Human lung tissue resident memory T cells in health and disease Flashcards
¿De qué tipo son la mayoría de células T en los pulmones humanos?
células T residentes de memoria (Trm)
Procesos que generan la entrada de antígenos a los pulmones
inhalación y aspiración orofaríngea
¿Cuál es la principal causa de muerte en países en desarrollo? (Causante de +5 millones de muertes globales anualmente)
Infecciones agudas y crónicas de bajo tracto respiratorio. (ej: influenza, mycobacteria tuberculosis)
Ejemplos de infecciones agudas y crónicas de bajo tracto respiratorio
Influenza, mycobacterial tuberculosis
Los pulmones tienen poblaciones de células inmunes innatas y adaptativas, la mayoría de estas de tipo residentes. (Verdadero/Falso)
Verdadero
¿Cuales son los posibles efectos de las deficiencias en la respuesta inmunológica a patógenos inhalados?
Infecciones que generan riesgo de muerte, sepsis e incluso shock cardiovascular
¿Cuáles son las principales poblaciones inmunes en los pulmones?
innatas: macrófagos y células dendríticas
adaptativas: linfocitos T CD4+ y CD8+
¿De qué tipo son la mayoría de macrófagos en el pulmón?
macrófagos alveolares
En los ratones, ¿qué células son críticas para la protección frente a infección y están involucradas en regulación en caso de inflamación y fibrosis?
macrófagos alveolares
¿Dónde se ubican los macrófagos sésiles (inmóviles)?
Adheridos a la capa epitelial de los alveolos
¿Cuál es la función de los macrófagos alveolares no-sésiles?
Vigilar el espacio aéreo e iniciar la respuesta inflamatoria frente a patógenos.
¿En qué regiones del tracto respiratorio se encuentran las Trm?
En el parénquima, vía aérea y nodos linfáticos asociados.
¿En qué edades cambia más la distribución de células T en los pulmones?
En edades tempranas.
¿Qué células son las principales mediadoras de rechazo celular agudo?
células T
Las Trm pulmonares pueden promover inflamación patológica, induciendo cambios por inflamación crónica y conllevando a patogénesis de algunos tipos de asma. (Verdadero/Falso)
Verdadero
La generación de Trm pulmonar del recipiente de un aloinjerto pueden mediar la inmuno patología y promover la reparación pulmonar. (Verdadero/Falso)
Falso, promueven el daño pulmonar
¿Cuál es la función de los macrófagos alveolares sésiles?
Atenúan las respuestas inmunes al proveer señales regulatorias que previenen el daño pulmonar durante una respuesta inflamatoria frente a un antígeno.
¿Qué le ocurre a las células T durante la respuesta a patógenos respiratorios?
Se activan en los tejidos linfoides y migran al pulmón.
Luego de deshacerse del patógeno hay un subconjunto de células T que persiste siendo de memoria. (Verdadero/Falso)
Verdadero
Marcadores de las células T de memoria efectora.
CD45RA-, CD45RO+, CCR7-
¿De qué tipo son la mayoría de células T pulmonares persistentes?
células T de memoria
¿En qué tejidos se encuentran la Trm?
En tejidos mucosos, de barrera, linfoides y periféricos.
¿Qué marcadores regulan la difusión de las Trm y promueven la retención tisular?
CD69 y CD103
¿Qué distingue a las Trm (células T residentes de memoria) de las Tem (células T efectoras de memoria)?
Su perfil de transcripción.
¿Cómo fueron obtenidas las muestras de pulmón para los estudios?
Se obtuvieron de explantes quirúrgicos, biopsias para monitoreo de la enfermedad y tejidos no usados en transplantes.
¿En qué casos se hacen lavados broncoalveolares?
En caso de monitorización de infecciones o transplantes.
¿Qué fenotipo tienen la mayoría de las células T CD4+ y CD8+ en el pulmón humano?
Fenotipo de memoria y Trm con perfil transcripcional.
Roles de las Trm pulmonares
Protección, inmuno vigilancia y homeostasis.
La gran mayoría de las células T CD4+ y CD8+ en el pulmón humano tienen un fenotipo TEM, pero tienen un perfil transcripcional único de TEM circulante y diferencias sustanciales en la expresión de proteínas y la función efectora. (Verdadero/Falso)
Verdadero
¿Qué marcador de Trm expresan la mayoría de células Tem CD4+ y CD8+?
CD69
¿Qué regula el aumento de CD103? ¿Qué promueve en ratones?
TGF-b, promueve la retención de Trm.
