Hépatite aiguës et chroniques Flashcards
1
Q
What are the 4 most common liver diseases?
A
- Hépatite aiguë
- Hépatite chronique
- Cirrhose
- CHC (carcinoma hépato-cellulaire)
2
Q
What causes acute inflammation of the liver?
A
Usually in patients who have chronic liver disease
Guérison le plus souvent sans séquelles
3
Q
Site prédominant de l’inflammation peut varier et oriente le type de perturbation du bilan hépatique :
A
Lobule hépatique/Hépatocytes —-» Cytolyse (AST, ALT)
Canalicules biliaires/Cholangiocytes ——» Choléstase (Phosphatase alcaline -PAL-)
4
Q
Est-ce que le degré d’élévation des enzymes hépatique est relié au degré d’insuffisance hépatique?
A
NON
5
Q
What is so special about the liver?
A
Le foie est un organe qui possède une capacité de REGÉNÉRATION
- Agression aiguë stimulera les hépatocytes à entrer dans le cycle cellulaire
6
Q
What is the clinical presentation of acute hepatitis?
A
- Variable
- Dépend de l’étiologie et de la sévérité de l’atteinte hépatique
- Très large spectre de sx: ASx –> insuffisance hépatique fulminante
7
Q
What is “hépatite fulminante”?
A
L’hépatite fulminante est un syndrome rare associant une nécrose massive du parenchyme hépatique et une diminution de la taille du foie (atrophie aiguë) qui se produit généralement en cas d’infection par certains virus de l’hépatite ou en cas d’atteinte toxique ou médicamenteuse.
8
Q
What are the most common sx of acute hepatitis?
A
- Ictère
- Urines foncées
- Selles pâles
- Atteinte de l’EG: anorexie, hépatalgies
9
Q
What causes viral hepatitis?
A
syndrome viral
10
Q
What are some other illnesses associated with “insuffisance hépatique aiguë”?
A
encéphalopathie hépatique, insuffisance rénale, hypoglycémie, etc.
11
Q
What are the 6 functions of the liver?
A
- Métabolisme/Excrétion de la bilirubine
- Détoxification
- Métabolisme de certains médicaments
- Synthèse protéique (facteurs de coagulation, albumine etc.)
- Néoglucogenèse (fabrication de glucose)
12
Q
What sx does atteinte de la synthèse et excrétion de la bilirubine lead to?
A
Ictère
13
Q
What sx is a “coagulopathie” associated with?
A
aug. de l’INR, risque de saignements
14
Q
What sx is diminution de la synthèse de l’albumine associated with?
A
Oedèmes
15
Q
What is “diminution de la détoxification/capacité de dégradation de l’ammoniac” associated with?
A
Encéphalopathie hépatique
16
Q
What is “altération de la néoglucogenèse” associated with?
A
Hypoglycémie
17
Q
What are the 3 kinds of hépatite fulminante?
A
- Hyperaiguë (intervalle ictère-EH « 7 jours)
- Aiguë (intervalle 7 jours-8 semaines)
- Subaiguë (intervalle 8-24 semaines)
18
Q
What are the various etiologies of viral hepatitis?
A
A, B, C, D/B, E, EBV, CMV, VZV, HSV, etc.
19
Q
What are the various etiologies of toxic hepatitis?
A
ACTM (tylenol), ATB, produits naturels, drogues
20
Q
What are some other etiologies of hepatitis?
A
- Auto-immunes
- Métaboliques
- Vasculaires
- Associées à la grossesse
21
Q
Which hepatotropic viruses and systemic viruses are associated with hepatitis?
A
Virus hépatotropiques : A,B,C,D,E
Virus «systémiques» : EBV, CMV, VZV, HSV, Adénovirus, Parvovirus B19, VIH, Entérovirus, Influenza, etc.
22
Q
What is hepatitis A?
A
- Virus à ARN, réplication hépatique, excrétion biliaire Zones endémiques
- Transmission fécale-orale, incubation 4 semaines
- Syndrome viral
- Sévérité augmente avec l’âge (enfants svt asx)
- Hépatite fulminante rare mais possible, jamais chronique
23
Q
How is hepatitis A dx and tx?
A
- *Dx** : IgM anti-HAV
- *Tx** : support, vaccination des proches
24
Q
What is hepatitis B?
