Immuno-oncologie Flashcards
synonyme lymphocyte CD4?
T auxiliaire
synonyme lymphocyte CD8
Lymphocyte cytotoxique
Quelle lymphocyte nécessite des CPA
Lymphocyte T
CD4 utilise quelle CMH?
CMH-2
CD8 utilise quelle CMH
CMH-1
Comment fonctionne la présentation de CMH-1
endocytose, protéosome, Li, association au CMH-1 et exposition extracellulaire
Comment fonctionne la présentation CMH-2
endocytose, lysosome, fusionnement vesicule CMH et Lysosome, exposition extracellulaire
C’est quoi les étapes de l’entrée du pathogène à l’activation de système adaptative
1-infection local
2-infection tissus entourant
3-va dans système lymphatique
4-activation système adaptative
C’est quoi les 3 signaux nécessaires pour activer lymphocyte T?
1-TCR (récepteur sur lymphocyte) + CD4/8
2-Activation de CD28 (avec protéine de stimulation)
3-Cytokines (facteurs de croissance et différentiation
Comment sont activé les Treg?
Se sont des lymphocytes T qui ont un niveau de stimulation du TCR élevé. Il est ensuite suivi d’une activation du sous-unité alpha du récepteur de IL-2 (ou CD25) et de FOXP3. Une fois tout ceci est fait, ça devient une cellule Treg.
Une fois activé, ils vont bloqué l’activation des autre lymphocytes
Nommez les 2 types de lymphocyte B et leurs rôles
Plasmocyte (sécrète anticorps)
Lymphocyte B mémoire (permette réponse plus rapide)
les 2 sont aussi CPA
C’est quoi la fonction des anticorps?
La reconnaissance de l’antigènes
provoquer élimination celules tumorales
bloquer les voies de signalisation pro-mitotique
Décrivez un bref historique de l’Immunithérapie de cancer
Qu’est ce que Thomas and Burnet on fait?
émettent l’hypothèse que les lymphocyte actent comme des sentinelles pour éliminer des cellules transformé
Qui à démontrer que le Bacille Calmette-Guérin (BCG) à un effet antitumoral
Lloyd J.Old
Décrivez l’utilité du BCG autre que pour le cancer
Vaccin atténué du BCG (bactérie qui cause la tuberculose)
Comment la cytotoxine IL-2 peut être utilisé comme immunothérapie
Il favorise la prolifération des lymphocytes
C’est quoi un immune checkpoint?
Une liaison qui se fait entre une cellule T et une cellule tumoral qui va innactiver la cellule T
C’est quoi les 2 immune checkpoints les plus connues
CTLA-4 et PD-1 et PD-L1
Est-ce que les inhibiteurs d’immune checkpoints peuvent être un utiliser comme traitement efficace ?
Oui, ils fonctionne encore mieux lorsque utilisé ensemble
Effets secondaire possible des inhibiteurs de checkpoint?
Anti-PD1 = rash, pneumonia, diarrhea et colite
CTLA-4 = colite
C’est quoi les mortalité associé au inhibiteurs d’immune checkpoint les plus connues?
0.36% pour PD-1/L1 (pneumonite)
0.8% pour CTLA-4 (surtout la colite)
1.23% pour CTLA-4 et PD-1/L1
Nommez les 4 grands catégories d’antigènes
1-du soi
2- du soi altérés (néoantigènes ou TSA)
3- non soi (viral)
4- non soi (transplantation)
L’avidit fonctionnelle des lymphocytes T pour leur antigène dépend de quoi? (2)
L’affinité du TCR
L,engagement des récepteurs auxiliaires
Quelle type d’antigène induit une réponse plus élevé?
Les néoantigènes
plus les cancers ont des mutations, plus ils répondent au immunomodulateurs et au checkpoint inhibitors
Comment identifier et évalué des néoantigènes?
1-séquencer ADN et ARN
2-Sélectionner les séquences en les comparant au séquences normale par :list, in silico ou immunopeptidomics
3-évalué la réaction de la séquence au cellule T
C’est quoi les étapes de la réponse immunitaire anti-tumoral?
