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Human lung tissue resident memory T cells in health and disease Flashcards

1
Q

¿De qué tipo son la mayoría de células T en los pulmones humanos?

A

células T residentes de memoria (Trm)

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Q

Procesos que generan la entrada de antígenos a los pulmones

A

inhalación y aspiración orofaríngea

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3
Q

¿Cuál es la principal causa de muerte en países en desarrollo? (Causante de +5 millones de muertes globales anualmente)

A

Infecciones agudas y crónicas de bajo tracto respiratorio. (ej: influenza, mycobacteria tuberculosis)

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4
Q

Ejemplos de infecciones agudas y crónicas de bajo tracto respiratorio

A

Influenza, mycobacterial tuberculosis

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5
Q

Los pulmones tienen poblaciones de células inmunes innatas y adaptativas, la mayoría de estas de tipo residentes. (Verdadero/Falso)

A

Verdadero

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6
Q

¿Cuales son los posibles efectos de las deficiencias en la respuesta inmunológica a patógenos inhalados?

A

Infecciones que generan riesgo de muerte, sepsis e incluso shock cardiovascular

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7
Q

¿Cuáles son las principales poblaciones inmunes en los pulmones?

A

innatas: macrófagos y células dendríticas
adaptativas: linfocitos T CD4+ y CD8+

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8
Q

¿De qué tipo son la mayoría de macrófagos en el pulmón?

A

macrófagos alveolares

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9
Q

En los ratones, ¿qué células son críticas para la protección frente a infección y están involucradas en regulación en caso de inflamación y fibrosis?

A

macrófagos alveolares

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10
Q

¿Dónde se ubican los macrófagos sésiles (inmóviles)?

A

Adheridos a la capa epitelial de los alveolos

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11
Q

¿Cuál es la función de los macrófagos alveolares no-sésiles?

A

Vigilar el espacio aéreo e iniciar la respuesta inflamatoria frente a patógenos.

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12
Q

¿En qué regiones del tracto respiratorio se encuentran las Trm?

A

En el parénquima, vía aérea y nodos linfáticos asociados.

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13
Q

¿En qué edades cambia más la distribución de células T en los pulmones?

A

En edades tempranas.

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14
Q

¿Qué células son las principales mediadoras de rechazo celular agudo?

A

células T

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15
Q

Las Trm pulmonares pueden promover inflamación patológica, induciendo cambios por inflamación crónica y conllevando a patogénesis de algunos tipos de asma. (Verdadero/Falso)

A

Verdadero

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16
Q

La generación de Trm pulmonar del recipiente de un aloinjerto pueden mediar la inmuno patología y promover la reparación pulmonar. (Verdadero/Falso)

A

Falso, promueven el daño pulmonar

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17
Q

¿Cuál es la función de los macrófagos alveolares sésiles?

A

Atenúan las respuestas inmunes al proveer señales regulatorias que previenen el daño pulmonar durante una respuesta inflamatoria frente a un antígeno.

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18
Q

¿Qué le ocurre a las células T durante la respuesta a patógenos respiratorios?

A

Se activan en los tejidos linfoides y migran al pulmón.

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19
Q

Luego de deshacerse del patógeno hay un subconjunto de células T que persiste siendo de memoria. (Verdadero/Falso)

A

Verdadero

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20
Q

Marcadores de las células T de memoria efectora.

A

CD45RA-, CD45RO+, CCR7-

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21
Q

¿De qué tipo son la mayoría de células T pulmonares persistentes?

A

células T de memoria

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22
Q

¿En qué tejidos se encuentran la Trm?

A

En tejidos mucosos, de barrera, linfoides y periféricos.

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23
Q

¿Qué marcadores regulan la difusión de las Trm y promueven la retención tisular?

A

CD69 y CD103

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24
Q

¿Qué distingue a las Trm (células T residentes de memoria) de las Tem (células T efectoras de memoria)?

A

Su perfil de transcripción.

