Hormoni

Question 1

Lijekovi s djelovanjem na spolni sustav

Answer 1

• estrogeni i progestini
• antiestrogeni i selektivni modulatori ER
• antiprogestini i selektivni modulatori PR
• androgeni i antiandrogeni

Question 2

Kontrola lučenja spolnih hormona

Answer 2

Os hipotalamus-hipofiza-gonade

GnRH (hormon koji oslobađa gonadotropine) iz hipotalamusa regulira lučenje FSH i LH

Gonadotropini FSH (folikulostimulacijski hormon) i LH (hormon koji uzrokuje luteinizaciju) iz adenohipofize; HCG (humani korionski gonadotropin) iz korionskog dijela ljudske posteljice

Intraovarijski regulatorni čimbenici: peptidni hormoni (aktivini, inhibini, angiotenzin II), citokini, čimbenici rasta, eikosanoidi, enzimi itd.

Pulsirajuće izlučivanje GnRH - pulsirajuće i naizmjenično lučenje gonadotropina

Question 3

Spolni hormoni

Answer 3

FSH stimulira stvaranje estrogena u granulosa stanicama dominantnog folikula ovarija

LH stimulira stvaranje estrogena iz androgenih prekursorskih molekula u teca stanicama dominantnog folikula

Estrogen na razini hipofize smanjuje količinu izlučenih FSH i LH

Progesteron na razini hipotalamusa smanjuje frekvenciju izlučivanja GnRH

Estrogen i progesteron u sredini ciklusa stimuliraju lučenje LH

Question 4

Analozi gonadotropina

Answer 4

Analozi FSH, LH, hCG

Indikacije: indukcija ovulacije (druga linija), kontrolirana hiperstimulacija ovarija, neplodnost muškaraca
Neželjeni učinci: sindrom hiperstimulacije ovarija i višestruke trudnoće
Načini primjene: oponašanje fiziologije normalnog menstrualnog ciklusa, s.c. ili i.m. injekcije (1x dnevno)

Question 5

Inhibitori oslobađanja gonadotropina

Answer 5

Agonisti (analozi) GnRH i kompetetivni antagonisti GnRH receptora

Question 6

Inhibitori oslobađanja gonadotropina - agonisti

Answer 6

Agonisti (analozi) GnRH (relini) – sintetski peptidi: triptorelin, goserelin, leuprorelin, nafarelin, buserelin i dr.

• Potentniji, sporija disocijacija s GnRH receptora, početna hiperprodukcija FSH i LH, nakon 10 dana – hipoprodukcija gonadotropina zbog internalizacije GnRH receptora (hipogonadizam)
• Indikacije: o hormonima ovisni karcinomi dojke i prostate (palijativno liječenje), rani pubertet, indukcija hipoestrogenog stanja (zbog menoragija, endometrioze i dr.), izvantjelesna oplodnja
• Neželjeni učinci: posljedica farmakološkog djelovanja, promjene u toleranciji glukoze, apopleksija hipofize (!)
• Primjena: intranazalna, injekcijama, implantati (depo)

Question 7

Inhibitori oslobađanja gonadotropina - antagonisti

Answer 7

Antagonisti (kompetitivni) GnRH receptora (reliksi) – cetroreliks, ganireliks, degareliks

• Smanjuju ili blokiraju djelovanje GnRH i lučenje gonadotropina
• Indikacija: kratkotrajna primjena kod pripreme za izvantjelesnu oplodnju (smanjuju naglo izlučivanje LH i preranu ovulaciju); degareliks za uznapredovali o hormonima ovisan karcinom prostate
• Primjena: s.c injekcijama (90%-tna biodostupnost)

Question 8

Estrogeni

Answer 8

Fiziološki: estradiol (iz ovarija), estron i estriol (nastaju iz estradiola u jetri ili perifernim tkivima iz androstendiona ili drugih androgena). Luče ih jajnici (teka i granulosa stanice ovarija, žuto tijelo), posteljica, nadbubrežna žlijezda, testisi, u manjim količinama nastaju u kostima, masnom tkivu i različitim regijama mozga. Biosinteza: iz androstendiona, dehidroepiandrosterona ili testosterona aromatizacijom A prstena (aromataza, reduktaza).
U postmenopauzi: estron se sintetizira u masnom tkivu iz dehidroepiandrosterona (porijeklom iz adrenalne žl.)

