IBI Flashcards
Vart kan man hitta HEV:s?
Djupa cortex i lymfknutor
Vad särskiljer tonsiller från andra lymfoida organ?
Har ingen kapsel utan istället flerskiktat skivepitel
Vad är Hassalska kroppar?
Ihopklumpade döda epiteloretikulära celler, finns i thymus
Beskriv erytrocytens väg genom mjälten
trabekelartär - centralartär - terminal arteriol - venöst sinus - trabekelven
Hur utlöses en inflammation?
Skadade celler frisätter DAMPs och patogener PAMPs, som kommer kännas igen av PRRs. Detta sätter igång intracellulära mekanismer som resulterar i cytokiner, kemokiner, endoteliala adhesionsmolekyler med mera
Hur går TLR-signaleringsvägen?
Ligand + receptor -> TLR dimeriseras
Adaptorprotein ansluter -> kinaser aktiveras -> transkriptionsfaktorer aktiveras
- MyD88 -> NFkB
- TRIF (TLR3) -> IRF3
Transkriptionsfaktorerna ändrar genuttrycket
Vad gör inflammasomen? (NLRP3)
Genererar aktiva former av IL-3B och IL-18 Orsakar pyroptos (programmerad celldöd hos makrofager och dendritiska celler)
Vart finns TLRs?
Utanpå celler och i fagosomer
Vart finns NLRs?
I cytoplasman
Vad gör cytosoliska DNA-receptorer?
Kan känna av dsDNA i cytosolen -> IFN-1 eller autofagi
Vilken fagocytos sker via C3b-receptorn?
zipper
Vilken fagocytos sker via FCy-receptorn?
trigger
Vad gör AMP?
Hål i mikrobers membran
Hur sker kemotaxi?
Kemoattraktanter binder till en GPCR
PIP3 bildas intracellulärt - speglar gradienten
Aktinskelettet omlagrar -> lamellipod bildas
Hur tar sig leukocyter från blodet till vävnaden?
Cytokiner från makrofager får selectin att uppregleras på endotelet, sialyl-lewix gör väggen “klibbig”
- Rolling = cellen bromsas in pga blodflödet
- Adhesion = ICAN1 binder till integriner
- Diapedes = cellen går mellan endotelcellerna
- Kemotaxi
Hur sker den klassiska vägen?
Ett C1-komplex binder till antikroppar som fäst till ett antigen. Detta klyver C2 och C4 till C2a+C4b, ett C3-konvertas
Hur sker lektinvägen?
Lektin binder till mannos på bakterinens yta = MBL, som klyver C2 och C4 till C2a+C4b, ett C3 konvertas
Hur sker alternativa vägen?
C3 sönderfaller spontant
Hur sker den gemensamma delen av komplementkaskaden?
C3 klyvs/sönderfaller till C3a och C3b. C3b bildas tillsammans med B och D C5-konvertaset C3bBb. Detta klyver C5, som klyver C6, som klyver C7, som klyver C8, som klyver C9. C5-9 bildar MAC (Membrane Attack Complex)
Vad gör MAC?
Bildar en por i cellmembranet
Vilka celler finns framförallt i hud?
Keratinocyter, korneocyter, melanocyter, Langerhanska celler, Merkelceller
Hur är keratin uppbyggt?
En typ I (surt, K9-19) och en typ II (basiskt, K1-8) sätts ihop till ett filament.
Vilka förbindelser finns mellan celler i huden?
Tight junctions, gap junctions, desmosomer, adherence junctions
Vad förbinder hudens celler med basalmembranet?
Focal adhesion complex
Hur är hudens vattenbarriär uppbyggd?
Ett fettlager på utsidan av cellmembranet och ett lager av olösliga proteiner (ex. lornicin) på insidan
Vad gör filaggrin?
Aggregerar filament och motverkar vattenförlust
Vad har pH för roll i huden?
När en cell keratiniseras sänks pH:t till 4,5-6
LEKTI inhiberar serinproteaser (KLK) från att klyva desmosomer men när pH:t sjunker släpper LEKTI greppet om KLK, så att det kan klyva desmosomerna och huden kan flagna.
Vad urskiljer en grampositiv bakterie?
Har ett tjockt peptidoglykanlager men teisk och lipoteisk syra. Omsluts ibland av glykocalyx.
Vad urskiljer en gramnegativ bakterie?
Har ett yttre cellmembran med LPS och ett inre. Mellan dessa, i periplasman, finns ett tunt peptidoglykanlager.
Vad består peptidoglykan av?
N-acetylglukosamin och N-acetylmuraminsyra
Hur kan bakteriellt DNA överföras?
Transformation (naket DNA överförs), transduktion (virusmedierat) och genom konjugation (sex-pili)
Hur sker MHC klass II processing?
Ett antigen endocyteras
I den sura endosomen klyvs det till mindre peptider
En vesikel från ER med MHC klass II (som täcks av CLIP) fuserar med endosomen
HLA-DM binder till MHC vilket tar bort CLIP
MHC+antigen transporteras till cellytan
Hur sker MHC klass I processing?
Främmande DNA translateras i cytoplasman
Bryts ned till mindre peptider av en proteasom
Binder till MHC
Vesikel med MHC+antigen transporteras till cellytan
Vad är cross-presentation?
