https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6068263/ Flashcards

1
Q

Qué es la preeclampsia

A

una complicación grave del embarazo en la que afecta al 5-8% de todos los embarazos.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Qué produce la preclampsia

A

Aumenta la morbilidad y mortalidad tanto del feto como de la mujer embarazada

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

A qué afecta negativamente la preeclampsia

A

a varios órganos vitales, incluidos los riñones, el hígado, el cerebro y los pulmones.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Aunque la patogenia de la preeclampsia aún no se ha comprendido completamente, cada vez hay….

A

más pruebas que sugieren que las aberraciones en los niveles de los factores angiogénicos y la coagulopatía son responsables de las manifestaciones clínicas de la enfermedad.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

de qué son responsables las aberraciones aberraciones en los niveles de los factores angiogénicos y la coagulopatía

A

las manifestaciones clínicas de la enfermedad

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

El nominador común del daño tisular de todos estos órganos diana es

A

lesión endotelial, que impide su función normal

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

nivel renal, la lesión endotelial glomerular conduce al

A

desarrollo de proteinuria materna.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

la vasoconstricción periférica secundaria a la inflamación sistémica materna

y la activación de las células endoteliales es suficiente para…

A

desarrollo de hipertensión inducida por preeclampsia

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Qué puede causar la preeclampsia

A

disfunción hepática
y neurológica

debido al daño vascular y/o hipertensión.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

la preeclampsia afecta negativamente a varios órganos, sin embargo,

A

No está claro si la preeclampsia per se afecta negativamente a varios órganos o si expone predisposiciones genéticas subyacentes a enfermedades cardiovasculares que se manifiestan en la vida posterior.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

las manifestaciones renales de la enfermedad destacan con énfasis en la…

A

participación de los factores angiogénicos en la lesión vascular

y en cómo la restauración del equilibrio angiogénico

afecta el resultado renal y cardiovascular de las mujeres con preeclampsia

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Qué es la preclampsia, a cuántos afecta

A

una complicación profunda del embarazo,

donde afecta al 3-8% de todos los embarazos

y aumenta drásticamente el riesgo de mortalidad por todas las causas, especialmente en mujeres que experimentaron un episodio prematuro temprano y grave

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

La preeclampsia afecta negativamente tanto a la madre como

A

al feto

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Qué puede causar la preclampsia en relación al feto

A

restricción del crecimiento fetal intrauterino (RCIU),

desprendimiento de placenta,

parto prematuro y complicaciones asociadas,

incluyendo:

1 síndrome de dificultad respiratoria neonatal,

2 parálisis cerebral,

3 enterocolitis necrotizante ( tejido del intestino grueso (colon) se inflama. Esa inflamación daña y, en ocasiones, mata el tejido del colon de su bebé.),

4 retinopatía del prematuro (crecen vasos sanguíneos anormales en la retina)

5muerte perinatal

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Qué puede causar la preclampsia en relación a la madre

A

hipertensión,

daño renal,

lesión/insuficiencia hepática,

daño al sistema nervioso central (SNC),

accidente cerebrovascular,

miocardiopatía,

edema pulmonar,

síndrome de dificultad respiratoria del adulto e incluso la muerte

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

mayor tasa de mortalidad cuando la preeclampsia se asocia con

A

HELLP (hemólisis, enzimas hepáticas elevadas, plaquetas bajas),

síndrome de hemorragia o ruptura hepática,

lesión renal aguda (LRA),

oliguria,

coagulación intravascular diseminada (CID)

edema pulmonar

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

En la última década, la definición de preeclampsia fue revisada a medida que

A

mecanismos subyacentes a la enfermedad evolucionaron drásticamente.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

varios grupos líderes han cuestionado la definición clásica de preeclampsia, de medio siglo de antigüedad, a saber,

A

hipertensión de novo,

nueva aparición de proteinuria

y disfunción hepática

después de la mitad del embarazo,

motivados por el descubrimiento de biomarcadores adicionales de preeclampsia

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

En este contexto, varios estudios han sugerido modernizar la definición incorporando