Egzogene tvari s estrogenom aktivnošću: flavoni, izoflavoni, pesticidi, poliklorirani bisfenoli i dr.

Nakon peroralne primjene prirodni estrogeni (17-β-estradiol) se u znatnoj mjeri metaboliziraju i inaktiviraju u jetri; etinilestradiol zaobilazi metabolizam prvog prolaska
- Snažno vezanje za alfa2-globuline (sex hormone binding globulin) i albumine u cirkulaciji (etinilestradiol se veže samo za albumine)
- Metabolizam ovisi o fazi menstrualnog ciklusa
- Eliminacija urinom i putem žuči (eneterohepatička cirkulacija!)
Mnogi ksenobiotici mogu utjecati na klirens estrogena!

Estrogeni fiziološke učinke u većini tkiva ostvaruju preko ERalfa i ERbeta (tkivno-selektivna distribucija)

• Estrogeni djeluju povoljno na KVS: vazodilatacija (NO); smanjena aterogeneza (povoljan HDL/LDL omjer, smanjena oksidacija LDL-a), smanjena proliferacija VGMS
• Djelovanje u jetri: potiču sintezu globulina koji vežu korizol, tireoidne hormone, spolne hormone; povećavaju koagulacijske i fibrinolitičke mehanizme

Genomski učinci preko unutarstaničnih steroidnih receptora: ERα i β. Prvi se nalaze na ženskim spolnim organima (uterus, vagina, ovariji, mliječne žlijezde) i taj je receptor ugrubo rečeno zadužen za proliferativno djelovanje estrogena, dok se ERβ nalazi na kostima, mozgu, vaskulaturi, plućima itd. i djeluje suprotno od Erα – antiproliferativno.

Question 9

Sintetski estrogeni

Answer 9

Primjena estradiola (HNT): peroralno, intramuskularno, transdermalno, vaginalno

Sintetski estrogeni: etinilestradiol (OK), mestranol (prolijek etinilestradila), kvinestrol tibolon – prolijek, tkivno-selektivno se metabolizira u metabolite s estrogenom (kosti i vagina), progestagenom (endometrij) i androgenom (mozak i jetra) aktivnošću

Klinička primjena: primarni hipogonadizam, smanjenje simptoma i nadomjesna terapija u menopauzi, kontracepcija, lokalno pri atrofičnom vaginitisu

Kontraindikacije: tumori ovisni o estrogenima, u slučaju visokog rizika karcinoma dojke, bolest jetre, tromboembolijski poremećaji, pušači…

Nuspojave: mučnina, napetost u dojkama, gubitak apetita, edemi, tromboembolijske bolesti, veća učestalost migrenoznih glavobolja, veća učestalost karcinoma dojke i endometrija, veći rizik od nastajanja žučnih kamenaca (povisuju razinu kolesterola u žuči) i dr.

Question 10

Selektivni modulatori estrogenskih receptora (SERM)

Answer 10

Parcijalno agonističko i antagonističko djelovanje na različita tkiva osjetljiva na estrogene
- tkivno selektivno djelovanje temeljeno na: različitoj ekspresiji ER u ciljnim tkivima, različitoj konformaciji ER nakon vezanja liganda, različitom vezanju koaktivatorskih i korepresorskih proteina na promotorskoj regiji različitih gena…

Idealan SERM:

• Povoljno djelovanje na koštano tkivo (smanjenje rizika fraktura)
• Sniženje LDL kolesterola i povećanje HDL-a (jačanje kardioprotektivnog djelovanja)
• Smanjenje rizika karcinoma dojke
• Smanjenje rizika karcinoma endometrija uterusa
• Olakšanje napadaja vrućine u menopauzi

Selektivni modulatori estrogenskih receptora (tamoksifen, toremifen i raloksifen, osemifen, lasofoksifen, bazedoksifen)

Potentni antagonist ER sa slabim parcijalnim agonističkim djelovanjem (klomifen)

Question 11

Tamoksifen

Answer 11

Tamoksifen je trans-izomer nesteroidne strukture za p.o primjenu kod karcinoma dojke ovisnog o estrogenu
Metabolizam u aktivniji metabolit endoksifen (50x veći afinitet za ER preko CYP 2D6 - genski polimorfizmi!)

