II kolis Flashcards
Kaip dalijasi zigota ir kas is jos susidaro?
simetriskai; trofektoderma ir vidines mases lasteles
kas formuojasi is gemalo lapeliu?
ektoderma, mezoderma, endoderma
is kokiu lasteliu vystosi vidiniai ir isoriniai lytiniai organai?
gonadu rauksles
ektoderma
oda, neuronai, pigmentines lasteles
mezoderma
sirdies, skeleto, lygusis raumuo, inkstu lasteles, eritrocitai
endoderma
kasos, skydliaukes, placiu lasteles
totipotentine lastele
gali virsti bet kurio audinio lastele, yra neribota galiu
pluripotentines lasteles
gali virsti bet kuria is triju gemaliniu lapeliu lasteliu, beveik neribota galiu.
tokiu savybiu turi blastocistos vidines mases lasteles, gemalo, vaisiaus kamienines lasteles.
in vitro dalinasi neribotai
multipotentines lasteles
gali virsti audinio is kurio kilo arba kitu to paties gemalinio lapelio audinio lastelemis, daugiagales
unipotentines lasteles
gali diferencijuotis viena kryptimi - ribotu galiu lasteles
pluripotentiniu lasteliu ciklo ypatumai
trumpas ciklas, nereikalingi isoriniai signalai, daugiausiai sudaro S faze, ekspresuojama telomeraze, klonogeniskos, islaikomas pastovus chromosomu skaicius.
multipotentiniu lasteliu ypatumai
in vitro dalijasi ribotai, diferencijuojasi tik i savo gemalinio lapelio audinius.
ribotas dalijimusi skaicius, G1 faze pailgejusi, ryskus ribos kontroles taskas, mazeja telomerazes raiska, nesimetrinis dalijimasis, inaktyvuojama X chromosoma, kaupiasi pazaidos, todel galima ploidiskumo pakitimas.
kas sudaro kamieniniu lasteliu nisa?
audinio lasteles ir ekstralasteline aplinka
gemalo kamienine lastele
gemalo kamienines lasteles ir somatines kamienines lasteles ar audniu lasteliu pirmtakas
somatine kamienine lastele
AUDINIU lasteliu pirmtakai
lastele pirmtakas
specializuota somatine lastele, intensyviai besidalijanti ribota kieki kartu
kas budinga asimteriniam pasidalijimui?
kamienines lasteles viduje vykstantys procesai, kuriu metu tam tikri reguliaciniai faktoriai paskirtomi nevienodai dukterinems lastelems.
kas lemia lasteliu diferenciacija?
augimo veiksniai, TF, epigenetiniai veiksniai, tarplasteliniai signalai
ka daro tarplastelinis notch/delta signalas?
slopina lasteliu diferenciacija
ka daro tarplastelinis wnt/frizzled signalas?
palaiko neiferencijuota lasteliu busena
EGF funkcija
palaiko kamienine lasteliu busena
BMP funkcija
slopina kamieniu lasteliu busena
kas skatina homeopoeze?
kolonijas stimuliuojantis veiksnys - CSF - signalai kuriuos generuoja tu lasteliu nisa
kaip TF veikia lasteliu diferenciacija?
skirtingos TF kombinacijos lemia skirtinga lasteliu lemti
jei mezenchimineje kamienineje lasteleje yra TF: SOX5, SOX6, SOX9
chondroblastai
jei mezenchimineje kamienineje lasteleje yra TF: RUNX2, OSX
osteoblastai
jei mezenchimineje kamienineje lasteleje yra TF: MKX, EGR1, SCX
tenoblastai
jei mezenchimineje kamienineje lasteleje yra TF: TCF4, TBX5, OSR1
nereguliarios CT lasteles
kas vyksta iskart po apvaisinimo kai panaikinamos DNR metilinimo zymes?
pradedami ekspresuoti uz pluripotentiskuma atsakingi genai ir slopinami uz vystymasi atsakingi genai.
kas vyksta kai lasteles pradeda diferencijuotis?
slopnami pluripotentiskumo genai, aktyvanmi uz vystymasi atsakingi genai
nuo ko priklauso simetrinis lasteliu dalijimasis?
centrines verpstes padeties
veiksniai lemiantys asimetriska dalijimasi
- tam tikru veiksniu pasiskirtymas lastelese netolygiai
- kamienines lasteles saveika su nisa
- aplinkos veiksniai lemia citoskeleto persitvarkymus
kokie baltymai lemia asimetriska lasteles dalijimasi nematodeje?
PAR intefazeje
pagrinsiniai TF reikalingi diferencijuotis lastelei?
oct4, sox2, klf4, myc - OSKM arba Yamanaka veiksniai
ka atlieka oct4, sox2, klf4 TF?
indukuoja savo paties ir viena kito raiska - susidaro save palaikanti griztamojo rysio kilpa
ka atlieka myc TF?
jo raiska nera butina, bet jis paspartina procesa, proliferacija, chromatino atslaisvejima
ka dar NANOG TF?
indukuoja ESC genu raiska ir slopina diferenciacijos genu raiska
kai kurioms lastelems uztenka tik vieno TF indukuotoms pluripotentinems lastelems gauti?