Genes que regulan (+) la codificación de intégrinas y receptores de quimiocinas.
ITGAE (CD103), ITGA1 (CD49A) y CXCR6
Genes asociados a la disminución de la egresión de tejidos.
CCR7, KLF2, S1PR1 y SELL.
Genes que regulan positivamente la codificación de citoquinas.
IL2, IFNG, IL17
Genes de moléculas inmuno reguladoras.
IL10, CD101, PD-1, TIGIT y CTLA4
Marcador de las células T vírgenes
CCR7+CD45RA+
Marcadores de las células T reguladoras
Tregs, CD4+CD25hiCD127loFOXP3+
Durante la infancia, ¿En dónde se encuentran la mayor proporción de agregados de células T y B en el pulmón?
Adyacentes a las vías aéreas en el BALT
BALT
Bronchus associated linfoide tissue
El tejido BALT aumenta con la edad. (Verdadero/Falso)
Falso, disminuye
Es común encontrar BALT en pulmones de adultos no enfermos. (Verdadero/Falso)
Falso, es muy poco común
La acumulación de qué células permite predecir un resultado más favorable y mayor probabilidad de supervivencia en el cáncer de pulmón primaria de células no-pequeñas?
T CD103+, CD4+ y CD8+
¿Cuál es el principal objetivo de la terapia inmuno supresora después del transplante de pulmón?
Disminuir la funcionalidad de las células T receptoras circulantes, reduciendo el riesgo de rechazo celular agudo y manteniendo la inmunidad protectora.
Los linfocitos TRM aumentan después de infecciones bacterianas como también después de la vacunación con productos de estas bacterias. (Verdadero/Falso)
Verdadero
¿A qué se asocia el marcador CD45RA-/CD45RO+/CCR7-?
Niñez tardía
Un incremento de los Trm en pacientes con transplante de pulmón se asociaba a ACR (Acute Cellular Rejection). (Verdadero/Falso)
Verdadero
¿Por qué se sugiere que la Trm CD8+ generada por el virus puede modular la inflamación de las vías respiratorias in situ?
Porque luego de la infección se tenía protección posterior de células T CD4+ frente al alergeno.
Las células CD8+ presentando CD103+ tienen un menor potencial efector comparado con las células CD8+ sin CD103-.
Falso
¿Cuál es el efecto de CD103 en el potencial efector de las células CD8+?
CD103+ le otorga un mayor potencial efector
¿Qué expresiones fenotípicas contribuyen a resistencia de vías respiratorias?
CD4+HDM-específico y Th2
¿Dónde hay mayor expresión de CD103?
En BALT y la vía aérea
¿Qué causaría la administración intranasal de la vacuna de influenza en los Trm en comparación a la parenteral?
Aumentaría la formación y protección heterosubtípica.
La producción de protección heterosubtípica de CD4+ y Cd8+ Trm está mediada por la producción de ______ luego de una reinfección viral.
IFNy
Moléculas efectoras de los Trm
IL17, IL2 y IFNy
¿Qué gen expresan en mayor cantidad los linfocitos asociados a tumores?
4-1BB
Marcador importante para el mantenimiento de la residencia de Trm en el tejido.
CD69
La expresión de integrina CD103 (aEb7) de unión a e-cadherina es mayor en las células T _______________ que en las células T _________________.
CD69+CD4+
CD69+CD8+
Las células Trm son un subtipo de células Tem. (Verdadero/Falso)
Verdadero
¿De qué marcadores suelen presentar una expresión alta los pacientes con asma moderada a severa en la población de células T BAL CD4+?
CD103 y CTLA4
¿En qué virus no se ha demostrado que los linfocitos Trm presenten protección?
Virus de Epstein Barr
El transcriptoma de células T CD69+CD8+ y CD69+CD4+ encontradas en pulmón y bazo es distinto a los CD69- en tejidos y sangre. (Verdadero/Falso)
Verdadero
Marcadores de exhaustion
PDCD1, TIM3, CTLA4
¿Qué puede llevar a síndrome de estrés respiratorio agudo o a fibrosis pulmonar?
Desregulación en la interacción entre Trm y otros componentes celulares
¿Dónde se encuentran los macrófagos no sésiles?
En el espacio alveolar
¿Qué marcador en respuesta alergenos promueve reactive airway disease?
CD4+
¿Qué marcador regula negativamente a S1PR1? ¿A qué evita que responda?
CD69, a S1P
Las Trm se subclasifican según su habilidad para …, una característica de las células madre que se asocia a la …
expulsar tintes mitocondriales, quiescencia celular