Dvije faze eliminacije: prvo poluvrijeme 7-14 h, drugo 4-11 dana; izlučivanje fecesom

Nuspojave (oko 20%): napadaji vrućine, mučnina i povraćanje, hiperplazija endometrija

Question 12

Fulvestrant

Answer 12

Fulvestrant je kompetitivni antagonist (89% afiniteta za receptor u odnosu na estradiol) steroidne strukture:

• onemogućava dimerizaciju ER, ulazak u jezgru, u potpunosti blokira transkripcijsku aktivnost ER i ubrzava degradaciju receptora (samo ER-alfa)
• depo intramuskularna injekcija ( 1x mjesečno) kod karcinoma dojke rezistentnih na tamoksifen
• nuspojave: vazomotorne, GI simptomi, glavobolja, faringitis i dr.

Question 13

Klomifen

Answer 13

Klomifen je antagonist ER na razini hipofize i hipotalamusa s malom parcijalnom agonističkom aktivnosti

• povećava amplitudu lučenja gonadotropina - blokira negativno djelovanje estrogena na lučenje FSH i LH
• dugo poluvrijeme eliminacije (5-7 dana) zbog vezanja za p.p., enterohepatičke cirkulacije i zadržavanja u masnom tkivu
• primjena per os: za indukciju ovulacije kod žena s anovulatornim ciklusima, amenorejom, sindromom policističnih jajnika
• nuspojave: hiperstimulacija jajnika, vazomotorni simptomi i zamagljen vid, rizik od karcinoma ovarija kod dugotrajne primjene (?)

Question 14

Inhibitori sinteze estrogena

Answer 14

Steroidni inhibitori aromataze (formestan, eksemestan) ireverzibilna inhibicija aromataze, vežu se na katalitičko mjesto

Nesteroidni inhibitori aromataze (anastrozol, letrozol, vorozol, fadrozol) reverzibilna inhibicija aromataze, vežu se za alosteričko mjesto preko triazolskog prstena

• Indikacija: karcinom dojke u postmenopauzi
• Neželjeni učinci: simptomi menopauze (zbog nedostatka estrogena)

U odnosu na tamoksifen:

• ne uzrokuju proliferaciju endometrija
• ne povećavaju rizik tromboembolijskih komplikacija

Question 15

Progesteron

Answer 15

Izvor progesterona: corpus luteum u lutealnom dijelu ciklusa, posteljica u trudnoći, kora nadbubrežne žlijezde i testisi

Farmakodinamika: veže se za unutarstanične receptore PR-A i PR-B koji se međusobno razlikuju prema distribuciji i staničnim funkcijama (PR-B posreduje stimulirajuće učinke progesterona; PR-A inhibira transkripciju PR-B i drugih steroidnih receptora); koaktivatori i korepresori stvaraju različite interakcije s oba receptora
- broj PR ovisi o estrogenima koji potiču njihovu sintezu

PG smanjuje frekvenciju lučenja GnRH iz hipotalamusa – resetiranje HHO osi

Farmakokinetika: progesteron - dobra apsorpcija per os, potpuna inaktivacija u jetri tijekom prvog prolaska (mikronizirani oblici osiguravaju dostatnu biodostupnost!), poluvrijeme života u plazmi nekoliko minuta, biotransformacija u pregnandiol koji se kao glukuronid izlučuje urinom

Question 16

Učinci i klinička primjena progestagena

Answer 16

Učinci: ovulacija (kao posljedica aktivacije PR u granuloza stanicama ovarija; progesteron potiče sintezu dvije proteaze koje razgrađuju stijenku folikula i omogućuju izlazak zrele jajne stanice, sekretorne promjene endometrija pogodne za implantaciju, smanjenje motiliteta maternice, održavanje trudnoće, povisuje bazalnu tjelesnu temperaturu prije ovulacije i dr.)