OCT4
kokie TF reguliuoja anktyvaji gemalo lasteliu vytymasi nuo totipotentines lasteles iki diferenciacijos pradzios?
OCT4, SOX2, NANOG
ka daro OCT4 TF?
palaiko kamienine lastele proliferacijos, bet ne diferenciacijos busenoje.
kokiu TF raiska lemia lasteliu pluripotentiskuma?
OCT4, SOX2, NANOG
kad butu lastele perprogramuota i iPS kas turi ivykti?
chromatino remodeliavimas, histonu modifikacijos, histonu variantai, DNR metilinimas.
kam gali buti panaudojamos ESC ir iPS?
ligu atsiradimo mechanizmu issiaiskinimui, nauju viastu veikianciu tam tikro tipo lasteles tyrimams.
kaip galima fibroblastus transdiferencijuoti i ruamenu lasteles?
MyoD TF
endoreplikaciniai ciklai
lasteles ciklai, kai po DNR replikacijos nevyksta lasteles dalijimasis
endociklas
S faze vyksta, M faze nevyksta
endomitoze
S faze vyksta, M vyksta nepilnai
poliplodine lastele
replikuota dnr lieka tame paciame branduolyje
politenine chromosoma
replikuota dnr lieka toje pacioje chromosomoje
kas budinga lasteles ciklams daugiabranduolese lastelese?
S faze ir mitoze vyksta, o ciokineze ne
kas budinga endoreplikaciniam ciklams?
- nera centrosomu
- S fazes reguliatoriu (Cdk2 ir E) aktyvumas svyruoja
- neveikia pakartotines replikacijos kontroles mechanizmas
- M fazes reguliatoriai (Cdk1, ciklinai A, B, Cdc25C) neaktyvinami.
poliploidines zmogaus lasteles
trofoblastai
megakariocitai
hepatocitai
kardiomiocitai
trofoblastai
blastocistos virsutinio sluoksnio lasteles, atliekancios mitybiniu medziagu tiekimo funkcija. ploidiskumas virs 1000C.
S faze pabaigoje suintensyveja CKI p57 sinteze, kuri lemia Cdk2 aktyvumu svyravima ir DNR sintezes reiniciacija.
megakariocitai
kraujo lasteles is kuriu formuojasi trombocitai
koks ploidiskumas budingas hepatocitams?
tetraploidiskumas
heteroplazmija
embrionui budingas citoplazmoje bent 2 tipu mitochondrines DNR
su kokiomis problemomis pagrinde siejama klonuotu gyvunu anomalijos?
epigenetinio perprogramavimo problemos: histonu modifikaciju sutrikimai, DNR metilinimo sutrikimai, Genu imprintingo sutrikimai.
lasteles mirties formos
apoptoze
autofagija
nekroze
mitozes katastrofa
apotoze
procesa, kurio metu is organizmo pasalinamos nereikalingos lasteles, vykdant kasparei. neaktyvuojamas uzdegimas
autofagija
lastele suvirskina pati save, genetiskai programuota lasteles mirtis. neaktyvuojamas uzdegimas
nekroze
paziesta lastele issipucia ir srogusi isleidzia turini i audinius. aktyvuojamas uzdegimas
mitozes katastrofa
del mitozes pazaidu dukterines chromosomos nepasiskirsto tolygiai, formuojasi daugiabranduoles lasteles arba lasteles su mikrobranduoliais.
lasteles mirties priezastys
- lasteliu isgyvenimo veiksniu stygius ar mirties signalu aktyvinimas
- stresas
- DNR pazaidos
- onkogenu signalai
- infekcija
kas budinga apoptozei?
- paprastai patiria pavienes lasteles
- neaktyvuojamas imuninis atsakas
- grieztai kontroliuojamas procesas
kas sukelia apoptoze?
- mirties signalai
- radiacija, kiti mutagenai
- granzimas, kitos endogenines citotoksines molekules
- virusai ir patogenai
- mitochondriju pazaidos
apoptuojancios lasteles pozymiai
- lastele apvaleja ir susitraukia
- prarandamas kontaktas su kitomis lastelemis
- dnr fragmentuojasi, suskyla branduolys - karioreksis
- puslejimasis
- lastele suskyla - apoptozes kuneliai
kas vykdo apoptuojancios lasteles DNR fragmentacija?
CAD, kaspazes
apoptozes reiksme
- audiniu ir organu formavimasis vystymosi metu
- nervu ir imunines sistemos funkcionavimas
- besidalijanciu lasteliu skaiciaus palaikymas audiniuose
- pazeistu, infekuotu lasteliu pasalinimas
apoptozes eiga
- aktyvinimas (latentine)
- ivykdymas
- pasalinimas
vidinis apoptozes kelias
mtochondriju kelias, aktyvinamas vidiniu igyvenimo signalu siunciamu aplinkiniu lasteliu
vidines apoptozes kelio indukuojantys signalai
- dnr pazaidos
- oksidacinis stresas
- chemines medziagos
- citozolinio Ca2+ konc padidejimas
- signalu, skatinanciu lasteles cikla, perteklius
- isgyvenimo signalu ir maisti medziagu trukumas
- nesupakuotu baltymu kaupimasis endoplazminiame tinkle
isorinis apoptozes kelias
receptoriu kelia,s aktyvinamas signalu, gautu is kitu lasteliu, kurie aktyvina mirties receptorius, inicijuojancius si atsako kelia
kaip susijes vidinis ir isorinis apoptozes kelias?
