Histologia do músculo liso- Aparelho contrátil / Contração - 20/04/23 Flashcards
Por que durante a contração a célula muscular lisa sofre uma deformação como um todo?
O que é o núcleo em formato de saca rolha?
- Os filamentos miocontráteis fixados nos corpos densos, principalmente a actina, são arranjadas de maneira oblíqua em relação ao eixo longo da célula, por isso a contração gera uma deformação da células muscular.
- Essa deformação na estrutura da célula gera o formato de saca rolha no núcleo
Esquematize a contração muscular lisa.
Estímulo neural, químico ou mecânico -> Influxo de íon cálcio -> íon cálcio + calmodulina -> complexo Ca2+-Calmodulina -> Ativação da quinase de cadeia leve de miosina (MLCK) -> fosforilação da tropomiosina com alteração conformacional e liberação do sitio de ligação da cabeça de miosina na actina + cadeia leve é fosforilada, a SMM modifica a sua conformação de inativa (dobrada) em ativa (não dobrada), que pode ser então montada em filamentos de miosina polares laterais.-> Cabeça da miosina no sitio de ligação da actina -> contração
Quais proteínas compõe os filamentos finos do músculo liso?
Os filamentos finos contêm:
- actina
- a isoforma da tropomiosina do músculo liso
- duas proteínas específicas do músculo liso, a caldesmona e a calponina.
*Nenhuma troponina está associada à tropomiosina do músculo liso.
Qual a ação da caldesmona e da calponina?
Quais fatores controlam suas ações?
- A caldesmona e a calponina são proteínas ligantes da actina, que bloqueiam o local de ligação da miosina.
- A ação dessas proteínas é dependente de Ca2+ e também é controlada pela fosforilação das cabeças de miosina.
Os filamentos espessos que contêm SMM (miosina do músculo liso) diferem ligeiramente daqueles encontrados no músculo esquelético.
Qual é a diferença?
- Filamentos espessos não helicoidais polares laterais
- Em vez de um arranjo bipolar como no musculo esquelético, as moléculas de SMM estão orientadas em uma direção em um dos lados do filamento e na direção oposta no outro lado do filamento.
- Nesse arranjo, as moléculas de miosina estão escalonadas em paralelo entre dois vizinhos imediatos e também estão ligadas de maneira antiparalela por uma superposição curta na extremidade de suas caudas (Figura 11.24).
- Não há zona desnuda central, as extremidades são assimetricamente afiladas e desnudas
Qual o tipo de miosina encontrada nos filamentos espessos do músculo liso?
Miosina II
Muitas outras proteínas estão associadas ao aparelho contrátil e são essenciais para a iniciação ou a regulação das contrações do músculo liso.
Cite as principais proteínas. (3)
- Quinase das cadeias leves de miosina (MLCK)
- Calmodulina
- alfa-actinina
Qual a função da MLCK? Como ocorre sua ativação?
- é importante no mecanismo de contração do músculo liso.
- A MLCK ativa fosforila, uma das cadeias leves reguladoras de miosina, possibilitando a formação de uma ligação cruzada com os filamentos de actina.
- Essa quinase inicia o ciclo de contração após a sua ativação pelo complexo de Ca2+-calmodulina.
Qual a função da calmodulina? Qual sua relação com o íon cálcio? Quantas íons cálcio formam o complexo?
- A calmodulina, uma proteína ligante do Ca2+, regula a concentração intracelular de Ca2+.
- 4 íons cálcio se associam a uma calmodulina para formar o complexo.
- Um complexo de Ca2+-calmodulina liga-se à MLCK para ativar essa enzima.
- Juntamente com a caldesmona, ela também pode regular a sua fosforilação e liberação a partir da actina F.
Qual a função da alfa-actinina no músculo liso?
- A α-actinina fornece o componente estrutural aos corpos densos.
Como os corpos densos (densidades citoplasmáticas) atuam na contração do músculo liso?
Desempenham importante papel na transmissão das forças contráteis geradas no interior da célula para a superfície celular, alterando o formato da célula (Figura 11.25).
Dois filamentos proteicos intermediários, desmina e vimentina, são altamente expressos nas células musculares lisas. Filamentos intermediários formados a partir dessas proteínas são essenciais para a ligação de corpos densos, citoesqueleto celular e sarcolema.
Como esses filamentos intermediários atuam na contração?