Klinička primjena: kontracepcija (sami ili u kombinaciji s estrogenima), HNL, dismenoreja, endometrioza

Sintetski progestini: derivati progesterona, estrogena, testosterona, spironolaktona (bolja farmakokinetika od progesterona)
Progestageni u primjeni: norgestrel, levonorgestrel, gestoden, dienogest, drospirenon i dr.
Nuspojave: slabo androgeno djelovanje kod nekih progestina, akne, edemi, depresija, promjene libida, nepravilni menstrualni ciklus i dr.

Question 17

Antiprogestagen i SPRM

Answer 17

Mifepriston – kompetitivni antagonist progesteronskih receptora u prisustvu progesterona, antiglukokortikoidno i antiandrogeno djelovanje

• indikacije: prekid trudnoće – abortiv (do 63. dana trudnoće); završetak trudnoće uz prostaglandine (13.-24. tjedan trudnoće); postkoitalna kontracepcija (sprječava ili odgađa ovulaciju)
• abortivno djelovanje: degeneracija endometrija, omekšanje i dilatacija cerviksa, otpuštanje endogenih prostaglandina iz stanica miometrija i povećana osjetljivost na prostaglandine, smanjenje stvaranja progesterona u žutom tijelu

Ulipristal – selektivni modulator progesteronskih receptora – parcijalno agonističko i antagonističko djelovanje na PR; glukokortikoidno djelovanje

• odgađa ili blokira ovulaciju, sprječava oplodnju, odgađa sazrijevanje endometrija
• indikacija: postkoitalna kontracepcija, fibroidi maternice (dugotrajna primjena, hepatotoksičnost)

Question 18

Androgeni

Answer 18

Testosteron (95 % u intersticijskim Leydigovim stanicama testisa, 5% u nadbubrežnoj žlijezdi) na poticaj LH

Adrenalni androgeni: androstendion, dehidroepiandrosteron (DHEA) pod kontrolom – slabi androgeni, ali prekursori za konverziju u aktivne hormone u jetri, mišićnom i masnom tkivu

Testosteron u žena: iz ovarija (corpus luteum) i nadbubrežne žlijezde (DHEA važan prekursor androgena u žena)

Sintetski androgeni ili anabolički steroidi (nandrolon, oksandrolon, stazolol)

Dobra apsorpcija nakon peroralne primjene, intenzivan hepatički metabolizam u inaktivne metabolite, 1/6 u sistemskoj cirkulaciji

U krvi: oko 40% testosterona vezano za globuline (SHBG), oko 60% vezano za albumine, samo oko 2% je slobodno u plazmi.

Question 19

Klinička primjena androgena

Answer 19

Parenteralni i oralni

Indikacije:
- nadomjesna terapija: kod hipogonadizma
- kao anabolici: antikatabolički i anabolički učinak nakon trauma, operacija ili dugotrajne imobilizacije pacijenata
- stimulacija rasta: kod odgođenog/kasnog puberteta
- ginekološki poremećaji u žena (zajedno s estrogenima
postmenopauzalno za pojačanje libida i inhibiciju krvarenja endometrija)
- osteoporoza: monoterapija ili s estrogenima
- kontracepcija (?): injekcije depo-progestina i testosterona svaka 2 mjeseca (supresija LH sekrecije i spermatogeneze, uz normalnu serumsku konc. testosterona)
- sport (zloporaba)

Nuspojave androgena

• primjena testosterona kod hipogonadizma nema nuspojava (?), osim ako se ne prekorači (fiziološka) doza
• velike doze: agresivnost, akne, smanjenje testikularne veličine i funkcije, impotencija, eritrocitoza, ginekomastija
• u žena i djece: hirzutizam, akne, alopecija amenoreja, promjene lipidnog statusa, povećanje rizika od aterosklerotičih bolesti
• sintetski androgeni s anaboličkim učinkom – jetrena disfunkcija: povišene vrijednosti aspartat aminotransferaze i alkalne fosfataze, biblirubina, smanjena sinteza HDL, a povećana LDL kolesterola
• ovisnost kod kronične primjene!!!