A
- Virus à ADN, s’intègre au génome
- Incubation 2 mois
- Chronicité possible
- Transmission verticale (90% chronicité)
- Transmission sexuelle ou parentérale (5% chronicité)
25
What can hepatitis B cause?
* **Hépatite aiguë** : dommage causé par réaction immunitaire de l’hôte
* Asx ---» insuffisance hépatique aiguë
* **Hépatite chronique** : risque de cirrhose et de CHC (carcinoma)
26
How is hepatitis B dx and tx?
**Dx** : IgM anti-HBc, HbsAg
**Tx** : support en aigu, antiviraux en chronique
* (attention ! : critères de tx précis, ne pas prescrire antiviral sauf si à l’aise avec prise en charge de l’hépatite B)
**Contact avec personne à risque** : vaccin + HBIG (immunoglobulines)
27
What is hepatitis D?
* Virus à ARN
* À absolument besoin de HbsAg (hepatitis B surface antigen)
* (ARN et Ag recouvert d’HbsAg, nécessite l’appareil réplicatif de HBV)
* Coinfection ou Super-infection (risque d’hép. fulminante)
28
How is hepatitis D dx?
Dx : IgM anti-HDV, HDV-RNA
29
What is hepatitis C?
* Virus à ARN
* Chronicité 75%
* Transmission parentérale (sexuelle rare)
* UDIV (utilisateur de drogue intraveineuse), transfusions avant 1982, piqûre accidentelle
* Virus cytopathique
* Infection aiguë le plus svt asx, **si ictère ---» bon signe!!**
30
How is hepatits C dx and tx?
* *Dx** : ARN-VHC, anti-HCV
* *Tx** : complexe, référer à spécialiste ; combinaison d’antiviraux
## Footnote
**Depuis début 2018, traitement disponible pour tous, peu importe le degré de fibrose hépatique**
31
What is hepatits E?
Virus à ARN
Zones endémiques (Mexique, Asie du Sud-Est, Moyen-Orient, Inde, Pakistan, Région toulousaine)
Transmission fécale-orale
Eau contaminée, réservoir animal (porc, sanglier, chevreuil)
**Jamais chronique sauf si immunosupression**
Risque d’hépatite fulminante chez femme enceinte 25%
32
How is hepatitis E dx and tx?
* *Dx** : IgM anti-HEV, HEV-RNA
* *Tx** : support, si chronique : ribavirine
33
What is EBVs influence on the liver?
**Cytolyse hépatique** dans 90% des cas
**Ictère choléstatique** chez 7% patients
Rechercher **lymphocytes atypiques** à la FSC, symptômes mononucléosiques
34
What is CMV?
Cytomegalovirus
**Surtout chez les immunodéprimés**
CMV DNA, IgM anti-CMV
35
What is HSV?
Herpes simplex virus
* Personnes âgées, femmes enceintes, immunosupprimés
* Risque d’hépatite fulminante
* **Cytolyse majeure (ALAT 5000-10000UI/ml)**
* IgM anti-HSV, biopsie hépatique
* tx: acyclovir
36
What causes toxic hepatitis?
Médicaments, produits naturels, drogues récréatives, champignons
37
What are the two types of hepatotoxicity?
**Toxicité prévisible**, dose-dépendante (ex : acétaminophène)
**Réaction idiosyncrasique**, imprévisible
38
What are the effects of toxic hepatitis?
**Manifestations cliniques et biochimiques très variables...**
Asx ---» anomalies des tests hépatiques ---» hépatite clinique anictérique ---» hépatite clinique ictérique ---» hépatite fulminante...
39
What are some sx of toxic hepatitis?
* Asx
* Ictère
* Selles pâles,
* Urines foncées
* Prurit
* Atteinte de l’état général, anorexie
* Sx d’hypersensibilité (rash, fièvre, hyperéosinophilie)
40
What are signs on a bilan hépatique of toxic hepatitis?
**Encore là, très variable...**
* Hépatocellulaire (ACTM, AINS, INH, MTX, Rifampicine, Tétracyclines)
* Choléstatique (Clavulin, CO, Terbinafine, Phénothiazine)
* Mixte (Azathioprine, Nitrofurantoïne, Phénytoïne, Bactrim)
41
What is the evolution of toxic hepatitis?
* Majorité sont auto-résolutives à l’arrêt du Rx
* **Atteinte hépatocellulaire avec ictère : 10% mortalité**
* Peut dans certains cas évoluer jusqu’à la greffe!
