immuno Flashcards
système immunitaire def
ensemble des méca de défense de l’org contre les agressions microbiennes extérieures (non soi) et les proliférations malignes (soi-altéré)
vacciner def
administrer à un individu sain une forme atténuée, inactivée, avirulente ou des composants d’un agent infectieux pour éduquer (combattre mieux + plus vite) le SI
réservoirs de patho
eau, air, sol, ind, aliments
voies d’entrée des patho
peau, voies aériennes respi, intestin, sang
étapes d’une infection
1° pénétration
2° multiplication
3° lésion
4° dissémination
acteurs barrière physique
- jonctions serrées
- kératine des phanère
- mouvements mécanismes naturels
- sécrétion protectrice
franchissement barrière physique
- microlésion / excoriation
- inoculation par arthropodes piqueurs (Borrelia spp)
- brêche (Bartonella henselae)
- stratégie d’invasion des épithélium simples et bactéries enteropathogènes (EPEC)
barrières chimiques
- sécrétions
- PAMS
- Activateurs de l’immunité innée
- bactériocines
- pH
PAMS
défensines alpha et bêta
cathelicidines
activateurs de l’immunité innée
lectines : ficolines et collectines
passage de la barrière chimique
- survie en milieu acide (E. Coli)
- résistance lysozyme (bact gram -)
- système de collecte du fer chélaté : sidérophores
- résistance aux PAMs active ou passive
mécanismes d’action de la barrière biologique
bactériocines
occupation de la niche éco
compétition pour les nutriments
probiotiques
micro-organismes vivants qui, lorsqu’ils sont ingérés en qté suffisante, exercent des effets positifs sur la santé, au-delà des effets nutritionnels traditionnels
prébiotiques
nutriments nécessaires au dév de la flore bénéfique, non digérés par l’hôte (fructo-osides)
cellules résidentes II
macrophages, cellules dendritiques, mastocytes
conséquence de la reconnaissance du pathogène
élimination : macro, masto
alerte : macro, cellules D, masto
présentation de l’Ag et migration vers org lymp II
PRR cellulaires
TLR (2 et 4)
SR
RLR
NLR
PRR sécrétés
pentraxines, lectines
voie d’action des PRR
- expression NF-kappa bêta -> cytokines pro-inf, interférons de type I
- modif du cytosquelette d’actine
reco indirecte du patho par système du complément
C3b = opsonines
syst du complément
30 prot:
- C1 à C9 ; effectrices
- autres : régulatruces
conséquence de l’activation du syst du complément
- reco indirecte (C3b reco par CR) => phagocytose
- destruction par le MAC (C6 à C9)
- rep inflammatoire (anaphylatoxines C3a et C5a)
voie des lectines
lectine/ PAMP -> C4 -> C2 -> convertase => C3b
voie alterne
fixation C3b sur agent patho puis reco par Cr
inflammation
ens d’évenements inconfortables, efficaces ou dangereux
manifestation clinique inf
rougeur, chaleur, douleur, oedème
phase inflammation aigüe
reco -> phase vasculaire -> phase effectrice -> retour au silence
étapes phase vasc de l’inf
1) vasodilatation locale
2) augmentation de la perméabilité capillaire
3) sensibilisation
4) prod cytokines pro inf et chimiokines
classif cytokines
interleukines : mono/lymphokines
interférons
chimiokines
cytokines à connaître
IL1, TNFalpha, IL6
effets IL1
local : adhérence
systémique : pyrétique
effets TNFalpha
local : adhérence + chimiokines + vasoconstriction
systémique : choc septique
effets IL6
local : adhérence, phagocytose, modif MEC, CCL2
systémique : ostéolyse
classement chimiokines
CC : ex CCL5
CXC: ex CXCL8
rôle des protéines de la phase aigue
mise en place cascade complément C’
rétro neg
