Hypolipémiants Flashcards
-Connaître les propriétés pharmacologiques des rx -Connaître la toxicologie des rx
Il y a une corrélation entre cholestérol et mortalité cardiovasculaire. Vrai ou Faux?
Vrai
TG: source d’énergie utilisée par les muscles et stockée dans les tissu adipeux
Cholestérol: rôle structural: formation des membranes cellulaire, des hormones et des acides biliaires.
Des niveaux de cholestérol circulants élevés augmentent le risque de maladie coronarienne et de mortalité
L’augmentation du cholestérol sanguin n’est pas un facteur de risque majeur pour les maladies vasculaires. Vrai ou Faux
Faux. C’est un facteur de risque majeur.
D’où vient le cholestérol?
1) Alimentation: env 0,5 g/jour
2) Synthèse hépathique: 1 g produit par le foie/jour
Quelles sont les stratégies si on veut baisser les niveaux sanguins de cholestérol?
1) Diminuer l’absorption du cholestérol alimentaire
2) Réduire la synthèse hépatique
3) Favoriser son élimination
(chacune des stratégies sont utilisée par les catégories de médicaments hypolipidemiants)
Est-ce que le cerveau fabrique du cholestérol?
Oui, il s’agit du seul organe qui le fabrique in situ.
Quel est la structure du cholestérol?
Sa structure comprend un noyau stéroïdien composé des 4 cycles A, B, C et D et une chaîne aliphatique en C17. Molécule à 27 C, dont un noyau stéroïdien comprenant 17 C. Il est très liposolible et entreposé sous forme d’ester. Le cholestérol est un stéroïde.
Quel est l’étape limitante de la biosynthèse du cholestérol?
La réduction de l’HMG-CoA en mévalonate ( acide mévalonique) par l’enzyme HMG-CoA réductase. En effet, si on bloque cette étape, la cellule n’aura plus d’autres moyens de produire son cholestérol : importance ds l’arsenal pharmaceutique.
Donner l’ordre croissante des lipoprotéines contenant du cholestérol (et décroissante de densité).
Chylomicrons, VLDL, IDL, LDL, HDL, Lp(a)
Décrire l’assemblage des lipoprotéines.
voir photo p9
En bref: Il s’agit d’un asseblage macromoléculaire de lipides et de protéines. La composante lipidique correspond aux TG, au cholestérol libre ou estérifié et aux phospholipides. Les protéines sont les apolipoprotéines (2 RÔLES: SATBILISATION ET LIGAND: INTERNALISATION).
Les triglycérides et le cholestérol estérifié très hydrophobes vont constituer le noyau des lipoprotéines, alors que les phospholipides, à travers lesquels on retrouve le cholestérol libre, vont constituer une interface entre l’intérieur hydrophobe et l’extérieur hydrophile. Les apoprotéines sont situées à la surface des lipoprotéines dont elles assurent la stabilité. De plus, elles vont jouer un grand rôle comme ligand de récepteurs membranaires des cellules. Ce rôle permet aux lipoprotéines d’être internalisées par différents types cellulaires.
À quoi servent les TG?
Ce sont une importante source d’énergie. Ils sont hydrolysés par les enzymes lipases pour la formation d’acides gras. Utilisé par les muscles
À partir de quoi sont synthétisés les TG?
à partir du glycérol-3-phosphate
Dans quoi sont emmagasinés les TG?
Dans les cellules adipeuses
Qu’est-ce que des dyslipidémies?
Cela englobe l’excès de cholestérol, l’excès de TG ou encore les 2
Dire en quoi les différentes dyslipidémies sont altérés?
Type 1: familiale, rare =niveau élevé de TG et petite augmentation de cholestérol sanguin (chylomicron)
Type 2a= hypercholestérolémie essentielle= forme plus courante= niveau élevé de LDL riche en cholestérol
Type 2b= hypercholestérolémie mixte= augmentation TG et cholestérol
Type 3: augmentation de IDL
Type 4 et 5: hypertriglycéridémies marquées
Quels sont les MNPs?