* 25% des cas d’hépatite fulminante = médicamenteuse!!
42
What is hépatite à l'acétaminophène (ACTM)?
Frequent of hepatitis
#1 cause of hépatite fulminante
not always voluntary
43
What are the two reasons someone would have hépatite à ACTM?
**Deux situations rencontrées :**
1. Ingestion volontaire/Geste suicidaire
2. Mésaventure thérapeutique
44
How does the body inactivate acetaminophen?
1. ACTM ---» CYPP450 2E1 ---» NAPQI (hépatotoxique)
2. NAPQI + glutathion (antioxidant) ---» **inoffensif**
* Glutathion = capacité de conjugaison limitée à 4g/24h
45
What can cause tylenol to be even more toxic?
* Induction du CYP450
* prise OH (alcool)
* chronique INH (Isoniazid)
* obésité, diabète
* Déplétion du glutathion jeûne
46
How to tx toxic hepatitis caused by acetaminophen?
**NAC N-Acétyl-Cystéine**
* joue le rôle du glutathion
* améliorerait la microcirculation hépatique
* idéalement dans les **8 heures de l’ingestion** mais doit être donné à tout moment si contribution de l’ACTM est **suspectée**
47
What is autoimmune hepatitis?
**Primaire ou induite par Rx** (tétracycline, ATB, IFN)
* **Auto-anticorps** (ANA, Anti-LKM, anti-muscle lisse, IgG ou GG)
* Background auto-immun, Histoire familiale
* **Maladie** **CHRONIQUE**
**Tx** : stéroides, azathioprine si critères positifs, greffe hépatique à l’occasion
48
What two illnesses are associated with metabolic hepatitis?
Maladie de Wilson, Déficit en alpha-1-antitrypsine (A1AT)
49
What is Budd-Chiari syndrome?
Vascular illness of the liver
* obstruction des veines sus-hépatiques
* congestion hépatique
* présentation aiguë, subaiguë, chronique
50
How is Budd-Chiari dx and tx?
**Dx** : angioCT, angioIRM, doppler hépatique
* Association avec syndrome myéloprolifératif dans 50% des cas
* Rechercher SMP ou autre thrombophilie
**Tx** : par palier : Anticoagulation systémique, TIPS, greffe hépatique
51
What is ischemic hepatitis?
**Foie de choc**
Pas une vraie inflammation !!
Nécrose hépatocytaire suite à instabilité hémodynamique,
hypoxémie majeure, arythmie
**Cytolyse importante (3000-10000UI/ml), LDH très augmentés**
**Bilirubine et Ph alcaline généralement moins de 2 x normale**
52
Relationship between liver and pregnancy:
1. Choléstase intra-hépatique de la grossesse
2. Hépatites virales (E, HSV)
3. Maladies vasculaires du foie
4. Prééclampsie sévère—HELLP syndrome
5. Stéatose aiguë gravidique
53
What is the "bilan d'hépatite aiguë"?
* IgM anti-HAV
* HbsAg, IgM anti-Hbc
* Anti-HCV, VHC-RNA
* Monotest, sérologie EBV
* IgM anti-CMV, CMV ADN
* dosage de l’ACTM (acétaminophène)
* ANA, EPS, IgG-A-M, Ac Anti-muscle lisse, Ac anti-LKM
* Céruloplasmine
* Imagerie hépatique (angioTDM-IRM, doppler)
* Bêta-HCG
54
What are the different causes of chronic hepatitis? (7)
1. Hépatites virales B et C
2. Hépatite auto-immune
3. NAFLD/NASH (non-alcoolique)
4. Cholangite biliaire primitive
5. Cholangite sclérosante primitive
6. Hémochromatose
7. Maladie de Wilson, Déficit en A1AT
55
How many people worldwide are infected with hepatitis B?
350 millions de patients infectés dans le monde
Where? --\> Asia and Africa (10-20% are chronic carriers)
56
How is hepatitis B transmitted?
sexuelle, parentérale, verticale
57
What is hepatitis B?
* Virus à ADN
* Famille Hepadnaviridae
* 8 génotypes (A à H), répartition géographique
* Résiste 7 jours dans l’environnement
* Virus non-cytopathique par lui-même
* **Dommage induit par la réaction immunitaire de l’hôte**
58
What is defined as chronic hepatitis B?