élimination cellules mourantes + cicatrisation
rôles anaphylatoxines
activation PNN
sécrétion IL1 et 6 par monocytes
diapédèse
dégranulation masto
vasodilat + perméabilité capillaire phase vasculaire inf
histamine + leucotriènes
étape de l’extravasion
1) rolling : E-sélectine + GNN
2) adhésion forte : LFA1 - ICAM1
3) diapédèse
4) migration (gradient IL8)
recrutement séquentiel lors de la phase vasculaire
- PNN : 24h
- monocytes : 24-48h
- cellules de l’IA
pq monocytes après PNN
IL8 réprime CCL2
molécules anti-inflammatoires (retour au silence)
par macrophage IL10 TGF bêta IL1-ra lipoxines anti-protéases
élimination du patho par phagocytose
macro + PNN
- destruction par radicaux libres
- méca indépendants des radicaux libre
enz du burst oxydatif
NADPH oxydase : ion superoxyde
SOD : H2O2
myéloperoxydase (PNN) -> acide hypochloreux -> chloramines
NO synthase : NO
méca indépendants des radicaux libres lors de la phagocytose
dans lysosomes : PAM lysozymes enz hydrolytiques baisse du pH
dégranulation PNN
PAM
NET
mol recrutant monocytes
mol anti-inf
dégranulation PNE, PNB, masto
substances (neuro)tox
NET (PNE, PNB)
activation lympho NK
missing self : x CMH1
DAMPs = signaux activateurs
effets des lympho NK
- sécretion IL2 et IL5 => prolifération NK
- sécrétion de cytokines
- apoptose de la cell cible (voie perforine-granzine ou voie des caspases=
synthèse interférons de type I
cellules infectées par virus + cellules dendritiques plasmacytoïdes
action INFalpha et bêta
- phospho facteur initition trad
- ARNase
- diminution de l’exp des génes viraux et de l’assemblage du virions
lyse par MAC
C5 -> C5b
C5b + C6 + C7 = complexe -> recrutement C8 -> recrutement C9 -> pore
capture de l’AG par CPA
1) cytokines pro-inf
2) perte d’adhérence = migration
3) digestion du patho
4) exp CMH + molécules co-stimulants
CMH
cpx de glycoprot mb avec domaines Ig
compo du CMH1
chaîne alpha (trois domaines IG) + bêta 2 microglobuline
compo CMH2
chaîne alpha + bêta avec deux domaines IG par chaîne
cellules exp CMH
- 1 : ttes cell nuclées sauf neurones
- 2 : cell immuno activées
LT répondeurs CMH
- 1 : CD8+
- 2 : CD4+
peptides présentés CMH
- 1 : courts et endogènes
- 2 : longs et exogènes
apprétement sur CMH1
1) synth alpha par REG + calnexine
2) ech calnexine - bêta 2 microglob + calréticuline
3) tapasine recrute TAP
4) TAP: entrée peptide
apprêtement CMH2
1) synth alpha + bêta par REG
2) chaîne invariante + CLIP
3) direction vers MIIC
4) dégradation clip et chaîne inv, ech avec peptide
5) exp CMH- peptide ssi liaison avec récepteur PRR, BCR
BCR
IgM membranaire monomérique s’associant avec Ig alpha et bêta
isotypes BCR
IgA, IgD, IgE, IgG, IgM
diversité des BCR
10^15
dev des LB dans la MO
HSP CLP Pro B Pré B (pré BCR) LB naïf immature (BCR) LB naïg mature (BCR + IgM)
intervention cellules stromales dev des LB
CXCL12 + IL7
tolérance au soi LB
sélection + : garde LB ayant affinité pour Ag
sélection - : élimine LB ayant trop d’affinité
TCR
glycoprot mb, hétérodimérique (alpha + bêta ayant chacune deux domaines Ig), asso avec CD3 et chaîne zeta
maturation des LT dans thymys
CLB (DN) Pro-T (DN) Pré-T (DN) : pré TCR et CD3 DP : TCR, CD3 puis après éducation : SP
éducation thymique des LT
1) sélection + : restriction du CMH au soi
2) sélection - : tolérance centrale
activation, maturation et migration des cellules D
1) reco patho
2) phagocytose
3) exp de molécules de co-stim
4) baisse de l’exp des prot d’adhérence
5) exp de protéases
6) exp CCR7
épitope