A

biomarcadores clave de origen placentario o vascular,

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

biomarcadores clave de origen placentario o vascular incluyen…..en el diagnóstico de la preeclampsia y el riesgo de desarrollar la enfermedad e incluso en la predicción del resultado

A

1 factor de crecimiento placentario (PlGF)

2 factores antiangiogénicos como:

-tirosina quinasa-1 soluble similar a fms (sFLT1)

-endoglina soluble (sENG)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q
A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

La definición sugerida tiene en cuenta

A

el impresionante avance en la comprensión de la fisiopatología de la preeclampsia y las nuevas opciones diagnósticas y terapéuticas basadas en mecanismos.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

A la luz del rápido ritmo en el desarrollo de este tema y su relevancia clínica, la presente revisión se concentra en

A

Los avances recientes en el diagnóstico de la preeclampsia

y las opciones terapéuticas derivadas,

que actualmente se están probando en ensayos clínicos avanzados

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Los resultados iniciales parecen alentadores y pueden romper

A

el viejo dogma que afirma que no se ha demostrado ninguna intervención para prevenir o retrasar la aparición de la preeclampsia y que el único tratamiento eficaz es el parto.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Aunque los mecanismos de la preeclampsia están poco dilucidados, existen varios factores predisponentes que aumentan el riesgo para el desarrollo de la enfermedad

A

los principales factores de riesgo (aunque poco frecuentes) se encuentra el síndrome de anticuerpos antifosfolípidos (APLA-S). Además, numerosos estudios epidemiológicos han demostrado que la enfermedad renal crónica (ERC) aumenta significativamente el riesgo de preeclampsia, especialmente lupus

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Los factores de riesgo para la preeclampsia incluyen también

A

preeclampsia previa, el primer embarazo, la obesidad, la hipertensión pregestacional, la edad avanzada y la diabetes mellitus

más frecuente en el embarazo multifetal

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

as enfermedades subyacentes caracterizadas por el desequilibrio de los factores angiogenéticos y la coagulación pueden explicar

A

por qué ciertas poblaciones están en riesgo.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

PATOGENIA DE LA PREECLAMPSIA DESDE ACÁ

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

preeclampsia es una enfermedad sistémica caracterizada por

A

daño endotelial generalizado

, afectando negativamente a casi todos los órganos de las mujeres con preeclampsia, incluyendo el potencial de afectar futuras enfermedades cardiovasculares y renales incluso décadas después de la aparición de la enfermedad

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

En este contexto, un estudio prospectivo exhaustivo reveló que

A

preeclampsia se asoció de forma independiente con la muerte por enfermedad cardiovascular (cociente de riesgo mutuamente ajustado: 2,14 [IC 95%: 1,29-3,57])

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

La situación fue aún más sombría en las mujeres que experimentaron preeclampsia a las

A

4 semanas de gestación (HR, 9,54; IC 95%, 4,50-20,25)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

La alta tasa de mortalidad podría explicarse por los hallazgos de que la preeclampsia de inicio temprano confirió un riesgo sustancialmente mayor de

A

morbilidad cardiovascular, respiratoria, del SNC, renal, hepática y de otro tipo, y fue evidente por el daño objetivo final

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

En conjunto, estos hallazgos sugieren que el riesgo de morbilidad/mortalidad entre las mujeres con preeclámptica está relacionado con

A

la gravedad de la enfermedad y la edad gestacional de inicio, es decir, temprano (<34 semanas) o tardío (>34 semanas).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Sin embargo, debe enfatizarse que si la madre tiene una predisposición genética a la enfermedad cardiovascular, entonces es esto, más que la preeclampsia per se, lo que causa….

A

el aumento de la morbilidad en la vida posterior, como se describió anteriormente.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Ahora se aprecia que la preeclampsia de inicio temprano y tardío tiene

A

diferentes fisiopatologías, lo que avanza en nuestra comprensión del síndrome.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

En el inicio temprano, también conocido como preeclampsia placentaria, existe ….