Persistance d’HbsAg + pour plus de 6 mois
59
What are the phases of chronic hepatitis B?
Hépatite chronique active (HbeAg + ou -)
Hépatite chronique inactive (HbeAg + ou -)
Infection chronique active (HbeAg + ou -)
Infection chronique inactive (HbeAg + ou -)
(Réactivation)
(Rémission)
60
What are some complications of chronic hepatitis B
**Cirrhose (20% à 20 ans)**
**CHC**
* CHC/Cirrhose (2-8%/an)
* CHC sans cirrhose / effets oncogéniques directs
**Manifestations extra-hépatiques**
* Maladies à complexe immun (PAN, GN membraneuse, syndrome de Guillain-Barré, cryoglobulinémie, myocardite)
61
What are some risk factors that will cause chronic hepatitis B to cirrhosis?
* Âge de l’infection
* Réactivations virales antérieures
* Coinfection virale (D,C,VIH)
* Alcool
* Syndrome métabolique Immunosuppression
* Mutant precore
62
How is chronic hepatitis B dx?
Sérologie initiale : HbsAg, Anti-Hbs, Anti-Hbc
Si HbsAg + ---» HbeAg, Anti-Hbe, HBV-DNA (PCR quantitatif)
**Toujours penser vérifier statut Hépatite D, VHC, VIH**
63
How is hepatitis B evaluated?
Bilan hépatique complet
Imagerie hépatique (écho, TDM, IRM)
64
Who should tx viral hepatitis?
Ne traiter que si à l’aise avec la prise en charge des hépatites virales, sinon référer!
65
What forms of tx are available for hepatitis B? (2)
Peg-Interféron
Analogues des nucléosides
66
What is Peg-Interféron?
effet antiviral direct, antifibrotique et antiprolifératif
stimule réponse immune T
* **avantages** : durée limitée (48 sem), pas de résistance, séroconversion «s» 3-5%, séroconversion «e» 25%
* **inconvénients** : injection, effets secondaires, nécessité de suivi strict
67
What are analogues des nucléosides?
inhibe l’activité de la polymérase du virus B
bloque la réplication virale
* **avantages** : très bien tolérés, efficace (négativation de l’ADN dans 75-93% des cas), séroconversion «e» chez 30% pts
* **inconvénients** : long terme, possibilité de développement de résistance
68
How to prevent hepatitis B?
**Bébé de mère avec VHB chronique** :
* vaccin à la naissance + HBIG (moins de 5% de transmission si donné dans les 12h de la naissance)
**Bébé de mère avec VHB chronique et haute charge virale**
* envisager tx de la mère au T3 (third trimester) avec analogue
69
Stats on hepatitis C:
Une des causes principales d’hépatopathie chronique avec l’Alcool et le NAFLD/NASH
3% de la population mondiale touchée
**Prévalence variable ...10% en Égypte!!**
**Transmission parentérale, sexuelle très rare (2-5%)**
70
What is hepatitis C?
Virus à ARN
Infecte exclusivement l’humain
Cytopathique
**6 génotypes (1-6)**
* **Amérique du Nord ---» G1**
* **Égypte ---» G4**
71
When is hepatitis C considered chronic?
**Chronicité = Persistance de l’infection après 6 mois**
**La majorité des gens passent au portage chronique (75%-80%)**
Infection aiguë ictérique = plus de chances de clairance du virus!
72
What is the evolution of hepatitis C?
**Évolution variable :**
* 15-20% : peu de dommages...
* 60% : hépatite chronique ---» lésions histologiques variables
* 20% ---» cirrhose après 20 ans
**Importance des cofacteurs : diabète, obésité, alcool, coinfections VHB et VIH, sexe masculin, âge**
73
What are some common sx of chronic hepatitis C?
Symptômes : VARIABLE
## Footnote
**Fatigue**
74
What are some complications of chronic hepatitis C?
Cirrhose
**CHC (2-4%/an en présence de cirrhose)**
Manifestations extra-hépatiques
* cryoglobulinémie mixte, GN membrano-proliférative, porphyrie cutanée tardive, arthralgies et myalgies
75
How is chronic hepatitis C dx?
* Anti-VHC
* VHC ARN (PCR quantitatif)
* Génotypage
* bilan hépatique complet
* imagerie hépatique
* **évaluation de la fibrose (fibroscan, biopsie)**
76
Who should tx hepatitis C?