motif de l’Ag reco spécifiquement par le lympho
coopération CPA / LTCD4 : types de contact
CDR3 contacte peptide Ag
CDR1-2 contactent CMH2
CD4 fixe CMH2
coopération CPA/LTCD4 : signaux
1) spécificité : reco épitope par CDR3
2) co-stimulation : interaction CD40L/CD28 (LT) et CD40/CD80
3) immunomodulation : CPA synthétise IL2 (amp.clonale)
synapse immuno mature
cSHAC : molécules de reco et de co-stim
pSHAC : molécules d’adhérence
super-antigènes
se fixe sur bêta 1 du CMH et nu-bêta du TCR
types de LTh effecteurs et conditions
- µorg intracell (PAMP 1) -> IL12, IFNgamma -> LTh1
- patho extracell (PAMP2) -> IL4 -> LTh2
- muqueuses -> LTh17
- LTfh (aide différenciation LB)
- iTreg
différentes natures de cell D
- interstitielles et dérivées de mono = polyvalentes
- plasmocytoïde (NL)
- des muqueuses
rôles des LTh
- 1 : svt rep antivirales + bactéries
- 2 : svt contre vers, parasites, champ, bactéries extracell
- 17 : svt agent patho extracell (muqueuses)
- fh : mise en place de l’IA à médiation humorale
- reg : synth IL10 et TGFbêta contre médiation humorale
activation LTh mémoire centraux
IL17 et 15
paratope
site de l’Ig reconnaissant AG spé
valence
nbre épitope / paratope d’un Ag / Ig
types épitopes
séquentiel ou conformationnel
type Ag
xéno, allo, auto
changement de classe Ig
commutation isotypique
étapes d’activation du LB en plasmocyte lors de la rencontre I
1) sélection clonale
2) ctrl 1 : reco Ltfh et LB
3) amplification clonale
4) qq LB -> plasmocytes et autres = centres germinatif
5) dans CG : multiplication (centroblaste -> centrocytes), ctrl2 (présentation par CFD),
6) ctrl 3 : rencontre avec LTfh
rétraction des Ac
RFcgamma IIB
fonctions des Ig produites pdt la réaction IA à médiation humorale
neutralisation (IgA et G)
initiation de la cascade du complément C’ par la voie classique
activation des cell via RFc
conséquences activation des cell via RFc
- opsonisation et phagocytose
- antibody dependent cell cytotox
- dégranulation des masto et baso
- transfert des IgG de la mère à l’enfant
étapes de la réponse IA à médiation cellulaire
1) reco par la cellules dendritique
2) activation des LTCD4 en LTH1
3) sélection clonale
4) amplification clonale du LTCD8
5) différenciation clonale du LTCD8
6) migration
7) phase effectrice
8) contraction des pop de LTCD8 et mise en mémoire
voie apoptose via LTc
- exocytose de granule lytique (perforine-granzyme B)
- voie des R de mort
=> caspases initiatrice => caspase effectrice
rôle LTc
cytotox + sécrétions de med solubles
tolérance immuno
état physio selon lequel l’org ne déclenche pas de réponse immuno contre ses propres composants mais est efficace contre le non soi
tolérance centrale
élimination de la majo des lympho auto-réactifs dans les OLI
tolérance périphérique
inactivation des lympho auto-réactifs dans les OLII et dans les tissus
principe de la tolérance centrale
+ : restriction du CMH au soi
- : cell épithéliales corticales exprime Ag du soi
pp de la tolérance périph LT
intrinsèque : ignorance, anergie, délétion clonale
extrinsèque : cellules D tolérogènes, Treg
ppe tolérance périph LB
anergie
délétion
ignorance
tolérance périph des LTCD4
tolérance des micro-org commensaux
par cell D mucosales
sites immuno privilégiés
oeil, cerveau, utérus gravide, testicule
lympho lamina propria
Th1, 2 17
MAIT
iNKT
lympho épithelium
IEL (a et b)
adjuvant
substance rajoutée à la préparation vaccinale pour augmenter son efficacité
sérothérapie
injection d’Ac, procédure thérapeutique