Kontraindikacije: trudnoća, karcinomi prostate ili dojke, oprez kod postojeće bolesti kardiovaskularnog sustava

Question 20

Antiandrogeni

Answer 20

Antiandrogeno djelovanje na razini:

1. Inhibicije sekrecije LH: agonisti GnRH receptora (npr. triptorelin, goserelin); antagonisti GnRH receptora (npr. cetroreliks)
2. Inhibicije sinteze androgena (npr. ketokonazol (visoke doze) - inhibitor enzima uključenih u sintezu steroidnih hormona)
3. Konverzije steroidnih prekursora u androgene (inhibicija 5alfa-reduktaze - finasterid)
4. Blokiranja AR (npr. ciproteron i ciproteron acetat, flutamid, bikalutamid, nilutamid, spironolakton)

Indikacije za primjenu antiandrogena:

1. GnRH agonisti i antagonisti: karcinomi prostate
2. AR antagonisti: zajedno s GnRH analozima kod metastatskog karcinoma prostate
   - flutamid – hirzutizam kod žena (oprez zbog hepatotoksičnosti!)
   - ciproteron – hirzutizam i akne kod žena
3. Inhibitori 5alfa-reduktaze: benigna hiperplazija prostate
   - finasterid – alopecija, hirzutizam

Question 21

Hormon rasta (somatotropin)

Answer 21

Hormon rasta (GH) izlučuju somatotropne stanice (više od 50% svih sekretornih stanica hipofize)

• sekrecija: minimalno bazalno lučenje (5% ukupno izlučenog GH tijekom 24 h) i pulsirajuće lučenje (svakih 2 – 2,5 h), uglavnom tijekom noći
• hipersekrecija GH-a često je uzrokovana adenomom hipofize i uzrokuje akromegaliju
• stvaranje i lučenje GH kontroliraju: hormon rasta otpuštajući hormon (GHRH) i somatostatin porijeklom iz hipotalamusa te grelin porijeklom iz GIT-a

Djelovanje GH: anaboličko (povećana sinteza proteina u mišićima), lipolitičko (povećan katabolizam LDL-a u jetri i povećanje slobodnih masnih kiselina u adipocitima) i antinatriuretsko djelovanje
- glavni učinci GH su posredovani inzulinu-sličnim faktorom rasta (IGF-1)

Terapijska primjena rhGH (s.c.) kao nadomjesne terapije (tumori hipofize, niski rast različitog uzroka); kognitivni deficiti (zbog stimulacije neuroplastičnosti???)

Question 22

Hormon rasta i njegov receptor - primjena, zlouporaba i nuspojave

Answer 22

Primjena hormona rasta (somatropina):

• deficijencija sekrecije u djece (mali rast) i odraslih (povećanje masnog, a smanjenje mišićnog tkiva, metaboličke abnormalnosti, KV rizik)
• ostale indikacije: nizak rast različitog uzroka, kronična renalna insuficijencija, značajni gubitak mase povezan s HIV infekcijom, sindrom kratkog crijeva

Primjena rhGH

• primjena s.c. jednom dnevno, ovisno o indikaciji (prema vrijednostima IGF-1)
• dobar sigurnosni profil (dugotrajna primjena?)
• indikacije za mekasermin: teška deficijencija IGF uz normalno lučenje GH, kod mutacija GHR ili signalnih putova
• loša podnošljivost!

Zloupotreba hormona rasta i IGF-1
- Anti-aging: Temeljeno na nekoliko kliničkih studija
početkom 90-tih godina prošlog stoljeća kojima je pokazano da primjena hGH u starijih ima povoljan učinak na smanjenje adipoznosti, povećanje gustoće kosti, povećanje debljine kože, povećanje energije i sl.,
- Sport: povećanje mišićne mase i ukupne esktracelularne tekućine, smanjenje tjelesne masnoće s redistribucijom iz središnjih u periferne depoe

Neželjeni učinci dugotrajne primjene visokih doza rhGH: retencija tekućine, povećani rizik od šećerne bolesti i hipertenzije, kardiomiopatije, osteoporoze, impotencije, dislipidemije i dr.