**Référer à un expert**
Changement draconien du portrait dans dernières années...apparition de régime sans Interféron, plus efficaces et avec BEAUCOUP moins d’effets secondaires!
77
Who should be tx for hepatitis C and how?
**En gros...tout le monde peut être traité**
Différents régimes anti-viraux disponibles
**Choix, durée selon** : génotype viral, charge virale, présence ou non de cirrhose, expériences antérieures de traitement
78
What is autoimmune hepatitis?
Atteinte des hépatocytes avec inflammation lobulaire/ agression de la lame bordante
79
What is the prevalence of HAI?
Prévalence 1-20/200 000 ; 3F:1H
80
How is HAI dx?
Bilan auto-immun + (ANA, Ac Anti-muscle lisse, Ac Anti-LKM)
Hypergammaglobulinémie
Biopsie compatible
81
What are the two types of HAI?
**Type 1 : la plus fréquente**
* ANA et Ac Anti-muscle lisse (AML)
**Type 2**
* ANA et Ac Anti-LKM
* enfants (30%)
* présentation initiale plus svt sévère
82
What is the mode of presentation of HAI?
**VARIABLE**
* cytolyse asx
* hépatite aiguë ictérique ou non
* cirrhose avec HAI «active»
* cirrhose constituée / «burn-out» cirrhosis
* insuffisance hépatique aiguë
83
How is HAI tx?
**Critères à remplir (élévation des enzymes et des gamma- globulines (GG), histologie, sx, exclusion Rx-virus-alcool)**
* Prednisone/budésonide plus ou moins Azathioprine
* Possibilité d’évolution vers nécessité de greffe hépatique
**Rechute est la norme ---» 85% pts**
84
What is "cholangite biliaire primitive"?
**inflammation qui se caractérise par une cicatrisation progressive des canaux biliaires intra-hépatiques**
9F : 1H
Prédisposition génétique
* Association avec mx auto-immunes dont Mx coeliaque, mx thyroïdienne, Sjögren etc.
85
How does cholangite biliaire primitive present?
**VARIABLE**
* Choléstase asx
* Ictère
* PRURIT et FATIGUE
* Cirrhose constituée
86
How is cholangite biliaire primitive dx?
* Ph alcaline plus de 1,5 x normale
* Anticorps antimitochondries (AMA) + (plus 1:80)
* IgM augmentés
* +/- biopsie compatible (n’est pas essentielle au dx)
87
How is cholangite biliaire primitive tx?
Acide ursodéoxycholique (Urso)
**Objectif : Ph alcaline moins 1,5x N, bile et transaminases N**
Si progression vers insuffisance hépatique ---» greffe
88
What is cholangite sclérosante primitive?
**Choléstase chronique secondaire à inflammation et fibrose des voies biliaires intra et extra - hépatiques**
* 7H : 3H
* Prévalence 1/100 000 (ÉU)
* Association avec les MII dans 80% des cas
* Prédisposition familiale
89
What are the two types of cholangite sclérosante primitive?
Primaire
Secondaire
90
What are the causes of cholangite sclérosante primitive?
* Hépatolithiases\Cholédocolithiases
* VIH
* Ischémique
* Trauma biliaire
* IgG4
* Toxique ( ex : 5FU)
91
What are the symptoms of cholangite sclérosante primitive?
Anomalie radiologique
Choléstase asx
**PRURIT, FATIGUE**
Ictère, cirrhose, insuffisance hépatique
Perte de poids ---» éliminer Cholangiocarcinome
92
How is cholangite sclérosante primitive dx?
augmentation de la pH alcaline
Sténoses/dilatations à l’imagerie (MRCP, CPRE)
+/- biopsie compatible (fibrose concentrique en pelure d’oignon)
tjrs penser faire colonoscopie longue pour recherche MII!
93
What are some complications of cholangite sclérosante primitive?
Cirrhose
Cholangites à répétition/abcès hépatiques
Sténose dominante
Cholangiocarcinome (15% pts)
Complications de la choléstase : malabsorption, ostéoporose
94
How is cholangiocarcinoma dx?
Augmentation des CA 19-9 (plus de 100 UI/ml)
**Sténose dominante à l’imagerie ou masse IH**
**Dx** : imagerie, brossage endoscopique, cholangioscopie, FISH, biopsie
95
How is cholangite sclérosante primitive tx?