1) une saine alimentation
2) de bonne habitudes de vie
a) cessation tabagique
b) apport alimentaire équilibré
c) atteinte et maintien d’un poids santé
d) pratique régulière d’une activité physique
Classer les Rx dans les différentes stratégies thérapeutiques:
- Réduire la synthèse de cholestérol
- Réduire l’apport exogène de cholestérol
- Augmenter le catabolisme du cholestérol
- Réduire la synthèse de cholestérol Statine Inhibiteurs MTP -Réduire l'apport exogène de cholestérol Ezetimibe Resines -Augmenter le catabolisme du cholestérol Acie nicotinique Fibrates Inhibiteurs PCSK9
Comment fonctionne les Statines?
Il agit comme inhibiteurs compétitifs de la HMG-CoA réductase. Il s’agit des molécules hypolipidémiantes les plus efficaces pour réduire le cholestérol, notamment les LDL.
Quel est l’effet des Statines?
l’expression des récepteurs au LDL à la surface des cellules hépatiques est inversement proportionnelle à la concentration cellulaire de cholestérol. Donc, un
effet indirect de la réduction de cholestérol par les statines correspond à une augmentation des récepteurs au LDL. En d’autres mots, en inhibant la synthèse de cholestérol dans la cellule, elle va devoir aller la chercher où elle peut, c-a-d à la membrane et dans le plasma en levant son inhibition des récepteurs LDL=augmentation du nb de récepteur LDL à la surface du foie.
Types 2a et 2b
Comment fonctionnent chimiquement les statines?
La structure chimique de toute statine contient une chaine 3,5-dihydroxycarboxylique (voir cours de chimie). Cette chaine forme un groupement qui est identique à l’HMG-CoA, qu’il va remplacer dans le site actif de l’enzyme. L’affinité de la HMG-CoA reductase est environ 10,000 fois plus grande pour la chaine carboxylique des statines que pour son substrat endogène= molécule excessivement puissante
Quel est la différence entre la première et troisième génération des Statines?
1iere génération=culture fermentaire fongique vs 3e génération=synthèse chimique
1ière génération=chaine hydroxycarboxylique vs 3e génération= chaine heptaenoique =essentielle à l’activité inhibitrice(au lieu d’avoir sous forme cyclique, on a une chaine, mais quel que ce soit, les 2 comporte une fonction terminale carboxylique.
3e génération bcq plus liposoluble =meilleure distribution tissulaire
Quel est le Rx qui permet une diminution de la mortalité coronarienne et globale?***
LES STATINES!
(diminution du LDL cholestérol en majorité)
37% de réduction du risque d’accidents vasculaires.
Elles réduisent le cholestérol total tout en produisant une amélioration du HDL
Non seulement les statines réduisent la mortalité associée aux maladies vasculaires mais en plus elles réduisent le risque d’accidents vasculaires.
Discutez du métabolisme des Statines.
Les statines sont principalement métabolisées par le système de cytochrome P450 hépatique. Les principales enzymes impliquées sont le CYP3A4 et le CYP2C9. Elles sont donc susceptibles d’affecter le métabolisme d’autres composés métabolisés par ces enzymes. L’inverse est également vrai. La seule exception est la pravastatine qui n’est pas métabolisé par le système P450. La glucuronoconjugaison joue aussi un rôle dans le métabolisme des statines
Est-ce qu’il st démontré qu’une statine est meilleure qu’une autre à dosage équipotent?
NON.La
sélection et la posologie doivent donc être adaptées aux polymédications et au
comorbidités.
Est-ce qu’il st démontré qu’une statine est meilleure qu’une autre à dosage équipotent?
NON.*La
sélection et la posologie doivent donc être adaptées aux polymédications et au comorbidités.*
