ICM 8

Question 1

paramètre qualitatif

Answer 1

Tmax

Question 2

paramètres quantitatifs

Answer 2

Cmax, ASC, F (biodisponibilité)

Question 3

paramètres importants pour la bioéquivalence?

Answer 3

Cmax et ASC

Question 4

biodisponibilité conditionnée par?

Answer 4

• effet de 1e passage hépatique
• dissolution du PA
• absorption intestinale

Question 5

formule F

Answer 5

F= ASC voie orale/ ASC voie IV* dose IV/ dose orale (biodisponibilité absolue)
F= ASC voie orale à tester/ ASC voie orale référence (biodisponibilité relative)

Question 6

prodrogues

Answer 6

rapidement transformée en molécules actives responsables de l’activité, F=0 (ex: fosamprénavir (“faut s’en prévenir (des drogues)”)

Question 7

métabolites actifs

Answer 7

propanolol, 4-OH-PPL, F=0,3 aussi actif que molécule mère, aussi actif administré par voie orale qu’en IV

Question 8

faible disponibilité?

Answer 8

• effet de 1e passage hépatique important
• mauvaise dissolution PA
• variations interindividuelles

Question 9

étude médicament générique

Answer 9

• ASC

- Cmax

Question 10

conclure à la bioéquivalence entre deux médicaments

Answer 10

(80%;125%)

Question 11

conclure à la bioéquivalence entre deux médicaments à marge thérapeutique étroite

Answer 11

(90;111%)

Question 12

analyse FDA

Answer 12

2070 études entre 1996 et 2007–> moins de 5% de différence

Question 13

formule volume de distribution

Answer 13

Vd= dose/ concentration plasmatique

Question 14

Vd?

Answer 14

facteur de proportionnalité entre permettant de relier la quantité de médicament à sa concentration

Question 15

impacts sur Vd

Answer 15

PA hydrosolubles:

• déshydratation: diminution Vd, augmentation concentration
• rétention hydrosodée: augmentation Vd, diminution concentration

PA liposolubles:
obésité et âge avancé: augmentation Vd, diminution concentration

Question 16

Clairance

Answer 16

mesure la capacité de l’organisme à éliminer un médicament

Question 17

demi-vie d’élimination

Answer 17

mesure de la vitesse à laquelle l’organisme élimine un médicament

Question 18

clairance d’un organe

Answer 18

capacité de cet organe à extraire un médicament d’un volume sanguin par unité de temps
Cl=Q*E avec E=(Ca-Ce)/Ca (coefficient extraction de l’organe)

Question 19

pharmaceutique quantitative

Answer 19

décrire l’évolution des concentrations plasmatiques afin de prédire le schéma posologique à utiliser

Question 20

compartiment

Answer 20

un compartiment est une courbe exponentielle dans la phase de décroissance des concentrations

Question 21

formule de Cp ordre 1

Answer 21

Cp=Coe^-K/t

Question 22

formule T1/2

Answer 22

t1/2=ln2/Ke=0,693/ke=0,693*Vd/Cl

Question 23

t1/2 dépend de

Answer 23

• clairance totale

- volume de distribution

Question 24

Css perfusion

Answer 24

Css=Vp/Cl

Question 25

Css voie orale

Answer 25

Css=Fdose/tCl

Question 26

dose de charge

Answer 26

la dose de charge est l’administration d’une quantité importante afin d’atteindre rapidement la concentration souhaitée. Lors de la mise sous traitement, les médicaments qui présentent un t1/2 long car l’état d’équilibre des concentrations prend beaucoup de temps

Question 27

formule dose de charge

Answer 27

Ds=Vd*Cl

Question 28

formule clairance totale

Answer 28

Cl=dose/ASC

Cl=KeVd=0,693Vd/t1/2

Question 29

suivi thérapeutique justifié si

Answer 29

• marge thérapeutique étroite
• rapport concentration/effet est meilleure que dose/effet
• variabilité interindividuelle
• optimisation ne peut se faire que sur l’observation clinique (prophylactique)
• pharmacocinétique importantes variations avec physiologie, pathologie et médicaments associés

Question 30

suspicion de toxicité

Answer 30

si apparition symptômes gastro-intestinaux sous digoxine

Question 31

manifestations cliniques ambigues

Answer 31

si augmentation créatinine chez un greffé rénal sous ciclosporine

Question 32

dysfonction organe

Answer 32

adaptation des doses de vancomycine en rapport avec la fonction rénale

Question 33

interaction médicamenteuse

Answer 33

suivi des antirétroviraux chez un patient du VIH recevant de la rifampicine