IBD - basala mekanismer

Question 1

Vart befinner sig majoriteten av bakteierna i GI-kanalen?

Answer 1

Caecum/ileum

Question 2

Vilka 3 faktorer styr uppkomst av IBD?

Answer 2

• Genetik - Miljöfaktorer - Mukosalt immunsystem

Question 3

Hur är mukosan viktig för inflammatorisk tarmsjukdom?

Answer 3

Styr genomsläpplighet av bakterietoxiner/irriterande ämnen

Question 4

Vart i tarmen uppstår Crohns sjukdom?

Answer 4

Där det finns mycket bakterier (ileum/colon) Bakterier –> kronisk inflammation

Question 5

Hur skiljer sig bakteriefloran mellan patienter med Crohns och Ulcerös kolit?

Answer 5

Generellt har de med Crohns bakterieflora som liknar friska. De med Ulcerös kolit har mer avvikande flora

Question 6

Hur karaktäriseras inflammationen vid Crohns?

Answer 6

Transmural och fläckvis (skipped lesions)

Question 7

Hur ser utbredningen ut för inflammationen vid Crohns?

Answer 7

Kan drabba hela magkanalen (mun–> anus)

Question 8

Hur kan man få perforation vi Crohns?

Answer 8

Transmural inflammation –> stenosering –> perforation

Question 9

Vid vilken anatomisk lokalisation får patienter mest besvär med Crohns?

Answer 9

Ileokoliskt sjuka

Question 10

Varför kan patienter med Crohns behöva regelbunda operationer?

Answer 10

Inflammationen är kronisk = återkommande

Question 11

Vilken förändring på tarmmukosan kan man tidigt se hos patienter med Crohns?

Answer 11

Aftösa sår –> sårgator

Question 12

Vilken är vanligast av Crohns och ulcerös kolit?

Answer 12

Ulcerös kolit

Question 13

Hur ser utbredningen ut för inflammationen vid ulcerös kolit (UK)?

Answer 13

Distala rektum –> proximal utbredning till tunntarmen Skarp gräns

Question 14

Vad kännetecknar inflammationen vid UK?

Answer 14

Mukosal kontinuerlig inflammation (ej transmural)

Question 15

Vilka histologiska förändringar kan man se vid UK?

Answer 15

• Ödem i slemhinnan (otydliga kärl) - Sårbeläggningar/fibrinbeläggningar

Question 16

Vad innebär leatherpipe?

Answer 16

Stenos vid UK –> motoriken slutar fungera –> omedgörlig tarm –> innehåll passerar förbi utan upptag

Question 17

Vilken sjukdom kombinerat med extensiv ulcerös kolit ger ökad koloncancerrisk?

Answer 17

Primär sklerotiserande kolangit (leversjukdom)

Question 18

Varför ger inte mat upphov till inflammation i GI-kanalen?

Answer 18

Sker ingen farosignal från virus/bakterier (jävla tur det)

Question 19

Hur kan en farosignal uppstå från mag/tarmkanalen?

Answer 19

• Fagocytos av bakterie (LPS, CpG-DNA) - Virusantigen (gklykoprotein/dsRNA) - Skadade egna celler

Question 20

Hur skiljer sig signaleringen mellan APC och immuncell vid fara/inte fara?

Answer 20

Uppreglering av B7 –> binder till CD28 på naiva T-celler –> aktivering/differentiering

Question 21

Vilka 3 mekanismer finns för att undvika inflammation i tarmen?

Answer 21

• Mukus - Epitelceller (PRR) - Panethceller (defensiner)

Question 22

Vilka är de 3 membranbundna receptorerna som uttrycks på epitelceller?

Answer 22

• TLR - Mannos-receptor - Seven-a-helikal-transmembranreceptor

Question 23

Vad är speciellt för immunförsvaret i tarmen sett till PRR?

Answer 23

• TLR finns uttryckt basolateralt på epitelcelle (inte apikalt) - DC i lamina propria har lite TLR - APC aktiveras inte lika lätt jämfört med de i blodet

Question 24

För vilka 3 gener kan patienter med Crohns uppvisa polymorfism mot?=

Answer 24

• Defensin/cytokinreglering (NOD) - Mukusprotein - Tight-junctionprotein

Question 25

Vad gör NOD2-proteinet?

Answer 25

Känner igen muramylpeptider (del av bakteriernas cellvägg)

Question 26

Hur kan defekt NOD2-protein ge inflammation i tarmen? (Crohns)?

Answer 26

Minskad aktivering av NF-KB --\> minskad defensinproduktion --\> fler invaderande bakterier --\> pro-inflammation --\> apoptos i epitelcellagret --\> YTTERLIGARe större passage av bakterier (ond spiral)

Question 27

Hur kan en defekt MUC-gen leda till inflammation i tarmen (Crohns)?