Question 23

Farmakološke mogućnosti kod hipersekrecije GH

Answer 23

Analozi stomatostatina - ligandi (agonisti) somatostatinskih receptora inhibiraju oslobađanje GH-a iz adenofipofize, smanjuju periferno djelovanje i kontroliraju rast tumora

• oktreotid
• lanreotid
• pasireotid

Antagonisti receptora za GH izravno blokiraju djelovanje GH-a i učinkovito snižavaju razine IGF-1
- pegvisomant

Dopaminski D2 agonisti inhibiraju lučenje GH na razini hipofize
- kabergolin

Question 24

Oksitocin – hormon neurohipofize

Answer 24

Oksitocin – nonapeptid iz neurohipofize

Djelovanje:

• UTERUS: potiče i pojačava ritmičke kontrakcije uterusa (ovisno o estrogenu); najjači učinak 30-39 tjedna trudnoće i potiče stvaranje PG u endometriju
• MLIJEČNE ŽLIJEZDE: stimulacija glatkih mišića oko mlječnih žlijezda (mioepitelij – pod kontrolom oksitocina) – istiskivanje mlijeka
• SOCIJALNA PONAŠANJA
• KARDIOVASKULARNI SUSTAV: pad arterijskoj krvnog tlaka zbog vazodilatacije, tahikardija (kod visokih doza)

Primjena: indukcija poroda (i.v. infuzija); sprječavanje postpartalne hemoragije; tijekom laktacije (intranazalno)

Novi agonisti: karbetocin - poluvijek 40 minuta (4-10 puta duže djelovanje), bez antidiuretskog djelovanja, jače uterotonično djelovanje; samo nakon “carskog reza”
- jednokratna i.m. injekcija za sprječavanje hemoragije

Ostali uterotonici

• analozi prostaglandina: dinoproston (za indukciju porođaja i u ranim fazama trudnoće, intravaginalno), karboprost (postpartalna hemoragija, i.m.)
• ergot-alkaloidi: ergometrin (sprječavanje i liječenje postpartalne hemoragije, atonija uterusa, p.o.)

MD
- oksitocinski receptor – kompleksni signalni putovi,
ekspresija ovisna o estrogenu
- aktivacija fosfolipaze C i izravna aktivacija kalcijevih ionskih kanala; povećanje intracelularnog kalcija
- osnovni mehanizam kontraktilnog djelovanja
- broj receptora na membranama značajno se povećava nakon 37. tjedna trudnoće
- brza desenzitizacija receptora uslijed dugotrajnije stimulacije
- distubucija u SŽS-u; regulacija različitih oblika ponašanja

Question 25

Uterolitici

Answer 25

Antagonisti oksitocinskih receptora: atosiban (nonapeptid) neselektivan prema oksitocinskim i vazopresinskim V1a receptorima (i.v. infuzija)

• brzo i učinkovito djelovanje na prijevremene kontrakcije maternice (24.-33. tjedan trudnoće)
• blokira oksitocinske receptore
• rijetke i blage nuspojave
• retosiban (faza III): 1400 x selektivniji prema oksitocinskim receptorima
• nolasiban (faza III)

Question 26

Sinteza tiroidnih hormona

Answer 26

Pri sintezi tireoidnih hormona dolazi do oksidacije jodidnih iona, jodinacije tireoglobulinskih ostataka i njegove proteolize i u tiroksin i trijodtironin.

Question 27

Fiziološke karakteristike

hormona štitne žlijezde

Answer 27

Fiziološki uvjeti: stvara se i izlučuje T4 (80%) i T3

• vezani za TBG (globuline koji vežu tiroksin); 0,04% nevezanog T4 i 0,4% nevezanog T3
• T4 – prohormon, u perifernim tkivima prelazi dejodiranjem (5-dejodinaza) u 3,3, 5’–trijodotironin (T3) – aktivni hormon i 3,3’, 5’–trijodotironin (reverzni T3) - inaktivni hormon
• nuklearni receptori – aktivacija transkripcije gena i sinteze proteina u metabolički aktivnim stanicama
• tkiva jako osjetljiva na tiroidne hormone: hipofiza, jetra, bubreg, srce, mišićno tkivo, pluća i GIT
• broj nuklearnih receptora se može mijenjati ovisno o uvjetima u organizmu (npr., gladovanje smanjuje broj T3 receptora i produkciju hormona)