**Peu à offrir...**
* Autrefois urso...attention aux hautes doses!!
* Si sténose dominante ---» CPRE/brossage ---»dilatation/ prothèse
* Greffe hépatique si mx avancée
* Importance du dépistage : CCK, cancer vésicule biliaire, cancer colorectal si MII
96
What is hemochromatosis?
Metabolic disease
Surchage en fer multiorganique (foie, pancréas, coeur)
97
What are the two kinds of hemochromatosis?
**Héréditaire vs acquise**
**Héréditaire** : maladie qui affecte le métabolisme du fer, mutation génétique gène HFE (ou autres) sur le chromosome 6
98
Link between hemochromatosis and HFE:
85-90% C282Y/C282Y
1/250 Caucasien
Nord-Européen
Expression phénotypique variable
99
How does hemochromatosis work?
Métabolisme du fer
* Diète «normale» = 10-20 mg de fer
* Absorption 1-2 mg
Quantité absorbée modulable
**Impossibilité de réguler l’excrétion de fer**
100
How does iron absorption work in the liver?
Absorption : entérocytes duodénaux/jéjunum proximal Possibilité d’adaptation selon les besoins
**Hepcidine = hormone régulatrice de l’absorption du fer fabriquée par les hépatocytes**
* Se lie à la ferroportine et inhibe l’absorption intestinale du fer
Production diminuée si anémie, hypoxémie ou érythropoïèse inefficace
101
How does hemochromatosis affect iron absorption/excretion?
**HH = expression de l’hepcidine est diminuée**
augmentation inappropriée de l’absorption du fer
accumulation sérique de fer puis dans les organes
102
What is the clinical presentation of hemochromatosis and how is it caught?
Présentation clinique = VARIABLE
dx fortuit ou dans contexte de dépistage familial
si non dx...sx vers 40-60 ans
**classique = «diabète bronzé»**
103
What are some effects of hemochromatosis in other organs? (5)
1. **Peau** ---» hyperpigmentation (zones exposées au soleil, organes génitaux, cicatrices)
2. **Foie** ---» hépatomégalie, cirrhose, CHC
3. **Pancréas** ---» Diabète (cellules bêta des îlots de Langerhans)
4. **Hypophyse** ---» insuffisance hypophysaire (hypoT4, ins surrénalienne)
5. **Articulations** ---» arthropathie (2e-3e MCP) Myocarde ---» insuffisance cardiaque
104
How is hemochromatosis dx?
**Saturation de la transferrine plus de 45%**
Fer et ferritine élevés
Génotypage HFE
Biopsie hépatique ou IRM hépatique
105
How is hemochromatosis tx?
**phlébotomies si réserve en fer augmentées**
Si bilan martial normal, suivi annuel avec bilan hépatique et bilan martial
106
What is NAFLD/NASH?
Quite frequent
**Non alcoholic fatty liver disease/steatohepatitis**
**En voie de devenir la première cause de cirrhose/greffe**
hépatique en Amérique du Nord
Stéatose simple ---» 30% des échographies!
107
What is the progression of steatosis to CHC?
Stéatose ---» Stéato-hépatite ---» Cirrhose ---» CHC
108
What is the difference between steatosis and steatohepatitis?
**Stéatose** : Accumulation de triglycérides dans les hépatocytes
**Stéato-hépatite** : idem + infiltrat inflammatoire, corps de Mallory, hépatocytes ballonisés, +/- fibrose
109
What can cause hepatic steatosis?
Syndrome métabolique (obésité, diabète)
Jeûne/malnutrition
Rx (amiodarone, stéroïdes etc.)
Alcool
110
What are some of the effects of NAFLD/NASH? (4)
**Syndrome métabolique** ---» hyperinsulinémie
**augmentation des acides gras arrivant au foie** ---» stéatose cytokines
**Pro-inflammatoires** ---» NASH
**stress oxydatif/radicaux libres** ---» Fibrose
111
What are the most common sx of NAFLD/NASH?
**VARIABLE !!!**
Asx
Hépatomégalie
Cirrhose
CHC
112
How is NAFLD/NASH dx?
Cytolyse légère-modérée (3x upper limit of normal)
**Syndrome métabolique**
Absence de consommation alcoolique significative
**Exclusion d’autres causes de stéatose**
113
How is NAFLD/NASH tx?