A

una clara evidencia de una reducción de la conversión de la arteria espiral materna al principio del embarazo.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

Con qué se asocia una clara evidencia de una reducción de la conversión de la arteria espiral materna al principio del embarazo. (preeclampsia placentaria)

A

se asocia con la malperfusión placentaria y la patología macroscópica y molecular de los tejidos placentarios.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

Durante el embarazo, se produce un aumento en la producción de…. y qué ocurre en la preeclampsia

A

especies reactivas de oxígeno (ROS) como parte de los procesos normales de adaptación del cuerpo a la gestación.

equilibrio entre ROS y antioxidantes se ve alterado, lo que resulta en un exceso de ROS y un daño oxidativo en los vasos sanguíneos y otras estructuras celulares.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

El estrés oxidativo de la placenta provoca…. (en preeclampsia de inicio temprano o placentaria)

A

un aumento de la secreción de sFLT-1 y una reducción de la PlGF, lo que refleja los patrones de los biomarcadores.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

en la preeclampsia de inicio tardío, llamada también preeclampsia materna, hay poca evidencia de…

A

reducción de la conversión arterial y la perfusión placentaria se mantiene o incluso aumenta

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

Cómo es el estrés placentario en la preeclampsia y qué pasa con la sFLT y la secreción del factor del crecimiento placentario?

A

el estrés placentario es mínimo

, por lo que la sFLT y la secreción del factor de crecimiento placentario (PlGF) por parte de la placenta están cerca del rango normal.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
35
Q

Estos casos (preeclampsia tardía), que representan casi el 80% de la preeclampsia, ahora se cree que se deben a una…

A

predisposición materna genética a la enfermedad cardiovascular, que se manifiesta como preeclampsia durante la prueba de esfuerzo del embarazo.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
36
Q

La patología de la preeclampsia de inicio temprano comienza con la…

A

formación anormal de vasos sanguíneos en las arterias espirales uterinas maternas.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
37
Q

Durante el embarazo normal, se producen cambios adaptativos importantes, incluida….

A

a remodelación de la arteria en espiral en el útero de la embarazada con el objetivo de disminuir la resistencia de los vasos sanguíneos maternos y, posteriormente, aumentar la perfusión uteroplacentaria

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
38
Q

Sin embargo, los modelos matemáticos muestran que la remodelación tiene…..

A

relativamente poco impacto en la perfusión uteroplacentaria, y está más preocupada por reducir la velocidad de entrada y asegurar la constancia del flujo sanguíneo

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
39
Q

Estas alteraciones en las arterias espirales, es decir, el flujo de baja presión de alta capacitancia a la placenta, son esenciales para…

A

la nutrición fetal.

40
Q

La remodelación de la arteria espiral se logra a través de …

A

la invasión de trofoblastos y la desaparición del músculo liso en la pared de los vasos sanguíneos

41
Q

El uso de un modelo de ratón reveló que este proceso implica ….

A

que la circunferencia completa del vaso en su segmento ingrese a la placenta desde el triángulo mesomtrial, llamado canal central

41
Q

las partes más profundas de la arteria espiral dentro del triángulo mesometrial e incluso más allá de él, tan profundas como el mesometrio, están…

A

solo parcialmente remodeladas y conservan la pared muscular en parte de su circunferencia

42
Q

Con el fin de lograr la remodelación en espiral durante el embarazo normal, la placenta y la vasculatura secretan muchas moléculas, incluidas….

A

las sustancias vasoactivas,

los factores de crecimiento,

las moléculas de adhesión y las proteasas

43
Q

. Entre las sustancias representativas más famosas en este contexto se encuentran…

A

el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF),

sFlt1,

PlGF

y endoglina

44
Q

Qué son importantes para la liberación de proteasas y remodelación

A

las interacciones con las células inmunitarias maternas,

especialmente las células asesinas naturales uterinas y sus correspondientes ligandos del antígeno leucocitario humano C (HLA-C) en el trofoblasto invasor

45
Q

La interferencia con su papel central en la…y a qué contribuye..?