Question 28

Periferni metabolizam tiroksina

Answer 28

Inaktivacija: deaminacija, dekarboksilacija, konjugacija (glukuronid ili sulfat)

Aktivacija (dejodiranje na vanjskom prstenu)
- 3,5,3’ – Trijodotironin (T3)

Inaktivacija (dejodiranje na unutrašnjem prstenu)
- 3,3’, 5’ – Trijodotironin (reverzni T3)

Question 29

Levotiroksin (T4)

Answer 29

Biodostupnost nakon oralne primjene: 80% (T3 oko 95%); poluživot u plazmi: oko 7 dana (T3 oko 1 dan); vezanje za proteine plazme oko 99,96% (T3 oko 99,6%); potentnost: 1 (T4) : 4 (T3)

Interakcije: apsorpciju smanjuju preparati željeza i kalcija, kolestiramin, aluminij hidroksid, inhibitori protonske pumpe…

Levotiroksin natrij tablete; primjena: 1 tableta/dan
ujutro prije jela
- učinak kod strume: smanjuje produkciju TSH i stimulaciju tkiva (smanjenje veličine i volumena tiroidne žlijezde)

Liotironin (T3) – 10x veći afinitet od T4, ali kraće poluvrijeme života u plazmi; izbor kod miksedemske kome; parenteralno

Question 30

Tireostatici (tioamidi)

Answer 30

Propiltiouracil, tiamazol (metimazol), karbimazol (prolijek)

• mehanizam: jodiniraju se umjesto tirozinskog ostatka na molekuli tiroglobulina/inhibicija tireoidne peroksidaze
• smanjena sinteza mono- i dijodotironina
• propiltiouracil – dodatni učinak na periferiji – inhibira dejodiranje T4 u T3 (inhibicija dejodinaze 1)
• dodatno imunosupresivno djelovanje, nova istraživanja: indukcija apoptoze intratiroidalnih limfocita
• učinak: nakon 4-12 tjedana

Farmakokinetika:

• dobra apsorpcija nakon peroralne primjene
• vezanje za p.p.
• nakupljanje u tiroidnoj žlijezdi,
• kratko plazmatsko t1/2
• učinak traje 12-24 h

Primjena: propiltiouracil svakih 8 h, metimazol 1x dnevno

Nuspojave: makulopapularni osip (najčešća, 3-5%), agranulocitoza (najopasnija), hepatotoksičnost

Indikacije: starije osobe, postojeća kardiovaskularna bolest, jako izraženi simptomi hipertireoze, trudnice i dojilje, djeca

Vrijeme do maksimalnog učinka: propiltiouracil – 17 tjedana; metimazol – 7 tjedana

Preporuke za trajanje terapije: 12-18 mjeseci; djeca i adolescenti - dugotrajna višegodišnja terapija

Remisija u 40-50% pacijenata (potrebna doživotna kontrola funkcije tiroidne žlijezde)

Question 31

Radioaktivni jod

Answer 31

Otopina Na jodida (131I), bez boje i okusa, za peroralnu primjenu

• brza apsorpcija i nakupljanje u tiroidnoj žlijezdi
• emisija beta-čestica koje uništavaju tiroidno tkivo; nekroza stanica tijekom nekoliko mjeseci
• poluvrijeme života u plazmi je 5 dana
• učinak nakon 6-18 tjedana terapije (hipotireoza kod 90% pacijenata)
• kontraindikacije: trudnoća, dojenje, izražena oftalmopatija
• neželjeni učinci: upalni tiroiditis (1%), pogoršanje tirotoksikoze, povećan rizik kardiovaskularnih smrti tijekom prve godine nakon terapije

Question 32

Soli joda

Answer 32

Otopina K-jodida, u dozama <6 mg/dan - brza inhibicija otpuštanja tiroidnih hormona (vjerojatno inhibicijom proteolize tiroglobulina) tijekom nekoliko tjedana (poboljšanje simptoma unutar 2-7 dana)
- indikacije: preoperativno za smanjenje prokrvljenosti i veličine žlijezde; nakon radioaktivnog joda za inhibiciju otpuštanja hormona