Essas conexões ajudam na contração da célula muscular lisa por meio de:
- estabilização da posição dos corpos densos
- possibilitando o movimento interno da membrana celular circundante (modificando o formato da célula).
A contração no músculo liso é iniciada por um conjunto de impulsos, incluindo: ______,_______,______.
Todas essas vias levam a uma elevação da concentração intracelular de Ca2+, que é diretamente responsável pela contração muscular.
estímulos mecânicos, elétricos e químicos.
Qual é o mecanismo de contração do músculo liso por estímulos mecânicos?
Os impulsos mecânicos -> como o estiramento passivo do músculo liso vascular -> ativam canais iônicos mecanossensíveis -> levando ao início da contração muscular espontânea (reflexo miogênico).
Qual é o mecanismo de contração do músculo liso por despolarização elétrica?
Despolarizações elétricas, como aquelas observadas durante a estimulação neural do músculo liso -> desencadeiam a liberação dos neurotransmissores acetilcolina e norepinefrina de terminações nervosas simpáticas -> estimula os receptores localizados na membrana plasmática neuronal -> o que modifica o potencial de membrana -> Isso provoca a abertura dos canais de Ca2+ sensíveis à voltagem.
O que é o tromboxano A2?
O tromboxano A2 é um membro do grupo de lipídios conhecido como eicosanóides, que atuam como moléculas sinalizadoras no corpo humano.
- tem como precursor a prostaglandina H2.
Qual é o mecanismo de contração do músculo liso por estímulos químicos? Cite exemplos de moléculas que atuam como estímulos químicos.
Os estímulos químicos, como aqueles induzidos pela:
- angiotensina II
- vasopressina (ADH)
- tromboxano A2
- ocitocina
- epinefrina e norepinefrina (advindas da suprarrenal neste caso)
- secreções peptídicas enteroendrócrinas
-> atuam sobre receptores específicos da membrana celular -> vias de segundos mensageiros -> levando à contração muscular.
*Essas substâncias utilizam vias de segundos mensageiros que não exigem a geração de um potencial de ação e a despolarização da célula para deflagrar a contração.
Quais são as vias de segundos mensageiros mais comuns usadas pelo músculo liso em contração por estímulos químicos?
As vias de segundos mensageiros mais comuns usadas pelo músculo liso são:
- a via do inositol 1,4,5-trifosfato (IP3),
- a via acoplada à proteína G
- a via do óxido nítrico (NO)-cGMP.
Quais são as vias de elevação dos níveis intracelulares de Ca2+ no músculo liso?
- obtida pela despolarização da membrana celular, com ativação subsequente dos canais de Ca2+ sensíveis à voltagem
- pela ativação direta dos canais de liberação de Ca2+ com comporta (receptores de rianodina modificadas) no REL por uma molécula de segundo mensageiro, mais comumente IP3.
Qual a via de segundo mensageiro mais comumente utilizada? Onde está localizado seu receptor?
- IP3
- Receptor de IP3 localizado na membrana do REL
Na célula não contraída, a quantidade de Ca2+ que entra na célula após a ativação dos canais de Ca2+ sensíveis à voltagem é suficiente para inicial a contração?
costuma ser insuficiente para iniciar a contração do músculo liso e precisa ser suplementada pela liberação de Ca2+ do REL.
O que acontece com o Ca2+ após o início do ciclo de contração?
- Ca2+ é removido do sarcoplasma por bombas de cálcio dependentes de ATP e novamente sequestrado no REL, ou liberado no meio extracelular.
O que ocorre após a desfosforilação da cadeia leve de miosina?
- Quando é desfosforilada pela fosfatase, a cabeça da miosina dissocia-se da actina.
- Além disso, a desfosforilação promove a dissociação dos filamentos de miosina e o retorno da miosina a seu estado inativo dobrado (ver Figura 11.26).
Qual a diferença do músculo liso em relação à velocidade e tempo de contração?
- A SMM hidrolisa o ATP em cerca de 10% da velocidade que ocorre no músculo esquelético, produzindo um ciclo de ligação cruzada lento, que resulta em contração também lenta dessas células.
- Por conseguinte, as células musculares lisas e as células não musculares que se contraem por esse mesmo mecanismo são capazes de manter a contração durante longos períodos, utilizando apenas 10% do ATP necessário para que uma célula muscular estriada execute o mesmo trabalho.
