Histoire quinine Flashcards
Hoffman
Premier directeur d’une nouvelle école de chimie à Londres. Il s’intéresse beaucoup aux dérivés du goudron de houille (naphta, benzène, aniline).
Il pense qu’on peut fabriquer de la quinine à partir de la naphtalidine (a-naphthylamine)
Perkin
Il est assistant de Hoffman à 18 ans.
1) Synthèse de la quinine à partir de l’allyltoluidine.
=> Obtient une substance rougeâtre.
2) Synthèse de la quinine avec aniline.
=> Obtient une masse noirâtre.
Il en tire une substance violacée qui tache sa chemise puis un liquide violet (mauvéine, pourpre d’aniline) C’est un colorant stable résistant au lavage.
Victoria
Aider Perkin à l’aide d’une exposition qui lance la mode du mauve grâce à la reine.
Allemagne devient une puissance industrielle car elle a cru à la chimie organique.
Ehrlich
Première découverte
Il découvre une affinité entre l’aniline et certains microbes.
Ehrlich
3 questions dans sa thèse
1- Pourquoi des cellules se colorent-elles avec certains colorants
2- Pourquoi les globules sanguines ont-ils des affinités pour les couleurs d’anilines
3- Qu’est-ce qui attire les substances de certaines compositions chimiques à se lier à des parties de cellules.
Ehrlich
Classification de quoi
Il fait une classification des globules blancs : éosinophile, basophile, neutrophile.
Ehrlich
Comment faire pour colorer les bacille de la tuberculose?
Pour colorer (rouge) de façon adéquate le bacille de la tuberculose, il faut chauffer les lamelles.
Ehrlich
Nouvelle méthode pour colorer tissu avec bleu de méthylène
Vérifier quel type de tissu peut être diffusé par le bleu.
Faire des relations entre la structure chimique et la diffusion.
Uniquement les fibres nerveuses sont colorées.
Affinité entre colorant acide et tissu nerveux. Pourrait y avoir un effet analgésique.
Ehrlich
1888
Paul découvre qu’il a la tuberculose et il part en voyage.
Ehrlich
1889
Laboratoire privé grâce à son beau-père. Les plasmodiums peuvent être colorés par le bleu de méthylène. Il se demande donc si ça pouvait servir d’antipaludéens.
Ehrlich
Bleu de méthylène
- Aide à soulager la douleur
- Toxique pour le rein.
- Inefficace pour les formes sévères de malaria, même si les plasmodiums peuvent être colorés.
Ehrlich
Antitoxine diphtérique
Recherche sur les toxines de la diphtérie. Il remarque que les infections ne sont pas toujours localisées. Il pense que ce n’est pas le microbe qui est dangereux, mais la toxine du microbe.
La méthode d’Ehrlich est devenue la base de toutes les méthodes de standardisation des futurs sérums, + fondement de la théorie de la chaîne latérale sur l’immunité.
Ehrlich
Essai sur la maladie du sommeil
Il n’avait pas d’autre modèle avec des parasites testables en laboratoire.
Efficacité apparente du rouge trypan
Phénomène de résistance apparait.
Essais plusieurs autres colorants
Finalement, le bleu de trypan est le plus Parasitotropie.
Ehrlich
1915
Meurt.
Koch
Découverte
Lui qui a trouvé la bacille de la tuberculose.
Sahachiro Hata
Montre la technique pour donner la syphilis à des lapins. Il va revérifier systématiquement tous les composés laissés de côté.
Il y a efficacité d’une poudre jaune clair (Hata ou arsphénamine).
Parasitotropie
Action du bleu de méthylène sur un parasite.
Organotropie
Action du bleu de méthylène sur un organe humain.
Chimiothérapie
Une substance doit être Parasitotropie et peu Organotropie pour soigner une infection.
Activité d’un agent synthétique sur un microbe.
Anticorps (magic bullet) apparaissent ensuite pour défendre l’organisme.
Microbe avec chaine latérale : Récepteur. Les substances n’agissent pas si elles ne sont pas fixées.
Index thérapeutique
Index thérapeutique : D Létale 50/D Efficace 50.
Index thérapeutique selon Paul : Organotropie/Parasitotropie.
Atoxyl
Permet de guérir la maladie du sommeil. Par contre, elle est toxique, elle contient de l’arsenic. Il voulait donc la rendre moins toxique.
On produit et teste 606 dérivés de l’arsenic. Ne fonctionne pas contre la maladie du sommeil.
Salvarsan
Le composé 606 (Dichlorate de diaminodioyarsénobenzol), ou HATA.
Arsphenamine
Poudre jaune clair.
Efficace contre le spirochète de la syphilis.
Problème : IV, sensible à lumière, peu soluble dans l’eau, oxydable.
Néo-Salvarsan
Plus soluble et plus stable.
Il fut utilisé jusqu’à la seconde guerre mondiale où il fut remplacé par la pénicilline.
On l’accompagnait de mercure en onguent.
Mapharsen
Idée par Tatum.
Composé plus simple et plus sécuritaire.
Pamaquin et quinacrine
Bayer : Utilise la méthode d’Ehrlich et produit en secret des substances contre la malaria.
Sulfanilamide / Prontosil
Mietzsch et Klarer : Prépare le nouveau composé. S’attacher aux bactéries de façon stable et inhiber leur croissance.
Domagk : Trouvé une substance pour l’infection à Streptocoque à partir de colorant.
Sulfamidochrysoïdine, un colorant rouge qui se fixe sur le cuir.
Taux de réussite de 100% chez les souris infectées, inactif en éprouvette sur des bactéries.
Tréfouel, Nitti et Bovet : Montrent l’inactivité de la partie rouge et l’activité du sulfanilamide.
POINT DE DÉPART DE TOUTE UNE SÉRIE DE SULFAMIDE.
Effets bénéfiques des sulfamides
Antithyroïdiens de synthèse, antidiabétique oraux, diurétique, sulfones
Solvant au USA.. découvre quoi
On découvre que ce n’est pas toujours la maladie qui tue, mais aussi les solvants dans un médicament. Diéthylène glycol.
Sulfamides aujourd’hui :
Sulfacétamide, sulfadiazine, sulfaméthoxazole, sulfapyridine, sulfasalazine.