A

creación de una interfaz (implica que las células y los tejidos del útero materno y la placenta del embrión se comunican y colaboran de manera óptima para proporcionar los nutrientes y el oxígeno para el crecimiento y desarrollo del feto. También implica una respuesta inmunológica materna que es adecuada para tolerar al feto como un “invasor amigable” en lugar de una amenaza.) uteroplacentaria eficiente

y adaptaciones cardiovasculares y renales durante el embarazo contribuye a la preeclampsia

46
Q

Es ampliamente aceptado que la remodelación abrupta de las arterias espirales uterinas juega un papel clave en la patogénesis de la preeclampsia de inicio temprano, sin embargo….

A

no hay evidencia de que estén involucrados en la remodelación arterial de las arterias espirales.

47
Q

En el embarazo normal, los citotrofoblastos de origen fetal…

A

invaden las arterias espirales maternas y reemplazan la capa de células endoteliales.

48
Q

Qué provoca la invasión de los citotrofoblastos?

A

convierte las arterias espirales de vasos estrechos y altamente resistentes a vasos capacitivos de alto calibre, que son capaces de proporcionar suficiente suministro de sangre y nutrición al feto

49
Q

Durante el proceso de invasión vascular, los citotrofoblastos se diferencian de….a…

A

un fenotipo epitelial a uno endotelial, un proceso conocido como pseudovasculogénesis o mimetismo vascular

50
Q

qué es pseudovasculogénesis o mimetismo vascular

A

cuando citotrofoblastos se diferencian de un fenotipo epitelial a uno endotelial,

51
Q

Qué pasa en la preeclampsia con la pseudovasculogénesis o mimetismo vascular

A

los citotrofoblastos no adquieren características fenotípicas endoteliales invasivas, por lo que la invasión de las arterias espirales es inadecuada, dejándolas estrechas y altamente resistentes

52
Q

Como se mencionó anteriormente, la remodelación insuficiente de la arteria espiral debido a la invasión superficial de los trofoblastos es la base para el desarrollo de casos de ….

A

preeclampsia de inicio temprano, pero no tardío

53
Q

Las perturbaciones en la generación de la interfase uteroplacentaria normal dan lugar a….

A

placenta isquémica (con deficiente suministro de sangre) y estrés oxidativo que

estimula la liberación de factores prohipertensivos y

antiangiogénicos (inhibición de la formación de nuevos vasos sanguíneos)

(como sFlt-1 (factor solubilizador del receptor de tirosina quinasa del factor de crecimiento del endotelio vascular-1))

54
Q

sFlt-1 factor solubilizador del receptor de tirosina quinasa del factor de crecimiento del endotelio vascular-1 qué hace

A

es un factor antiangiogénico

sensibiliza las células endoteliales de la circulación materna a citoquinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral α (TNF-α), causando disfunción endotelial generalizada y posteriormente daño multisistémico

55
Q

En el embarazo normal existe un equilibrio angiogénico como lo demuestran los niveles de…

A

VEGF, PlGF y TGF-β

56
Q

Para qué son necesarios VEGF, PlGF y TGF-β

A

formación normal de los vasos sanguíneos y la función endotelial a través de la activación de eNOS (enzima óxido nítrico sintasa endotelial) y la posterior generación de óxido nítrico(recubre los vasos sanguíneos) .

57
Q

principales funciones de eNOS y óxido nítrico (CHAT GPT)

A

-Regulación del tono vascular: El óxido nítrico actúa como un vasodilatador, lo que significa que relaja los músculos en las paredes de los vasos sanguíneos, lo que resulta en la expansión de los mismos.

-Antiinflamación: El óxido nítrico puede ayudar a reducir la inflamación y la adhesión de células sanguíneas al revestimiento de los vasos sanguíneos, lo que es importante en la prevención de la formación de coágulos y la inflamación crónica.