isorinis gali aktyvinti vidini
apoptozes baltymai
- isgyvenimo veiksniu receptoriai ir ju ligandai (vidinis)
- mirties receptoriai ri ju ligandai (isorinis)
- kaspazes
- bcl-2 baltymai
- apoptozes baltymai is mitochondriju
- apoptozes inhibitoriai
- apoptozes inhibitoriu inhibitoriai
kaspaze
proteaze, aktyviame centre turinti cisteina, o substrata hidrolizuojnti uz asparto.
kaspaziu grupes
I grupe - prouzdegimines kaspazes
II grupe - kaspazes iniciatores, aktyvina kaspazes efektores
III grupe - kaspazes efektores - hidrolizuoja tam tikrus taikinius
kaspaziu aktyvinimas vidiniame apoptozes kelyje
faktoriai is mitochondriju aktyvina Apaf-1, kuris bunant aktyvus formuoja ziedo formos struktura is 7 daliu - apoptosoma. prokaspaze 9 jungiasi su apoptosoma - tai didina katalitini aktyvuma, kas lemia kaspaziu efektoriu aktyvacija, galiausiai kaspaze-9 skelia pati save ir lemia jos atsitraukima nuo apoptosomos.
kaspaziu aktyvinimas isoriniame apoptozes kelyje
apoptosomos analogas yra mirties receptoriu (FAS) citoplazminis domenas, kuris susijunges su ligandu, esanciu ant kitos lasteles, formuoja stabilu trimerini kompleksa - pritraukiami adaptoriniai baltymai (FADD), prokaspazes 8 - susidaro DISC kompleksas. Prokaspazes 8 dimerizuojasi, aktyvuojasi ir aktyvintos isleidziamos is lasteles.
onkogenai
vezio vystymasi skatinantys genai
kaip diagnozuojamas vezys?
- fizinis patikrinimas - odos pakitimai
- laboratorinis testai - slapimo, kraujo testai
- vaizdavimo tyrimai
- biopsija - histologinis istyrimas
kaip apibudinamos vezines lasteles?
- dauginasi nepaisydamos iprastu lasteliu augimo ir dalijimosi apribojimu
- isiskverbia ir kolonizuoja kitoms lastelems skirtas teritorijas
karcinoma
is epitelio lasteliu
sarkoma
is jungiamojo ar raumeninio audinio lasteliu
leukemija
kraujodaros sistemos vezys
limfomos
imunines sistemos lasteliu vezys
TNM
naviko dydis T
limfmazgiu pazeidimai N
metastaziu buvima M
kuo skiriasi vezines lasteles nuo neveziniu?
vezines apvalensnes ir judresnes, lasteliu griauciu struktura blogiau formuota, branduoliai dideli ir netikslios formos
vezio sukelima lemiantys engzogeniai veiknsiai
- jonizuojanti ir UV spinduliuote
- chemines medziagos
- virusai, bakterijos
vezio sukelima lemiantys endogeniniai veiksniai
- hormonai
- lastelese susidarantys metabolitai (ROS)
- klaidingi procesai (DNR polimerazes klaidos)
prokancerogenai
aplinkos veiksniai, sukeliantys vezi, kuriuos aktyvina organizmo metaboline sistema
ka pagrinde atlieka vezi sukeliantys virusai?
trikdo lastles cikla ir apoptoze
ka daro navika slopinantys genai?
valdo lasteles dalijimasi, dnr reparacija, apoptoze
virusu genai skatinantys lasteles piktybejima _____, o jiems giminingi lasteliu genai _______.
v- onkogenai; c- onkogenai
kaip bendrai veikia klasikine chemoterapija?
- sukeliamos pazaidos
- blokuojama mitoze
nuo sukeltu pazaidu lasteles turetumirti apoptozes ar autofagijos budu
chemoterapija - antimetabolitikai
jungiasi i aktyvias lasteles fermentu sritis ir slopina ju veikla. slopinama dnr sinteze.
metrotreksatas, fluoruraclas, merkaptopurinas
chemoterapija - alkilinancios medziagos
sukelia dnr sarysas ir slopina replikacija.
ciklofosfamidas, chlorambucilas, cisplastina.
chemoterapija - antibiotikai
slopina dnr sinteze, blokuoja topoizomeraze
bleomicinas, doksorubicinas
chemoterapija - augalu sintetinamos medziagos
slopina mitozes verpstes susidaryma arba blokuoja topoizomeraze
vnikristinas, vinblastinas, etopozidas, taksolis
vezys savoka
ligu grupe, kuriai budingas nekontroliuojamas lasteliu dauginimasis, isstumiant ir naikinant aplinkinius audinius, ir plitimas per krauja ar limfa i kitas organizmo vietas, suformuojant metastazes.