Histopathologic Diagnosis of Fungal Infections in the 21st Century

Question 1

Diferença da epidemiologia dos infectados por diferentes espécies de Cryptococcus

Answer 1

Neoformans - imunocomprometidos (HIV, doença renal. doença hepática e malignidade)
Gatti - Imunocomprometidos + imunocompetentes

Question 2

Principal via de infecção do cryptococcus

Answer 2

Inalação - maioria dos pacientes apresenta algum sintoma respiratório (pneumonia intersticial, crioptococoma e efusão pleural) - contato com fezes de pombos ou eucaliptos

Question 3

principal envolvimento do criptotoco em paciente imunocomprometido

Answer 3

principal: SNC (pode fazer formas pseudotumorais e meningite)
outros: ossos, pele etc.

Question 4

Morfologia cryptococcus

Answer 4

5-10 um, com halo claro perinuclear causado pela presença de cápsula de polissacarídeo (a cápsula é o que não deixa o cripto marcar com a tinta da china no LCR por exemplo)

Question 5

Principais peculiaridades que falam a favor de cripto

Answer 5

lago de mucina produzido pela cápsula (positiva no PAS ou alcian Blue)
Fontana-Masson: ajuda a diferenciar criptococcus de histoplasma (Histoplasma não marca enquanto cripto marca) - cripto é um fungo demácio (produz melanina, por isso marca)

Question 6

Principal resposta esteriotipada contra fungos

Answer 6

Granuloma (imunocompetente)

Question 7

possibilidades de resposta contra o cripto

Answer 7

• Granuloma bem formado com células epiteloides e células gigantes multinucleadas (macrófagos podem parecer xantomizados pela mucina)
  - Granuloma pode variar desde necrose intensa no interior até granulomas mais fibrosos sem necrose
• até nenhuma resposta com abundância de fungos no espaço extracelular no lago de mucina
• forma pseudotumoral: intensa reação inflamatória, com fibroblastos e fibrose estoriforme intensa (infiltrado de células fusiformes + infiltrado linfoplasmocitário)

Question 8

Pitfalls critptotoccus

Answer 8

Cryptococcus é um fungo demácio (produz melanina) - quando corado por Fontana Masson ele marca por causa disso (ótima forma pra diferenciar cripto sem cápsula de histoplasma e algumas formas de cândida)

Question 9

Pitfalls Labs cripto

Answer 9

Cuidado: antígenos sorológicos no sangue podem ser falso negativos em indivíduos infectados por criptos sem cápsula porque a maioria dos marcadores são contra antígenos da cápsula)
- pacientes com FR podem fazer falso positivo

Question 10

Epidemiologia do histoplasma

Answer 10

basicamente TODA América do Sul, indica, América Central, região dos grandes rios americanos
- construções, cavernas, morcegos e solo contaminado

Question 11

Via de disseminação histoplasma

Answer 11

• imunocompentente: inalação por vias aéreas - fagocitose pelos macrófagos alveolares - destruição via imunidade celular e formação de granulomas
• melhor lugar para ver histoplasma de forma geral é dentro de macrófagos
• Imunocomprometidos: fungo entra pela via aérea - macrófago fagocita mas não tem LTCD4 para auxiliar na ativação dos mesmos - fungo dissemina pros linfonodos perihilares e via hematogênica também
• pode formar esbozo de Granuloma nesses casos ou não formar nada (só ter um infiltrado macrofágico inespecífico no tecido sem linfócitos ao redor pra ativar e destruir esse fungo)
• principais FR: CTC, anti-TNF, HIV, neoplasias hematológicas

Question 12

Clínica histoplasmose

Answer 12

Imunocomprimetidos ou imunocompetentes que tiveram contato com grandes quantidades de fungo: pneumonia, linfonodomegalia hilar, mediastinite e nódulos em outras regiões do corpo (sobretudo perivasculares) em intestino, pele, fígado e baço e medula óssea.

• Histoplasmose pulmonar é o grande mimic da TB

Question 13

Morfologia histoplasma

Answer 13

Pequeno (2-4um), geralmente dentro de macrófagos e em forma de cacho de uva (PAS e GMS positivos)

Question 14

Pitfalls histopalsma

Answer 14

• morfologia: cryptococcus sem cápsula, parasitas como leishmaniose, Chagas e toxoplasmose
  - Critpto sem cápsula marca com Fontana- Masson (demácio)
  - Parasitas no HE marcam todo o bicho , além disso não tem cápsula nenhuma e tem quinetoplasto (uma barrinha eosinofílica do lado do núcleo).
• leishmania: infecta macrófagos - principal DDX parasitário
• Chagas e toxoplasmose: mais neurônios e cardiomiócitos

Question 15

Candida albicans - principais vias de disseminação e órgãos acometidos

Answer 15

Hematogênica e fígado/baço em pacientes neutropênicos, valva prostética e olhos em sepse por Cândida

Question 16

Resposta imune contra cândida

Answer 16

inflamação neutrofílica com poucos linfócitos e macrófagos, eventualmente necrose coagulativa (cândida faz muita vasculite)

Question 17

Principal para morfologia Dx de cândida e DDX’s principais

Answer 17

Cândida: pseudohifas longas e sem separação e levedura pequena (3-5um)
Aspergillus: Hifas com ramificações verdadeiras em ângulos agudos
Histoplasma: diagnóstico diferencial de cândida glabrata, já que na glabrata não produz pseudohifas (a levedura da cândida nesse caso faz diferencial com a levedura do histoplasma)

Question 18

Coccidoiodomicose - clínica principal

Answer 18

Maioria assintomático e alguns pacientes podem fazer uma clínica de pneumonia lobar (Rx: infiltrado lobar + adenopatias) - “Febre do vale”

Question 19

Coccidioidomicose (Disseminação e principais órgãos)

Answer 19

Via respiratória para pele, linfonodos, ossos e articulações

Question 20

Coccidioidomicose morfologia

Answer 20

Esferas principais com 10-100um e várias leveduras (endosporos) menores ao redor
GMS: marca bem forte todas as estruturas
PAS: marca mais forte quanto mais jovem é o fungo (imaturo)

Question 21

Coccidiodomicose - padrão de inflamação

Answer 21

Esferas: padrão granulomatoso
Endosporos: infiltrado inflamatório
- Reação na fase de infecção precoce: esferas + endosporos (Granuloma piogênico - Granuloma + neutrófilos)
DICA: Clusters de LT e LB ao redor do Granuloma são uma importante dica pra infecção por coccidioidomicose

Question 22

Fenômeno de Splendore-Hoeppli

Answer 22

Eosinófilos na coccidioidomicose liberando material intracelular eosinofílico causando um “Rim” perifúngico
- não é específico somente para Coccidioidomicose nem mesmo para fungos, pode ocorrer em várias situações

Question 23

Pitfalls coccidioidomicose

Answer 23

Sempre buscar pelas esferas - os endosporos confundem muito com outras leveduras (sempre levar em consideração a possibilidade de múltiplas infecções concomitantes também)