-Regulación de la agregación plaquetaria: El óxido nítrico también puede inhibir la agregación de plaquetas, lo que es importante para prevenir la formación de coágulos sanguíneos no deseados.

-Función endotelial: La eNOS y el óxido nítrico son fundamentales para mantener la función saludable del endotelio, lo que es esencial para la salud cardiovascular.

58
Q

Las disfunciones en la eNOS y la producción de óxido nítrico pueden contribuir a…(CHAT GPT)

A

enfermedades cardiovasculares, como la hipertensión, la aterosclerosis y otras afecciones relacionadas con el sistema circulatorio

59
Q

La acción de estos factores (VEGF , PlGF y TGF-β,) se ve obstaculizada en la preeclampsia debido al….

A

desequilibrio angiogénico,

donde el sFlt-1(factor solubilizador del receptor de tirosina quinasa del factor de crecimiento del endotelio vascular-1) y

sEng (endoglina soluble)

actúan como depuradores del VEGF nativo, el PlGF y el TGF-β, induciendo así la disfunción endotelial.

60
Q

SIGNIFICADO DE (VEGF , PlGF y TGF-β,)

A

VEGF (factor de crecimiento del endotelio vascular),

PlGF (factor de crecimiento placentario)

y TGF-β (factor de crecimiento transformante beta)

61
Q

Factor de crecimiento de la placenta:

Entre estas sustancias se encuentran el…

A

VEGF sFlt1, PlGF, sENG y la endotelina (ET-1)

62
Q

la sFlt-1, la PlGF y la endoglina se evalúan ampliamente como …..

A

biomarcadores potenciales para el diagnóstico de la preeclampsia

63
Q

Mientras que el PlGF es… , el sFlt-1 es un factor….

A

proangiogénico

antiangiogénico

64
Q

La PlGF se expresa por….

A

la placenta, especialmente por el sincitiotrofoblasto, pero también por el endoteliO

65
Q

La PlGF es un actor ….

A

angiogénico prominente en el desarrollo del sistema vascular placentario

66
Q

Concentracioness de PIGF durante el embarazo normal

A

PlGF puede detectarse en la circulación materna a partir de las 8 semanas de gestación, alcanzando una concentración máxima hacia el final del segundo trimestre y disminuyendo a partir de entonces hasta el parto

67
Q

Cómo son los niveles de PIGF durante la preeclampsia

A

niveles reducidos de PlGF

68
Q

Cabe destacar que la infusión de PlGF humano recombinante a través de minibombas osmóticas intraperitoneales ….

A

abolió el desarrollo de hipertensión en el modelo experimental de preeclampsia.

68
Q

Tirosina quinasa-1 soluble similar a fms El factor de crecimiento endotelial vascular es fundamental para….

A

la homeostasis vascular y activa tanto el receptor 1 del VEGF (VEGFR-1) como el VEGFR-2 acoplados a la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) necesaria para la angiogénesis

69
Q

La importancia del VEGF para el mantenimiento de la función endotelial normal y el desarrollo de la vasculatura placentaria se deriva de …

A

las consecuencias del deterioro de la actividad del VEGF debido a ciertos fármacos o a la elevación de sFlt-1

70
Q

sFlt-1 es ….

A

una variante de empalme de la tirosina quinasa 1 similar al receptor de VEGF fms

71
Q

sFlt-1 actúa como….

A

Potente eliminador de VEGF- y PlGF, evitando así su interacción con los receptores endoteliales en la superficie celular y, posteriormente, induce disfunción endotelial

72
Q

La elevación de sFlt-1 se debe a

A

la sobreexpresión del ARNm de sFlt-1 como se demostró en modelos in vivo e in vitro de hipoxia placentaria humana mediada por el factor 1 inducible por hipoxia (HIF-1)

73
Q

El apoyo a su papel proeclámptico (de sFlt-1) provino de estudios experimentales, en los que la administración de una sobreexpresión adenoviral mejorada de sFlt-1 en ratas o ratones preñados indujo…..