1-release cancer antigens
2-cancer antigen presentation
3-priming and activating t cells
4-trafficking of t cells to tumors
5–infiltration of t-cells into tumors
6-recognition of cancer celle by t cells
7-killing of cancer cells
vrai ou faux?
combiner les immunothérapies a le potentiel de maximiser la survie?
vrai
C’est quoi les cibles émergentes?
LAG-3
TIGIT
TIM-3
CD40
CD47
macrophage (LILRB2) (TREM2)
CCR8
Adenosine (CD73)
Comment fonctionne LAG-3 et c’est quoi son inhibiteur
LAG-3 se lie au CMH-2 et inhibe signalisation de TCR
Relatimab
Comment fonctione TIGIT
TIGIT se lie à CD155 et empêche la liaison de ce dernier à CD226 qui aurait activé la cellule T
Comment fonctionne TIM-3 et c’est quoi son inhibiteur
Il est retrouvé sur plusieurs cellule incluant les myeloid
Novartis
Comment fonctionne CD40 (TNFR famille)
affect les lymphocyte B en encourageant l’expression des antigènes à la surface des cellules
Comment fonctionne CD47
La liaison entre CD47(cancéreuse) et Sirp-alpha(macrophage) va empêcher les macrophages de phagocyter les cellules cancéreuse
Est-ce que CD47 pourrait être une cible pour un traitement?
Oui, vu que CD47 est seulement retrouvé àla surface de cellule cancéreuse, on peut le target sans endommager les cellules envoisinantes
C’est quoi les 2 types de macrophages?
M1 (fight)
M2 (fix) (surtout retrouvé dans cancer)
Comment LILRB2 fonctionne avec les macrophages?
LILRB2 est utilisé pour protéger le fétus et donc peut être utilisé pour protéger un tumeur. Ils sont attaché sur macrophage et en les inactivant, les M2 vont devenir des M1 et va pouvoir attaquer le tumeur
Comment fonctionne TREM2 avec les macrophages
Il est exprimé sur M2. Lorsque inhibé, va améliorer immunothérapie
Comment fonctionne CCR8 (Treg)
Est utilisé dans l’immunosupression donc on l’inactivant, va encourager l’attaque sur la tumeur
Comment fonctionne la voie Adenosine?
L’adénosine est produite par l’activation du système immunitaire (en forme de ATP) et va devenir de l’adénosine une fois passé à travers de l’enzyme CD73. Une fois transformé en adénosine, il va suppresser le système immunitaire
Vrai ou Faux
CD73 peut être inhibé pour réduire l’immunosuppression
Vrai
Vrai ou faux
Un anti-CD73 peut seulement être utilisé seule
Faux il peut être utilisé avec un anti-PD-1
C’est quoi un anticorps bi-spécifique
Un anticorps qui se lie sur cellule cancéreuse et au lymphocyte T pour pouvoir amener cellule cancéreuse à macrophage
C’est quoi les 2 types de thérapies cellulaires
CART et TILs
Comment fonctionne CART
On prend des lymphocyte T d’un patient et on les modifie pour pouvoir reconnaitre un antigène cancéreux pour ensuite le remettre dans le corps du patients
Vrai ou faux
En rajoutant des domaine intracellulaire, nous pouvons augmenter l’efficacité des cellule CART
Vrai
C’est quoi un aspect limitant de CART
DIfficile de trouver une thérapie universelle
Comment fonctionne TILs (tumor infiltrating lymphocytes)
On amplifie les lymphocyte T avec de IL-2 pour ensuite le remettre dans le corps du patient
C’est quoi un virus oncologique?
Un virus que nous modifions pour pouvoir attaquer cellule cancéreuse
Est-ce que la flore bactérienne affect positivement ou négativement la prolifération cancéreuse?
négativement
Vrai ou faux
l’efficacité des inhibiteur d’immune checkpoint et de la chimio est dépendante d’un bon microbiome
Vrai