* **Correction des facteurs de risque**
* Viser idéalement perte de poids 10%
* Limiter les insultes hépatiques supplémentaires (ex : alcool)
* Pas de pilule miracle!
* Vitamine E peut être considérée chez les non-diabétiques non-cirrhotiques
114
What is Wilson's disease?
Maladie héréditaire rare
* Atteinte hépatique et neurologique/psychiatrique
* Gène ATP7B sur chromosome 13
* Code pour ATPase transporteur de cuivre
* **Réduction de l’excrétion de cuivre dans la bile + incapacité d’incorporation dans la céruloplasmine ---» accumulation de cuivre dans le foie**
115
Which organs are affected by Wilson's disease?
foie, cerveau, reins, cornée
the hepatic presentation is quite variable
116
What are the most common neuropsychiatric symptoms of Wilson's disease?
trouble du mvt, de la marche, de l’élocution, du comportement ou de la cognition
117
How is Wilson's disease dx?
Usually dx between 5 and 35 years old
* Examen ophtalmique (anneaux de Kayser-Fleischer)
* Céruloplasmine diminuée
* Cuivre urinaire des 24h augmenté (collecte 24h)
118
How is Wilson's disease tx?
1. agents chélateurs du cuivre
2. pénicillamine
3. trientine
119
What is A1AT?
* Inhibiteur de protéase tissulaire (élastase)
* Synthétisée par les hépatocytes
* Inactive l’élastase neutrophilique alvéolaire
* Emphysème / hépatopathie chronique
120
What causes a deficit in A1AT?
Multiples mutations génétiques (plus de 100)
121
When will A1AT affect the liver and what will be seen on a biopsy?
**Atteinte hépatique** si mutation de l’A1AT conduisant à un défaut d’exportation à l’extérieur des hépatocytes
**Biopsie** : accumulation d’A1AT anormale dans les hépatocytes à la coloration PAS
122
What is the typical clinical presentation of a deficit in A1AT and how is it dx and tx?
**Présentation VARIABLE**
* hépatite, ictère néonatal
* anomalie des test hépatiques
* cirrhose
**Dx** : déficit en A1AT + biopsie compatible
**Tx** : support
123
What does the "développement de lésion hépatique" in maladie alcoolique du foie depend on?
* Quantité d’alcool consommée
* Durée de la consommation
* Sexe (femmes plus à risque)
* Variations individuelles d’origine génétique/métabolique
* Cofacteurs (syndrome métabolique, VHC, Rx)
124
Why is the metabolism of alcohol toxic?
2 Systèmes enzymatiques : ADH et CYP450 2E1
EtOH (Alcool) ---» **Acétaldéhyde** ---»Acétate (ALDH)
**Acétaldéhyde = Toxique**
Altération du métabolisme des lipides de la cellule ---» stéatose hépatique
125
What can maladie alcoolique du foie cause? (4)
1. Stéatose hépatique
2. Hépatite alcoolique aiguë
3. Cirrhose
4. CHC (carcinome hépatocellulaire)
126
How is hepatic steatosis caused by alcohol?
**Lésion initiale due à prise excessive d’alcool**
Quasi systématique dès 60g/jr, peut apparaître lors d’épisodes de consommation massive
Accumulation de triglycérides dans les hépatocytes
ASX
**Réversible à l’arrêt de l’alcool**
127
What is acute alcoholic hepatitis?
**Secondaire à consommation importante et répétée**
* 50% de cirrhose sous-jacente
* Sx n-spécifiques : ictère, sensibilité HCD, DEG, fièvre
* 30% ---» ascite
* Insuffisance hépatique assez fréquente
* Susceptibilité accrue à l’infection
128
How is acute alcoholic hepatitis dx clinically?
**Bilans** :
* AST, ALT élevés (rarement plus de 300-500 UI/ml)
* Ratio AST/ALT supérieur à 2
* Bili et INR peuvent s’élever
**Histologie** : stéatose, infiltrat neutrophilique, corps de Mallory, hépatocytes ballonisés, fibrose
129
How is acute alcoholic hepatitis tx?
**ARRÊT DE L’ALCOOL**
* possibilité de prednisolone ou prednisone
* hépatite sévère (Maddrey, MELD, Glasgow, EH)
* nutrition entérale importante
* pentoxyfilline
130
What is alcoholic cirrhosis?
Fin du spectre
**Nécessité abstinence 6 mois pour la greffe hépatique**