A

manifestaciones clínicas de preeclampsia, incluida:

  • la elevación profunda de la presión arterial (PA),

-albuminuria y

-cambios histológicos renales como endoteliosis

  • y depósito de fibrina dentro de los glomérulos agrandados
74
Q

A nivel mecanicista, sFlt-1 previene indirectamente…

A

la producción de NO (vasodilatador, relaja los músculos) inducida por VEGF, lo que resulta en una mayor generación de especies reactivas de oxígeno y una vasoconstricción exagerada ( contracción anormal de los vasos sanguíneos, lo que puede contribuir a la hipertensión y otros sintomas preeclampsia.)

75
Q

En el entorno clínico, se encontró que los niveles de sFlt-1 estaban elevados tan pronto como…y con qué se relaciona

A

5 semanas antes del diagnóstico de preeclampsia y se correlacionan directamente con la gravedad de la enfermedad

76
Q

Además, el apoyo al papel de sFlt-1 en la patogénesis de la preeclampsia se deriva de…

A

estudios experimentales y clínicos que involucran la eliminación de sFlt-1.

Específicamente, la eliminación de sFlt-1 por aféresis de sulfato de dextrano en humanos redujo la proteinuria y prolongó el embarazo

77
Q

La endoglina (ENG) es ….

A

una glicoproteína de membrana de tipo I localizada en la membrana celular, donde constituye el correceptor ( facilita la interacción del TGF-β con su receptor principal en la superficie de la célula) transmembrana del complejo receptor beta de TGF (TGF-β1 y TGF-β3)

78
Q
A
79
Q
A
80
Q
A
81
Q
A
82
Q
A
83
Q
A
84
Q

La ENG es expresada por … y durante…

A

La ENG es expresada por las células endoteliales y los monocitos, especialmente durante la neoangiogénesis y la embriogénesis

85
Q

Con respecto a esto último, la placenta humana, especialmente el sincitiotrofoblasto, es una fuente importante de ….

A

ENG

86
Q

Las funciones principales de la ENG incluyen…

A

angiogénesis, la diferenciación de las células endoteliales y la regulación del tono vascular a través de la eNOS

87
Q

La escisión proteolítica del dominio extracelular (Proceso en el cual una proteína llamada endoglina, que se encuentra en la superficie de las células, experimenta una división o corte a nivel de su porción extracelular) de la endoglina, genera….

A

sEng que presumiblemente funciona como factor limitante para la actividad del TGF-β y la eNOS acoplada

88
Q

TGF-β actúa como

A

factor de crecimiento antiinflamatorio y vasodilatador,

89
Q

Qué conduce eliminación por sEng de TGF-β

A

disfunción endotelial caracterizada por vasoconstricción (estrechamiento de los vasos sanguíneos),

sobreexpresión de moléculas de adhesión (que pueden contribuir a la inflamación) y reducción de células T (un tipo de célula del sistema inmunológico) que caracterizan a las mujeres con preeclampsia

90
Q

Los reguladores de la liberación de sEng son en gran parte…sin embargo,…

A

desconocidos, sin embargo, al igual que sFlt-1,

se informó que tanto las citoquinasomo los autoanticuerpos contra los receptores de angiotensina II AT-1 estimulan

y la hemo oxigenasa-1 (HO-1) inhibe su liberación

90
Q

Mediante el uso de un modelo experimental de preeclampsia, se demostró que sEng y sFlt-1….

A

actúan sinérgicamente para inducir disfunción endotelial, especialmente la variante grave de la enfermedad, es decir, el síndrome HELLP

91
Q

niveles de sENG circundante antes de manifestaciones de la enfermedad

A

alta, correlacionándose con la gravedad de la enfermedad y las caídas después del parto

, lo que lo convierte en un predictor fiable de pacientes destinadas a desarrollar preeclampsia grave de inicio temprano

92
Q

Una de las principales características de la preeclampsia es la… debido a….

