
Cellkoncentration: 5 x 85 x 10^4 = 4,25 x 10^6 celler/ml
Celltot: 4,25 x 10^6 x 20 = 8,5 x 10^7 celler
Du ska passera dina celler från föregående uppgift till två flaskor som har 225 cm2 area. Hur stor volym av cellsuspensionen behöver du ta för att få 0,4 x 10^6 celler/ml i 45 ml i varje flaska? Hur mycket cellodlingsmedium behövs tillsättas? Visa uträkningar
Svar: 4,24 ml av cellsuspensionen i vardera flaska samt 40,8 ml i vardera flaska
C1V1=C2V2 ==> V1 = C2V2/C1 = 4,24 ml
45 - 4,24 = 40,8 ml
Hur mycket celler har du totalt kvar när du har stått ut två nya 225 cm2 flaskor från föregående uppgift?
Svar: 49 x 10^6 celler kvar
Volym som finns kvar av cellsuspensionen: 20 - 8,48 = 11,52
Celler kvar: 4,25 x 10^6 x 11,52 = 48,96 x 10^6 ==> avrunda till 49 x 10^6 celler