Answer 27

Defekt MUC --\> ökad genomsläpplighet över tarmen --\> pro-inflammation

Question 28

Hur kan mutationer i MAG12 leda till inflammation i tarmen (Crohns)?

Answer 28

Nedbrytning av tight junctions --\> ökad genomsläpplighet av bakterier --\> pro-inflammation

Question 29

Hur kan inflammation och epitelets genomsläpplighet kopplas till en ond spiral vid ulcerös kolit via DC?

Answer 29

DC tar upp antigen genom epitel --\> presenterar för naiv T-cell --\> Th2-svar --\> aktiverar NK-cell --\> IL-13 --\> ökar genomsläpplighet och antigen upptag över epitelet (osv...)

Question 30

Hur kan inflammation och epitelets genomsläpplighet kopplas till peyerska plack?

Answer 30

Aftösa sår över peyerska plack --\> ökat bakteriell upptag via M-celler --\> ökad stimulans av DC --\> TNF-a --\> ökad permeabilitet i barriären

Question 31

Hur påverkar TNF-a barriären i tarmslemhinnan?

Answer 31

- Ökar permeabilitet - Tight-juncions släpper

Question 32

Hur kan stress leda till störd barriär?

Answer 32

Stress frisätter Substans-P --\> stimulerar eosinofila celler att frisätta CRH --\> binder till receptorer på mastceller --\> pro-inflammatotrisk reaktion via histamin/cytokiner --\> vävnadsförändringar --\> ökad genomsläpplighet

Question 33

Vart befinner sig majoriteten av kroppens plasmaceller?

Answer 33

Vid kryptornas öppning i tarmen

Question 34

Vilka immunmodulerande egenskaper har IgA?

Answer 34

- Inhiberar bakteriell kolonisering - Hindrar passage av toxiska antigen -

Question 35

Genom vilken process kan IgA passera över endotelcellerna i tarmslemhinnan?

Answer 35

Omvänd endocytos

Question 36

Hur kan klassbyte ske av T-celler?

Answer 36

T-cellsberoende T-cellsoberoende (APRIL/BAFF)

Question 37

På vilket sätt kan isotypswitchen av B-cellerna vara en del av patogenesen vid IBD?

Answer 37

Plasmacellerna producerar IgG istället för IgA --\> reagerar mot flagelliner på bakterier --\> inflamamtoriskt svar mot "snälla" bakterier

Question 38

Vad betyder oral tolerans?

Answer 38

Ifall någonting har intagits oralt får man minskat adaptivt svar mot detta antigen

Question 39

Vad innebär "sampling" av antigen?

Answer 39

Att det finns DC som känner igen antigenet sedan tidigare och leder till ett T-reg svar istället för Th2-svar när det presenteras i lymfnoden VIKTIGT för oral tolerans!

Question 40

Vad blir följden av att ett främmande antigen genererar ett Th2-svar i lymfnoden?

Answer 40

Frisättning av cytokinerna: - IL-4 --\> IgE --\> mastcellsaktivering (2:a gången) - IL-5 --\> eosinofiler - IL-13 --\> bronkospasm

Question 41

Vad blir följden av att ett T-reg svar genereras i lymfnoden när ett känt antigen presenteras?

Answer 41

Frisättning av IL-10 --\> dämpning av immunsvar

Question 42

Hur kan T-reg kopplas till IBD-patienter?

Answer 42

Patienter har lägre nivåer av detta i mukosa/cirkulation --\> kan inte dämpa inflammation lika effektivt

Question 43

Hur kan vit-A kopplas till IBD?

Answer 43

DC i tarmen bildar retinsyra från vit.A--\> uppreglerar FOX-p3 på T-celler som aktiveras av dessa --\> genomför "homing" till siten där DC tog upp antigen --\> inducerar isotpyswitch till IgA av aktiverade B-celler (kort och gott!!! --\> mindre vit-A ökar tarminflammation)

Question 44

Vilka angreppspunkter finns för behandling av IBD?

Answer 44

1. NF-KB-hämmare 2. IL-12-antikropp 3. TNF-a antikropp 4. T-reg förstärkare

Question 45

Hur kan man behandla Crohns invasivt?

Answer 45

- Endoskopisk dilatation (ballong) mot striktur - Striktiroplastik - Tarmresektion

Question 46

Hur behandlar man en återkommande svår ulcerös kolit?

Answer 46

Kolektomi

Question 47

Vilka tarmrekonstruktioner kan göras vid för att behandla patient med UK?

Answer 47

- Ileorektalanastomos - Reservoar

Question 48

Vilken fördel har en bäckenreservoar över stomi?

Answer 48

Ingen påse på utsidan

Question 49

Hur kan man se Chrons sjukdom radiologiskt?

Answer 49

Försnävning av tarmen