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25
¿Cómo fueron obtenidas las muestras de pulmón para los estudios?
Se obtuvieron de explantes quirúrgicos, biopsias para monitoreo de la enfermedad y tejidos no usados en transplantes.
26
¿En qué casos se hacen lavados broncoalveolares?
En caso de monitorización de infecciones o transplantes.
27
¿Qué fenotipo tienen la mayoría de las células T CD4+ y CD8+ en el pulmón humano?
Fenotipo de memoria y Trm con perfil transcripcional.
28
Roles de las Trm pulmonares
Protección, inmuno vigilancia y homeostasis.
29
La gran mayoría de las células T CD4+ y CD8+ en el pulmón humano tienen un fenotipo TEM, pero tienen un perfil transcripcional único de TEM circulante y diferencias sustanciales en la expresión de proteínas y la función efectora. (Verdadero/Falso)
Verdadero
30
¿Qué marcador de Trm expresan la mayoría de células Tem CD4+ y CD8+?
CD69
31
¿Qué regula el aumento de CD103? ¿Qué promueve en ratones?
TGF-b, promueve la retención de Trm.
32
Genes que regulan (+) la codificación de intégrinas y receptores de quimiocinas.
ITGAE (CD103), ITGA1 (CD49A) y CXCR6
33
Genes asociados a la disminución de la egresión de tejidos.
CCR7, KLF2, S1PR1 y SELL.
34
Genes que regulan positivamente la codificación de citoquinas.
IL2, IFNG, IL17
35
Genes de moléculas inmuno reguladoras.
IL10, CD101, PD-1, TIGIT y CTLA4
36
Marcador de las células T vírgenes
CCR7+CD45RA+
37
Marcadores de las células T reguladoras
Tregs, CD4+CD25hiCD127loFOXP3+
38
Durante la infancia, ¿En dónde se encuentran la mayor proporción de agregados de células T y B en el pulmón?
Adyacentes a las vías aéreas en el BALT
39
BALT
Bronchus associated linfoide tissue
40
El tejido BALT aumenta con la edad. (Verdadero/Falso)
Falso, disminuye
41
Es común encontrar BALT en pulmones de adultos no enfermos. (Verdadero/Falso)
Falso, es muy poco común
42
La acumulación de qué células permite predecir un resultado más favorable y mayor probabilidad de supervivencia en el cáncer de pulmón primaria de células no-pequeñas?
T CD103+, CD4+ y CD8+
43
¿Cuál es el principal objetivo de la terapia inmuno supresora después del transplante de pulmón?
Disminuir la funcionalidad de las células T receptoras circulantes, reduciendo el riesgo de rechazo celular agudo y manteniendo la inmunidad protectora.
44
Los linfocitos TRM aumentan después de infecciones bacterianas como también después de la vacunación con productos de estas bacterias. (Verdadero/Falso)
Verdadero
45
¿A qué se asocia el marcador CD45RA-/CD45RO+/CCR7-?
Niñez tardía
46
Un incremento de los Trm en pacientes con transplante de pulmón se asociaba a ACR (Acute Cellular Rejection). (Verdadero/Falso)
Verdadero
47
¿Por qué se sugiere que la Trm CD8+ generada por el virus puede modular la inflamación de las vías respiratorias in situ?
Porque luego de la infección se tenía protección posterior de células T CD4+ frente al alergeno.
48
Las células CD8+ presentando CD103+ tienen un menor potencial efector comparado con las células CD8+ sin CD103-.
Falso
49
¿Cuál es el efecto de CD103 en el potencial efector de las células CD8+?
CD103+ le otorga un mayor potencial efector
50
¿Qué expresiones fenotípicas contribuyen a resistencia de vías respiratorias?
CD4+HDM-específico y Th2
51
¿Dónde hay mayor expresión de CD103?
En BALT y la vía aérea
52
¿Qué causaría la administración intranasal de la vacuna de influenza en los Trm en comparación a la parenteral?
Aumentaría la formación y protección heterosubtípica.
53
La producción de protección heterosubtípica de CD4+ y Cd8+ Trm está mediada por la producción de ______ luego de una reinfección viral.
IFNy
54
Moléculas efectoras de los Trm
IL17, IL2 y IFNy
55
¿Qué gen expresan en mayor cantidad los linfocitos asociados a tumores?
4-1BB
56
Marcador importante para el mantenimiento de la residencia de Trm en el tejido.
CD69
57
La expresión de integrina CD103 (aEb7) de unión a e-cadherina es mayor en las células T _______________ que en las células T _________________.
CD69+CD4+ | CD69+CD8+
58
Las células Trm son un subtipo de células Tem. (Verdadero/Falso)
Verdadero
59
¿De qué marcadores suelen presentar una expresión alta los pacientes con asma moderada a severa en la población de células T BAL CD4+?
CD103 y CTLA4
60
¿En qué virus no se ha demostrado que los linfocitos Trm presenten protección?
Virus de Epstein Barr
61
El transcriptoma de células T CD69+CD8+ y CD69+CD4+ encontradas en pulmón y bazo es distinto a los CD69- en tejidos y sangre. (Verdadero/Falso)
Verdadero
62
Marcadores de exhaustion
PDCD1, TIM3, CTLA4
63
¿Qué puede llevar a síndrome de estrés respiratorio agudo o a fibrosis pulmonar?
Desregulación en la interacción entre Trm y otros componentes celulares
64
¿Dónde se encuentran los macrófagos no sésiles?
En el espacio alveolar
65
¿Qué marcador en respuesta alergenos promueve reactive airway disease?
CD4+
66
¿Qué marcador regula negativamente a S1PR1? ¿A qué evita que responda?
CD69, a S1P
67
Las Trm se subclasifican según su habilidad para …, una característica de las células madre que se asocia a la …
expulsar tintes mitocondriales, quiescencia celular

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