En virusinfekterad cell/cancercell fagocyteras av en DC. Eftersom det sker via fagocytos sker MHC klass II presentering. På så sätt skyddar sig cellen från att bli infekterad!
Vad är anergi?
Fler signaler än TCR+MHC behövs för att aktivera T-cellen
Hur aktiveras T-cellen av en APC?
Signal 1: TCR binder till MHC (vilket faciliteras av adhesionsmolekyler m.fl)
Signal 2: B7 binder till CD28 -> kinaser ökar intracellulära Ca2+ koncentrationen -> antiapoptotiska protein uttrycks
Uttrycket av ytmolekyler ändras, CD4 eller CD8 uttrycks, vilket avgör vilken typ av T-cell det blir.
Hur stängs T-cellsresponsen av?
CTLA-4 (som uttrycks efter ca en vecka) har högre affinitet till B7 än CD28 har. Den kommer binda till B7, vilket blockerar signal 2.
Vad svarar Th1-celler på och hur?
Virus och intracellulära bakterier, med IFN-gamma som aktiverar B-celler, Tc-celler, NK-celler och makrofager
Vad svarar Th2-celler på och hur?
Parasiter, med IL-4 som aktiverar B-celler, mastceller och eosinofiler
Vad svarar Th17-celler på och hur?
Svamp och extracellulära bakterier, med IL-17 som aktiverar neutrofiler och epitel
Hur verkar Tc-celler?
De degranulerar - granulin innehåller perforin som gör hål i målcellens membran och granzymer som kan ta sig in genom hålet och inducera apoptos
Hur kan antikroppar verka?
Neutralisera, opsonisera, cytotoxicitet eller genom komplementvägen
Vad är somatisk hypermutation?
Den variabla delen av antikroppen kan få högre affinitet, genom att AID gör cytosin till uracil vilket ändrar det translaterade proteinet
Vad är isotyp-switch?
Den konstanta delen kan få ny effektorfunktion genom att C-regionen ändras
Vad innebär passiv immunisering?
Färdiga antikroppar injiceras. Ger inget immunologisk minne.
Varför vill man ge vaccin i minst två doser?
Vid den andra dosen är T-cellerna primeade vilket ger ett kraftigare svar - fler minnesceller bildas.
Vad gör adjuvanter?
Förstärker immunresponsen genom att exempelvis stimulera inflammation
Vilka vaccintyper finns det?
Levande försvagade
Avdödade
Subenhetsvaccin (renat antigen, ges ofta med adjuvant)
Rekombinant (infekterar med snällt virus som har patogenets arvsmassa i sig)
DNA-vaccin - injicerar plasmid som translateras
Vad är konjugatvaccin?
Kolhydrat-antigen ges med ett carrier-protein, för att kunna utlösa respons
Vad ingår i allmänna barnvaccinationsprogrammet?
Difteri, stelkramp, kikhosta, polio, Hib, pneumokocker, mässling, påssjuka, röda hund, HPV och rotavirus
Hur aktiveras NK-celler?
- Känner av att MHC saknas
- Stressade celler uttrycker MIC A/B som binder till NK-celler
- Antikropp på cellens/mikrobens yta binder till NK-cellens antikropp
Vilka funktioner har NK-celler?
Utsöndrar granuli med perforin och granzymer
Utsöndrar IFN-y som ökar makrofagers fagocyterande förmåga och styr omogna celler mot Th1
Vad innebär det att ett cytokin är “permissive” respektive “instructive”?
Permissive: antingen tillväxtfaktor eller överlevnadsfaktor
Instructive: antingen differentierande eller aktiverande
Vad är en plerotop faktor?
Kan påverka flera olika celltyper
Vad är en restriktiv faktor?
Påverkar specifika celler
Beskriv lymfocytens väg genom MALT
- Aktiveras av antigen i induktiva säten (ex. peyerska plack)
- Mognar och får adresslapp i mesenteriska lymfnoder
- Åker i cirkulationen till effektorsäten
Vad gör M-celler?
De tar in allt som finns i lumen och visar för DCs
Ge exempel på “adresslappar”
a4b7 uttrycks på lymfocyter, kan binda till MAdCAM-1 i lamina propria eller E-cadherin intraepitelialt
CCR9 binder till CCL25
Varför har IgA en “sekretorisk komponent”?
När det utsöndras från tarmen binder det till poly-IgR som tar det med transcytos genom epitelet. När IgA ska släppas iväg sitter en bit av poly-IgR kvar.
Varför är normalfloran så viktig?
- Bidrar till slembildning
- Konkurrerar ut patogener
- Viktiga i metabolism
- Ökar uttryck av BAFF, APRIL och retinolsyra
Hur uppkommer tolerans?
Treg dominerar i T-cellssvaret
På vilka sätt kan ett virus arvsmassa vara skyddat?
- Komplext
- Ikosaedralt (fotboll)
- Helikalt (rör)
Vilka är de åtta stegen i virusreplikationen?
- Adsorption
- Penetration
- Uncoating
- Transcription
- Translation
- Synthesis (of nucleic acid & proteins)
- Assembly (of proteins)
- Egress = avknoppning eller lysering