A

vasoconstricción generalizada y la reducción del volumen plasmático

supuestamente debido a la activación endotelial incluso semanas antes de la evidencia clara de la enfermedad

93
Q

La disfunción endotelial se caracteriza por….

A

a reducción del flujo sanguíneo a prácticamente todos los órganos en las mujeres con preeclámptica debido a la vasoconstricción.

94
Q

a qué se atribuye la vasoconstricción

A

se atribuye en parte al

-desequilibrio en los sistemas neurohormonales,

-incluida la activación del sistema nervioso simpático (puede llevar a una mayor liberación de norepinefrina (noradrenalina), una sustancia que puede inducir la contracción de los músculos en las paredes de los vasos sanguíneos, lo que resulta en vasoconstricción.)

  • y del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), (SRAA es un sistema hormonal que regula la presión arterial y el equilibrio de líquidos y electrolitos en el cuerpo. En preeclampsia, este sistema puede estar hiperactivo, lo que puede dar lugar a la liberación de angiotensina II, una sustancia que también induce vasoconstricción. )

-así como de la endotelina (ET-1) (proteína que se produce en el endotelio , En la preeclampsia, la producción de endotelina (ET-1) puede aumentar, lo que contribuye aún más a la vasoconstricción.)

95
Q

El restablecimiento parcial del equilibrio (aunque sea por un corto tiempo) mediante la inmersión en agua de las mujeres con preeclámptica qué provocó?

A

aumentó el gasto cardíaco (. El aumento del gasto cardíaco indica que el corazón está trabajando más para bombear más sangre. En el contexto de la preeclampsia, donde la disfunción vascular y el aumento de la resistencia vascular sistémica son comunes, el aumento del gasto cardíaco puede ser beneficioso para mantener la perfusión de los órganos y el bienestar del feto)

y redujo la resistencia vascular sistémica (RVS) (La resistencia vascular sistémica se refiere a la resistencia que los vasos sanguíneos ejercen contra el flujo sanguíneo) , (Esto es importante para mantener una presión arterial adecuada y una perfusión adecuada de los órganos.)

aunque en menor medida que en las mujeres embarazadas normales

96
Q

Por otro lado, la vasodilatación endoteliodependiente (PGs, VEGF, TGF-β y sistema NO que son sustancias vasodilatadoras Estas sustancias relajan los músculos en las paredes de los vasos sanguíneos y contribuyen a la regulación del flujo sanguíneo y la presión arterial. CHAT GPT) también ….

A

se atenúa en pacientes con preeclámptica, secundario al estrés oxidativo que se sabe que provoca disfunción endotelial

97
Q

Varios estudios han reportado niveles elevados de ET-1 en la preeclampsia y algunos de ellos demostraron …..

A

una correlación positiva entre ET-1 y la gravedad de los síntomas

98
Q

La cadencia de ET-1 como mediadora de muchas manifestaciones de preeclampsia es atractiva a la luz de….

A

sus potentes propiedades vasoconstrictoras, inflamatorias y proteinúricas

99
Q

El apoyo a esta noción se deriva de modelos animales de preeclampsia, donde se ha demostrado que los bloqueadores de los receptores de endotelina….

A

previenen el desarrollo de la enfermedad

100
Q

Por último, el HO-1 desempeña un papel…..

A

antiinflamatorio e inhibidor de la liberación de sFlt-1 y sEng a través de su metabolito monóxido de carbono (CO)

101
Q

De acuerdo con la participación de HO-1 en la patogénesis de la preeclampsia, las mujeres con la enfermedad exhalan….

A

menos CO que las mujeres con embarazos normales y la expresión de HO-1 disminuye a medida que aumenta la gravedad de la preeclampsia

102
Q

La regulación a la baja de HO-1 agrava el….

A

pecto inflamatorio de la preeclampsia y priva al cuerpo de un importante mecanismo de defensa antiestrés y antioxidante

103
Q
A